2023-2028年慢性腎臟病類(lèi)藥物市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報(bào)告PAGE2服務(wù)熱線(xiàn)圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年慢性腎臟病類(lèi)藥物市場(chǎng)2023-2028年慢性腎臟病類(lèi)藥物市場(chǎng)現(xiàn)狀與前景調(diào)研報(bào)告報(bào)告目錄TOC\o"1-3"\u第1章慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1行業(yè)主管部門(mén) 51.2行業(yè)監(jiān)管體制 6（1）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)行業(yè)準(zhǔn)入許可 7（2）藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售質(zhì)量管理規(guī)范 7（3）藥品注冊(cè)管理及分類(lèi)管理制度 8（4）藥品上市許可人制度 9（5）藥品標(biāo)準(zhǔn)制度 9（6）醫(yī)療保險(xiǎn)制度及基本藥物制度 10（7）藥品采購(gòu)流通相關(guān)制度 10（8）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度 14（9）醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)相關(guān)制度 151.3行業(yè)主要法律法規(guī)及政策 17（1）主要法律法規(guī) 17（2）主要產(chǎn)業(yè)政策 19第2章我國(guó)慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)主要發(fā)展特征 212.1行業(yè)技術(shù)水平及技術(shù)特點(diǎn) 212.2行業(yè)經(jīng)營(yíng)模式 222.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征 232.4慢性腎臟病類(lèi)藥物所處行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性 232.5行業(yè)主要進(jìn)入障礙 24（1）政策準(zhǔn)入壁壘 24（2）資金、技術(shù)、人才壁壘 25（3）品牌壁壘 25（4）銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)壁壘 26第3章2022-2023年中國(guó)慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)發(fā)展情況分析 263.1慢性腎病 28（1）lgA腎病 32（2）糖尿病腎病 353.2慢性腎病藥物 46（一）非特異性CKD治療藥物 46（二）特異性CKD治療藥物 48（三）CKD并發(fā)癥治療藥物 49（四）CKD靶向新藥研發(fā) 503.3慢性腎病市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì) 52（一）市場(chǎng)空間 52（二）發(fā)展動(dòng)力 533.4相關(guān)公司 57（1）WaldenBiosciences 57（2）ProKidneyCorp. 58（3）KlothoTherapeutics 59（4）ChinookTherapeutics 60（5）KBPTherapeutics 61（6）AllenaPharmaceuticals 62（7）Tricida 63第4章2022-2023年我國(guó)復(fù)方a-酮酸片行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局分析 664.1主要適應(yīng)癥及治療優(yōu)勢(shì) 664.2細(xì)分領(lǐng)域的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)情況 67第5章企業(yè)案例分析：福元醫(yī)藥 685.1公司主營(yíng)業(yè)務(wù) 685.2公司主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) 705.3公司主要競(jìng)爭(zhēng)劣勢(shì) 72第6章2023-2028年我國(guó)慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)發(fā)展前景及趨勢(shì)預(yù)測(cè) 736.1行業(yè)發(fā)展前景 73（1）受多因素共同驅(qū)動(dòng)，我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生支出穩(wěn)步增長(zhǎng)，醫(yī)療行業(yè)發(fā)展向好 73（2）監(jiān)管制度改革有力促進(jìn)藥物創(chuàng)新，鼓勵(lì)優(yōu)質(zhì)仿制藥替代 73（3）一致性評(píng)價(jià)政策推動(dòng)仿制藥結(jié)構(gòu)調(diào)整 74（4）醫(yī)保政策改革提高人民群眾用藥可及性 746.2影響行業(yè)發(fā)展的不利因素 75（1）行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)不斷加劇，對(duì)企業(yè)創(chuàng)新能力的要求進(jìn)一步提高 75（2）成本上升與藥品價(jià)格下降的雙重壓力 75第1章慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)《上市公司行業(yè)分類(lèi)指引》（2012修訂），慢性腎臟病類(lèi)藥物所處行業(yè)為“C27醫(yī)藥制造業(yè)”。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2017年修訂的《國(guó)民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類(lèi)》（GB/T4754-2017），慢性腎臟病類(lèi)藥物屬于化學(xué)藥品制劑制造（分類(lèi)代碼：C2720）。1.1行業(yè)主管部門(mén)慢性腎臟病類(lèi)藥物所處的醫(yī)藥制造業(yè)的主要監(jiān)管部門(mén)包括：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及其地方各級(jí)機(jī)構(gòu)、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)、國(guó)家人力資源和社會(huì)保障部、國(guó)家生態(tài)環(huán)境部和國(guó)家醫(yī)療保障局等。上述各監(jiān)管部門(mén)主要監(jiān)管職能如下：序號(hào)部門(mén)主要職能1國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)制定藥品、醫(yī)療器械等監(jiān)督管理的政策、規(guī)劃并監(jiān)督實(shí)施，參與起草相關(guān)法律法規(guī)和部門(mén)規(guī)章制度；負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械行政監(jiān)督和技術(shù)監(jiān)督，負(fù)責(zé)制定藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實(shí)施；負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械注冊(cè)和監(jiān)督管理，擬定國(guó)家藥品、醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)并監(jiān)督實(shí)施，組織開(kāi)展藥品不良反應(yīng)和醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)，負(fù)責(zé)藥品、醫(yī)療器械再評(píng)價(jià)和淘汰，參與制訂國(guó)家基本藥物目錄，配合有關(guān)部門(mén)實(shí)施國(guó)家基本藥物制度，組織實(shí)施處方藥和非處方藥分類(lèi)管理制度；監(jiān)督管理藥品、醫(yī)療器械質(zhì)量安全；組織查處和藥品、醫(yī)療器械等的研制、生產(chǎn)、流通、使用方面的違法行為2國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)負(fù)責(zé)公共衛(wèi)生與計(jì)劃生育管理的主要國(guó)家級(jí)管理機(jī)構(gòu)，主要職責(zé)包括擬訂國(guó)民健康政策，協(xié)調(diào)推進(jìn)深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，組織制定國(guó)家基本藥物制度，制定并組織落實(shí)疾病預(yù)防控制規(guī)劃、監(jiān)督管理公共衛(wèi)生、醫(yī)療服務(wù)和衛(wèi)生應(yīng)急，主管衛(wèi)生和健康事務(wù)，擬訂應(yīng)對(duì)人口老齡化、醫(yī)養(yǎng)結(jié)合政策措施等3國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)劃、技改投資項(xiàng)目立項(xiàng)、醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)濟(jì)運(yùn)行狀況進(jìn)行宏觀規(guī)劃和管理等4國(guó)家人力資源和社會(huì)保障部負(fù)責(zé)統(tǒng)籌建立覆蓋城鄉(xiāng)的社會(huì)保障體系，擬訂醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)政策、規(guī)劃和標(biāo)準(zhǔn)；擬訂醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)基金管理辦法；組織擬訂定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥店的醫(yī)療保險(xiǎn)服務(wù)和生育保險(xiǎn)服務(wù)管理、結(jié)算辦法及支付范圍；擬訂機(jī)關(guān)企事業(yè)單位補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)政策和管理辦法等5國(guó)家生態(tài)環(huán)境部負(fù)責(zé)建立健全生態(tài)環(huán)境基本制度；負(fù)責(zé)重大生態(tài)環(huán)境問(wèn)題的統(tǒng)籌協(xié)調(diào)和監(jiān)督管理；負(fù)責(zé)監(jiān)督管理國(guó)家減排目標(biāo)的落實(shí)；負(fù)責(zé)環(huán)境污染防治的監(jiān)督管理；負(fù)責(zé)生態(tài)環(huán)境準(zhǔn)入的監(jiān)督管理；負(fù)責(zé)生態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)工作；統(tǒng)一負(fù)責(zé)生態(tài)環(huán)境監(jiān)督執(zhí)法6國(guó)家醫(yī)療保障局負(fù)責(zé)擬訂醫(yī)療保險(xiǎn)、生育保險(xiǎn)、醫(yī)療救助等醫(yī)療保障制度的政策、規(guī)劃、標(biāo)準(zhǔn)并組織實(shí)施；監(jiān)督管理相關(guān)醫(yī)療保障基金；完善國(guó)家異地就醫(yī)管理和費(fèi)用結(jié)算平臺(tái)；組織制定和調(diào)整藥品、醫(yī)療服務(wù)價(jià)格和收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)；制定藥品和醫(yī)用耗材的招標(biāo)采購(gòu)政策并監(jiān)督實(shí)施；監(jiān)督管理納入醫(yī)保范圍內(nèi)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)相關(guān)服務(wù)行為和醫(yī)療費(fèi)用等我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的自律組織主要包括中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)、中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)、中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)等，其主要職責(zé)為開(kāi)展醫(yī)藥行業(yè)、地區(qū)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)發(fā)展調(diào)查研究，向政府部門(mén)提出醫(yī)藥流通行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和重大經(jīng)濟(jì)政策、立法方面的意見(jiàn)和建議。1.2行業(yè)監(jiān)管體制醫(yī)藥制造業(yè)與公眾的生命健康密切相關(guān)，因此國(guó)家針對(duì)醫(yī)藥制造業(yè)制定嚴(yán)格的監(jiān)管政策，對(duì)藥品研發(fā)、生產(chǎn)、注冊(cè)分類(lèi)、經(jīng)營(yíng)、使用等全流程進(jìn)行全方面的規(guī)范，以確保公眾使用安全，為公眾生命健康提供有力保障。行業(yè)監(jiān)管體制主要如下：（1）藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)行業(yè)準(zhǔn)入許可根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法（2019年修訂）》規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，取得藥品生產(chǎn)許可證。無(wú)藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品。從事藥品批發(fā)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，取得藥品經(jīng)營(yíng)許可證。無(wú)藥品經(jīng)營(yíng)許可證的，不得經(jīng)營(yíng)藥品。（2）藥品生產(chǎn)、銷(xiāo)售質(zhì)量管理規(guī)范1）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）制度從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實(shí)施〈中華人民共和國(guó)藥品管理法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告（2019年第103號(hào)公告）》：自2019年12月1日起，取消藥品GMP認(rèn)證，不再受理GMP認(rèn)證申請(qǐng)，不再發(fā)放藥品GMP證書(shū)。2019年12月1日以前受理的認(rèn)證申請(qǐng)，按照原藥品GMP認(rèn)證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場(chǎng)檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GMP證書(shū)。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，并將現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。2）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）制度從事藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)遵守藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理體系，保證藥品經(jīng)營(yíng)全過(guò)程持續(xù)符合法定要求。根據(jù)《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于貫徹實(shí)施〈中華人民共和國(guó)藥品管理法〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2019年第103號(hào)公告）規(guī)定：自2019年12月1日起，取消藥品GSP認(rèn)證，不再受理GSP認(rèn)證申請(qǐng)，不再發(fā)放藥品GSP證書(shū)。2019年12月1日以前受理的認(rèn)證申請(qǐng)，按照原藥品GSP認(rèn)證有關(guān)規(guī)定辦理。2019年12月1日前完成現(xiàn)場(chǎng)檢查并符合要求的，發(fā)放藥品GSP證書(shū)。凡現(xiàn)行法規(guī)要求進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查的，2019年12月1日后應(yīng)當(dāng)繼續(xù)開(kāi)展現(xiàn)場(chǎng)檢查，并將現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)果通知企業(yè)；檢查不符合要求的，按照規(guī)定依法予以處理。（3）藥品注冊(cè)管理及分類(lèi)管理制度藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)藥品注冊(cè)進(jìn)行分類(lèi)管理，不同注冊(cè)分類(lèi)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)對(duì)申報(bào)資料內(nèi)容、藥品注冊(cè)程序方面有所不同。藥品注冊(cè)分類(lèi)情況如下：序號(hào)藥品類(lèi)別藥品注冊(cè)分類(lèi)1化學(xué)藥品可分為化學(xué)藥創(chuàng)新藥、化學(xué)藥改良型新藥、仿制藥2生物制品可分為生物制品創(chuàng)新藥、生物制品改良型新藥、已上市生物制品（含生物類(lèi)似藥）3中藥可分為中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等化學(xué)藥品的具體注冊(cè)分類(lèi)遵從國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求》（2020年第44號(hào)）的規(guī)定，化學(xué)藥品共分為5類(lèi)，具體如下：藥品類(lèi)別藥品注冊(cè)分類(lèi)1類(lèi)化藥境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥2類(lèi)化藥境內(nèi)外均未上市的改良型新藥3類(lèi)化藥境內(nèi)申請(qǐng)人仿制境外上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品4類(lèi)化藥境內(nèi)申請(qǐng)人仿制已在境內(nèi)上市原研藥品的藥品5類(lèi)化藥境外上市的藥品申請(qǐng)?jiān)诰硟?nèi)上市注：原研藥品指境內(nèi)外首個(gè)獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)的藥品（4）藥品上市許可人制度藥品上市許可持有人制度規(guī)定藥品上市許可持有人可以自行銷(xiāo)售其取得藥品注冊(cè)證書(shū)的藥品，也可以委托藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)銷(xiāo)售，即將藥品上市許可與生產(chǎn)許可相互獨(dú)立。在藥品上市許可持有人制度試行之前，我國(guó)藥品注冊(cè)制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”模式，研發(fā)方若需獲取藥品批準(zhǔn)文號(hào)，則需以建設(shè)生產(chǎn)線(xiàn)并拿到生產(chǎn)許可批文為前提。2019年藥品管理法將藥品上市許可持有人制度納入，新增“藥品上市許可持有人”章節(jié)，正式在全國(guó)范圍內(nèi)推行。（5）藥品標(biāo)準(zhǔn)制度藥品應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，按照經(jīng)核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；沒(méi)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)符合經(jīng)核準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)會(huì)同國(guó)務(wù)院衛(wèi)生健康主管部門(mén)組織藥典委員會(huì)，負(fù)責(zé)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)置或者指定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)標(biāo)定國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品。（6）醫(yī)療保險(xiǎn)制度及基本藥物制度醫(yī)療保險(xiǎn)制度由城鎮(zhèn)職工醫(yī)療保險(xiǎn)、城鎮(zhèn)居民醫(yī)療保險(xiǎn)和新農(nóng)合醫(yī)療制度構(gòu)成，是以保障廣大參保人的基本醫(yī)療需求為目的，通過(guò)實(shí)行個(gè)人賬戶(hù)與統(tǒng)籌基金相結(jié)合，對(duì)收錄于《醫(yī)保藥品目錄》的藥品及相關(guān)診斷、治療等費(fèi)用全部或部分報(bào)銷(xiāo)的一種社會(huì)保險(xiǎn)制度?；踞t(yī)療保險(xiǎn)、工傷和生育保險(xiǎn)的報(bào)銷(xiāo)范圍僅限于《醫(yī)保藥品目錄》中所列藥品，其中甲類(lèi)藥品全額報(bào)銷(xiāo)，乙類(lèi)藥品部分報(bào)銷(xiāo)?；舅幬锸侵高m應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生需求、劑型適宜、價(jià)格合理、能夠保障供應(yīng)、公眾可公平獲得的藥品。中央政府統(tǒng)一制定和發(fā)布國(guó)家基本藥物目錄，按照防治必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、中西藥并重的原則，結(jié)合我國(guó)用藥特點(diǎn)，參照國(guó)際經(jīng)驗(yàn)，合理確定品種和數(shù)量。基本藥物實(shí)行公開(kāi)招標(biāo)采購(gòu)、統(tǒng)一配送，以減少中間環(huán)節(jié)、保障群眾基本用藥。城鄉(xiāng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)全部配備、使用基本藥物，其他各類(lèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)也要將基本藥物作為首選藥物并確定使用比例?；舅幬锶考{入基本醫(yī)療保障藥物報(bào)銷(xiāo)目錄，報(bào)銷(xiāo)比例高于非基本藥物。2018年9月，國(guó)務(wù)院發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于完善國(guó)家基本藥物制度的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2018]88號(hào)），強(qiáng)化基本藥物“突出基本、防治必需、保障供應(yīng)、優(yōu)先使用、保證質(zhì)量、降低負(fù)擔(dān)”的功能定位，從基本藥物的遴選、生產(chǎn)、流通、使用、支付、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)完善政策，全面帶動(dòng)藥品供應(yīng)保障體系建設(shè)。（7）藥品采購(gòu)流通相關(guān)制度1）“兩票制”制度“兩票制”，是指藥品生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開(kāi)一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)一次發(fā)票。藥品生產(chǎn)企業(yè)或科工貿(mào)一體化的集團(tuán)型企業(yè)設(shè)立的僅銷(xiāo)售本企業(yè)（集團(tuán)）藥品的全資或控股商業(yè)公司（全國(guó)僅限1家商業(yè)公司）、境外藥品國(guó)內(nèi)總代理（全國(guó)僅限1家國(guó)內(nèi)總代理）可視同生產(chǎn)企業(yè)。藥品流通集團(tuán)型企業(yè)內(nèi)部向全資（控股）子公司或全資（控股）子公司之間調(diào)撥藥品可不視為一票，但最多允許開(kāi)一次發(fā)票。國(guó)務(wù)院醫(yī)改辦會(huì)同國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等八部委于2016年12月聯(lián)合下發(fā)《關(guān)于在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中推行“兩票制”的實(shí)施意見(jiàn)（試行）的通知》，在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中逐步推行“兩票制”。2017年國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》，提出要推行藥品購(gòu)銷(xiāo)兩票制，要求綜合醫(yī)改試點(diǎn)?。▍^(qū)、市）和公立醫(yī)院改革試點(diǎn)城市率先推行兩票制，鼓勵(lì)其他地區(qū)實(shí)行兩票制，2018年在全國(guó)推開(kāi)。同時(shí)要求藥品流通企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)購(gòu)銷(xiāo)藥品要建立信息完備的購(gòu)銷(xiāo)記錄，做到票據(jù)、賬目、貨物、貨款相一致，隨貨同行單與藥品同行。2）仿制藥一致性評(píng)價(jià)制度國(guó)務(wù)院辦公廳于2016年2月6日發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2016]8號(hào)），提出開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作。隨后國(guó)家藥監(jiān)局先后出臺(tái)《關(guān)于落實(shí)〈國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)〉有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)）》、《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類(lèi)指導(dǎo)意見(jiàn)的通告》（2017年第49號(hào)）、《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號(hào)）、《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2018年第102號(hào)）、《關(guān)于開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作的公告》（2020年第62號(hào)）等仿制藥一致性評(píng)價(jià)相關(guān)公告。化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)?；瘜W(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的含基本藥物品種在內(nèi)的仿制藥，自首家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評(píng)估認(rèn)為屬于臨床必需、市場(chǎng)短缺品種的，可向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)提出延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)會(huì)同衛(wèi)生行政部門(mén)組織研究認(rèn)定后，可予適當(dāng)延期。逾期再未完成的，不予再注冊(cè)。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。對(duì)于通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種優(yōu)先納入國(guó)家基本藥物目錄，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種將逐步被調(diào)出目錄。對(duì)納入國(guó)家基本藥物目錄的品種，不再統(tǒng)一設(shè)置評(píng)價(jià)時(shí)限要求。3）藥品集中采購(gòu)制度及“帶量采購(gòu)”政策根據(jù)國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作的指導(dǎo)意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2015]7號(hào)）及原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委《關(guān)于落實(shí)完善公立醫(yī)院藥品集中采購(gòu)工作指導(dǎo)意見(jiàn)的通知》（國(guó)衛(wèi)藥政發(fā)[2015]70號(hào)），我國(guó)堅(jiān)持以省（區(qū)、市）為單位的網(wǎng)上藥品集中采購(gòu)方向，實(shí)行一個(gè)平臺(tái)、上下聯(lián)動(dòng)、公開(kāi)透明、分類(lèi)采購(gòu)，采取招采合一、量?jī)r(jià)掛鉤、雙信封制、全程監(jiān)控等措施，加強(qiáng)藥品采購(gòu)全過(guò)程綜合監(jiān)管，切實(shí)保障藥品質(zhì)量和供應(yīng)。2018年11月14日，中央全面深化改革委員會(huì)第五次會(huì)議審議通過(guò)了《國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)試點(diǎn)方案》，本次集中采購(gòu)主要是以完善帶量采購(gòu)方法換取更優(yōu)惠的價(jià)格?！皫Я坎少?gòu)”政策主要為在藥品集中采購(gòu)過(guò)程中開(kāi)展招投標(biāo)或談判議價(jià)時(shí)，要明確采購(gòu)數(shù)量，讓企業(yè)針對(duì)具體的藥品數(shù)量報(bào)價(jià)。2018年11月，經(jīng)中央全面深化改革委員會(huì)同意，國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)試點(diǎn)，試點(diǎn)地區(qū)范圍為北京、天津、上海、重慶和沈陽(yáng)、大連、廈門(mén)、廣州、深圳、成都、西安11個(gè)城市。2018年11月15日，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《4+7城市藥品集中采購(gòu)文件》（GY-YD2018-1），2018年12月17日公布《關(guān)于公布4+7城市藥品集中采購(gòu)中選結(jié)果的通知》。在國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)城市（4+7城市）及已跟進(jìn)落實(shí)省份執(zhí)行集中采購(gòu)結(jié)果的基礎(chǔ)上，國(guó)家組織相關(guān)地區(qū)形成聯(lián)盟，依法合規(guī)開(kāi)展跨區(qū)域聯(lián)盟藥品集中帶量采購(gòu)。2019年9月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購(gòu)文件》（GY-YD2019-1），同月公布《關(guān)于公布聯(lián)盟地區(qū)藥品集中采購(gòu)中選結(jié)果的通知》。2019年12月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件（GY-YD2019-2）》，第二批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)開(kāi)始，其中選結(jié)果在2020年1月公布；2020年7月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件（GY-YD2020-1）》，第三批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)開(kāi)始，其中選結(jié)果在2020年8月24日公布；2021年1月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件（GY-YD2021-1）》，第四批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)開(kāi)始，其中選結(jié)果在2021年2月公布；2021年6月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《全國(guó)藥品集中采購(gòu)文件（GY-YD2021-2）》，第五批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)開(kāi)始，其中選結(jié)果在2021年6月28日公布;2021年9月，上海陽(yáng)光醫(yī)藥采購(gòu)網(wǎng)公布《關(guān)于第六批國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)（胰島素專(zhuān)項(xiàng)）相關(guān)企業(yè)及產(chǎn)品清單的公示》，其中選結(jié)果已于2021年11月30日公布。（8）藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度根據(jù)《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》，醫(yī)藥企業(yè)可將化合物、藥物組合物、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法和藥物用途等申請(qǐng)注冊(cè)專(zhuān)利，享受法律保護(hù)。專(zhuān)利分為發(fā)明專(zhuān)利、實(shí)用新型專(zhuān)利和外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利，其中發(fā)明專(zhuān)利權(quán)的期限為二十年，實(shí)用新型專(zhuān)利權(quán)和外觀設(shè)計(jì)專(zhuān)利權(quán)的期限為十年，均自申請(qǐng)日起計(jì)算。未經(jīng)專(zhuān)利權(quán)人許可，實(shí)施其專(zhuān)利，即侵犯其專(zhuān)利權(quán)。此外，我國(guó)藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度既實(shí)行國(guó)際通行的專(zhuān)利保護(hù)，又根據(jù)國(guó)情實(shí)施行政保護(hù)，包括中藥品種保護(hù)、化學(xué)藥品的新藥監(jiān)測(cè)期保護(hù)等，進(jìn)一步支持和鼓勵(lì)創(chuàng)新。（9）醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)相關(guān)制度1）醫(yī)療器械分類(lèi)管理制度根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定：國(guó)家對(duì)醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)程度實(shí)行分類(lèi)管理。第一類(lèi)是風(fēng)險(xiǎn)程度低，實(shí)行常規(guī)管理可以保證其安全、有效的醫(yī)療器械；第二類(lèi)是具有中度風(fēng)險(xiǎn)，需要嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械；第三類(lèi)是具有較高風(fēng)險(xiǎn)，需要采取特別措施嚴(yán)格控制管理以保證其安全、有效的醫(yī)療器械。評(píng)價(jià)醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)程度，應(yīng)當(dāng)考慮醫(yī)療器械的預(yù)期目的、結(jié)構(gòu)特征、使用方法等因素。2）醫(yī)療器械產(chǎn)品備案與注冊(cè)制度根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定：第一類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品備案管理，第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械實(shí)行產(chǎn)品注冊(cè)管理。具體如下：序號(hào)類(lèi)別注冊(cè)或備案方式臨床評(píng)價(jià)1第I類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品由備案人向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交備案資料臨床評(píng)價(jià)資料不包括臨床試驗(yàn)報(bào)告，可以是通過(guò)文獻(xiàn)、同類(lèi)產(chǎn)品臨床使用獲得數(shù)據(jù)證明該醫(yī)療器械安全、有效的資料2第II類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交注冊(cè)申請(qǐng)資料臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)報(bào)告，但依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》的規(guī)定免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械除外3第III類(lèi)醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)向國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交注冊(cè)申請(qǐng)資料3）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)備案與審核制度根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定，從事第一類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)的，由生產(chǎn)企業(yè)向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案并提交其符合條件的證明資料；從事第二類(lèi)、第三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)生產(chǎn)許可并提交其符合條件的證明資料以及所生產(chǎn)醫(yī)療器械的注冊(cè)證。藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行審核，對(duì)符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對(duì)不符合規(guī)定條件的，不予許可并書(shū)面說(shuō)明理由。醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)需要延續(xù)的，依照有關(guān)行政許可的法律規(guī)定辦理延續(xù)手續(xù)。4）醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)企業(yè)備案與審核制度根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定：從事醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)有與經(jīng)營(yíng)規(guī)模和經(jīng)營(yíng)范圍相適應(yīng)的經(jīng)營(yíng)場(chǎng)所和貯存條件，以及與經(jīng)營(yíng)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理制度和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)或者人員。從事第二類(lèi)醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)的，由經(jīng)營(yíng)企業(yè)向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案并提交其符合條件的證明資料。從事第三類(lèi)醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)的，經(jīng)營(yíng)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向所在地設(shè)區(qū)的市級(jí)人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)經(jīng)營(yíng)許可并提交其符合條件的證明資料。藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行審查，必要時(shí)組織核查。對(duì)符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證；對(duì)不符合規(guī)定條件的，不予許可并書(shū)面說(shuō)明理由。醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)需要延續(xù)的，依照有關(guān)行政許可的法律規(guī)定辦理延續(xù)手續(xù)。1.3行業(yè)主要法律法規(guī)及政策（1）主要法律法規(guī)近年來(lái)國(guó)家發(fā)布的醫(yī)藥制造業(yè)主要法律法規(guī)如下：序號(hào)法律法規(guī)名稱(chēng)實(shí)施日期/成文日期發(fā)文機(jī)關(guān)1《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》（2021年第65號(hào)）2021/12/01國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）2《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）2021/10/01國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局3《醫(yī)療保障行政處罰程序暫行規(guī)定》2021/07/15國(guó)家醫(yī)療保障局4《藥品專(zhuān)利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法（試行）》（2021年第89號(hào)）2021/07/04國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局5《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2020年）》（醫(yī)保發(fā)[2020]53號(hào)）2021/03/01國(guó)家醫(yī)療保障局、人力資源社會(huì)保障部6《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求的通告》（2020年第44號(hào)）2020/10/01國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）7《中華人民共和國(guó)藥典》（2020年版）2020/07/02國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）8《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）2020/07/01國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局9《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）2020/07/01國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局10《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（2019年國(guó)家主席令第31號(hào)）2019/12/01十三屆全國(guó)人大常委會(huì)第十二次會(huì)議11《中共中央國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》2019/10/20中共中央、國(guó)務(wù)院12《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例（2019年修訂）》（國(guó)務(wù)院令第709號(hào)）2019/03/02國(guó)務(wù)院13《國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)方案》（國(guó)辦發(fā)[2019]2號(hào)）2019/01/01國(guó)務(wù)院辦公廳14《關(guān)于做好輔助用藥臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》（國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)函[2018]1112號(hào)）2018/12/12國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)15《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》（國(guó)衛(wèi)藥政發(fā)[2018]31號(hào)）2018/09/30國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)16《關(guān)于完善國(guó)家基本藥物制度的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2018]88號(hào)）2018/09/13國(guó)務(wù)院辦公廳17《關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2018]20號(hào)）2018/03/21國(guó)務(wù)院辦公廳18《藥品經(jīng)營(yíng)許可證管理辦法（2017年修正）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第37號(hào)）2017/11/17國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）19《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》2017/10/08中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳20《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第100號(hào)）2017/08/25國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）21《關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項(xiàng)的通知》（食藥監(jiān)藥化管[2017]68號(hào)）2017/08/15國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）22《關(guān)于公開(kāi)征求建立完善基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有關(guān)意見(jiàn)建議的通知》2017/04/18人力資源和社會(huì)保障部23《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類(lèi)指導(dǎo)意見(jiàn)的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第49號(hào)）2017/03/28國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）24《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2017]13號(hào)）2017/01/24國(guó)務(wù)院辦公廳25《關(guān)于在公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購(gòu)中推行“兩票制”的實(shí)施意見(jiàn)（試行）》（國(guó)醫(yī)改辦發(fā)[2016]4號(hào)）2016/12/26國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)（原國(guó)務(wù)院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室、國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)）、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）26《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（2016年修訂）》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）2016/07/13國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）27《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案的通知》（國(guó)辦發(fā)[2016]41號(hào)）2016/05/26國(guó)務(wù)院辦公廳28《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)改革工作方案的公告》（2016年第51號(hào)）2016/03/04國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局）29《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2016]8號(hào)）2016/02/06國(guó)務(wù)院辦公廳30《關(guān)于授權(quán)國(guó)務(wù)院在部分地方開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)和有關(guān)問(wèn)題的決定》2015/11/05全國(guó)人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)31《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)[2015]44號(hào)）2015/08/09國(guó)務(wù)院32《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)藥品價(jià)格改革意見(jiàn)的通知》（發(fā)改價(jià)格[2015]904號(hào)）2015/06/01國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)等七部門(mén)（2）主要產(chǎn)業(yè)政策近年來(lái)國(guó)家發(fā)布的醫(yī)藥行業(yè)主要產(chǎn)業(yè)政策如下:序號(hào)政策名稱(chēng)發(fā)布部門(mén)發(fā)布時(shí)間/成文時(shí)間主要內(nèi)容1《國(guó)務(wù)院關(guān)于印發(fā)“十四五”市場(chǎng)監(jiān)管現(xiàn)代化規(guī)劃的通知》國(guó)務(wù)院2021/12/14鼓勵(lì)研制短缺藥品、兒童用藥品、防治重大傳染病藥品、公共衛(wèi)生方面急需藥品，鼓勵(lì)新藥境內(nèi)外同步研發(fā)申報(bào)。嚴(yán)格執(zhí)行藥品、醫(yī)療器械、化妝品等生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，加大對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)重點(diǎn)產(chǎn)品的抽檢力度，對(duì)重點(diǎn)生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展全覆蓋檢查，提高藥品、醫(yī)療器械、化妝品標(biāo)準(zhǔn)2《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)'‘十四五”全民醫(yī)療保障規(guī)劃的通知》國(guó)務(wù)院辦公廳2021/09/23加快新藥好藥上市，促進(jìn)群眾急需的新藥和醫(yī)療器械研發(fā)使用。拓展醫(yī)療器械唯一標(biāo)識(shí)在衛(wèi)生健康、醫(yī)療保障等領(lǐng)域的銜接應(yīng)用。加大對(duì)原料藥壟斷等違法行為的執(zhí)法力度，逐步建立中標(biāo)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)急儲(chǔ)備、庫(kù)存和產(chǎn)能報(bào)告制度，保障集中采購(gòu)藥品供應(yīng)3《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十四個(gè)五年規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》全國(guó)人大2021/03/13推進(jìn)國(guó)家組織藥品和耗材集中帶量采購(gòu)使用改革，發(fā)展高端醫(yī)療設(shè)備。完善創(chuàng)新藥物、疫苗、醫(yī)療器械等快速審評(píng)審批機(jī)制，加快臨床急需和罕見(jiàn)病治療藥品、醫(yī)療器械審評(píng)審批，促進(jìn)臨床急需境外已上市新藥和醫(yī)療器械盡快在境內(nèi)上市4《國(guó)家醫(yī)療保障局關(guān)于公布＜2020年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案>和<2020年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整申報(bào)指南〉的公告》國(guó)家醫(yī)療保障局2020/08/17藥品目錄調(diào)整分目錄外西藥和中成藥及目錄內(nèi)西藥和中成藥，符合條件的藥品目錄外西藥和中成藥，經(jīng)審核通過(guò)后納入擬新增范圍，符合條件的藥品目錄內(nèi)的藥品，可以納入2020年藥品目錄調(diào)整范圍。2020年藥品目錄調(diào)整分為準(zhǔn)備、企業(yè)申報(bào)、專(zhuān)家評(píng)審、談判和競(jìng)價(jià)、公布結(jié)果5個(gè)階段5《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見(jiàn)》中共中央、國(guó)務(wù)院2020/02/25堅(jiān)持以人民健康為中心，加快建成覆蓋全民、城鄉(xiāng)統(tǒng)籌、權(quán)責(zé)清晰、保障適度、可持續(xù)的多層次醫(yī)療保障體系，推進(jìn)醫(yī)療保障和醫(yī)藥服務(wù)高質(zhì)量協(xié)同發(fā)展，促進(jìn)健康中國(guó)戰(zhàn)略實(shí)施。至到2025年，醫(yī)療保障制度更加成熟定型，到2030年，全面建成以基本醫(yī)療保險(xiǎn)為主體。意見(jiàn)指岀：做好仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理與審評(píng)，通過(guò)完善醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)和藥品招標(biāo)采購(gòu)機(jī)制，支持優(yōu)質(zhì)仿制藥研發(fā)和使用，促進(jìn)仿制藥替代；健全短缺藥品監(jiān)測(cè)預(yù)警和分級(jí)應(yīng)對(duì)體系6《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2019年本）》發(fā)改委2019/10/30鼓勵(lì)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，天然藥物開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，滿(mǎn)足我國(guó)重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，藥物新劑型、新輔料、兒童藥、短缺藥的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)，藥物生產(chǎn)過(guò)程中的膜分離、超臨界萃取、新型結(jié)晶、手性合成、酶促合成、連續(xù)反應(yīng)、系統(tǒng)控制等技術(shù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用，基本藥物質(zhì)量和生產(chǎn)技術(shù)水平提升及降低成本，原料藥生產(chǎn)節(jié)能降耗減排技術(shù)、新型藥物制劑技術(shù)開(kāi)發(fā)與應(yīng)用7《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)分類(lèi)（2018）》國(guó)家統(tǒng)計(jì)局2018/11/07根據(jù)該產(chǎn)業(yè)分類(lèi)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)下的化學(xué)藥品與原料藥制造屬于戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)8《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于改革完善仿制藥供應(yīng)保障及使用政策的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2018]20號(hào)）國(guó)務(wù)院2018/03/21提岀促進(jìn)仿制藥研發(fā)，提升仿制藥質(zhì)量療效，提高藥品供應(yīng)保障能力。以需求為導(dǎo)向，鼓勵(lì)仿制臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺的藥品，鼓勵(lì)仿制重大傳染病防治和罕見(jiàn)病治療所需藥品、處置突發(fā)公共衛(wèi)生事件所需藥品等。提岀加強(qiáng)仿制藥技術(shù)攻關(guān)，將鼓勵(lì)仿制的藥品目錄內(nèi)的重點(diǎn)化學(xué)藥品、生物藥品關(guān)鍵共性技術(shù)研究列入國(guó)家相關(guān)科技計(jì)劃；按照鼓勵(lì)新藥創(chuàng)制和鼓勵(lì)仿制藥研發(fā)并重的原則完善知識(shí)產(chǎn)權(quán)體制。實(shí)施專(zhuān)利質(zhì)量提升工程，培育更多的藥品核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)、原始知識(shí)產(chǎn)權(quán)、高價(jià)值知識(shí)產(chǎn)權(quán)。加快藥品研發(fā)、注冊(cè)、上市銷(xiāo)售的國(guó)際化步伐，支持企業(yè)開(kāi)展國(guó)際產(chǎn)能合作9《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專(zhuān)項(xiàng)規(guī)劃》科技部、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等六部門(mén)2017/05/16繼續(xù)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)，研制完成30個(gè)左右創(chuàng)新性強(qiáng)、防治重大疾病、市場(chǎng)前景好、擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥；針對(duì)重大疾病防治或突發(fā)疫情等用藥需求，研制完成20-30個(gè)臨床急需和具有市場(chǎng)潛力的重大品種，并切實(shí)解決產(chǎn)業(yè)化技術(shù)瓶頸問(wèn)題，依托重大品種研制，突破制約新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的重大核心關(guān)鍵技術(shù)，搶占新藥創(chuàng)制的科技制高點(diǎn)10《“十三五”國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》（國(guó)發(fā)[2016]67號(hào)）國(guó)務(wù)院2016/12/19進(jìn)一步提岀推動(dòng)化學(xué)藥物創(chuàng)新和高端制劑開(kāi)發(fā)，加速特色創(chuàng)新中藥研發(fā)，實(shí)現(xiàn)重大疾病防治藥物原始創(chuàng)新。推動(dòng)臨床緊缺的重大疾病、多發(fā)疾病、罕見(jiàn)病、兒童疾病等藥物的新藥研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量升級(jí)11《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》中共中央、國(guó)務(wù)院2016/10/25提岀促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，完善政產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同創(chuàng)新體系，推動(dòng)醫(yī)藥創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級(jí)。加強(qiáng)專(zhuān)利藥、中藥新藥、新型制劑、高端醫(yī)療器械等創(chuàng)新能力建設(shè)，推動(dòng)治療重大疾病的專(zhuān)利到期藥物實(shí)現(xiàn)仿制上市。大力發(fā)展生物藥、化學(xué)藥新品種、優(yōu)質(zhì)中藥、高性能醫(yī)療器械、新型輔料包材和制藥設(shè)備，推動(dòng)重大藥物產(chǎn)業(yè)化12《中華人民共和國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十三個(gè)五年（2016-2020年）規(guī)劃綱要》全國(guó)人大2016/03/16提岀“鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”。規(guī)劃提岀應(yīng)加強(qiáng)重大疾病防治和基本公共衛(wèi)生服務(wù)：實(shí)施慢性病綜合防控戰(zhàn)略，有效防控心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病等慢性病和精神疾病13《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》國(guó)務(wù)院2016/03/05明確仿制藥一致性評(píng)價(jià)的對(duì)象范圍：化學(xué)藥品新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)；確定參比制劑遴選原則；并明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)14《關(guān)于促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)[2016]11號(hào)）國(guó)務(wù)院2016/03/04主要目標(biāo)包括到2020年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應(yīng)保障能力顯著增強(qiáng)，90%以上重大專(zhuān)利到期藥物實(shí)現(xiàn)仿制上市，臨床短缺用藥供應(yīng)緊張狀況有效緩解。促進(jìn)創(chuàng)新能力提升、推動(dòng)重大藥物產(chǎn)業(yè)化位列主要任務(wù)15《中國(guó)制造2025》國(guó)務(wù)院2015/05/19作為我國(guó)實(shí)施制造強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略第一個(gè)十年的行動(dòng)綱領(lǐng)：提岀瞄準(zhǔn)新一代信息技術(shù)、高端裝備、新材料、生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略重點(diǎn)，引導(dǎo)社會(huì)各類(lèi)資源集聚，推動(dòng)優(yōu)勢(shì)和戰(zhàn)略產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。針對(duì)生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械領(lǐng)域，要求發(fā)展針對(duì)重大疾病的化學(xué)藥、中藥、生物技術(shù)藥物新產(chǎn)品第2章我國(guó)慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術(shù)水平及技術(shù)特點(diǎn)醫(yī)藥行業(yè)具有高投入、高技術(shù)的特性。特別是在新藥開(kāi)發(fā)領(lǐng)域，一種新藥的上市要經(jīng)過(guò)病理藥理研究、臨床前研究、臨床試驗(yàn)、新藥審批、試生產(chǎn)、大規(guī)模生產(chǎn)等環(huán)節(jié)，需要投入大量的資金和人才，因此醫(yī)藥制造對(duì)技術(shù)水平具有較高的要求。同時(shí)，由于事關(guān)居民生命安全，醫(yī)藥產(chǎn)品的生產(chǎn)需要符合嚴(yán)格的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備、工藝流程的要求都較高。因此，醫(yī)藥行業(yè)屬于技術(shù)密集型、資金密集型和人才密集型行業(yè)。我國(guó)已是制藥大國(guó)，但我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)起步晚，整體技術(shù)水平與國(guó)際成熟市場(chǎng)有較大差距，國(guó)際大型制藥企業(yè)依然掌握著先進(jìn)的制藥技術(shù)和大量藥品專(zhuān)利。在研發(fā)水平方面，我國(guó)大部分醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)以生產(chǎn)仿制藥為主，研發(fā)投入不足，自主研究能力較弱；在生產(chǎn)水平上，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)通過(guò)合作生產(chǎn)、合資建廠等方式不斷吸收國(guó)外先進(jìn)技術(shù)，一些先進(jìn)的醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)具備了比較先進(jìn)的工藝水平。在制劑的研發(fā)和生產(chǎn)方面，我國(guó)正處于從仿制為主向自主創(chuàng)新為主、創(chuàng)仿結(jié)合的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)軌階段，隨著我國(guó)制藥企業(yè)發(fā)展壯大、資金實(shí)力增強(qiáng)、研發(fā)意識(shí)提高以及研發(fā)人才培養(yǎng)引進(jìn)，部分領(lǐng)先企業(yè)逐漸加大對(duì)創(chuàng)新藥物的投入，但與大型跨國(guó)制藥企業(yè)仍存在很大的差距。2.2行業(yè)經(jīng)營(yíng)模式醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)營(yíng)模式的特殊性主要體現(xiàn)在準(zhǔn)入條件及藥品流通體制上。為了加強(qiáng)藥品管理、保證藥品質(zhì)量、保障公眾用藥安全和合法權(quán)益，根據(jù)國(guó)家有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，醫(yī)藥企業(yè)實(shí)行嚴(yán)格的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。在中國(guó)境內(nèi)上市的藥品，應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，取得藥品注冊(cè)證書(shū)；藥品的生產(chǎn)活動(dòng)，應(yīng)當(dāng)經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，依法取得藥品生產(chǎn)許可證，并嚴(yán)格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，方可從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)。為壓縮藥品流通環(huán)節(jié)以解決藥品價(jià)格虛高的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展，“兩票制”開(kāi)始在藥品流通環(huán)節(jié)實(shí)施。兩票制政策內(nèi)容為生產(chǎn)企業(yè)到流通企業(yè)開(kāi)一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)一次發(fā)票。隨著兩票制在我國(guó)藥品流通環(huán)節(jié)推行實(shí)施，制藥企業(yè)視產(chǎn)品與渠道的不同，較多采取經(jīng)銷(xiāo)模式或者直銷(xiāo)經(jīng)銷(xiāo)相結(jié)合的銷(xiāo)售模式，其中經(jīng)銷(xiāo)模式根據(jù)經(jīng)銷(xiāo)商是否承擔(dān)推廣職責(zé)分為推廣經(jīng)銷(xiāo)模式和配送經(jīng)銷(xiāo)模式。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特征醫(yī)藥制造業(yè)整體不存在明顯的周期性特征。但由于各類(lèi)藥品所適應(yīng)、治療的病癥不同，并且各類(lèi)疾病的病理、病因各不相同，部分疾病容易受到季節(jié)性更替而引起的溫度、濕度、空氣潔凈度等因素變化的影響，在特定季節(jié)或季節(jié)交替期更易發(fā)病，對(duì)相應(yīng)的治療藥品需求顯著增長(zhǎng)。因此，根據(jù)藥品品類(lèi)的不同，醫(yī)藥制造行業(yè)內(nèi)部細(xì)分領(lǐng)域存在一定的季節(jié)性特征。在區(qū)域方面，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的人口密度更高、居民醫(yī)療保健意識(shí)更強(qiáng)、居民收入水平更高，對(duì)藥品的需求更大，因此藥品銷(xiāo)售一般集中于沿海城市等經(jīng)濟(jì)更發(fā)達(dá)的地區(qū)。2.4慢性腎臟病類(lèi)藥物所處行業(yè)與上下游行業(yè)之間的關(guān)聯(lián)性醫(yī)藥制造業(yè)與上下游存在明顯的關(guān)聯(lián)性。公司主要從事藥品制劑和醫(yī)療器械的研發(fā)、生產(chǎn)及銷(xiāo)售業(yè)務(wù)，并以化學(xué)藥品制劑為主要產(chǎn)品。化藥制劑制造業(yè)上游企業(yè)主要包括原料藥、輔料、包材供應(yīng)商等，下游企業(yè)主要包括藥品配送商等藥品流通企業(yè)或銷(xiāo)售終端。1、上游行業(yè)對(duì)本行業(yè)的影響化藥制劑制造的上游供應(yīng)商主要包括化學(xué)原料藥、輔料或包材生產(chǎn)商。如上游企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程不符合國(guó)家環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)和政策要求，或上游企業(yè)的原材料如基礎(chǔ)化學(xué)品等價(jià)格上漲，可能導(dǎo)致上游供給能力降低或原材料供應(yīng)價(jià)格上升，從而影響藥品制劑制造企業(yè)的成本。2、下游行業(yè)對(duì)本行業(yè)的影響醫(yī)藥制造企業(yè)下游鏈條主要包含配送商等藥品流通或銷(xiāo)售企業(yè)，以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端、零售終端和基層市場(chǎng)終端的終端市場(chǎng)。前者主要負(fù)責(zé)藥品的推廣、流通，后者主要為藥品實(shí)現(xiàn)最終銷(xiāo)售的環(huán)節(jié)。下游藥品的銷(xiāo)量直接影響到醫(yī)藥制造行業(yè)的市場(chǎng)需求，而國(guó)家醫(yī)保體系則構(gòu)成了部分藥品的重要付費(fèi)主體。此外，在藥品銷(xiāo)售領(lǐng)域，國(guó)家藥品集中采購(gòu)省級(jí)平臺(tái)、藥品交易所、區(qū)域聯(lián)合體等不同參與者，也影響藥品的銷(xiāo)售模式。2.5行業(yè)主要進(jìn)入障礙（1）政策準(zhǔn)入壁壘藥品安全直接關(guān)乎到人民的生命健康，國(guó)家在藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)等各環(huán)節(jié)均制定各項(xiàng)法律法規(guī)，并進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)管。根據(jù)《藥品管理法》，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，須經(jīng)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)并頒發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》，并必須具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員及工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人、具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施、衛(wèi)生環(huán)境、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、檢驗(yàn)人員及儀器設(shè)備，具有保證藥品質(zhì)量的質(zhì)量管理體系。同時(shí)，《藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理規(guī)范》要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量管理控制，只有符合GMP規(guī)范后，方可按照藥品GMP組織生產(chǎn)。2019年12月正式施行的《藥品管理法》取消GMP認(rèn)證，但將其調(diào)整為藥品生產(chǎn)許可的申請(qǐng)條件，GMP依舊作為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。醫(yī)藥制造業(yè)新進(jìn)入者存在政策準(zhǔn)入壁壘。（2）資金、技術(shù)、人才壁壘醫(yī)藥行業(yè)屬于知識(shí)密集型、科技含量較高的產(chǎn)業(yè)，生產(chǎn)工藝技術(shù)和研發(fā)能力是醫(yī)藥制造企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力。如果不具備成熟、先進(jìn)的生產(chǎn)工藝技術(shù)，很難在保證藥品質(zhì)量的基礎(chǔ)上不斷提升生產(chǎn)效能。藥品的藥學(xué)研究、臨床試驗(yàn)、審評(píng)審批需投入大量的資金、人才、設(shè)備等資源，而收益需要等到獲取藥品注冊(cè)批件，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)銷(xiāo)售才能逐步實(shí)現(xiàn)，具備較大不確定性。隨著我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)化和規(guī)范化趨勢(shì)日益明顯，醫(yī)藥企業(yè)在技術(shù)、設(shè)備、人才等方面的投入日益提升。醫(yī)藥制造業(yè)新進(jìn)入者存在較高的資金、技術(shù)和人才壁壘。（3）品牌壁壘藥品作為一類(lèi)特殊的商品，直接關(guān)系到公眾的健康，因此在選擇用藥時(shí)人們傾向謹(jǐn)慎。不同制藥企業(yè)產(chǎn)品的差異性主要表現(xiàn)在藥品適應(yīng)癥、藥品給藥方式、藥品療效、藥品質(zhì)量、藥品外形包裝、藥品價(jià)格以及售后服務(wù)上，而這些差異增強(qiáng)了各家企業(yè)藥品的獨(dú)特性，降低了產(chǎn)品之間的可替代性，從而使患者對(duì)特定企業(yè)的藥品產(chǎn)生忠誠(chéng)度，繼而形成制藥企業(yè)的品牌特點(diǎn)?；颊邥?huì)根據(jù)個(gè)人的用藥經(jīng)驗(yàn)、外部的訊息，更傾向于購(gòu)買(mǎi)“熟悉”的品牌。醫(yī)藥制造業(yè)新進(jìn)入者存在一定的品牌壁壘。（4）銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)壁壘中國(guó)國(guó)土面積大、省份眾多，藥品流通市場(chǎng)層級(jí)較為復(fù)雜，制藥企業(yè)通過(guò)自身的銷(xiāo)售力量覆蓋全國(guó)市場(chǎng)存在一定難度。兩票制政策環(huán)境下，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)在醫(yī)院等臨床渠道銷(xiāo)售較大程度上借助與推廣服務(wù)商的合作，而藥房、診所等零售渠道銷(xiāo)售較大程度上借助與經(jīng)銷(xiāo)商的合作。制藥企業(yè)與經(jīng)銷(xiāo)商、推廣服務(wù)商通常需要較長(zhǎng)時(shí)間才能建立穩(wěn)定的合作關(guān)系、確定適當(dāng)?shù)穆毮軇澐?。銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)的廣度決定了藥品是否可以覆蓋全國(guó)各地的醫(yī)院，新進(jìn)入的制藥企業(yè)需要花費(fèi)大量的時(shí)間和經(jīng)濟(jì)成本建設(shè)自身銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)；銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)的深度決定了是否可以有效改變醫(yī)生用藥習(xí)慣。制藥企業(yè)需要進(jìn)行持續(xù)不斷的市場(chǎng)推廣工作，不斷提高產(chǎn)品的市場(chǎng)滲透率和影響力，建立與深化與經(jīng)銷(xiāo)商或推廣服務(wù)商的合作關(guān)系。醫(yī)藥制造業(yè)新進(jìn)入者存在較高的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)壁壘。第3章2022-2023年中國(guó)慢性腎臟病類(lèi)藥物行業(yè)發(fā)展情況分析慢性腎臟病，指代腎臟功能或結(jié)構(gòu)異常（包括白蛋白尿、尿沉渣異常、腎小管相關(guān)病變、組織學(xué)異常、影像學(xué)所見(jiàn)結(jié)構(gòu)異常、腎移植病史等）超過(guò)3個(gè)月或腎小球?yàn)V過(guò)率等于或低于60ml/min/1.73m2超過(guò)3個(gè)月。其概念于2002年由腎臟病預(yù)后質(zhì)量倡議（KidneyDiseaseOutcomesQualityInitiative）首次提出，并于2012年經(jīng)改善全球腎臟病預(yù)后組織（KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcome）進(jìn)行了更加細(xì)致的表述。慢性腎臟病作為腎臟疾病的一個(gè)臨床分期診斷，包括臨床上多種慢性腎?。阅I小球腎炎、慢性腎盂腎炎等）。慢性腎臟病一般不可逆轉(zhuǎn)，易反復(fù)發(fā)作且患病率較高，長(zhǎng)期以來(lái)不斷危害人類(lèi)的健康，但由于健康知識(shí)普及等因素所致，患者知曉情況并不樂(lè)觀。根據(jù)《柳葉刀》發(fā)表的《Global，regional，andnationalburdenofchronickidneydisease，1990-2017:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2017》，2017年，全球共有6.975億慢性腎臟病患者，其中中國(guó)患病人數(shù)為1.32億。根據(jù)國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心2019年發(fā)布的《中國(guó)慢性腎臟病礦物質(zhì)和骨異常診治指南概要》，中國(guó)成人慢性腎臟病患病率已超過(guò)10%。慢性腎臟病的藥物治療主要作為透析治療的輔助手段，控制腎病并發(fā)癥，并在補(bǔ)充患者所需營(yíng)養(yǎng)的同時(shí)減少患者所需的透析次數(shù)，患者需長(zhǎng)期持續(xù)用藥。由此可見(jiàn)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)于慢性腎病類(lèi)藥物具有剛性需求，毒性低、療效好的藥物將具有較為廣闊的市場(chǎng)空間。公司主要產(chǎn)品復(fù)方a-酮酸片可有效延緩腎衰，通過(guò)配合低蛋白飲食，預(yù)防和治療因慢性腎功能不全而造成的蛋白質(zhì)代謝失調(diào)引起的損害。3.1慢性腎病慢性腎病(Chronickidneydisease,CKD)是由各種原發(fā)和(或)繼發(fā)性腎臟病于急性階段未經(jīng)控制后逐漸發(fā)展而來(lái)的臨床綜合征，不僅因?yàn)榻K末期腎病對(duì)患者帶來(lái)的嚴(yán)重健康危害，同時(shí)高昂的醫(yī)療費(fèi)用也為社會(huì)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，所以CKD已逐漸成為嚴(yán)重的醫(yī)療問(wèn)題和社會(huì)性問(wèn)題。雖然臨床上有部分CKD及其并發(fā)癥(貧血、高磷血、甲旁亢等)的治療藥物，但整體上對(duì)CKD進(jìn)展的控制仍不盡人意。慢性腎病(chronickidneydisease，CKD)已成為全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其定義如下：(1)腎損傷(結(jié)構(gòu)或功能異常)≥3個(gè)月，有或無(wú)腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate，GFR)降低，腎臟病理異?；蛴心I損傷標(biāo)記(包括血或尿液的成分異常，或影像檢查異常)；(2)GFR<60mL/min/1.73m2的情況≥3個(gè)月，有或無(wú)腎臟損傷。因而，CKD涉及的種類(lèi)眾多，包括：腎病綜合征、糖尿病腎病(diabetickidneydisease，DKD)、膜性腎病、IgA腎病和狼瘡性腎炎等。根據(jù)國(guó)際指南，CKD可分為5期(G1、G2、G3a、G3b、G4和G5)。多數(shù)CKD患者早期無(wú)臨床癥狀，但隨著CKD進(jìn)展，腎功能降低，可出現(xiàn)多種臨床癥狀，如尿量改變、血尿、蛋白尿、四肢水腫、貧血、高血壓、氣短、抽搐、認(rèn)知障礙、胃腸道狀等。慢性腎病的主要發(fā)病機(jī)制如下：腎單位的丟失人類(lèi)的腎單位在妊娠第12?36周形成，每個(gè)腎臟平均約有950,000個(gè)腎單位。在此階段后，沒(méi)有新的腎單位生成。在成長(zhǎng)過(guò)程中，腎單位通過(guò)增加體積來(lái)適應(yīng)不斷增長(zhǎng)的腎臟需求。隨著年齡的增長(zhǎng)，腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）逐漸下降。腎單位能通過(guò)短時(shí)間內(nèi)增加GFR且并不改變結(jié)構(gòu)（稱(chēng)為腎臟儲(chǔ)備）來(lái)滿(mǎn)足短期增長(zhǎng)的濾過(guò)需求（如進(jìn)食和進(jìn)水后）。然而，長(zhǎng)時(shí)間的體重增長(zhǎng)（如懷孕、肥胖）也可促進(jìn)腎單位的代償性肥大（包括血管球、包曼氏囊和近端小管的增大）。腎單位的丟失，如損傷或捐腎，將會(huì)引起殘余腎單位的代償性肥大。實(shí)際上，無(wú)論是嚴(yán)重的腎臟損傷，還是合并年齡相關(guān)性腎單位丟失，特別那些腎單位不足和肥胖的患者，均會(huì)導(dǎo)致持續(xù)的GFR增加和殘余腎單位的丟失。腎單位肥大殘余腎單位肥大是由于持續(xù)的單個(gè)腎單位GFR升高、跨腎小球?yàn)V過(guò)屏障的濾過(guò)壓升高所致。腎小球的高濾過(guò)和腎小球高壓，共同誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子和上皮生長(zhǎng)因子受體的表達(dá)，促進(jìn)腎單位的肥大。腎單位的肥大，增加濾過(guò)面積，從而緩解腎小球高壓。實(shí)際上，單個(gè)腎單位GFR升高和殘余腎單位肥大，代償性維持供腎者表面上看似正常腎功能，雖然其已經(jīng)丟失50%的腎單位。顯然，供腎者不一定會(huì)成為慢性腎臟病患者，因?yàn)檫@部分供腎者一般是經(jīng)過(guò)選擇的，擁有良好的腎臟儲(chǔ)備、無(wú)肥胖、無(wú)糖尿病和其他腎臟損傷。然而，在其他情況下，高濾過(guò)導(dǎo)致腎小球體積增大，可能是有害的。超過(guò)一定的肥大閾值，高濾過(guò)導(dǎo)致剪切力的增加，將引起足細(xì)胞（一種維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障的重要細(xì)胞）的分離、局灶節(jié)段性腎小球硬化、全腎小球硬化，最終導(dǎo)致腎單位萎縮，進(jìn)一步減少腎單位的數(shù)量，增加殘余腎單位的GFR，形成惡性循環(huán)。應(yīng)對(duì)腎單位的丟失，腎小球高壓導(dǎo)致腎單位的體積增大（通過(guò)腎素-血管緊張素系統(tǒng)激活、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-α(TGFα)和表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的參與）作為一種代償機(jī)制保持腎小球?yàn)V過(guò)率穩(wěn)定，減少腎小球內(nèi)壓。因此，足細(xì)胞需要相應(yīng)地增大、擴(kuò)大濾過(guò)面積，維持濾過(guò)屏障。然而，足細(xì)胞的增大是有限的；超過(guò)了增大的閾值，濾過(guò)屏障失功后，首先表現(xiàn)出來(lái)的是少量蛋白尿。在慢性腎臟病（CKD）晚期，足細(xì)胞的剪切力增加促進(jìn)了足細(xì)胞分離。壁層上皮細(xì)胞(PECs)是足細(xì)胞的潛在來(lái)源細(xì)胞，但是蛋白尿和其他潛在因素阻礙了PECs替代丟失的足細(xì)胞；卻促進(jìn)了瘢痕形成，導(dǎo)致局灶階段硬化(FSGS)。腎小球?yàn)V過(guò)受損血管緊張素II的生成和雷帕霉素（mTOR蛋白特異性抑制劑）導(dǎo)致持續(xù)性的足細(xì)胞肥大和腎小球高濾過(guò)，最終導(dǎo)致足細(xì)胞丟失和蛋白尿。血管緊張素II是一種肽激素，屬于腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的一部分，能促使血管收縮和醛固酮釋放，導(dǎo)致鈉潴留和血壓升高。醛固酮反過(guò)來(lái)，可能通過(guò)抑制足細(xì)胞單位蛋白nephrin（一種維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障中裂孔隔膜結(jié)構(gòu)的重要成分）的表達(dá)，直接損害腎小球?yàn)V過(guò)屏障。血管緊張素II也可能通過(guò)影響包曼氏囊的壁層上皮細(xì)胞，促進(jìn)局灶節(jié)段性腎小球硬化，而不是轉(zhuǎn)分化足細(xì)胞，補(bǔ)充原丟失的足細(xì)胞。這種結(jié)構(gòu)上的腎小球重塑，在臨床上表現(xiàn)為蛋白尿。蛋白尿可作為腎小球損害的標(biāo)志物和CKD進(jìn)展（GFR每年下降超過(guò)5ml/min/1.73m2或是下降速度超過(guò)正常年齡導(dǎo)致GFR下降速度的7倍）的預(yù)測(cè)因子。腎臟纖維化腎單位的丟失涉及非特異性的損傷修復(fù)機(jī)制，如間質(zhì)纖維化。浸潤(rùn)性的免疫細(xì)胞、白蛋白尿、糖尿病中的糖尿，激活近端小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致前炎癥因子和纖維化截介質(zhì)，促進(jìn)間質(zhì)炎癥和纖維化。間質(zhì)纖維化進(jìn)一步通過(guò)腎臟缺血促進(jìn)腎單位的損傷。由于殘余腎單位的高濾過(guò)，腎小管也需要高負(fù)荷工作，通過(guò)缺氧機(jī)制、細(xì)胞內(nèi)酸中毒和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)小管細(xì)胞的繼發(fā)性損傷。腎小球高濾過(guò)和蛋白尿，將引起近端小管的重吸收增加。白蛋白尿、補(bǔ)體和免疫細(xì)胞將促進(jìn)小管細(xì)胞釋放前炎癥介質(zhì)，促進(jìn)間質(zhì)炎癥反應(yīng)，促使局灶階段腎小球硬化至全腎小球硬化，促進(jìn)小管萎縮和間質(zhì)纖維化。瘢痕形成，伴隨血管減少和缺血。因此，殘留腎單位需要通過(guò)增大體積來(lái)適應(yīng)高濾過(guò)的需求，加速慢性腎臟病的進(jìn)展，形成惡性循環(huán)。我國(guó)目前仍以原發(fā)性腎小球腎炎較為常見(jiàn)（尤以IgA腎病最為多見(jiàn)），其次為高血壓腎小動(dòng)脈硬化、糖尿病腎病、慢性間質(zhì)性腎炎以及多囊腎等。下文將重點(diǎn)介紹lgA腎病和糖尿病腎病。（1）lgA腎病免疫球蛋白A（IgA）腎病是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病，也是我國(guó)最常見(jiàn)的腎小球疾病，占原發(fā)性腎小球腎炎的30%-40%。大約20%-40%的IgA腎病患者會(huì)在診斷后10-20年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎臟病（ESRD）。IgA腎病可表現(xiàn)為各種臨床綜合征，包括無(wú)癥狀性血尿或蛋白尿、慢性腎小球腎炎、急進(jìn)性腎炎或腎病綜合征。綜合支持治療是IgA腎病初始治療的核心。目前免疫抑制劑的額外獲益仍有爭(zhēng)議，皮質(zhì)類(lèi)固醇能夠減輕蛋白尿但其長(zhǎng)期益處能不確定。1lgA腎病的發(fā)病機(jī)制原發(fā)性lgA腎病IgA腎病患者的循環(huán)系統(tǒng)中，異常糖基化IgA1水平較高。異常糖基化IgA1與基因缺陷或遺傳特征有關(guān)，但不足以導(dǎo)致疾病的發(fā)生；IgA腎病患者有血緣關(guān)系的人，也可能出現(xiàn)異常糖基化IgA1水平升高，但是他們不一定都會(huì)罹患IgA腎病。因此，異常糖基化IgA1如何導(dǎo)致IgA腎病仍然值得研究。異常糖基化IgA1可能會(huì)產(chǎn)生Gd-IgA1。而最近的研究表明，粘膜和補(bǔ)體免疫系統(tǒng)在IgA腎病中發(fā)揮重要作用。例如，血尿的出現(xiàn)和粘膜免疫相關(guān)，而循環(huán)免疫復(fù)合物中常?？梢园l(fā)現(xiàn)補(bǔ)體，例如C3補(bǔ)體和補(bǔ)體因子H。繼發(fā)性lgA腎病除了原發(fā)性IgA腎病外，一些臨床癥狀或疾病與IgA腎病的發(fā)生和進(jìn)展相關(guān)，此類(lèi)情況被稱(chēng)為繼發(fā)性IgA腎病2lgA腎病的治療保守療法支持性的保守療法對(duì)于現(xiàn)階段的IgA腎病患者管理十分重要。STOP-IgAN研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了綜合支持療法對(duì)IgA腎病患者有益。大約三分之一完成磨合階段的參與者對(duì)強(qiáng)化支持治療有反應(yīng)，不再有資格進(jìn)行隨機(jī)分組。剩下的參與者中，采用保守療法的參與者的eGFR年下降率僅為1.6ml/min/1.73㎡，遠(yuǎn)低于其他研究。綜合支持治療是腎功能沒(méi)有快速進(jìn)行性下降患者的一線(xiàn)治療。具體的措施包括血壓控制、使用RAS阻斷劑、治療血脂異常（他?。?、低鹽飲食（鈉<2g/d）、減重、戒煙和避免使用腎毒性藥物及非甾體抗炎藥。無(wú)論患者是否有高血壓，均建議使用ACEI或ARB，目標(biāo)血壓為120/75mmHg，蛋白尿<0.5g/d。RAS阻斷劑可以有效降低IgA腎病患者的尿蛋白水平，并降低腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。小型研究表明，ACEI和ARB聯(lián)合使用可以更有效地降低尿蛋白水平，但大型Meta分析卻表明兩者聯(lián)合有較高的AKI和高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)。因此，不推薦IgA患者聯(lián)合使用ACEI和ARB。此外，SGLT-2i可延緩IgA腎病患者腎功能下降，但同時(shí)使用SGLT2i與皮質(zhì)類(lèi)固醇或其他免疫療法的安全性值得關(guān)注，特別是尿生殖系統(tǒng)感染。在缺乏安全性數(shù)據(jù)的情況下，SGLT-2i最好在已經(jīng)完成免疫治療或者患者不適合免疫治療時(shí)使用。其他新型藥物，例如Sparsentan，也值得關(guān)注。免疫抑制治療在對(duì)患者進(jìn)行免疫抑制治療前，需對(duì)患者進(jìn)行綜合評(píng)判，包括疾病表型（進(jìn)行性和非典型變異、國(guó)際IgAN預(yù)測(cè)工具評(píng)分）、對(duì)免疫抑制劑毒性的易感性、糖尿病、eGFR水平、肝硬化、活動(dòng)性消化潰瘍、骨質(zhì)疏松癥或精神疾病等。對(duì)大部分患者，以下流程圖可指導(dǎo)臨床治療。盡管接受了至少3個(gè)月的優(yōu)化支持療法（包括RAS阻斷），但仍持續(xù)蛋白尿>1g/d的患者被認(rèn)為具有較高的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。皮質(zhì)類(lèi)固醇是目前唯一有證據(jù)支持其療效的免疫抑制劑。2012KDIGO指南建議尿蛋白水平＞1g/d并且eGFR＞50ml/min/1.73㎡的患者進(jìn)行6個(gè)月的類(lèi)固醇治療。然而，用藥時(shí)需謹(jǐn)慎，關(guān)注其毒性風(fēng)險(xiǎn)。此外，現(xiàn)階段的證據(jù)顯示，霉酚酸酯、羥基氯喹、扁桃體切除術(shù)、補(bǔ)體抑制劑等治療手段對(duì)IgA腎病有一定療效，但需要更多的臨床試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。（2）糖尿病腎病糖尿病腎臟疾?。╠iabetickidneydisease，DKD）是一種由糖尿病引起的慢性腎臟病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床特征為持續(xù)性白蛋白尿排泄增加，和（或）腎小球?yàn)V過(guò)率（glomerularfiltrationrate，GFR）進(jìn)行性下降，最終發(fā)展為終末期腎臟疾病（end-stagerenaldisease，ESRD）。DKD是引起ESRD的主要原因，全球約有30%～50%的ESRD是由DKD所致，DKD已成為我國(guó)中老年人發(fā)生ESRD的首要病因。1糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制（i）糖代謝紊亂因素糖基化終末產(chǎn)物的生成糖基化終末產(chǎn)物（Advancedglycationendproducts,AGEs）是高糖狀態(tài)下葡萄糖與蛋白質(zhì)、脂類(lèi)和核酸發(fā)生一系列非酶性生化反應(yīng)的產(chǎn)物。由于腎臟是起著清除AGEs的作用，故AGEs聚集時(shí)首先損害腎臟。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)，在患有糖尿病的動(dòng)物腎臟中可以發(fā)現(xiàn)AGEs明顯增多，并且可見(jiàn)腎小球基底膜增厚、系膜基質(zhì)增寬、腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化等DN典型病理改變。AGEs可以通過(guò)與系膜細(xì)胞上特異性受體(RAGE)結(jié)合介導(dǎo)AngII的產(chǎn)生，并導(dǎo)致大量細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-1α(IL-1α)，腫瘤壞死因子α(TNF-α)，促生長(zhǎng)因子(IGF)等，尤其是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的合成和分泌，致使細(xì)胞肥大，纖維連接蛋白合成，腎小球硬化。減少或清除AGEs的藥物(如氨基胍、OBP-9519、ALT-946等)，在逆轉(zhuǎn)糖尿病模型大鼠蛋白尿及系膜擴(kuò)張，抗蛋白交聯(lián)及抗氧化等方面對(duì)DN的治療顯示出一定療效。對(duì)RAGE基因敲除小鼠進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，其腎臟結(jié)構(gòu)及功能損傷的發(fā)生大大降低。多元醇代謝通路的活化醛糖還原酶(aldosereductase，AR)是多元醇通路的限速酶。生理情況下，AR對(duì)葡萄糖的親和力極低，多元醇通路處于抑制狀態(tài)。長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可激活A(yù)R，激活的AR進(jìn)一步造成細(xì)胞內(nèi)山梨醇的堆積及還原劑(NADPH)的缺失;還可引起細(xì)胞內(nèi)肌醇濃度的降低，Na+-K+-ATP酶的活性下降及細(xì)胞損害;多元醇途徑的激活還可使機(jī)體氧化應(yīng)激增強(qiáng)，使細(xì)胞受到干擾影響正常代謝。Shah等測(cè)量外周血單核細(xì)胞ARmRNA水平后發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體內(nèi)該水平顯著高于健康對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了AR在DN形成中的作用。醛糖還原酶抑制劑(aldosereductaseinhibition，ARI)可以減輕多元醇通路代謝，從而減輕或阻斷DN的發(fā)生。蛋白激酶C活性升高（ii）影響血流動(dòng)力學(xué)血流動(dòng)力學(xué)異常是DN早期的重要特點(diǎn)，腎小球高濾過(guò)在DN的形成的過(guò)程中起著關(guān)鍵性作用。其原因主要為腎內(nèi)血管阻力下降，入球小動(dòng)脈阻力下降較出球小動(dòng)脈下降更為明顯，使單個(gè)腎單位血漿流量增加所致。另外，RAS系統(tǒng)與PKC的激活以及一些激素和細(xì)胞因子(如生長(zhǎng)激素、TGF-β1等)也參與了這一過(guò)程。目前認(rèn)為腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變引起DN，有以下幾種機(jī)制:①腎小球高內(nèi)壓及高濾過(guò)率可使腎小球局灶性硬化，伴有系膜基質(zhì)擴(kuò)張和基底膜增厚;②血流動(dòng)力學(xué)改變所致的機(jī)械力和剪切力引起內(nèi)皮及上皮細(xì)胞損害，破壞正常的濾過(guò)屏障，蛋白濾過(guò)增加;③腎小球毛細(xì)血管壁張力增高，生長(zhǎng)因子合成和釋放增多，導(dǎo)致腎小球硬化;④腎小球毛細(xì)血管壓力增高直接激活PKC。（iii）脂代謝紊亂糖尿病患者除主要表現(xiàn)糖代謝紊亂外，常伴隨著脂代謝紊亂。DN早期的血脂異常以甘油三酯(TG)升高為主;至蛋白尿期，出現(xiàn)TG，TC及LDL-C顯著升高，HDL-C顯著下降;終末期上述改變加重，并可出現(xiàn)極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)顯著增高。脂代謝紊亂超過(guò)脂肪組織的存儲(chǔ)能力，沉積于非脂肪組織。沉積于腎臟，則對(duì)腎臟造成損傷。①沉積于腎小球，滲入腎小球的單核/巨噬細(xì)胞，其吞噬脂質(zhì)增加，形成泡沫細(xì)胞，加重腎小球的硬化；②腎內(nèi)脂酸結(jié)構(gòu)改變，腎內(nèi)縮血管活性物質(zhì)釋放增加，腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓升高；③高脂血癥降低纖溶活性，發(fā)生腎小球毛細(xì)血管的血栓栓塞；④血液黏滯度增加，使紅胞聚集性增強(qiáng)，血流減慢，腎臟血流減少。以上共同導(dǎo)致腎小球基底膜增厚，ECM聚集，腎小球硬化及腎小管損傷，最終發(fā)生腎功能受損。（iv）細(xì)胞因子參與目前認(rèn)為與DN發(fā)病機(jī)制有關(guān)的細(xì)胞因子包括:TGF-β1血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、TNF-α等。相互影響、相互制約，構(gòu)成了復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，在DN的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。TGF-β1TGF-β由多種細(xì)胞分泌，參與調(diào)節(jié)多種生物學(xué)進(jìn)程。3種異構(gòu)體中(TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3)，TGF-β1不僅對(duì)糖尿病并發(fā)癥有最主要的調(diào)節(jié)作用，還是促進(jìn)腎臟肥大及ECM堆積的關(guān)鍵因素。在糖尿病患者還是糖尿病模型動(dòng)物中，都可檢測(cè)到腎臟TGF-β1基因表達(dá)及蛋白質(zhì)分泌增加。促腎臟細(xì)胞肥大的機(jī)制為T(mén)GF-β1的增加促進(jìn)了蛋白依賴(lài)激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)抑制劑(如p27kip1、p21等)的表達(dá)，結(jié)合并降低CDK復(fù)合體的活性，使系膜細(xì)胞周期停滯于G1期，導(dǎo)致腎臟肥大。促ECM堆積主要通過(guò)以下幾個(gè)途徑:1增加ECM成分(如Col-I，Col-IV，F(xiàn)N等)的表達(dá);2下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)，上調(diào)金屬蛋白酶組織抑制因子-1(TIMP-1)，使MMP-9/TIMP-1比例失調(diào)，ECM降解減少[38];3自分泌誘導(dǎo)其本身生成，加強(qiáng)其生物活性。此外，TGF-β1還與腎小管上皮細(xì)胞向成肌纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化致的腎間質(zhì)纖維化過(guò)程相關(guān)。在DN腎間質(zhì)中的肌成纖維細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)TGF-β1，但正常腎間質(zhì)中的肌成纖維細(xì)胞內(nèi)則缺失。TGF-β1通過(guò)化等途徑，使ECM合成增加，降解減少，促進(jìn)DN的發(fā)生Smads信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)表達(dá)肌成纖維細(xì)胞表型的基因的發(fā)展。轉(zhuǎn)錄，促使腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)分化的發(fā)生，進(jìn)一步發(fā)展為腎6遺傳學(xué)因素間質(zhì)纖維化。阻斷TGF-β1能顯著減少糖尿病小鼠Col-IV和FN的過(guò)度表達(dá)，抑制腎小球肥大，腎小球硬化和腎功能不全。綜上，在DN的發(fā)生發(fā)展中，TGF-β1系統(tǒng)介導(dǎo)了腎細(xì)胞的增殖、腎小球硬化及間質(zhì)纖維化。VEGFVEGF是在調(diào)節(jié)糖尿病內(nèi)皮功能紊亂及血管病變方面起著重要作用。許多DN發(fā)病有關(guān)的因素，如缺氧、高血糖、血管緊張素II、AGEs、PKC及各種生長(zhǎng)因子及細(xì)胞因子均能刺激VEGF的合成及作用。其生物學(xué)特性包括:①對(duì)血管通透性的影響:VEGF可直接引起血漿外滲，增強(qiáng)血管通透性，使蛋白濾過(guò)增多。②對(duì)腎臟肥大的作用:VEGF與系膜細(xì)胞表面的VEGF受體結(jié)合，活化細(xì)胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(mitogenactivatedproteinkinase，MAPK)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，促進(jìn)系膜細(xì)胞合成膠原，導(dǎo)致腎臟肥大。③對(duì)病理性新生血管的生成與維持:VEGF是選擇性最強(qiáng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞促有絲分裂劑;并可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生NO，使其濃度程劑量依賴(lài)性增加，起到血管維持作用。研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病db/db小鼠腎臟中存在內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目增加及腎小球毛細(xì)血管生長(zhǎng)腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)TNF-α是由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞集T細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥因子，但在腎臟固有細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞、腎小球細(xì)胞及腎小管細(xì)胞上皮)中均能合成并表達(dá)。DN患者血漿及尿液中TNF-α濃度較非糖尿病患者及無(wú)腎臟并發(fā)癥糖尿病患者明顯升高，說(shuō)明血漿或尿液中TNF-α濃度與臨床腎小球及間質(zhì)損傷程度直接相關(guān)，因此TNF-α升高水平可以判斷DN進(jìn)展程度。TNF-α可刺激系膜細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，后者可損傷基底膜，蛋白漏出增多。誘導(dǎo)前列腺素、白三烯、白細(xì)胞介素-1和血小板活化因子(platelet-activatingfactor，PAF)等炎癥介質(zhì)的合成，對(duì)腎小球局部造成損傷，如PAF可影響腎小球基底膜的通透性。TNF-α在2型糖尿病胰島素抵抗中也起關(guān)鍵作用:胰島素抵抗多伴有高胰島素血癥，其腎小球血漿流量及腎小球?yàn)V過(guò)率均較正常人明顯偏高，胰島素本身可直接作用于出球小動(dòng)脈，加重腎小球高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)。氧化應(yīng)激氧化應(yīng)激(或氧化衍生的組織損傷)是指機(jī)體在受到各種有害刺激時(shí)機(jī)體高活性分子如活性樣簇(reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生過(guò)多，超出體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的清除能力，使氧化系統(tǒng)與抗氧化系統(tǒng)平衡失調(diào)，從而導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷。氧化應(yīng)激反應(yīng)可以發(fā)生在蛋白、脂質(zhì)、碳水化合物及DNA等重要的大分子物質(zhì)中。作用機(jī)制為:高糖通過(guò)ROS使足細(xì)胞損傷，使腎小球基底膜上陰性電荷喪失，小球?yàn)V過(guò)屏障破壞而蛋白漏出;誘導(dǎo)AngII等腎素血管緊張素系統(tǒng)相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生，使腎小球內(nèi)發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)變化;ROS還可通過(guò)多元醇通路的激活、AGEs的形成、PKC的活化等途徑，使ECM合成增加，降解減少，促進(jìn)DN的發(fā)生發(fā)展。遺傳學(xué)因素高血糖、高血脂、高血壓及蛋白尿等許多因素，均會(huì)促進(jìn)DN腎臟損傷的發(fā)展，然而特定的基因背景決定了以上因素起是否作用。DCCT研究表明，在未能經(jīng)行良好血糖控制的糖尿病患者中，僅有30%的1型糖尿病患者及40%的2型糖尿病患者合并DN，且患病呈現(xiàn)家族聚集性及種族差異。對(duì)印第安皮瑪族小部落的研究中發(fā)現(xiàn)，在患2型糖尿病呈家族聚集性的患者中，DN的發(fā)病率顯著增高。其后代中，父母沒(méi)有合并腎病的子女發(fā)生顯性蛋白尿的發(fā)生率是14.3%;父母中一方或雙方合并腎病的子女發(fā)生顯性蛋白尿的幾率分別是22.9%或45.9%。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)進(jìn)行的腎病與糖尿病聯(lián)合分析的研究顯示，糖尿病患者合并腎臟并發(fā)癥的易感位點(diǎn)是染色體3q(1型糖尿病)及染色體20及12(2型糖尿病)。另外，7q21.3，10p15.3，14q23.1，及18q22.3等染色體基因位點(diǎn)也被證實(shí)與DN的發(fā)病有關(guān)。同時(shí)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)基因、白細(xì)胞介素-6基因、醛糖還原酶基因等基因的多態(tài)性也與DN的發(fā)生密切相關(guān)，并且發(fā)病常為多基因的共同參與及環(huán)境因素的影響。2糖尿病腎病的治療一般性治療DN患者常伴有高血脂和高血壓癥狀，這對(duì)胰島β細(xì)胞、腎小管和腎小球均會(huì)產(chǎn)生損傷作用，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)產(chǎn)生炎癥因子，最終導(dǎo)致腎病變。因此，控制好DN患者的血脂和血壓將對(duì)DN的防治起到非常重要的作用。他汀類(lèi)藥物羥甲戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑對(duì)血脂有調(diào)節(jié)作用，可減少機(jī)體細(xì)胞對(duì)膽固醇的合成，從而起到保護(hù)和抗炎作用。有研究表明，患者的血壓控制在134/82mmHg以下時(shí)，對(duì)延緩DN有較好的效果。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑聯(lián)合用藥是控制糖尿病患者高血壓的首選方案，其可減少白蛋白的排泄，具有較好的腎保護(hù)作用。積極治療糖尿病，控制血糖水平高血糖是DN治療的最大難點(diǎn)，若能在DN早期有效控制血糖，則可以減少AGEs的生成，也能降低微量蛋白尿的發(fā)生率。常用的降糖類(lèi)藥物主要包括雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、胰島素和二肽基肽酶-4(dipeptidylpeptidase-4，DPP-4)抑制藥等。雙胍類(lèi)藥物和DPP-4抑制藥可以有效控制患者的血糖水平，并可降低尿蛋白水平，對(duì)腎有很好的保護(hù)作用。但是在使用降糖劑的同時(shí)也應(yīng)該注意，降糖劑使用過(guò)量會(huì)導(dǎo)致低血糖，此時(shí)應(yīng)采取減量或停藥處理。有研究表明，腸促胰島素作為一種新型降糖劑，能提高DPP-4表達(dá)活性，降低氧化應(yīng)激和局部炎癥反應(yīng)，減少蛋白尿和腎小球硬化，是新興的腎保護(hù)劑。但目前腸促胰島素對(duì)DN的作用主要體現(xiàn)在早期的血糖控制方面，其對(duì)DN的治療作用仍需探索。目前臨床經(jīng)典用藥有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素II受體拮抗劑，但其并不能完全阻止DN的發(fā)展，甚至可能引起高血鉀等。而鈉—葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(sodium-glucosecotransporter-2，SGLT-2)抑制劑是一種新型口服降糖藥物，其降低血糖的機(jī)制不是依賴(lài)胰島素，而是通過(guò)抑制腎SGLT-2使近端腎小管葡萄糖吸收減少，排出尿液中過(guò)多的葡萄糖，從而降低血糖。并且SGLT-2抑制劑無(wú)論是單獨(dú)使用還是聯(lián)合其他降糖藥物使用，都能有效延緩DN進(jìn)程。除此之外，內(nèi)皮素受體拮抗劑也是目前臨床治療DN比較有前景的藥物。研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮素-1(endothe-lin-1，ET-1)是一種有效的血管收縮劑，參與腎的水鹽代謝調(diào)節(jié)，可激活內(nèi)皮素受體A(endothelinreceptorA，ERA)和內(nèi)皮素受體B(endothelinreceptorB，ERB)，活化的ERA可導(dǎo)致腎氧化應(yīng)激、炎癥和纖維化，最終導(dǎo)致糖尿病患者腎損傷;而活化的ERB則與ERA相反，具有抗纖維化、促進(jìn)尿鈉排泄及血管舒張作用。目前波生坦(Bodentan)和阿曲生坦(Atrasentan)兩類(lèi)藥物均已進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)階段，I期和II期臨床試驗(yàn)顯示，這兩種藥物均有顯著的抗蛋白尿作用，其中阿曲生坦的效果尤為顯著。波生坦是一種雙重內(nèi)皮素拮抗劑，可引起血管舒張、血液稀釋、血紅蛋白水平降低、肝損傷等;阿曲生坦是一種特異性?xún)?nèi)皮素拮抗劑，其缺乏ERA拮抗劑的芳基磺酰胺序列，故對(duì)肝毒性較小，兩種藥物治療DN的作用機(jī)制不同，因此不能用于所有的DN患者，并且使用時(shí)應(yīng)注意藥物的禁忌?？寡趸瘎┲委熡信R床研究表明，抗氧化物對(duì)糖尿病患者的腎功能可起到有效的保護(hù)作用，高劑量的苯磷硫銨能明顯減少I(mǎi)I型糖尿病患者的尿蛋白，給予高劑量維生素E抗氧化物作為補(bǔ)充也能降低糖化血紅蛋白水平。此外，一些輔助治療DN的抗氧化物也在研究中，甲基巴多索隆，是目前新型藥物中藥效較好的三萜類(lèi)化合物，此藥物既有抗炎作用，也有抗氧化作用。目前針對(duì)DN使用最多的是腎素—血管緊張素系統(tǒng)(renin-angio-tensinsystem，RAS)阻斷劑，但DN的發(fā)病機(jī)制不僅激活了RAS，還包括其他復(fù)雜途徑;因此，RAS阻斷劑和抗氧化劑、抗炎制劑聯(lián)合使用也許會(huì)產(chǎn)生更好的效果，但是具體的藥效還需通過(guò)更多臨床研究來(lái)驗(yàn)證。抗炎治療炎癥機(jī)制在DN的發(fā)展中起到了重要的作用。導(dǎo)致炎癥發(fā)生的因素主要包括趨化因子、促炎細(xì)胞因子、黏附因子和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子等。因此，DN炎癥的發(fā)展可以看成是復(fù)雜的免疫反應(yīng)整合。DN持續(xù)性的炎癥會(huì)對(duì)腎產(chǎn)生更大的損傷，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)伴有進(jìn)行性纖維化，最終導(dǎo)致終