DT幻燈-肝硬化抗病毒治療策略課件

D

T

幻燈肝硬化抗病毒治療策略肝硬化抗病毒治療的考慮因素長(zhǎng)期治療1快速、強(qiáng)效抑制病毒1預(yù)防耐藥發(fā)生1安全性好，患者耐受2EASLAPASL里程碑式的前瞻性研究-4006試驗(yàn)3年數(shù)據(jù)證實(shí):賀普丁可延緩肝硬化進(jìn)展17.7%7.8%3年內(nèi)賀普丁組僅7.8%(34/436)出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，安慰劑組則17.7%(38/215)(P=0.001)出現(xiàn)疾病進(jìn)展*，賀普丁治療使出現(xiàn)疾病進(jìn)展*的風(fēng)險(xiǎn)概率降低了55％*疾病進(jìn)展：Child-Pugh評(píng)分增加≥2分，SBP，腎功能不全，胃或食管靜脈曲張破裂出血，發(fā)生肝細(xì)胞癌或與肝病相關(guān)的死亡Liaw

YF,

Leung

N,

Guan

R

et

al.

.

Liver

Int

2005:

25;472-489.LiawYF,

Sung

JJY,Chow

WC,et

al.

N

Engl

J

Med

2004;351:

1521-31.4006試驗(yàn)3年數(shù)據(jù)證實(shí)：賀普丁顯著降低肝癌發(fā)生率3年賀普丁組3.9%(17/436)發(fā)生HCC，安慰劑組則7.4%(16/215)(P=0.047)

發(fā)生HCC，使HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)概率降低了51％Liaw

YF,

Leung

N,

Guan

R

et

al.

.

Liver

Int

2005:

25;472-489.LiawYF,

Sung

JJY,Chow

WC,et

al.

N

Engl

J

Med

2004;351:

1521-31.7.4%3.9%4006試驗(yàn)隨訪10年數(shù)據(jù)證實(shí)：賀普丁長(zhǎng)期治療組織學(xué)明顯改善，

顯著延緩疾病進(jìn)展所有患者入選時(shí)肝組織學(xué)顯示，Ishak纖維化評(píng)分≥4隨訪結(jié)束時(shí)，16例患者接受了第二次肝組織學(xué)檢查12例（75%）達(dá)到組織學(xué)改善3例（18.8%）肝纖維化完全逆轉(zhuǎn)基線(n=16)隨訪末(n=16)P值HAI肝臟炎癥活動(dòng)指數(shù)7.1±3.21.1±1.4<0.0001Ishak

纖維化評(píng)分5.3±0.73.6±2.20.011Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation3例患者纖維化完全逆轉(zhuǎn)HE染色網(wǎng)狀纖維染色治療前炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，重度界面性肝炎和小葉內(nèi)炎癥纖維間隔假小葉形成隨訪末Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation10年隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)：

賀普丁長(zhǎng)期治療療效出色隨訪10年(n=27)HBsAg消失3/27,

11%HBsAg血清轉(zhuǎn)換2/27,

7%HBV

DNA均小于103

copies/mlHBeAg陽(yáng)性者（n=23）HBeAg消失19/23,

83%HBeAg血清轉(zhuǎn)換9/23,

39%Q.Xie

etal. Tenyear

outcomes

of

lamivudine

treatment

in

Chronic

Hepatitis

B

(CHB)

Patientswith

advanced

liver

disease APASL

.2010

OralPresentation4006研究10年隨訪數(shù)據(jù)的啟示基于拉米夫定的長(zhǎng)期治療（長(zhǎng)達(dá)10年）可延緩疾病進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)組織學(xué)改變，并獲得持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答基于拉米夫定的長(zhǎng)期治療（長(zhǎng)達(dá)10年）的安全性是可靠的拉米夫定是慢乙肝肝硬化抗病毒治療的基礎(chǔ)治療藥物4006也為設(shè)計(jì)進(jìn)一步的干預(yù)策略（如早期加藥,長(zhǎng)期穩(wěn)定控制HBV

DNA)以獲得更佳預(yù)后奠定基礎(chǔ)肝硬化患者抗病毒策略的演變單藥治療

+耐藥后換藥單藥治療+耐藥后聯(lián)合優(yōu)化治療

或者初始聯(lián)合治療第一階段第二階段未來(lái)的趨勢(shì)？國(guó)際指南對(duì)聯(lián)合治療的推薦EASL，2009對(duì)于肝硬化患者，使用拉米夫定治療時(shí)，需考慮聯(lián)合阿德福韋酯或替諾福韋AASLD,

2009失代償肝硬化患者，初始治療時(shí)可選用拉米夫定或阿德福韋酯,但推薦兩者聯(lián)合應(yīng)用以減少耐藥風(fēng)險(xiǎn)和快速抑制病毒European

Association

for

the

study

of

the

liver;

Jounal

of

Hepatology

50(2009):1-16Anna

S.F.

Lok

et

al.

AASLD

practice

gulidlines,

Hepatology,

Sep.2009肝硬化患者中，LAM+ADV聯(lián)合治療較LAM單藥治療效果更加明顯Yang

YD，APSAL2010LAM耐藥率2年生存率HBV

DNA轉(zhuǎn)陰率HBV

DNA LAM耐藥率轉(zhuǎn)陰率治療12月治療24月患者比例（%）治療24個(gè)月LAM單藥治療n=30LAM+ADV初始聯(lián)合治療n=30Child-Pugh評(píng)分下降中位數(shù)1.9（1.4-4.9）2.9（2.5-5.7）隨訪24月時(shí)聯(lián)合治療組耐藥率為0％LAM+ADV聯(lián)合治療安全性循證醫(yī)學(xué)證據(jù)治療方案患者例數(shù)肝硬化患者比例療程評(píng)價(jià)指標(biāo)結(jié)果初始聯(lián)合治療3LAM+ADV初始聯(lián)合治療

197例vs.ETV治療134%中位13個(gè)月血清肌酐或腎

二者小球?yàn)V過(guò)率

無(wú)差異耐藥變異

無(wú)LAM+ADV

96例100%48個(gè)月不良反應(yīng)

無(wú)LAM+ADV

107例聯(lián)合治療2100%3年嚴(yán)重?zé)o不良事件LAM+ADV

145例聯(lián)合治療430%60個(gè)月中位血清 與基線肌酐 無(wú)差異1.

Carey

I,

et

al.

AASLD

2009,

Abstract417. 2.

Li

HZ,etc.

J

Clin

Hepatol，2009.12(4):265-2673.Pan

HY,et

al.AASLD

2008Abstract

217。4.Lampertico.P,AASLD

2008.Abstract

906各類(lèi)OAV的不良反應(yīng)比較拉米夫定阿德福韋恩替卡韋替比夫定潛在的不良反應(yīng)1-高劑量時(shí)的腎毒性動(dòng)物模型中的實(shí)體瘤-上市后發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)1罕見(jiàn)的肌病、神經(jīng)病變、胰腺炎5年時(shí)3%-8%的腎毒性（高劑量）*磷酸激酶升高及肌病1.

Fontana

RJ.

Hepatology.

2009

May;49(5Suppl):S185-95.總

結(jié)CHB肝硬化患者需要長(zhǎng)期而安全的抗病毒治療賀普丁是目前唯一被證實(shí)延緩肝硬化進(jìn)展減少肝癌發(fā)生的口服核甘酸類(lèi)藥物4006研究長(zhǎng)期隨訪結(jié)果證實(shí)賀普丁是肝硬化治療的基礎(chǔ)用藥LAM+ADV聯(lián)合治療肝硬化可減少肝硬化失代償發(fā)生, 快速持

續(xù)抑制病毒, 降低耐藥的發(fā)生, 安全、耐受性好以賀普丁為基礎(chǔ)治療藥物的優(yōu)化聯(lián)合治療可能是肝硬化患者