藥理學(xué)緒言藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

根底學(xué)習(xí)

藥理學(xué)〔pharmacology〕1編輯ppt第一講緒言藥動(dòng)學(xué)：藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物體內(nèi)過程2編輯ppt一、緒言3編輯ppt4編輯ppt〔一〕什么是藥物？●能影響機(jī)體生理功能、病理狀態(tài)和〔或〕細(xì)胞代謝過程●用于預(yù)防、治療、診斷疾病和方案生育的物質(zhì)5編輯ppt注意：藥物都有毒！6編輯ppt

有些藥物是毒物的制成品，在一定濃度范圍內(nèi)有治療作用。

任何藥物在用量超過治療濃度時(shí)都可能產(chǎn)生毒性作用?！羲幬锱c毒物沒有本質(zhì)的區(qū)別7編輯ppt〔二〕藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。人體病原體：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等腫瘤細(xì)胞藥物機(jī)體8編輯ppt藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)〔藥效學(xué)〕作用機(jī)制、藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反響及量效關(guān)系藥物代謝動(dòng)力學(xué)〔藥動(dòng)學(xué)〕體內(nèi)過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄藥物在體內(nèi)隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律9編輯ppt學(xué)科性質(zhì)橋梁學(xué)科醫(yī)學(xué)藥學(xué)學(xué)習(xí)目的學(xué)科任務(wù)1.說明藥物與機(jī)體相互作用的根本規(guī)律和原理，指導(dǎo)臨床合理用藥2.發(fā)現(xiàn)和研究新的藥物3.揭示生命運(yùn)動(dòng)規(guī)律為臨床合理用藥提供理論依據(jù)10編輯ppt〔三〕藥理學(xué)的開展史早期醫(yī)藥學(xué)知識(shí)

《神農(nóng)本草經(jīng)》《新修本草》

應(yīng)用環(huán)境中的動(dòng)植物和礦物質(zhì)《本草綱目》

19世紀(jì)末期1878年J．N．Langley為受體學(xué)說的建立奠定了基礎(chǔ)

實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究金雞納樹皮～奎寧

鴉片～嗎啡從植物藥中分離提取純化有效成分

現(xiàn)代藥理學(xué)19世紀(jì)初期顛茄～阿托品

11編輯ppt20世紀(jì)初期發(fā)明了磺胺類藥、抗生素等化療藥物和許多新藥人工化學(xué)合成及化學(xué)修飾、生物活性篩選20世紀(jì)90年代初至今為基因與疾病的關(guān)系、基因治療方法的研究奠定了基礎(chǔ)基因工程藥物面世人類基因組計(jì)劃和后基因組研究乙酰膽堿受體亞基

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)Watson和Crick

Numa20世紀(jì)中葉起12編輯ppt研究水平不斷深入：系統(tǒng)---器官---組織---細(xì)胞---分子---基因橫向形成許多分支學(xué)科：腫瘤藥理學(xué)，免疫藥理學(xué)等13編輯ppt〔四〕新藥開發(fā)與研究14編輯ppt1、新藥的概念指未曾在我國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品。對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。

－－?藥品注冊(cè)管理方法?〔局令第28號(hào)〕

15編輯ppt新藥指中國(guó)境內(nèi)外均未上市的藥品，分為創(chuàng)新藥和改進(jìn)型新藥。

創(chuàng)新藥指含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值的藥品。

改進(jìn)型新藥指在活性成份的根底上，對(duì)其結(jié)構(gòu)、劑型、處方工藝、給藥途徑、適應(yīng)癥等進(jìn)行優(yōu)化，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的藥品。

－－?化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案?://16編輯ppt2、新藥研究的根本過程藥學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究〔一〕臨床前研究目的：確定藥物的平安性和有效性〔二〕臨床研究臨床試驗(yàn)：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期〔三〕上市后藥物監(jiān)測(cè)17編輯ppt18編輯ppt二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)

〔藥動(dòng)學(xué)〕19編輯ppt藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究機(jī)體對(duì)藥物的作用

研究?jī)?nèi)容：

◆藥物的體內(nèi)過程：

包括：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄

◆體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律20編輯ppt簡(jiǎn)單擴(kuò)散

濾過載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)高低21編輯ppt〔一〕藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化時(shí)必須要通過各種生物膜，此過程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)22編輯ppt1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：◆簡(jiǎn)單擴(kuò)散◆易化擴(kuò)散◆濾過〔膜孔擴(kuò)散〕23編輯ppt不需要載體無飽和性無競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量影響因素：分子量、極性、脂溶性多數(shù)藥物通過此方式轉(zhuǎn)運(yùn)24編輯ppt易化擴(kuò)散特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性不溶于脂質(zhì)而與機(jī)體生理代謝有關(guān)的物質(zhì)一些離子－－蛋白通道25編輯ppt需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)消耗能量逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)26編輯ppt簡(jiǎn)單擴(kuò)散

濾過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)高低載體轉(zhuǎn)運(yùn)27編輯ppt3、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲胞吐28編輯ppt〔二〕藥物的體內(nèi)過程29藥物血液循環(huán)中藥物濃度靶組織上受體部位的藥物濃度吸收分布

消除生物轉(zhuǎn)化排泄藥理效應(yīng)29編輯ppt1、吸收吸收：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程意義：藥效產(chǎn)生的快慢、強(qiáng)弱與其吸收速度、程度相關(guān)30編輯ppt影響藥物吸收的因素1.藥物的理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性高、解離度小2.給藥途徑霧化吸入＞舌下含服＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服＞直腸＞皮膚給藥3.藥物的劑型：4.吸收環(huán)境：31編輯ppt不同給藥途徑藥物吸收過程和特點(diǎn)口服給藥：舌下給藥：直腸給藥：吸入給藥：經(jīng)皮給藥：最常用給藥途徑，主要在腸道吸收，有“首關(guān)消除〞吸收迅速、直接進(jìn)入全身循環(huán)，可防止首關(guān)消除在一定程度上防止首關(guān)消除經(jīng)肺泡吸收(100-200m2)吸收能力差、可阻止水溶性藥物吸收32編輯ppt注射給藥：

◆皮下注射：吸收較慢

◆肌內(nèi)注射：較皮下注射吸收快

皮下、肌內(nèi)注射吸收速度與局部組織血流量及藥物制劑有關(guān)

◆靜脈注射：直接進(jìn)入血液循環(huán)，無吸收過程，起效快33編輯ppt藥物經(jīng)肝靜脈入全身循環(huán)上腔靜脈藥物經(jīng)肝門靜脈入肝臟小腸吸收藥物注意：首關(guān)消除多的藥物，機(jī)體可利用的少，不宜口服。如利多卡因、硝酸甘油等，臨床給藥應(yīng)防止口服。藥物在吸收過程中受到胃腸道和肝臟細(xì)胞的酶滅活代謝導(dǎo)致進(jìn)入體循環(huán)的活性藥量減少，這種現(xiàn)象稱為首關(guān)消除34編輯ppt2、分布藥物吸收后，隨血液循環(huán)向全身各部輸送的過程影響藥物在體內(nèi)分布因素：

1.藥物的血漿蛋白結(jié)合率2.體液的pH值3.器官的血流量：再分布4.藥物與組織的親和力5.體內(nèi)屏障：血腦屏障、胎盤屏障等35編輯ppt藥物與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)結(jié)合型藥物：不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥理活性暫時(shí)消失消除慢、作用維持時(shí)間長(zhǎng)可逆性飽和性競(jìng)爭(zhēng)性：競(jìng)爭(zhēng)性置換現(xiàn)象36編輯ppt靶位血漿受體游離藥物

AB白蛋白藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位A單