本草霧化制劑應(yīng)用規(guī)范

1本草霧化制劑應(yīng)用規(guī)范本文件規(guī)定了本草霧化制劑相關(guān)的術(shù)語和定義、基本要求、生產(chǎn)使用方法、技術(shù)要求、標(biāo)簽、標(biāo)識、包裝、說明書、運(yùn)輸、貯存及注意事項等要求。本文件適用于各級各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)規(guī)范應(yīng)用，本文件推薦的本草霧化制劑產(chǎn)品應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下使2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB2760食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品添加劑使用標(biāo)準(zhǔn)GB4789.2食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗菌落總數(shù)測定GB4789.3食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗大腸菌群計數(shù)GB4789.15食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品微生物學(xué)檢驗霉菌和酵母計數(shù)GB4806.1食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品通用安全要求GB5009.237食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品pH值的測定GB4806.1食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品通用安全要求GB9701.1—2007醫(yī)用電氣設(shè)備第一部分：安全通用要求GB4706.1家用和類似用途電器的安全第1部分：通用要求GB/T14710醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T16450常規(guī)分析用吸煙機(jī)定義和標(biāo)準(zhǔn)條件GB/T14881食品產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范GB/T25163防止兒童開啟包裝可重新蓋緊包裝的要求與試驗方法GB7718-2011食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則GB28050-2011食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝食品營養(yǎng)標(biāo)簽通則GB/T191包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)識YY0109-2013醫(yī)用超聲霧化器T/SHPPA008—2020中藥配方顆粒生產(chǎn)通用規(guī)范《中華人民共和國藥典（2020版）》《霧化吸入療法在呼吸疾病中的應(yīng)用專家共識（2019版）》中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會3術(shù)語及定義3.1本草霧化制劑MateriaMedicanebulizedinhalationpreparation是一種遵循中醫(yī)藥理論，選用多種中藥材和食藥物質(zhì)，經(jīng)過低溫萃取加工而成的中藥霧化制劑（藥品或食品適用于霧化吸入療法，借助霧化裝置，使制劑有效成分（氣溶膠）經(jīng)過口鼻腔粘膜吸收，實現(xiàn)防、治鼻、咽、喉、氣管與肺部等慢性疾病目的的中醫(yī)藥創(chuàng)新成果。24基本要求4.1本草霧化制劑應(yīng)經(jīng)過安全性風(fēng)險評估，必須經(jīng)專業(yè)醫(yī)師診斷評估后，確保在正常、合理的及可預(yù)見的使用條件下應(yīng)用，不得對人體健康產(chǎn)生危害。4.2本草霧化制劑應(yīng)按GB/T14881、GB/T191、GB2760、GB4806.1、T/SHPPA008—2020等標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行規(guī)范生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量安全符合國家有關(guān)法規(guī)要求。4.3霧化器應(yīng)符合GB9701.1—2007、GB4706.1、GB/T14710、GB/T16450、YY0109-2013等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，產(chǎn)品質(zhì)量安全符合國家有關(guān)法規(guī)要求。4.4醫(yī)療機(jī)構(gòu)或醫(yī)務(wù)人員在采用本草霧化制劑進(jìn)行霧化吸入療法干預(yù)時，需遵循“超說明書用藥”原則，即需遵循包括并不限于以下原則［1：a)應(yīng)選擇有霧化劑型、有相關(guān)醫(yī)學(xué)或臨床應(yīng)用證據(jù)、有相關(guān)組方配伍數(shù)據(jù)的本草霧化制劑；b)應(yīng)綜合權(quán)衡利弊，保障患者利益最大化；c)須經(jīng)醫(yī)院相關(guān)部門批準(zhǔn)并備案；d)應(yīng)定期評估，防控風(fēng)險。5本草霧化制劑技術(shù)要求5.1原料要求［2］5.1.1本草霧化制劑的質(zhì)量與中藥材等原輔料質(zhì)量、中藥材前處理、飲片炮制及提取、制劑工藝密切相關(guān)，應(yīng)對中藥材和中藥飲片的質(zhì)量以及中藥飲片炮制及提取、制劑工藝進(jìn)行嚴(yán)格控制。5.1.2本草霧化制劑生產(chǎn)中使用的中藥材飲片應(yīng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的中藥材或其他原輔料，應(yīng)按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范炮制。原輔料規(guī)格應(yīng)符合相應(yīng)品種實際工藝的要求。5.1.3應(yīng)根據(jù)投料原料量與制劑收率，計算制劑與原料的當(dāng)量關(guān)系范圍，即每克本草霧化制劑相當(dāng)于多少克飲片，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格項下明確當(dāng)量范圍，在標(biāo)簽或說明書中標(biāo)注。5.2禁用物質(zhì)本草霧化制劑中禁用物質(zhì)包括但不限于：a)《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（國務(wù)院令第23號）附件（毒性藥品管理品種）規(guī)定的毒性中藥品種及其他不適合制成本草霧化制劑的品種物質(zhì)；b)單純?nèi)旧猛镜奈镔|(zhì)；c)有致癌、致突變、生物毒性或呼吸系統(tǒng)毒性的物質(zhì)；d)與增加活力有關(guān)的刺激性化合物；e)成癮性的物質(zhì)；f)以治療或非治療形式引起人類健康風(fēng)險的物質(zhì)；g)若技術(shù)上無法避免禁用物質(zhì)作為雜質(zhì)帶入產(chǎn)品時，有限量規(guī)定的應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；未規(guī)定限量的，應(yīng)進(jìn)行安全風(fēng)險評估，確保在正常、合理及可預(yù)見的適用條件下使用，不得對人體健康產(chǎn)生危害。5.3常用劑型本草霧化制劑一般有顆粒、油劑、水液劑等劑型，不同劑型應(yīng)匹配適宜的霧化裝置。5.4推薦使用方法5.4.1顆粒與油劑本草霧化制劑顆粒與油劑推薦成年人使用，臨床上可依據(jù)癥狀的輕重，遵循預(yù)防少用、治療多用原5.4.2水液劑本草霧化制劑水液劑一般為原漿，操作時可按1：30-50倍加水稀釋，適應(yīng)未成年人及不能吸、咽進(jìn)肺部的重癥昏迷者。6.檢測指標(biāo)及要求6.1感官指標(biāo)本草霧化制劑感官指標(biāo)應(yīng)符合表1規(guī)定。表1感官指標(biāo)項目要求色狀香氣符合同一型號標(biāo)樣，均勻一致，無異物符合同一型號標(biāo)樣，無異味，無霉變6.2重金屬指標(biāo)本草霧化制劑重金屬指標(biāo)應(yīng)符合表2規(guī)定。表2檢測指標(biāo)序號檢測項目限值要求(μg/g）1鎘（Cd）≤0.152鉛（Pb）≤0.153砷（As）≤0.154汞（Hg）≤0.155鈷（Co）≤0.156釩（V）≤0.157鎳（Ni）≤0.158鋰（Li）≤0.159銻（Sb）≤0.15銅（Cu）≤0.15鋇（Ba）≤0.15鉬（Mo）≤0.15錫（Sn）≤0.15鉻（Cr）≤0.156.3微生物學(xué)指標(biāo)本草霧化制劑微生物指標(biāo)應(yīng)符合表3規(guī)定。表3微生物指標(biāo)限值微生物指標(biāo)限值要求菌落總數(shù)（CFU/g）≤100大腸菌群(MPN/g)霉菌和酵母（CFU/g）≤1006.4理化指標(biāo)本草霧化制劑理化指標(biāo)應(yīng)符合表4規(guī)定。4表4理化指標(biāo)項目限值要求AV≤20AV＞20AV±2AV±10%×AVpH值pH±0.56.5試驗方法6.5.1感官測試取試樣適量，置于清潔、干燥的比色管中，在自然光線下，觀察色澤和狀態(tài)；并嗅聞氣味。6.5.2重金屬按GB5009.268-2016中第一法規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.5.3菌落總數(shù)按GB4789.2規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.5.4大腸菌群按GB4789.3規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.5.5霉菌和酵母按GB4789.15規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.5.6酸值按GB/T14455.5規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.5.7pH值按GB5009.237規(guī)定的方法進(jìn)行測定。6.3標(biāo)簽、標(biāo)識、包裝、說明書、運(yùn)輸、貯存GB28050-2011等國家相關(guān)法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)的具體要求。7霧化器要求目前臨床上常用的霧化器主要有噴射霧化器、超聲霧化器、振動篩孔霧化器及電子加熱不燃燒霧化器。7.1常見霧化器a)噴射霧化器：藥液被高壓氣流和檔板沖撞粉碎，形成藥霧顆粒；b)超聲霧化器：藥液在超聲作用下劇烈震動，形成無數(shù)細(xì)小氣溶膠顆粒釋出；c)振動篩孔霧化器：超聲振動膜劇烈震動，使藥液通過固定直徑的細(xì)小篩孔擠出，形成細(xì)小顆粒；d)電子加熱不燃燒霧化器：通過電子加熱不燃燒的方式，將藥液汽化，產(chǎn)生氣溶膠顆粒。注：霧化裝置應(yīng)按照不同生產(chǎn)企業(yè)的具體規(guī)格要求及說明書7.2技術(shù)要求7.2.1霧化器的有效霧化顆粒的直徑，指有治療價值即能沉積于氣道和肺部的霧化顆粒直徑，應(yīng)在0.5-10.0μm,以3.0-5.0μm為佳。7.2.2霧化器單位時間的釋霧量，指單位時間離開霧化器開口端能被吸入的氣溶膠量。釋霧量大能更有效發(fā)揮治療效果，但藥物短時間大量進(jìn)入人體也可能導(dǎo)致不良反應(yīng)增多，臨床上應(yīng)用時，專業(yè)醫(yī)師應(yīng)綜合評估。7.3.霧化器的控制功能5a)霧化率宜能調(diào)節(jié)；b)宜具備低水位提示或停機(jī)裝置；c)宜有定時控制裝置；d)在額定電壓±10%的范圍內(nèi)，霧化器應(yīng)能正常工作；7.4安全要求：應(yīng)符合GB9701.1—2007、GB4706.1、GB/T14710等國家標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。8臨床應(yīng)用管理［3-9］8.1適用人群范圍本草霧化制劑適用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張癥、慢性支氣管炎、感染性咳嗽、耳鼻咽喉頭頸外科相關(guān)疾病、兒科相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病等慢病人群的無創(chuàng)霧化吸入干預(yù)。8.2診斷及應(yīng)用原則本草霧化制劑的選擇和應(yīng)用，應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生準(zhǔn)確診斷后，根據(jù)患者具體疾病病程發(fā)展情況，向患者推薦使用。本草霧化制劑應(yīng)遵循本文件第4、5、6條的相關(guān)要求。8.3臨床管理8.3.1霧化干預(yù)前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)充分了解本草霧化制劑與患者使用其他藥物的相容性和穩(wěn)定性，以更好地提高干預(yù)效果和安全性。，8.3.2儲藥霧化器及呼吸管道、霧化面罩等應(yīng)及時消毒，專人專用；同時，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對患者進(jìn)行規(guī)范化操作說明及相關(guān)注意事項。8.3.3霧化干預(yù)前后，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)規(guī)范洗手，減少患者間病原菌的傳播。8.3.4干預(yù)過程中，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察，防止患者發(fā)生氣道痙攣等不良反應(yīng)。8.3.5霧化完成后，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對干預(yù)效果進(jìn)行調(diào)查和評估，并及時調(diào)整相關(guān)干預(yù)方案和療程。8.3.6運(yùn)用本草霧化制劑進(jìn)行霧化吸入干預(yù)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)根據(jù)患者具體疾病狀況，制定相應(yīng)的干預(yù)療程，一般病情較重者，同時干預(yù)效果明顯正者，可以延長干預(yù)周期。9注意事項［9］9.1霧化吸入干預(yù)前1小時不應(yīng)進(jìn)食。9.2霧化吸入干預(yù)前應(yīng)清除口腔內(nèi)分泌物及食物殘渣。9.3霧化吸入干預(yù)前不可涂抹油性面膏。9.4霧化吸入干預(yù)時患者取舒適體位，深吸氣可使藥液充分達(dá)到支氣管和肺部。9.5恰當(dāng)設(shè)置霧化的濃度、速度及霧化量。9.6霧化吸入的濃度不能過大，吸入速度應(yīng)由慢到快，霧化量應(yīng)由小到大。9.7霧化吸入后應(yīng)漱口，防止藥物在咽部聚積；用面罩者應(yīng)洗臉，避免藥物進(jìn)入眼睛。9.8霧化吸入干預(yù)后應(yīng)保持呼吸道通暢。9.9心腎功能不全及年老體弱者要注意防止?jié)窕蜢F化量大造成肺水腫。9.10自身免疫功能減退的患者應(yīng)注意誘發(fā)口腔霉菌感染問題。9.11其他未列明的、經(jīng)專業(yè)醫(yī)生評估確定的禁忌人群。附錄A（資料性）本草霧化制劑推薦A.1金銀花蒲公英復(fù)方本草霧化制劑［10,11］A.1.1配方組成金銀花、蒲公英、羅漢果、綠茶、檸檬、槐花、藿香、杏仁、薄荷。A.1.2品類劑型可加工為預(yù)包裝食品，可按照不同應(yīng)用需求，運(yùn)用不同生產(chǎn)工藝加工為顆粒劑、油性劑和水液劑三種劑型。A.1.3組方方解方中金銀花辛涼透表，清熱解毒；蒲公英清熱解毒，消腫散結(jié)；羅漢果清