解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-黃

第20章解熱鎮(zhèn)痛藥（1h）

AntipyreticandAnalgesicDrugs1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

antipyretic-analgesicandantiinflammatoryagents水楊酸類(lèi)阿斯匹林苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類(lèi)保泰松有機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛、萘普生等解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2.發(fā)展簡(jiǎn)史

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸（salicylicacid）

1899年Bayer藥廠合成aspirin，開(kāi)創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河

20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類(lèi)

20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類(lèi)

20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類(lèi)、苯乙酸類(lèi)等

20世紀(jì)80年代后相繼合成了選擇性的COX-2抑制劑3.解熱鎮(zhèn)痛消炎藥作用機(jī)制通過(guò)抑制環(huán)氧酶（PG合成酶）發(fā)揮作用4.解熱鎮(zhèn)痛消炎藥COX-1COX-2生成固有的需誘導(dǎo)

功能生理功能：保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）生理意義：妊娠時(shí)PG增加病理意義：生成致炎物質(zhì)非選擇性抑制劑選擇性抑制劑阿司匹林，吲哚美辛等萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)等阿司匹林，吲哚美辛等尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)等環(huán)氧酶的兩個(gè)同工酶（COX-1與COX-2）的比較5.NSAIDs的分類(lèi)

依椐NSAIDs對(duì)COX同工酶抑制作用的強(qiáng)度和選擇性不同，分類(lèi)如下：

(1)特異性COX1抑制劑：如小劑量阿斯匹林＜0.5g/d

(2)非特異性COX抑制劑：指對(duì)COX1和COX2具有不同抑制作用的制劑，如大多數(shù)常用的NSAIDs。

(3)選擇性COX2抑制劑：主要抑制COX2的制劑，如美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸等。

(4)特異性COX2抑制劑：只對(duì)COX2起抑制作用的制劑。如Celecoxib，Rofecoxib等。6.解熱鎮(zhèn)痛消炎藥藥理作用解熱作用：降低發(fā)熱病人的體溫而對(duì)正常人體溫?zé)o影響。

（內(nèi)熱原→丘腦下部體溫調(diào)節(jié)中樞→PGE2↑體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)↑→體溫↑）注意與氯丙嗪區(qū)別鎮(zhèn)痛作用：中等強(qiáng)度鎮(zhèn)痛，對(duì)中等度慢性純痛有效。對(duì)

銳痛及平滑肌痙攣所致絞痛無(wú)效。無(wú)成癮性，作用部位在外周。

（組織損傷→局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)如緩激肽→PG類(lèi)增強(qiáng)對(duì)致痛物的感受性→痛覺(jué)感受↑）注意與嗎啡的區(qū)別抗炎抗風(fēng)濕：明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)。亦被稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）7.阿斯匹林

Aspirin

解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕作用：乙酰水楊酸有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。

抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，對(duì)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及風(fēng)濕熱作用尤為明顯?？墒辜毙燥L(fēng)濕熱患者于用藥后24-48小時(shí)內(nèi)臨床癥狀緩解，血沉下降。由于控制急性風(fēng)濕熱的療效迅速而確切，故也可用于診斷性用藥。也能明顯減輕風(fēng)濕性和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。藥理作用和應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛消炎藥水楊酸類(lèi)阿斯匹林

8.

抑制血小板聚集作用（小劑量）低劑量的阿斯匹林（40mg/d)即可完全抑制血小板的環(huán)氧酶，抑制TXA2的生成。故小劑量阿司匹林可用于預(yù)防心肌梗塞和腦血栓形成，減少缺血性心臟病發(fā)作的危險(xiǎn)，也可使一過(guò)性腦缺血發(fā)作患者的中風(fēng)發(fā)生率和病死率降低。

大量（300mg/d以上)則血管內(nèi)皮細(xì)胞的PGI2生成也會(huì)受到抑制，可能出現(xiàn)相反作用。9.

胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐等。長(zhǎng)期應(yīng)用可致胃粘膜損傷、潰瘍生成（與抑制胃粘膜PGs合成有關(guān)）。凝血障礙水楊酸反應(yīng)特大量（5.g/d以上)出現(xiàn)頭暈、嘔吐、耳鳴、視力聽(tīng)

力減退等反應(yīng)。過(guò)敏反應(yīng)不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥水楊酸類(lèi)阿斯匹林

注意：血漿蛋白結(jié)合率高，與其它血漿蛋白結(jié)合率高的藥物

合用可增強(qiáng)其作用。10.對(duì)乙酰氨基酚paracetamol（撲熱息痛）非那西丁

phenacetin

解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)抗風(fēng)濕作用很弱（對(duì)中樞環(huán)氧酶

的抑制強(qiáng)于對(duì)外周環(huán)氧酶的抑制作

用）藥理作用不良反應(yīng)

非那西丁的代謝產(chǎn)物可引起高鐵血紅蛋白血癥。對(duì)乙酰氨基酚長(zhǎng)期應(yīng)用可起肝毒性。非那西丁對(duì)乙酰氨基酚對(duì)氨苯乙醚解熱鎮(zhèn)痛消炎藥苯胺類(lèi)對(duì)乙酰氨基酚

11.保泰松phenylbutazone抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱鎮(zhèn)痛作用弱。藥理作用不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛消炎藥吡唑酮類(lèi)

主要用于風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎胃腸道反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)等12.吲哚美辛indometacin（消炎痛）藥理作用不良反應(yīng)環(huán)氧酶抑制作用強(qiáng)于其它藥具有顯著地抗炎解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用用于前述療產(chǎn)效不顯著的病例。不良反應(yīng)多，發(fā)生率高胃腸道反應(yīng)（誘發(fā)加重潰瘍）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、抑制造血系統(tǒng)、過(guò)敏反應(yīng)等解熱鎮(zhèn)痛消炎藥有機(jī)酸類(lèi)

W.JIN13.常用解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑成分表(g/片）名稱阿司匹林非那西丁氨基比林撲熱息痛咖啡因APC氨非咖片索密痛片（去痛片）0.22680.150.150.10.150.1620.0350.030.05解熱鎮(zhèn)痛消炎藥復(fù)方制劑

W.JIN14.丙酸類(lèi)

布洛芬、萘普生等

－非選擇性COX抑制劑。－作用強(qiáng)大，抗炎作用突出，解熱鎮(zhèn)痛作用與乙酰水楊酸近似。－主要特點(diǎn)是胃腸道反應(yīng)輕，病人易耐受。－常用于治療風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

15.

選擇性環(huán)氧酶-2抑制劑美洛昔康、尼美舒利：－選擇性抑制COX-2，抗炎作用強(qiáng)而副作用較小，用于治療各類(lèi)關(guān)節(jié)炎及組織炎癥。－長(zhǎng)期應(yīng)用，胃粘膜損傷及胃腸出血發(fā)生率低。16.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用17.主要經(jīng)營(yíng)：網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等公司秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶，做到讓客戶滿意！18.致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類(lèi)模