免疫學(xué)知識(shí)點(diǎn)總結(jié)

第一章免疫學(xué)概論一、 免疫系統(tǒng)的基本功能1、 免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對(duì)“非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。2、 免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子3、 機(jī)體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫自身穩(wěn)定二、 免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)免疫應(yīng)答(immuneresponse):是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫固有免疫(innateimmunity):也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線特點(diǎn)：先天具有，無(wú)免疫記憶，無(wú)特異性。適應(yīng)性免疫(adaptiveimmunity):亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)其表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后，T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應(yīng)、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；分為三個(gè)階段：①識(shí)別階段②活化增殖階段③效應(yīng)階段三個(gè)主要特點(diǎn)①特異性 ②耐受性 ③記憶性第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)(ImmuneSystem):由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。免疫系統(tǒng)免疫器官中樞胸腺T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所骨髓各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所外周淋巴結(jié)TB細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過(guò)濾作用脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織1.參與黏膜局部免疫應(yīng)答2.(B細(xì)胞)產(chǎn)生分泌型IgA免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫和體液免疫抗原提呈細(xì)胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細(xì)胞免疫分子抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子MHC分子、CD分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所一、 骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所㈠骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答的主要部位二、 胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所㈠胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)；㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì)胞分化發(fā)育過(guò)程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。㈢胸腺的功能1T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所 2.免疫調(diào)節(jié) 3.自身耐受的建立與維持第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來(lái)抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主要部位一、 淋巴結(jié)T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所 2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 3.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)濾作用（過(guò)濾淋巴液）二、脾 人體最大的外周免疫器官1T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3.合成某些生物活性物質(zhì)過(guò)濾作用（過(guò)濾血液）三、 粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織參與黏膜局部免疫應(yīng)答（B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA四、 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（immunocyte）:是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作用可概括為四類：（1） 淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì)胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。（2） 抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫應(yīng)答過(guò)程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。（3） 吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。（4） 自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞，可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)1、 成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢。2、 淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)3、 淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞第三章抗原1、 抗原（Antigen,Ag）:是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR（T細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)2、 抗原有兩個(gè)重要特性：免疫原性、抗原性（1） 免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力（2） 抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力3、 半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。4、 TCR:Tcellreceptor,T細(xì)胞受體；BCRB細(xì)胞受體第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、 異物性異物即非“己”的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。異物性不僅存在于不同種屬之間；也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；1、自身成份也可被機(jī)體視為異物：在胚胎期末未與免疫細(xì)胞充分接觸過(guò)得物質(zhì)（如晶狀體蛋白）二、 特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合?？乖砦粵Q定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位?？乖砦唬╡pitope）、又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)；它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2.抗原表位的類型：構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)T細(xì)胞抗原表位(識(shí)別TCR，被T細(xì)胞結(jié)合)和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別：T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無(wú)需表位性質(zhì)主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面半抗原一載體效應(yīng)(carriereffect)B細(xì)胞識(shí)別半抗原，B細(xì)胞表達(dá)載體(有T細(xì)胞表位被Th細(xì)胞識(shí)別)，這樣載體就可把特異T-B細(xì)胞連接起來(lái)(T-B橋聯(lián))，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體。共同抗原表位(commonepitope)某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)。、交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、 抗原分子的理化性質(zhì)化學(xué)性質(zhì)：：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。分子量大?。悍肿恿吭酱?，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無(wú)免疫原性。結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性分子構(gòu)象(conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響B(tài)細(xì)胞免疫。易接近性(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性。二、 宿主方面的因素：遺傳因素年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；免疫途徑：皮內(nèi)免疫〉皮下免疫〉腹腔注射/靜脈注射〉口服易誘導(dǎo)耐受；注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻；要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab，由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。TD-Ag與TI-Ag的特性比較胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液、細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無(wú)化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、 根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類異嗜性抗原(heterophilicantigen)(Forssman抗原)：為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。異種抗原(xenogenicantigen):來(lái)自不同種屬的抗原。同種異型抗原(allogenicantigen)：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。自身抗原(autoantigen):在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原，例如晶狀體抗原等。獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen)：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型(idiotype,Id)抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體(即抗抗體，或稱Ab1)稱抗獨(dú)特型抗體(AId)。三、 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。外源性抗原(exogenousantigen):指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原?？乖岢始?xì)胞可通過(guò)胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-II類分子結(jié)合為復(fù)合物，被CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、 超抗原1、 普通蛋白質(zhì)抗原只可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞。某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(1?10ng/ml)即可激活2%?20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。2、 SAg的作用特點(diǎn)：具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用不需APC處理可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.3、 實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分二、 佐劑1、 預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑(adjuvant)。2、 分類：生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GM-CSF);無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁［Al(OH)3］；人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質(zhì)體；免疫刺激復(fù)合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。3、 弗氏完全佐劑(Freund'scompleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund'sincompleteadjuvant,FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。4、 作用機(jī)制：改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；刺激單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。三、 絲裂原(mitogen)亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章免疫球蛋白(抗體)1、抗體(antibody,Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過(guò)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)ClqbindingsiteAntigenbinding㈠重鏈和輕鏈重鏈(H):分為五類或五個(gè)同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE相應(yīng)重鏈為u、6、y、a、e鏈輕鏈(L):分為兩型k入，相應(yīng)輕鏈為k入鏈㈡可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)可變區(qū)(V)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補(bǔ)決定區(qū)CDRVH和VL的3個(gè)CDR共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)FR恒定區(qū)(C)同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同針對(duì)不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同㈢鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位㈣結(jié)構(gòu)域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、 免疫球蛋白的其他成分㈠J鏈1、 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體2、 IgA-二聚體IgMf五聚體IgG、D、Ef單體型，無(wú)J鏈㈡分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面功能：保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面三、 免疫球蛋白的水解片段㈠木瓜蛋白酶水解片段1、 水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端一2個(gè)Fab（即可變區(qū)/抗原結(jié)合片段），1個(gè)Fc（Y形狀）2、 Fab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)；Fc可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段1、 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端一1個(gè)F（ab’）（Y形狀），小片段pFc’ 22、 1個(gè)F（ab’）：可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用；小片段^Fc':無(wú)作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性（多樣性）一、 免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不同㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同㈢型輕鏈不同㈣亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、 外源因素所致的異質(zhì)性——Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、 內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型lg本質(zhì)是蛋白質(zhì)，也具有抗原性㈠同種型種屬型標(biāo)志，存在于C區(qū)㈡同種異型個(gè)體型標(biāo)志，存在于C區(qū)㈢獨(dú)特型存在于V區(qū)，是每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、 可變區(qū)（IgV區(qū)）功能1、 識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：（1） 特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是Ig的基本功能。（2） Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體Ig（一般）為雙價(jià)，分泌型IgA（二聚體）為4價(jià)，五聚體IgM理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二、 恒定區(qū)（IgC）功能激活補(bǔ)體抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。結(jié)合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。（1） 調(diào)理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgGFc受體結(jié)合，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。（2） 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）具有殺傷活性的細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原（細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞）上的抗體的Fc段，通過(guò)釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞。（3） 介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgEFc受體結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)的發(fā)生。穿過(guò)胎盤和黏膜在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過(guò)呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能（重要）一、 IgG1、 重鏈為Y鏈，血清中以單體形式存在2、 占血清Ig總量的75?80%（含量最高）3、 人IgG有4個(gè)亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG44、 是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。5、 能通過(guò)胎盤6、 可激活補(bǔ)體，通過(guò)Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。7、 IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。二、 IgM1、 重鏈為□鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過(guò)J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成2、 是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。3、 ABO血型天然抗體為lgM4、 是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM5、 IgM激活補(bǔ)體的能力最強(qiáng)。6、IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體（BCR）的主要成分。三、 IgA1、 血清中以單體形式存在2、 分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA（secretoryIgA,SIgA）。SIgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。（1） SIgA可通過(guò)黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面（2） 在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。四、 IgE1、 重鏈為8鏈，在血清中以單體形式存在。2、 IgE無(wú)鉸鏈區(qū)。3、 血清中含量最少。4、 IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞的FcR極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。五、 IgD1、 重鏈為6鏈，分子形式為單體。2、 和IgM一樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體（BCR）的成分第五節(jié)人工制備抗體一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。多克隆抗體（polyclonalantibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的Ig，系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來(lái)源廣泛但特異性不高。單克隆抗體（monoclonalantibodies,mAb）:由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié)補(bǔ)體概述補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無(wú)生物學(xué)活性㈠補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1.補(bǔ)體固有成分2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體受體㈡補(bǔ)體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母㈢補(bǔ)體的生物合成90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成第二節(jié)補(bǔ)體激活一、經(jīng)典途徑參與成分：包括C1（C1q、C1r、Cis）、C4、C2、C3。激活物激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC）,Ab為IgM、IgG1、IgG2或IgG3。每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以上Ig分子的Fc段結(jié)合?；罨^(guò)程（1） 抗原抗體結(jié)合后，抗體構(gòu)型改變，暴露Fc段中補(bǔ)體結(jié)合部位，C1q可主動(dòng)識(shí)別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)，啟動(dòng)經(jīng)典途徑。當(dāng)一分子C1q中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM或IgGFc段結(jié)合后，C1q的構(gòu)象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2） C1s依次裂解C4、C2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；（3） C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）。二、 旁路途徑參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。活化過(guò)程：各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面，再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。三、 MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體?；罨^(guò)程：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過(guò)構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，其后反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。四、 補(bǔ)體活化的共同終末過(guò)程三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)（終末途徑）。C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5,產(chǎn)生C5b和C5a,C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。C5b678再與多分子C9結(jié)合C5b6789n，即MAC（攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細(xì)胞崩解。經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG1-3或IgM與抗原細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物凝聚的IgA、IgG4MBL與病原體結(jié)合起始分子C1qC3C2、C4C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bCC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb、C3bBb3bC4b2b3b作用參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用第三節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程中酶活性和MAC組裝等關(guān)鍵步驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義一、 補(bǔ)體的生物功能溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制調(diào)理作用調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一免疫黏附是機(jī)體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制炎癥介質(zhì)作用C3a、C5a為過(guò)敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)②C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用二、 補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用第六章細(xì)胞因子細(xì)胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)，為生物信息分子，具有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能第一節(jié)細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)多為小分子多肽在較低濃度下既有生物學(xué)活性通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié)細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素：IL-2通過(guò)自分泌作用促進(jìn)TC；IL-4為Th2型細(xì)胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名腫瘤壞死因子（TNF）超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。分為TNF-a和淋巴毒素集落刺激因子：指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子，有GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO趨化因子家族其他細(xì)胞因子如TGF-B，VEGF，EGF，F(xiàn)GF第三節(jié)細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、 調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答二、 調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞T細(xì)胞：IL-2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖Th1-IL12，IFN-Y；Th2-IL-4三、 刺激造血骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用四、 促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞TNF-a，LT-a可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡五、 促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)TGF-B，VEGF，F(xiàn)GF，EGF第四節(jié)細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體的分類免疫球蛋白超家族受體2.1類細(xì)胞因子受體家族II類細(xì)胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體超家族趨化因子家族受體二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體。可作為細(xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原(HLA)的概念白細(xì)胞分化抗原:指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子CD的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群(clusterofdifferentiation)，簡(jiǎn)稱為CD。分化抗原以CD加序號(hào)命名。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。粘附分子以配體-受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞之間的粘附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。一、 分類整合素家族：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。都是由aB兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體選擇素家族：成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán)，選擇素在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。二、 黏附分子的功能免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào)指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能被激活炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體(表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子)，血管地址素(表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附分子)第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。（1） 人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。（2） 小鼠的MHC：H-2基因復(fù)合體第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性多基因性：指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因一、經(jīng)典的MHCI、II類基因1、 經(jīng)典HLAI類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，按序包括BCA三個(gè)座位2、 經(jīng)典HLAII類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成二、I、II類基因的表達(dá)產(chǎn)物一一HLA分子HLA抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能HLAI類(A,B,C)a鏈45kDA1+a2共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用HLAII類(DR,DQ,DP)a鏈35kD\B鏈28kDA1+B1共顯性APC，活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用第二節(jié) MHC的多態(tài)性一、 多態(tài)性的基本概念1、 多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異2、 HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、 連鎖不平衡和單體型1、 連鎖不平衡：指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率2、 單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)，賦予物種極大的應(yīng)變能力。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用MHCI、II類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，1類分子凹槽兩端封閉、II類兩端開放一、 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、 抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性一種類型的MHC分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié)MHC的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答oMHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細(xì)胞識(shí)別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。疾病易感性個(gè)體的主要決定者。調(diào)控機(jī)體免疫功能參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控補(bǔ)體基因一一參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。非經(jīng)典I類基因——調(diào)控NK細(xì)胞活性炎癥相關(guān)基因一一調(diào)控炎癥反應(yīng)第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子和黏附分子是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激，啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、JBCR的基因重排及其機(jī)制V區(qū)基因的重組是通過(guò)重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過(guò)基因重排形成VDJ(重鏈)或VJ(輕鏈)連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進(jìn)一步加工，組裝成有功能的BCR等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：k輕鏈和入輕鏈之間的排斥，k輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制入輕鏈基因的表達(dá)二、 抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制組合造成的多樣性連接造成的多樣性體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有?已成熟B細(xì)胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細(xì)胞，主要發(fā)生為點(diǎn)突變)三、 B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育1、 第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細(xì)胞重鏈V-D-J重排，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為□+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為^+6+的成熟B細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期，進(jìn)行陰性選擇。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞分化的抗原依賴期，進(jìn)行陽(yáng)性選擇。2、 在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。骨髓中未發(fā)育成熟的B細(xì)胞，表面表達(dá)mIgM，此時(shí)的mIgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化B細(xì)胞，反而會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞凋亡，形成克隆清除；一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過(guò)受體編輯，改變其BCR特異性未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mIgM表達(dá)的下調(diào)，這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴細(xì)胞，但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無(wú)能或失能第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作用一、 B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Iga/IgB(CD79a/CD79b)異源二聚體組成1mIg:是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志，單體形式存在；Smlg為BCR，結(jié)合抗原；需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號(hào)的傳遞2.Iga/IgB均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，通過(guò)募集下游信號(hào)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)(傳遞)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)二、 B細(xì)胞共受體(輔助受體)B細(xì)胞表面的CD19、21、81非共價(jià)相聯(lián)，形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性三、 協(xié)同刺激分子第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生1-CD40:屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞，其配體CD40L(CD154)表達(dá)于活化T細(xì)胞；T細(xì)胞促進(jìn)B細(xì)胞活化成熟CD80、86：靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)；若結(jié)合T細(xì)胞的CD28，則促進(jìn)T細(xì)胞活化；若結(jié)合T細(xì)胞的CTLA-4，則抑制T細(xì)胞活化其他黏附分子四、其他表面分子CD20、22、32第三節(jié)B細(xì)胞的亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群一、 B-1細(xì)胞表達(dá)CD5，定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細(xì)胞，可自發(fā)分泌天然抗體二、 B-2細(xì)胞主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細(xì)胞性質(zhì)B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌的Ig類別IgM>>IgGIgG>IgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細(xì)胞高頻突變低/無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有第四節(jié)B細(xì)胞的功能一、 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用某些針對(duì)病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用調(diào)理作用抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用ADCC二、 提呈可溶性抗原B細(xì)胞可藉BCR結(jié)合可溶性抗原，對(duì)其加工、處理后，以抗原肽一MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。第十章T淋巴細(xì)胞第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育一、T細(xì)胞發(fā)育成熟的場(chǎng)所：胸腺1、 由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件2、 根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達(dá)，胸腺中的T細(xì)胞可分為雙陰性(DN)、雙陽(yáng)性(DP)、單陽(yáng)(SP)性三個(gè)階段3、 最核心事件：獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成二、 TCR的發(fā)育：基因重排同B細(xì)胞三、 T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇(自身MHC限制)1、 部位：胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。/2、 在胸腺皮質(zhì)中，CD4CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHCI/II類分子-抗原肽結(jié)合，且具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽(yáng)性(SP)T細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞(SP)；與II類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞(SP)；而不能與MHC-抗原肽結(jié)合或親和力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過(guò)程也稱為胸腺的陽(yáng)性選擇。3、 意義：陽(yáng)性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細(xì)胞的TCR只能與自身MHC-I或MHC-II類分子結(jié)合，這就使T細(xì)胞獲得了自身MHC限制性。四、 T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇(自身免疫耐受)1、 部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，2、 經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識(shí)別自身抗原-MHC復(fù)合物、且具有高親和力的SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，即陰性選擇。3、 意義：陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用一、 TCR-CD3復(fù)合物1、 TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志，以非共價(jià)鍵與CD3分子結(jié)合，形成TCR-CD3復(fù)合物2、 TCR的結(jié)構(gòu)和功能TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC)，且識(shí)別有雙重特異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分；TCR分為TCRaB、TCR丫6兩類3、 CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能CD3有五種肽鏈y(cè)SeZnCD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原所產(chǎn)生的活化(第一)信號(hào)。二、 CD4分子和CD8分子(T細(xì)胞的輔助受體/共受體)功能：1、輔助TCR識(shí)別抗原2、參與T細(xì)胞活化(第一)信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4-與MHCII類分子B鏈的B2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8-與MHCI類分子重鏈的a3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、 協(xié)同刺激分子第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)；而位于丁細(xì)胞膜上的各種膜分子(協(xié)調(diào)刺激因子)，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)CD28：是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，主要表達(dá)于專職APC。作用：CD28分子與B7分子結(jié)合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白，刺激T細(xì)胞合成IL-2及其他細(xì)胞因子，并促進(jìn)丁細(xì)胞的增殖和分化。CTLA-4(CD152)T細(xì)胞活化并發(fā)揮效應(yīng)后才表達(dá)CTLA-4CTLA4-CD80/86結(jié)合作用：使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信號(hào)。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序(免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM)?？梢种芓細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。3.ICOSPD-1 7.LFA-1和ICAM-1CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體：人的CD2分子表達(dá)在95%成熟T細(xì)胞、50-70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì)胞CD40配體：主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞，其受體CD40表達(dá)于專職APC(B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞)四、絲裂原受體第三節(jié)T細(xì)胞的亞群一、 T細(xì)胞按表面標(biāo)志，功能不同分為不同亞群。初始T細(xì)胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟T細(xì)胞，表達(dá)CD45RA和CD62L。效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL-2R，CD44和CD45RO，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。記憶T細(xì)胞：表達(dá)CD45RO，CD44，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。二、 aBT細(xì)胞和丫6T細(xì)胞Y5T細(xì)胞：y5T細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)的5%以下，大多為CD4-CD8-，主要分布于皮膚，黏膜。丫6T細(xì)胞識(shí)別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。aBT細(xì)胞：aBT細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)95%以上，識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限制性，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。三、 CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞1、 CD4+T細(xì)胞識(shí)別由MHCII類分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為Th細(xì)胞2、 CD8T細(xì)胞識(shí)別由MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞為Tc(CTL)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。四、 根據(jù)功能特征分類：Th、CTL、Treg細(xì)胞Th細(xì)胞初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，后者通過(guò)分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生CTL(Tc)細(xì)胞：通常指表達(dá)TCRabCD8+CTL細(xì)胞，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為Tc1、2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg 直接從胸腺中分化而來(lái)，表型為CD4+CD25+Foxp3+適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg)，一般在外周由抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要來(lái)自初始CD4+T細(xì)胞，有Tr1和Th3兩種亞群其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)1、 抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APC):能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞。通常所說(shuō)的APC，指樹突狀細(xì)胞(DC)、單核-巨噬細(xì)胞(Mo/M6)和B淋巴細(xì)胞。2、 專職APC：DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞一、 樹突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)能夠顯著刺激初始TC增殖，是機(jī)體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁㈠類型與特點(diǎn)根據(jù)來(lái)源的分類髓系DC：為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC,主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)淋巴系DC：指漿細(xì)胞樣DC,活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC:大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCII類分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平低，故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。成熟DC：DC攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。成熟過(guò)程中，MHC分子(特別是II類分子)、共刺激分子和黏附分子表達(dá)顯著提高，能夠提呈抗原刺激初始T細(xì)胞。根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的DC 并指狀濾泡樣DC(FDC):位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達(dá)MHCII類分子(無(wú)抗原提呈能力)，主要作用是攜帶抗原抗體補(bǔ)體復(fù)合物供B細(xì)胞識(shí)別。非淋巴樣組織中的DC間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞(LC):分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強(qiáng)的抗原攝取和處理能力體液中的DC 存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細(xì)胞和血液DC㈡功能抗原提呈與免疫激活功能免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)(未成熟DC)二、 單核-巨噬細(xì)胞1、 單核細(xì)胞來(lái)源于骨髓前體細(xì)胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細(xì)胞。2、 參與免疫防御和炎癥反應(yīng)。3、 正常情況下多數(shù)表達(dá)MHC-I分子，也有MHC-II分子和協(xié)同刺激分子水平較低。4、 抗原加工能力強(qiáng)，提呈能力弱。5、 在IFN-Y等作用下，發(fā)揮專職APC的作用。三、 B淋巴細(xì)胞1、能將蛋白抗原提呈給輔助性T細(xì)胞。2、可通過(guò)膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化，發(fā)揮提呈作用。第二節(jié)抗原的處理和提呈1、 抗原加工：APC將胞質(zhì)內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細(xì)胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結(jié)合，以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面，此過(guò)程統(tǒng)稱為抗原加工或處理2、 抗原提呈：在APC與T細(xì)胞接觸的過(guò)程中，表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物被T細(xì)胞識(shí)別，從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞，此過(guò)程稱為抗原提呈。是指APC表面的抗原肽與MHC分子結(jié)合的復(fù)合物與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細(xì)胞的全過(guò)程，CD4、CD8也發(fā)揮重要作用3、 根據(jù)來(lái)源不同，將抗原分為兩類：（1） 外源性抗原：來(lái)源于APC之外（2） 內(nèi)源性抗原：在靶細(xì)胞內(nèi)合成4、 根據(jù)抗原的性質(zhì)和來(lái)源不同，APC通過(guò)四種途徑進(jìn)行抗原的加工、處理、提呈：（1） MHCI類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）（2） MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）（3） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）（4） 脂類抗原的CD1分子提呈途徑一、 MHCI類分子途徑1、 所有有核細(xì)胞均可以2、 途徑：內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解一與抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）結(jié)合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)至ER-與ER內(nèi)組裝的MHCI類分子結(jié)合形成抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物一經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜一CD8+T細(xì)胞識(shí)別一完成抗原提呈過(guò)程二、 MHCII類分子途徑1、途徑：外源性抗原被APC識(shí)別攝取一胞內(nèi)形成內(nèi)體一內(nèi)體轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體或與溶酶體融合一抗原隨后被降解為多肽而轉(zhuǎn)運(yùn)至MIIC中一（MHCII類分子在ER中合成并與Ii鏈結(jié)合形成復(fù)合物一經(jīng)高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)至MIIC）—Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCII類分子的抗原多肽結(jié)合槽中一在HLA-DM的作用下抗原結(jié)合多肽結(jié)合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物一轉(zhuǎn)運(yùn)到APC膜表面一將抗原肽提呈給CD4+T細(xì)胞MHCI類分子途徑MHCII類分子途徑抗原來(lái)源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質(zhì)蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結(jié)合部位內(nèi)質(zhì)網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MIIC提呈抗原多肽的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細(xì)胞所有有核細(xì)胞專職性抗原提呈細(xì)胞識(shí)別和應(yīng)答細(xì)胞CD8+T細(xì)胞（主要是CTL）CD4+T細(xì)胞（主要是Th）三、 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對(duì)抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細(xì)胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過(guò)MHCI類分子途徑提呈給CD8+T細(xì)胞（CTL）四、 脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面的CD1分子結(jié)合而被提呈，主要通過(guò)CD1分子地再循環(huán)過(guò)程，沒(méi)有明顯的抗原的加工處理第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答三個(gè)階段：①T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段②T細(xì)胞活化、增殖、分化階段③效應(yīng)T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別1、 抗原識(shí)別：初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合的過(guò)程稱抗原識(shí)別2、 MHC限制性：TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、 APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程（蛋白質(zhì)抗原）1、 外源性：APC/MHCn類分子fCD4+Th細(xì)胞2、 內(nèi)源性：APC/靶細(xì)胞/MHCI類分子fCD8+T細(xì)胞（CTL）二、 APC與T細(xì)胞的相互作用----淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)T細(xì)胞與APC非特異結(jié)合:T細(xì)胞上的LFA-1和CD2分別與APC表面的ICAM-1、LFA-3結(jié)合，使得TCR與MHC-肽接近。如TCR不能識(shí)別MHC-肽，T細(xì)胞與APC分離。T細(xì)胞與APC特異性結(jié)合：如TCR能識(shí)別MHC一肽，則兩個(gè)細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合，細(xì)胞膜形成免疫突觸，增強(qiáng)TCR與MHC-肽結(jié)合的親和力，促進(jìn)T細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的相互作用，信號(hào)通路的激活，促進(jìn)T細(xì)胞活化。雙識(shí)別：識(shí)別自身的MHC分子，特異識(shí)別抗原第二節(jié)T細(xì)胞的活化、增殖和分化一、 T細(xì)胞活化涉及的分子---細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化第一信號(hào)：來(lái)自其TCR與pMHC的特異性結(jié)合，即T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別第二信號(hào)：來(lái)自協(xié)同刺激分子，即APC表達(dá)的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞表面的相應(yīng)受體或配體相互作用介導(dǎo)的信號(hào)（1） 正共刺激分子：CD28 與APC表達(dá)的CD80/CD86結(jié)合（2） 負(fù)共刺激分子：CTLA-4 與APC表達(dá)的CD80/CD86結(jié)合二、 T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑1、 分類：PLC-Y活化途徑；MAP激酶活化途徑2、 TCR胞內(nèi)部分較短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子將刺激信號(hào)傳到細(xì)胞內(nèi)部，致轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因，這一過(guò)程稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。包括：受體交聯(lián)；PTK活化三、 T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因1、 IL-2基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)可作為T細(xì)胞活化期間細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的重要代表2、 編碼T細(xì)胞效應(yīng)分子基因包括細(xì)胞因子基因、細(xì)胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等四、 抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化1、 IL-2是促進(jìn)活化后T細(xì)胞增殖的最重要的細(xì)胞因子2、 IL-2R表達(dá)：靜止T細(xì)胞：中等親和力受體，By活化T細(xì)胞：高親和力受體，aBy3、 IL-2選擇性地促進(jìn)經(jīng)抗原活化的T細(xì)胞增殖。第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能一、 Th細(xì)胞的效應(yīng)功能Th細(xì)胞的效應(yīng)Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性：通過(guò)分泌細(xì)胞因子和表達(dá)CD40L。誘生、募集和激活M6(巨噬細(xì)胞)，消滅胞內(nèi)寄生菌；誘導(dǎo)M6高表達(dá)B7和MHCII類分子，促進(jìn)抗原的加工和提呈。促進(jìn)CTL活化增殖。也促進(jìn)Th細(xì)胞和NK細(xì)胞的活化增殖，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)殺傷病原體。Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性：輔助體液免疫應(yīng)答。促進(jìn)B細(xì)胞活化、增殖和分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體。參與I型超敏反應(yīng)和抗寄生蟲免疫。Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性：分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子等，促進(jìn)固有免疫，參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病和自身免疫病的發(fā)生。二、 CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能主要?dú)麅?nèi)寄生病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等，可高效、特異性殺傷靶細(xì)胞，而并不損傷正常組織。殺靶機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL的極化致死性攻擊。主要兩種途徑殺傷靶細(xì)胞：穿孔素/顆粒酶途徑；②Fas/FasL途徑(死亡受體途徑)三、 記憶性T細(xì)胞T細(xì)胞增殖后一部分分化成記憶細(xì)胞，其表型為CD45RO+，有較長(zhǎng)的壽命。記憶細(xì)胞對(duì)特異性抗原有記憶能力，再次遇到抗原后能迅速活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生更迅速、更強(qiáng)、更有效的應(yīng)答。第十三章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答外來(lái)抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖，并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用，此過(guò)程稱為特異性體液免疫應(yīng)答第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答一、 B細(xì)胞對(duì)TD抗原(T細(xì)胞依賴抗原)的識(shí)別特點(diǎn)不僅能識(shí)別蛋白質(zhì)抗原，還能識(shí)別多肽、核酸、多糖類、脂類、小分子化合物可特異性識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象或識(shí)別抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象識(shí)別抗原無(wú)需經(jīng)APC的加工處理，無(wú)MHC限制性二、 B細(xì)胞活化需要的信號(hào)第一信號(hào)第一活化信號(hào)經(jīng)由Ig/aIgB傳導(dǎo)入胞內(nèi)°BCR被多價(jià)抗原交聯(lián)后，ITAM模體中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，經(jīng)PKC、MAPK、鈣調(diào)蛋白三條途徑激活轉(zhuǎn)錄因子，參與并調(diào)控B細(xì)胞激活、增殖相互基因的表達(dá)B細(xì)胞活化中共受體的作用：成熟B細(xì)胞表面，CD19、21、81非共價(jià)鍵結(jié)合成共受體復(fù)合物，提高敏感性第二信號(hào)主要由黏附分子對(duì)的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40LTB細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答1、 一方面，B細(xì)胞可作為抗原提呈細(xì)胞(APC)活化T細(xì)胞。2、 另一方面，活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，并分泌多種IL-4等細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化三、 B細(xì)胞增殖和終末分化需Th細(xì)胞的輔助，發(fā)生于外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)和生發(fā)中心四、 B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1、 在外周淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)激活的部分B細(xì)胞進(jìn)入初級(jí)淋巴小結(jié)，分裂增殖，形成生發(fā)中心，分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，母細(xì)胞分裂增殖產(chǎn)生的子代細(xì)胞體積小，稱為生發(fā)中心細(xì)胞2、 生發(fā)中心分為兩個(gè)區(qū)域：明區(qū)：FDC(濾泡樹突狀細(xì)胞)較多暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞緊密聚集3、 DC的樹突表面高表達(dá)CD21分子，抗原-抗體復(fù)合物通過(guò)C3d與CD21分子結(jié)合，附著在FDC樹突上，或結(jié)合于FDC樹突上的Fc受體，聚集在一起，呈串珠狀，稱串珠樣小體4、 生發(fā)中心四個(gè)事件體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟：生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，稱體細(xì)胞高頻突變Ig的類別轉(zhuǎn)換：可變區(qū)相同而Ig類別變化的過(guò)程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換，或稱同種型轉(zhuǎn)換，遺傳學(xué)基礎(chǔ)是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排漿細(xì)胞的形成：漿細(xì)胞是B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞，除了少量線粒體，內(nèi)含大量粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，分泌抗體，BCR表達(dá)少；大部分遷入骨髓記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生：特異性表面標(biāo)志--CD27，不產(chǎn)生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig;進(jìn)入血液循環(huán)第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答某些抗原，如細(xì)菌多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖等屬TI抗原（非胸腺依賴性抗原），能激活初始B細(xì)胞而無(wú)需Th細(xì)胞的輔助一、 B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原發(fā)生的應(yīng)答TI-1抗原又稱B細(xì)胞絲裂原，成熟或不成熟的B細(xì)胞均可被TI-1抗原激活，誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力的IgM，無(wú)記憶性二、 B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原發(fā)生的應(yīng)答1、 TI-2僅能激活成熟B細(xì)胞，主要是B-1細(xì)胞2、 TI-2抗原通過(guò)高度重復(fù)的抗原表位使B細(xì)胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，（但過(guò)度交聯(lián)使成熟B細(xì)胞產(chǎn)生耐受）可直接激活B-1細(xì)胞，T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子可明顯增強(qiáng)此類B細(xì)胞的免疫應(yīng)答，并發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換，可產(chǎn)生IgM、IgG第三節(jié)體液免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答稱為初次應(yīng)答；初次應(yīng)答中形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的應(yīng)答，即再次應(yīng)答或回憶應(yīng)答一、 初次應(yīng)答特點(diǎn)為潛伏期長(zhǎng)，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時(shí)間長(zhǎng)，抗體主要為IgM二、 再次應(yīng)答1、 潛伏期短：B細(xì)胞直接充當(dāng)APC，跳過(guò)DC階段2、 抗體濃度增加快3、 抗體維持時(shí)間長(zhǎng)4、 誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量小5、 再次應(yīng)答產(chǎn)生高親和力抗體IgG再次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于兩次抗原刺激的間隔時(shí)間長(zhǎng)短，過(guò)長(zhǎng)或過(guò)短反應(yīng)均弱第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長(zhǎng)期進(jìn)化形成的防御機(jī)制，包括屏障結(jié)構(gòu)、固有免疫細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)第一節(jié)組織屏障及其作用一、 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障化學(xué)屏障微生物屏障二、 體內(nèi)屏障1.血-腦屏障2.血-胎屏障第二節(jié)固有免疫細(xì)胞主要包括吞噬細(xì)胞（中性粒細(xì)胞和單個(gè)核吞噬細(xì)胞）、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、Y6T細(xì)胞、B1細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等。一、吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞有很強(qiáng)的趨化作用、吞噬功能，但無(wú)抗原提呈功能病原體在局部引發(fā)感染時(shí)，可迅速穿越血管內(nèi)皮進(jìn)入感染部位進(jìn)行殺傷(2)感染時(shí)最先招募；免疫反應(yīng)的先鋒單核吞噬細(xì)胞包括血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞，可做變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時(shí)可與淋巴細(xì)胞分離巨噬細(xì)胞特點(diǎn)壽命長(zhǎng)，可在組織中生存數(shù)月形態(tài)大，呈多樣性表達(dá)MHCI或II類分子對(duì)玻璃塑料可吸附巨噬細(xì)胞表面受體及其配體(1)巨噬細(xì)胞表面受體及其識(shí)別的配體表達(dá)--模式識(shí)別受體(PRR):指單核巨噬細(xì)胞和DC等固有免疫細(xì)胞表面或細(xì)胞器室膜上，能夠識(shí)別病原體某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體(可識(shí)別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細(xì)胞重要表面標(biāo)志)、Toll樣受體(分兩類，表達(dá)于細(xì)胞膜上的和細(xì)胞器膜上的)，識(shí)別---病原相關(guān)模式分子(PAMP):即PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)調(diào)理性受體：巨噬細(xì)胞表面參與調(diào)理作用的受體，包括IgGFc受體和補(bǔ)體受體細(xì)胞因子受體：包括趨化因子受體MCP-1R、MIP-1Q/3R等，在相應(yīng)趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFN-y等細(xì)胞因子受體，通過(guò)與相應(yīng)細(xì)胞因子結(jié)合而使巨噬細(xì)胞活化。巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能清除、殺傷病原體巨噬細(xì)胞借助表面的PRR和調(diào)理性受體，攝取抗原性異物，殺傷病原體氧依賴性途徑：主要效應(yīng)分子是反應(yīng)性氧中間物和反應(yīng)性氮中間物氧非依賴性途徑：無(wú)需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和清除：溶酶體起作用參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)通過(guò)分泌趨化因子、促炎癥細(xì)胞因子等發(fā)揮作用殺傷靶細(xì)胞加工、提呈抗原免疫調(diào)節(jié)二、樹突狀細(xì)胞1、 能誘導(dǎo)初始T細(xì)胞活化，是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。2、 據(jù)來(lái)源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。3、 是專職抗原提呈細(xì)胞：未成熟DC攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，提呈抗原能力弱；成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原能力強(qiáng)。4、成熟DC分兩個(gè)亞群：①髓樣樹突狀細(xì)胞(mDC)②漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDC)三、 自然殺傷細(xì)胞1、 來(lái)源于骨髓淋巴干細(xì)胞，發(fā)育成熟需要骨髓的微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。2、 無(wú)需抗原預(yù)先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細(xì)胞。在抗體存在的情況下，也可通過(guò)細(xì)胞表面的IgGFcR殺傷與IgG結(jié)合的腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，這種作用為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)㈠NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-a/TNFR-I途徑㈡NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1、 按照NKC受體識(shí)別的配體性質(zhì)不同，分為識(shí)別HLAI類分子和非HLAI類分子調(diào)節(jié)性受體2、 按照受體功能分，有兩類受體：殺傷細(xì)胞活化受體(KAR)——與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可激發(fā)NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用殺傷細(xì)胞抑制受體(KIR)——與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體結(jié)合后，可抑制NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用3、 綜合識(shí)別HLAI類樣分子的活化性受體：殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體；殺傷細(xì)胞凝集素樣受體識(shí)別非HLAI類樣分子的活化性受體：NKG2D；自然細(xì)胞毒性受體(是NKC特有標(biāo)志，也是其活化性受體)4、 NK細(xì)胞通過(guò)KAR、KIR識(shí)別自我/非我正常自身組織細(xì)胞，表面MHC類分子表達(dá)正常或增加，則KIR的作用占主導(dǎo)地位，從而表現(xiàn)為NK細(xì)胞失活，自身組織細(xì)胞不被破壞病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，表面MHC類分子表達(dá)減少或缺失，則KAR的作用占主導(dǎo)地位，從而表現(xiàn)為殺傷作用四、 NKT細(xì)胞指能同時(shí)組成性表達(dá)CD56和TCR-CD3復(fù)合受體的T細(xì)胞五、 Y&T細(xì)胞六、 B1細(xì)胞七、 其他固有免疫細(xì)胞1.肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞第三節(jié)固有體液免疫分子及其主要作用主要包括補(bǔ)體系統(tǒng)、急性期蛋白、細(xì)胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質(zhì)第四節(jié)固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答：指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和分子，識(shí)別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過(guò)程一、 固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相瞬間邙階段：①屏障作用②巨噬細(xì)胞的作用③補(bǔ)體激活④中性粒細(xì)胞的作用0-4h早期邙階段：①巨噬細(xì)胞募集②巨噬細(xì)胞活化③B-1細(xì)胞活化④NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、y6T細(xì)胞活化4-96h適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段96h后，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化二、 固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)非特異性識(shí)別；未經(jīng)克隆擴(kuò)增即可迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng)；不產(chǎn)生記憶免疫細(xì)胞三、 固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系1.啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答2.影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型3.協(xié)助適應(yīng)性免疫應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應(yīng)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答主要參與的細(xì)胞黏膜上皮細(xì)胞，吞噬細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞，NK細(xì)胞，NKT細(xì)胞，Y?T細(xì)胞，B-1細(xì)胞a3T細(xì)胞，B-2細(xì)胞主要參與的分子補(bǔ)體，細(xì)胞因子，抗菌蛋白，酶類物質(zhì)特異性抗體，細(xì)胞因子作用時(shí)相即刻96小時(shí)96小時(shí)后啟動(dòng)識(shí)別受體模式識(shí)別受體較少多樣性特異性抗原識(shí)別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識(shí)別特點(diǎn)直接識(shí)別病原體某些共有高度保守的分子結(jié)構(gòu)，具有多反應(yīng)性識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物或B細(xì)胞表位，具有高度特異性作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，免疫免疫記憶功能經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時(shí)間維持時(shí)間較短維持時(shí)間較長(zhǎng)第十五章免疫耐受1、 對(duì)抗原特異應(yīng)答的T、B細(xì)胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應(yīng)及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應(yīng)答的現(xiàn)象，稱免疫耐受2、 誘導(dǎo)免疫耐受的抗原稱耐受原第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受胚胎期嵌合體形成中的耐受:接觸同種異型抗原所致免疫耐受在胚胎期人工誘導(dǎo)的免疫耐受:胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應(yīng)答細(xì)胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對(duì)自身抗原的耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受㈠抗原因素抗原劑量：抗原劑量過(guò)高或過(guò)低引起的免疫耐受，稱為低帶及高帶耐受B細(xì)胞耐受：高帶耐受(較難)T細(xì)胞耐受：低帶耐受/高帶耐受(較容易)抗原類型及劑型：?jiǎn)误w易激活耐受，多聚體易產(chǎn)生應(yīng)答抗原免疫途徑：靜脈注射及口服易致全身耐受抗原持續(xù)存在(最重要)抗原表位特點(diǎn)：能誘導(dǎo)Treg細(xì)胞活化的抗原表位，稱為耐受原表位抗原變異㈡機(jī)體方面的因素受客觀環(huán)境因素影響第二節(jié)免疫耐受機(jī)制1、 中樞耐受：指在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中，遇自身抗原所形成的耐受2、 外周耐受：指成熟T、B細(xì)胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應(yīng)答，而顯示免疫耐受一、 中樞耐受1、 T細(xì)胞及B細(xì)胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進(jìn)行陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡，致克隆消除，減少出生后自身免疫病的發(fā)生。2、 誘導(dǎo)中樞耐受的抗原：1)體內(nèi)各組織細(xì)胞普遍存在的抗原、2)組織特異性抗原：如部分內(nèi)分泌相關(guān)蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可表達(dá)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞。二、 外周耐受克隆清除及免疫忽視克隆清除：指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對(duì)其有高親和力的T細(xì)胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達(dá)較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號(hào)，致使此類被自身抗原活化的T細(xì)胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。免疫忽視:指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細(xì)胞克隆對(duì)其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號(hào)，不足以活化T細(xì)胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應(yīng)答性T細(xì)胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視?？寺o(wú)能及不活化絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應(yīng)的T細(xì)胞。當(dāng)抗原濃度適宜，自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞MHC-I一自身人甘復(fù)合物接觸，產(chǎn)生第一信號(hào)，但無(wú)第二信號(hào)，細(xì)胞不能充分活化，導(dǎo)致細(xì)胞克隆處于無(wú)能或不活化狀態(tài)。免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的作用調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):CD4+CD25+Foxp3+,具有負(fù)調(diào)節(jié)作用，通過(guò)細(xì)胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細(xì)胞的應(yīng)答。后天誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和其他類型T細(xì)胞，通過(guò)分泌IL-10、TGF-B，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。細(xì)胞因子的作用信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙與免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負(fù)信號(hào)調(diào)控分子，如果這些負(fù)調(diào)控分子表達(dá)不足或缺陷，會(huì)破壞免疫耐受，致自身免疫病。免疫隔離部位的抗原在生理?xiàng)l件下不致免疫應(yīng)答腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導(dǎo)應(yīng)答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位原因：①生理屏障；②抑制性細(xì)胞因子；③PD-1的負(fù)調(diào)控作用第三節(jié)免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)一、 建立免疫耐受口服免疫原靜脈注射抗原移植骨髓及胸腺轉(zhuǎn)染基因脫敏治療抑制IgE產(chǎn)生防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞：小鼠EAE是實(shí)驗(yàn)性自身免疫性脊髓炎自身抗原肽拮抗劑的使用二、 打破免疫耐受免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于腫瘤免疫治療細(xì)胞因子及其抗體的合理使用多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十六章免疫調(diào)節(jié)第一節(jié)免疫調(diào)節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力免疫調(diào)節(jié)是機(jī)體對(duì)免疫應(yīng)答過(guò)程做出的生理性反饋感知與