銅缺乏與過多診療規(guī)范2023版

銅缺乏與過多診療規(guī)范2023版一、概 述銅(copper)是人體必需的微量元素之一，在生物體內(nèi)及溶液中銅總量以Cu”和Cf價(jià)態(tài)出現(xiàn)，尤以前者為主。銅具有氧化還原的化學(xué)性質(zhì)，使它特別適合于釋放和接受電子，尤其能將電子直接傳遞給分子氧。銅的化合物雖呈高度不溶性，但具有很強(qiáng)的復(fù)合化性質(zhì)，銅蛋白主要存在于氧化酶中，生物體內(nèi)許多涉及氧的電子傳遞和氧化還原反應(yīng)多由含銅酶催化，呈現(xiàn)重要的生理和生化功能?！敬x與生理功能】(-)生理功能銅參與體內(nèi)某些酶的組成和催化作用，發(fā)揮很重要的生理功能，主要有以下幾方面：影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能如含銅的細(xì)胞色素氧化酶與神經(jīng)髓鞘磷脂合成有關(guān)，含銅酶多巴胺P-甕化酶及單胺氧化酶參加神經(jīng)遞質(zhì)兒茶酚胺代謝，以及銅離子參與某些神經(jīng)肽活性等。缺銅時(shí)腦組織變性萎縮、發(fā)育遲滯、功能障礙。參與鐵代謝與造血功能如銅藍(lán)蛋白(又稱亞鐵氧化酶)催化Fe"變成Fe”，使鐵離子能與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合進(jìn)行運(yùn)輸，將鐵從腸腔和組織儲(chǔ)存處運(yùn)送至紅細(xì)胞生成處與珠蛋白形成血紅蛋白。因此缺銅時(shí)紅細(xì)胞壽命縮短。參與結(jié)締組織合成膠原蛋白合成需含銅酶(賴氨酸氧化酶)催化交聯(lián)反應(yīng)。缺銅時(shí)骨質(zhì)疏松，血管壁彈性張力降低。催化正常黑色素合成黑色素合成需含銅酶(酪氨酸酶)，缺銅時(shí)毛發(fā)、皮膚色素減少，使毛發(fā)角化，出現(xiàn)銅絲樣頭發(fā)，稱門克斯病(Menkesdisease)又稱鋼發(fā)綜合征。銅與體溫調(diào)節(jié)、葡萄糖及膽固醇代謝、免疫功能、心功能及血液凝固等均有關(guān)。銅鋅超氧化物歧化酶SOD是重要的清除氧自由基酶，有兩種以上的含銅酶具有抗氧化作用。除SOD夕卜，細(xì)胞外的銅藍(lán)蛋白和細(xì)胞內(nèi)的銅硫蛋白都有抗氧化作用，為重要的自由基清除劑。(-)人體分布成年人體內(nèi)含銅量約50~120mg，胎兒期含銅量相對較多，約為成人20倍，出生以后逐漸降低。全身各器官組織都有銅存在，腦和肝含量最高，心、腎、毛發(fā)次之，腦垂體、甲狀腺和胸腺最低。骨骼、肌肉、脾臟含銅量約占全身總量50%，20%在肝中，5%-10%在血液中。正常人血清或血漿中含銅0.8~1.2p_g/ml，濃度較穩(wěn)定，血漿中銅約93%與銅藍(lán)蛋白牢固結(jié)合，7%與蛋白質(zhì)或氨基酸結(jié)合。在紅細(xì)胞中銅約為0.9-1.Oiig/mlo60%銅存在于超氧化物歧化酶(Cu、Zn金屬酶中)，另40%與別的蛋白質(zhì)和氨基酸結(jié)合。銅代謝食物中銅主要在小腸吸收，含銅量低時(shí)靠主動(dòng)吸收，含銅量高時(shí)也可經(jīng)被動(dòng)擴(kuò)散吸收。小腸吸收率隨體內(nèi)含銅量高低而調(diào)整，高時(shí)吸收少，低時(shí)吸收多，以保持體內(nèi)銅平衡。血液中銅經(jīng)與白蛋白、轉(zhuǎn)銅蛋白、氨基酸結(jié)合，運(yùn)輸至肝腎被攝取，在肝臟內(nèi)參入銅藍(lán)蛋白。銅除少量儲(chǔ)存于肝臟外，大多經(jīng)銅藍(lán)蛋白形式運(yùn)至各組織，與細(xì)胞表面受體結(jié)合后，部分銅攝入細(xì)胞內(nèi)。銅藍(lán)蛋白在肝臟內(nèi)降解，由膽汁排出至腸道，部分再吸收，大部分隨糞便排出。表皮脫落、汗液、尿液也可排泄少量。進(jìn)食過多鐵、鋅、鉗和維生素C可使銅的吸收和利用降低。食物來源和需要量銅廣泛存在于各種食物中，以堅(jiān)果、貝類食物含量較高(0.3~2mg/100g)，其次為豆、谷、肝、腎、土豆、蘑菇、番茄、香蕉、葡萄及肉類(0.1-0.3mg/100g)，一般蔬菜含量極少(<0.lmg/kg)，人乳在產(chǎn)后不久可達(dá)0.62-0.89m/L，較牛乳等乳類(0.24~0.8mg/L)含銅量高，哺乳后期的人乳則含銅量減少。2013年，我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)提出的推薦每日銅攝入量(RNI)為：0~6月齡0.3mg，7~12月齡0.3mg，l~3歲0.3mg，4~6歲0.4mg，7~10歲0.5mg，ll歲及以上0.7-0.8mg，孕婦0.9mg，乳母增至1-4mg。二、 銅缺乏銅缺乏(copperdeficiency)很少見，大多見于嚴(yán)重營養(yǎng)不良者，長期靜脈營養(yǎng)而未補(bǔ)充銅的患者，以及腎病綜合征、銅藍(lán)蛋白合成減少或排泄增多等情況，且常與其他營養(yǎng)素缺乏同時(shí)存在。臨床表現(xiàn)有貧血、中性粒細(xì)胞減少、結(jié)締組織脆性增加，有岀血傾向、骨質(zhì)疏松，也有骨膜增厚及骨膜下新骨形成，并可發(fā)生動(dòng)脈瘤、肺氣腫、皮色減退、體溫降低現(xiàn)象，甚至出現(xiàn)心肌損害、腦損害?？蓪绗F(xiàn)血清銅藍(lán)蛋白低于150mg/L和銅水平降低(<H|imol/kg)o目前對臨界性銅缺乏的測定尚無可靠實(shí)驗(yàn)室方法，但對顯著缺乏者，可通過檢測血清銅、銅藍(lán)蛋白濃度及紅細(xì)胞超氧歧化酶活性水平來確診。門克斯病(Menkesdisease)及威爾遜氏癥(Wilsondisease)為兩種與銅代謝障礙有關(guān)的特殊疾病。門克斯病為少見的X染色體連鎖隱性遺傳病，血漿銅藍(lán)蛋白及含銅酶濃度活力低，而小腸吸收銅正常。臨床表現(xiàn)與銅缺乏相似，有皮膚、頭發(fā)色淺淡，頭發(fā)卷曲和智力減退，服硫酸銅有效。威爾遜氏癥(肝豆?fàn)詈俗冃?為肝臟產(chǎn)生銅藍(lán)蛋白缺陷，銅排泄障礙，使銅在體內(nèi)集聚，尤以肝、腎、腦、角膜為多，產(chǎn)生毒性作用。三、 銅中毒因誤服含銅外用藥、銅污染的水、銅制容器儲(chǔ)裝的酸性食物以及大量銅鹽等可引起急性銅中毒(acutecopperpoisoning)，出現(xiàn)上腹疼痛、惡心、嘔吐及腹瀉，重癥可引起肝硬化、