羅氏調(diào)經(jīng)種子丸治療腎虛肝郁型黃體不健的實(shí)驗(yàn)研究

羅氏調(diào)經(jīng)種子丸治療腎虛肝郁型黃體不健的實(shí)驗(yàn)研究

黃綠色功能障礙（pmd）是指卵黃酮分泌不足或采取措施減少妊娠高血壓的臨床綜合征。西醫(yī)學(xué)一般認(rèn)為是由于下丘腦—垂體功能失調(diào),使卵巢排卵后黃體分泌孕酮不足,黃體期縮短,以致子宮內(nèi)膜分泌反應(yīng)不良,引起月經(jīng)不調(diào);或內(nèi)膜發(fā)育不良,不利于受精卵的種植和早期發(fā)育,而導(dǎo)致不孕、自然流產(chǎn)。本課題組應(yīng)用已故著名婦科專家羅元愷教授的經(jīng)驗(yàn)方羅氏調(diào)經(jīng)種子丸對(duì)腎虛肝郁型黃體不健所致系列疾病和高催乳素血癥進(jìn)行了多年的研究,取得了良好的療效,現(xiàn)將其中月經(jīng)失調(diào)部分研究結(jié)果報(bào)道如下。1臨床研究1.1數(shù)據(jù)和方法1.1.1菌株年齡、資料及標(biāo)準(zhǔn)全部病例來(lái)自1998年11月至2002年3月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診就診的月經(jīng)失調(diào)患者96例,年齡最大38歲,最小23歲,平均年齡(29.86±3.65)歲;病程最長(zhǎng)10年,最短3個(gè)月,平均(39.48±30.73)月;其中月經(jīng)先期43例,月經(jīng)后期13例,月經(jīng)先后無(wú)定期19例,月經(jīng)過(guò)多35例,月經(jīng)過(guò)少12例,經(jīng)期延長(zhǎng)29例。診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)符合衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》有關(guān)規(guī)定。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為羅氏調(diào)經(jīng)種子丸治療組(簡(jiǎn)稱治療組)79例和麒麟丸對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組)17例,兩組的年齡、病程等均無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.1.2患者組2治療組給予服用羅氏調(diào)經(jīng)種子丸(本院制劑,主要成分有菟絲子、白芍、當(dāng)歸、熟地、淮山藥、柴胡等),溫開(kāi)水送服,每次6g,3次/d,連續(xù)服用3個(gè)月為1療程。對(duì)照組給予麒麟丸[廣東汕頭市中藥廠生產(chǎn),主要成分有何首烏、淫羊藿、菟絲子、鎖陽(yáng)、黨參等,具有補(bǔ)腎填精,益氣養(yǎng)血之效。批準(zhǔn)文號(hào):(93)衛(wèi)藥準(zhǔn)字Z-46號(hào)]口服,每次6g,3次/d,連續(xù)服用3個(gè)月為1療程。1.1.3兩組臨床療效比較(1)觀察病人的主要臨床癥狀、體征、舌象、脈象和基礎(chǔ)體溫,統(tǒng)計(jì)兩組臨床總療效;(2)月經(jīng)期第7～10天抽血測(cè)定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、催乳素(PRL),基礎(chǔ)體溫上升第7～8天測(cè)定孕酮(P),治療前后各檢測(cè)1次。1.1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。有效:治療后月經(jīng)周期、經(jīng)量、經(jīng)期恢復(fù)正常達(dá)3個(gè)月以上,或在治療中妊娠,其他癥狀消失或減輕。無(wú)效:治療后月經(jīng)情況無(wú)明顯改善或加重。1.1.5統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。1.2結(jié)果1.2.1兩組均能的比較表1結(jié)果顯示,經(jīng)3個(gè)月治療后,兩組療效相仿(P>0.05)。1.2.2lh/fsh比值表2結(jié)果顯示,治療后患者血清FSH、LH、E2、PRL、P水平及LH/FSH比值均較治療前有顯著性改善(P<0.01)。說(shuō)明羅氏調(diào)經(jīng)種子丸能夠調(diào)整LH/FSH比值,升高血中E2、P水平,進(jìn)而調(diào)整內(nèi)分泌。1.2.3構(gòu)造前兩種種子丸的臨床應(yīng)用表3結(jié)果顯示,羅氏調(diào)經(jīng)種子丸治療后患者BBT在卵泡期和黃體期均有顯著性改善(P<0.01),提示羅氏調(diào)經(jīng)種子丸有促進(jìn)卵泡發(fā)育和改善黃體功能的作用。2機(jī)械研究2.1材料和方法2.1.1藥物、試劑和儀器動(dòng)物:健康雌性SD大鼠,清潔級(jí),體質(zhì)量200～250g,共40只,由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。實(shí)驗(yàn)藥品及儀器:滅吐靈注射液由無(wú)錫市第七制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):001113;溴隱停片由德國(guó)許瓦茲大藥廠生產(chǎn),批號(hào):T16082A;羅氏調(diào)經(jīng)種子丸由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑室提供,水提后制成每mL含生藥1.35g;血清E2、P、PRL放射免疫試劑盒由天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程公司提供;SN-695型智能放免γ測(cè)量?jī)x由上海原子核研究所日環(huán)儀器一廠生產(chǎn);DDL-5低速冷凍離心機(jī)由上海安婷科學(xué)儀器廠生產(chǎn);HZS-H水浴振蕩器由哈爾濱市東聯(lián)電子技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)。2.1.2灌胃水提液及定期用藥①分組:稱體質(zhì)量,將大鼠隨機(jī)分為4組,每組10只動(dòng)物:空白組(A組)、模型組(B組)、中藥組(C組)、西藥組(D組)。②將大鼠每日早晚各1次陰道涂片觀察動(dòng)情周期,連續(xù)2個(gè)動(dòng)情周期穩(wěn)定后施行以下給藥方案:各組大鼠進(jìn)入動(dòng)情前期(即卵泡期)開(kāi)始用藥,空白組(A組)與模型組(B組)每100g體質(zhì)量每日灌胃生理鹽水1mL;中藥組(C組)每日灌胃中藥水提液13.5g/kg?(相當(dāng)于成人劑量的5.7倍);西藥組(D組)每日灌胃溴隱停(用注射用水稀釋成混懸液)1.6mg/kg,4組均持續(xù)灌胃5個(gè)性周期(20d)。除空白組外,其他各組從第2個(gè)性周期(8d)后1d?開(kāi)始皮下注射滅吐靈針12.5mg?/只,持續(xù)用藥3個(gè)性周期(12d)。③上述各組第1次給藥前及最后1次給藥后2d,稱取大鼠體質(zhì)量,眼眶取血,離心收集血清,采用放射免疫法測(cè)定P、E2、PRL,同時(shí)處死大鼠,分離子宮、卵巢,去除周圍脂肪組織,迅速稱取組織(濕稱)的質(zhì)量,分別計(jì)算子宮、卵巢系數(shù)[器官組織(濕)質(zhì)量(mg)與大鼠體質(zhì)量(100g)的比],并立即用體積分?jǐn)?shù)為10%甲醛固定,送病理檢查。2.2運(yùn)行監(jiān)測(cè)患者精子、卵巢系數(shù)(1)一般情況:毛色、納食、體質(zhì)量、大便、活動(dòng)等。(2)解剖后觀察:子宮、卵巢形態(tài)和質(zhì)量(濕質(zhì)量),計(jì)算子宮、卵巢系數(shù)。(3)光鏡下觀察子宮內(nèi)膜所處時(shí)期、卵巢黃體形態(tài)、成熟卵泡數(shù)、新生黃體數(shù)、閉鎖卵泡數(shù)目。(4)放射免疫法測(cè)定血清P、E2、PRL值。2.3統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。2.4結(jié)果2.4.1各組大鼠動(dòng)物體質(zhì)量情況造模后西藥組大鼠明顯表現(xiàn)為精神倦怠思睡,睡多活動(dòng)少,飲食減少,體質(zhì)量減輕;模型組部分大鼠有倦怠表現(xiàn),較西藥組輕,經(jīng)刺激后可有改善;中藥組較其他3組活動(dòng)明顯增加,大便溏;空白組大鼠表現(xiàn)受驚嚇,毛稀松,活動(dòng)少,大便溏或飲食減少。各組動(dòng)物體質(zhì)量情況詳見(jiàn)表4。結(jié)果顯示,模型組體質(zhì)量低于空白組(P<0.05),中藥組體質(zhì)量高于模型組(P<0.01),并超過(guò)空白組(P<0.05),西藥組體質(zhì)量與模型組相仿(P>0.05)。2.4.2各組動(dòng)物子宮和卵巢系數(shù)的比較表5結(jié)果顯示,羅氏調(diào)經(jīng)種子丸可增加模型動(dòng)物的子宮系數(shù)和卵巢系數(shù)(P<0.01),其作用與西藥溴隱停相仿(P>0.05)。2.4.3各組動(dòng)物的血清水平為ii、p和prl表6結(jié)果顯示,中藥和西藥均能改善模型動(dòng)物的性激素的分泌(P<0.01)。2.4.4各組的成熟卵數(shù)、新生黃芽數(shù)和封閉卵數(shù)的比較表7結(jié)果顯示,羅氏調(diào)經(jīng)種子丸和溴隱停均可增加模型動(dòng)物的成熟卵泡數(shù)和新生黃體數(shù)(P<0.01)。2.4.5羅氏種子處理丸對(duì)子宮內(nèi)膜病理變化的影響表8結(jié)果顯示,羅氏調(diào)經(jīng)種子丸能較好地將模型大鼠增殖期的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期的子宮內(nèi)膜。3討論3.1腎中陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化病對(duì)于黃體不健的中醫(yī)辨證,目前尚無(wú)統(tǒng)一的認(rèn)識(shí),有些醫(yī)家認(rèn)為,黃體不健的中醫(yī)辨證主要分為腎虛肝郁、腎虛宮寒、腎虛脾弱三型;亦有學(xué)者研究認(rèn)為,黃體不健的中醫(yī)辨證主要為腎虛肝郁型,其中偏腎陽(yáng)虛者占69%～86%。本課題組根據(jù)“腎藏精”、“腎主生殖”、“經(jīng)水出諸腎”及真機(jī)期(排卵期)是腎中陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化,“重陰必陽(yáng)”的結(jié)果,認(rèn)為陰精不足則轉(zhuǎn)化排卵不良,出現(xiàn)陰不足陽(yáng)亦虛的證候,同時(shí)腎水不足以養(yǎng)肝柔肝亦出現(xiàn)肝郁之證。本研究前曾通過(guò)對(duì)46例月經(jīng)失調(diào)的患者進(jìn)行臨床分析和內(nèi)分泌測(cè)定,發(fā)現(xiàn)屬黃體不健的有23例,占50%,說(shuō)明月經(jīng)不調(diào)與黃體不健關(guān)系密切。應(yīng)用補(bǔ)腎疏肝為主的羅氏調(diào)經(jīng)種子丸治療本病取得了顯著的療效,本研究進(jìn)一步證實(shí)以補(bǔ)腎疏肝為主的羅氏調(diào)經(jīng)種子丸對(duì)黃體不健有改善作用。3.2《羅元愷論醫(yī)集》定經(jīng)湯全國(guó)著名中醫(yī)學(xué)專家羅元愷教授在治療婦科疾病方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和深厚的學(xué)術(shù)造詣,尤其擅長(zhǎng)于調(diào)經(jīng)、助孕、安胎。羅元愷教授根據(jù)《傅青主女科》定經(jīng)湯原方,結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)而擬定的加味定經(jīng)丸(羅氏調(diào)經(jīng)種子丸),具有補(bǔ)腎、舒肝、健脾、調(diào)經(jīng)種子之功。主治月經(jīng)不調(diào)、先后無(wú)定期,或斷續(xù)不凈,以致難以受孕,亦治更年期綜合征。他在《羅元愷論醫(yī)集》論逍遙散、定經(jīng)湯等的沿革及其異同中,詳述了定經(jīng)湯在舒肝、健脾、養(yǎng)血、滋腎之中,比較著重于滋腎養(yǎng)血;他的經(jīng)水出諸腎的觀點(diǎn),是根據(jù)《素問(wèn)·上古天真論》論述月經(jīng)產(chǎn)生的機(jī)理而提出的。因腎精所化之氣為腎氣,腎氣盛而后天癸至,天癸至才有月經(jīng)來(lái)潮,故滋腎養(yǎng)血是調(diào)治月經(jīng)或通或閉的重要原則。當(dāng)然,月經(jīng)之定期來(lái)潮,還有賴肝、脾的共同協(xié)調(diào),但以腎水的充沛為根本,又以血為用事。故定經(jīng)湯從腎、肝、脾兼顧,以腎為重點(diǎn)治月經(jīng)失調(diào),是比較全面和有效的。腎為陰中之陰,位居下焦,故滋腎藥宜重。補(bǔ)可扶弱,重可鎮(zhèn)怯而直達(dá)下焦,以收水到渠成之效。羅氏調(diào)經(jīng)種子丸(原名加味定經(jīng)湯)是在定經(jīng)湯的基礎(chǔ)上,結(jié)合羅老自己的經(jīng)驗(yàn)加減而成。方中菟絲子、熟地補(bǔ)腎益精,調(diào)補(bǔ)腎陰陽(yáng)為君;當(dāng)歸、白芍、淮山養(yǎng)血滋腎助君為臣,柴胡、白芍疏肝養(yǎng)肝。諸藥合用,共奏滋腎補(bǔ)腎,疏肝健脾,調(diào)經(jīng)種子之功。3.3減少體質(zhì)細(xì)度、提高體質(zhì)量現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃體不健是由于下丘腦—垂體—卵巢功能失調(diào)所致。本課題的實(shí)驗(yàn)部分采用腦內(nèi)多