西醫(yī)藥理學(xué)第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第十三章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

Antipyretic-analgesicand

Anti-inflammatoryDrugs

南陽醫(yī)專藥理1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti–inflammatorydrugs,NSAIDs）糖皮質(zhì)激素類藥物---SAIDs

2.基本作用機制

抑制體內(nèi)環(huán)氧酶（COX)的活性，減少前列腺素（PG）的生物合成

3.目前已知COX有兩型，COX-1COX-2，COX-1主要存于血管、胃、腎等組織中，促進生理性PG合成，如保護胃黏膜的PGE、調(diào)節(jié)血小板的TXA2、調(diào)節(jié)外周血管阻力的PGI2和調(diào)節(jié)腎血流量的PGI和PGE；COX-2促進合成病理性PG，主要為PGE2，引起發(fā)熱、疼痛和炎癥2023/12/94.一、解熱作用

可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。5.

解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制2023/12/96.

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與氯丙嗪對體溫的影響藥物作用機制對體溫中樞的作用對正常體溫配合物理降溫臨床應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制前列腺素合成酶使體溫調(diào)控點移至正常無影響無需常規(guī)解熱氯丙嗪阻斷多巴胺受體使體溫調(diào)節(jié)失靈隨環(huán)境溫度而改變需要人工冬眠2023/12/97.注意事項：1.不能濫用，防誤診，防虛脫；2.屬對癥治療，需配合對因治療。2023/12/98.二、鎮(zhèn)痛作用

：

中等強度的鎮(zhèn)痛作用，無成癮性.主要作用部位是在外周。9.

組織損傷、炎癥或過敏化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放組織胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

感覺神經(jīng)末梢

疼痛痛覺增敏致痛（—）致痛10.鎮(zhèn)痛作用特點適用:中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性與嗎啡比較11.

解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡鎮(zhèn)痛作用比較藥物臨床作用機制鎮(zhèn)痛部位鎮(zhèn)痛范圍鎮(zhèn)痛強度應(yīng)用

抑制呼吸依賴性解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成酶外周慢性鈍痛中等慢性鈍痛無無嗎啡激動阿片受體中樞各種疼痛強大急性銳痛、心肌梗死、癌性疼痛等明顯產(chǎn)生2023/12/912.三、抗炎作用

具有抗炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎13.

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴張血管、毛細血管通透性增加、致痛

擴張血管、毛細血管通透性增加、痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）14.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥臨床藥理學(xué)特點

不能根治原發(fā)病；不能防止疾病發(fā)展；停藥后可能迅速出現(xiàn)“反跳”甚至癥狀再現(xiàn)等

不是病因性治療藥15.

按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：水楊酸類

如阿司匹林苯胺類

如撲熱息痛

吡唑酮類

如保泰松

其它有機酸類

吲哚類如吲哚美辛

芳基乙酸類如雙氯芬酸

芳基丙酸類如布洛芬

烯醇酸類如吡羅昔康

異丁芬酸類如舒林酸另：選擇性COX-2抑制劑：塞來昔布16.阿司匹林（aspirin）又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）

體內(nèi)過程

口服吸收迅速。弱有機酸。吸收后被水解為乙酸和水楊酸，分布廣，可進入到關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁和胎盤等。

肝臟代謝：小劑量—按一級動力學(xué)消除大劑量—按零級動力學(xué)消除4.代謝產(chǎn)物及水楊酸鹽從腎臟排出。一、水楊酸類17.尿液的pH變化對其排泄影響大

在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。2023/12/918.【藥理作用與臨床用途】

1.解熱、鎮(zhèn)痛

有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2023/12/919.

抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強，且隨劑量增加而增強。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。

2．抗炎抗風(fēng)濕2023/12/920.3．抗血栓形成（小劑量）[機理]抑制環(huán)氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成減少，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于防止冠脈血栓和腦血栓的形成、急性心肌梗死等。2023/12/921.1、TXA2和PGI2是生理性對抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強大的全身血管擴張劑，也是最強的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小劑量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。作用機制和作用特點：22.

NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3【不良反應(yīng)】

2023/12/923.

1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮CTZ；③抑制胃粘膜PGE2

合成，削弱了屏障作用。2023/12/924.2.水楊酸反應(yīng)

劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)

措施：

停藥；靜脈注射碳酸氫鈉堿化尿液，加速排出劑量》5g/d：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加快，酸堿平衡障礙。25.3.凝血障礙

出血傾向多見VitK對抗有凝血障礙或出血傾向、嚴重肝損害的病人禁用；術(shù)前；產(chǎn)前等不宜使用26.4.過敏反應(yīng)

皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成過多所致。禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者用糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療有效27.自膜磷脂生成的各種物質(zhì)及其作用以及抗炎藥的作用部位示意圖2023/12/928.5.瑞夷綜合征(Reye’ssyndrome)1、兒童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）

感染和發(fā)熱2、少見，但后果嚴重。表現(xiàn)嚴重肝功能不良合并腦?。ǘ虝喊l(fā)熱、驚厥、頻繁嘔吐、顱內(nèi)壓增高、昏迷及嚴重肝功能異常）。

10歲以下患病毒感染的兒童禁用。29.藥物相互作用

1、血漿蛋白結(jié)合的置換—增加香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素的作用2、妨礙甲氨蝶呤、呋塞米從腎小管分泌3、氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物4、布洛芬30.小結(jié):1、比較阿司匹林和氯丙嗪的解熱作用。2、比較阿司匹林和嗎啡的鎮(zhèn)痛作用。3、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用基礎(chǔ)是抑制

合成。4、小劑量的阿斯匹林可預(yù)防________，中等劑量的阿斯匹林可用于______，大劑量的阿斯匹林可用于________。5、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥能使

者的體溫下降，而對＿

體溫?zé)o影響。

比一比賽一賽2023/12/931.又名撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴重的腎損害，故已少用。二、苯胺類對乙酰氨基酚（acetaminophen）32.33.作用和應(yīng)用

解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似?？寡鬃饔煤苋?，無臨床使用價值。不良反應(yīng)

較少。34.三、吡唑酮類保泰松(phenylbutazone)

消炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。羥基保泰松除無排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反應(yīng)與保泰松基本相同，但胃腸刺激癥狀較輕。

35.其他有機酸類吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最強的COX抑制藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

不良反應(yīng)嚴重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。

尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，較高的選擇性抑制COX-2?？寡鬃饔脧?、不良反應(yīng)小。36.37

選擇性COX-2抑制劑

和心血管事件的相關(guān)性

現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)NSAIDs特別是特異性環(huán)氧合酶COX-2抑制劑能顯著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血壓、心肌梗死、嚴重的冠心病)的發(fā)病率。2023/12/937.38

2004年9月30日，美國默沙東公司對外宣布將其治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的王牌藥物“萬絡(luò)”（羅非昔布）實施全球召回。2023/12/938.布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）芬必得（緩釋制劑）具有較強的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。

優(yōu)點血漿半衰期長、用藥量小。

2023/12/939.

藥物解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛+++-布洛芬+++++++消炎痛+++++++++保泰松+++++炎痛喜康++++++++常用解熱鎮(zhèn)痛藥作用強度比較2023/12/940.

臨床上常用的復(fù)方制劑白加黑

白片：撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿黑片：撲熱息痛+右美沙芬+偽麻黃堿+苯海拉明感冒通人工牛黃+雙氯酚酸速效感冒膠囊咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃快克咖啡因+撲熱息痛+人工牛黃+金剛烷胺泰諾撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿+右美沙芬阿苯片阿司匹林+苯巴比妥銀得菲撲爾敏+撲熱息痛+偽麻黃堿2023/12/941.品牌使用率排序快克73%1康泰克70%2白加黑68%3康必得56%4速效感冒膠囊56%5泰諾42%6抗感冒藥市場占有率排序2023/12/942.臨床用藥原則

1.發(fā)熱是機體一種防御反應(yīng)（巨噬細胞、白細胞吞噬活動增強，抗體生成增加等），且熱型也是診斷疾病的重要依據(jù)，故對一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可引起頭痛、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應(yīng)著重對因治療。2023/12/943.2.用于鎮(zhèn)痛時，宜小量多次給藥。大劑量只能延長鎮(zhèn)痛時間，增加不良反應(yīng)，不能增加鎮(zhèn)痛效果。3.年老體弱者，防出汗過多虛脫；嬰幼兒不宜選含咖啡因的制劑，防驚厥。4.除了用于治療風(fēng)濕外，本類藥物使用不宜超過一周。5.詢問過敏史和病史2023/12/944.2023/12/945.測試1、阿司匹林的不良反應(yīng)不包括A.胃腸道反應(yīng)B.過敏反應(yīng)

C.凝血障礙D.粒細胞減少2、解熱鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛的特點，正確的是A.對各種疼痛均有效B.抑制PG的合成，可用于銳痛C.鎮(zhèn)痛部位在中樞D.減輕PG的致痛作用和痛覺增敏作用2023/12/946.3、小劑量阿司匹林用于A.發(fā)熱B.關(guān)節(jié)痛C.防止血栓形成D.胃腸絞痛

4、具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用的藥物是A.