GB/T 16886.9-2022醫(yī)療器械生物學評價第9部分：潛在降解產物的定性和定量框架

ICS1110020

CCSC.30.

中華人民共和國國家標準

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

代替GB/T168869—2017

.

醫(yī)療器械生物學評價

第9部分潛在降解產物的定性和定量框架

:

Bioloicalevaluationofmedicaldevices—Part9Frameworkfor

g:

identificationandquantificationofpotentialdegradationproducts

ISO10993-92019IDT

(:,)

2022-12-30發(fā)布2024-01-01實施

國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布

國家標準化管理委員會

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

目次

前言

…………………………Ⅰ

引言

…………………………Ⅱ

范圍

1………………………1

規(guī)范性引用文件

2…………………………1

術語和定義

3………………2

降解研究設計原則

4………………………2

總則

4.1…………………2

初步考慮

4.2……………3

試驗設計

4.3……………3

醫(yī)療器械降解產物的表征

4.4…………3

研究報告

5…………………4

附錄規(guī)范性降解研究必要性的考慮

A()………………5

附錄資料性降解研究的考慮因素

B()…………………6

參考文獻

………………………8

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

前言

本文件按照標準化工作導則第部分標準化文件的結構和起草規(guī)則的規(guī)定

GB/T1.1—2020《1:》

起草

。

本文件是醫(yī)療器械生物學評價的第部分已經發(fā)布了以下

GB/T(Z)16886《》9。GB/T(Z)16886

部分

:

第部分風險管理過程中的評價與試驗

———1:;

第部分動物福利要求

———2:;

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗

———3:、;

第部分與血液相互作用試驗選擇

———4:;

第部分體外細胞毒性試驗

———5:;

第部分植入后局部反應試驗

———6:;

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

———7:;

第部分潛在降解產物的定性和定量框架

———9:;

第部分刺激與皮膚致敏試驗

———10:;

第部分全身毒性試驗

———11:;

第部分樣品制備與參照材料

———12:;

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性和定量

———13:;

第部分陶瓷降解產物的定性與定量

———14:;

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量

———15:;

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計

———16:;

第部分可瀝濾物允許限量的建立

———17:;

第部分風險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學表征

———18:;

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征

———19:、;

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法

———20:;

第部分納米材料指南

———22:。

本文件代替醫(yī)療器械生物學評價第部分潛在降解產物的定性和定量

GB/T16886.9—2017《9:

框架與相比除結構調整和編輯性改動外主要技術變化如下

》,GB/T16886.9—2017,,:

將生物降解更改為降解見第章附錄版的第章附錄

a)“”“”(1、4.1、4.3、4.4、B,20171、4.1、4.3、4.4、B);

增加了納米材料和相關材料的測試方法信息見第章版的第章

b)(4,20174)。

本文件等同采用醫(yī)療器械生物學評價第部分潛在降解產物的定性和定量

ISO10993-9:2019《9:

框架

》。

請注意本文件的某些內容可能涉及專利本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任

。。

本文件由國家藥品監(jiān)督管理局提出

。

本文件由全國醫(yī)療器械生物學評價標準化技術委員會歸口

(SAC/TC248)。

本文件起草單位山東省醫(yī)療器械和藥品包裝檢驗研究院山東非金屬材料研究所

:、。

本文件主要起草人郭利娟杜福映李穎吳長巖劉霞彭健

:、、、、、。

本文件及其所代替文件的歷次版本發(fā)布情況為

:

年首次發(fā)布為年第一次修訂

———2001GB/T16886.9—2001,2017;

本次為第二次修訂

———。

Ⅰ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

引言

本文件旨在給出聚合物陶瓷和金屬與合金所描

ISO10993-13()、ISO10993-14()ISO10993-15()

述的特定材料降解產物的定性與定量研究所依據(jù)的通用原則

。

從這些研究中獲得的信息用于其他部分描述的生物學評價

GB/T(Z)16886。

醫(yī)療器械的組成材料暴露于生物環(huán)境中能產生降解產物并且這些降解產物在體內的性能可能與

,

主體材料不同

。

機械磨損不在本文件范圍之內主要產生微粒碎片而非機械降解則可能產生自由離子或以有機

(),

或無機化合物形式出現(xiàn)的不同種類的反應產物

。

降解產物可能是活躍的也可能是穩(wěn)定的不與環(huán)境發(fā)生生化反應但是大量穩(wěn)定降解產物的聚集

,,。

可能對周圍組織產生物理影響這些降解產物可能停留在生成部位也可能在生物環(huán)境中因各種機理

。,

被轉移

。

降解產物的生物耐受水平取決于性質和濃度首先通過臨床經驗和專項研究加以評估對于理論

,。

上可能存在新的降解產物和或未知降解產物有必要進行相關試驗對于已充分闡明且臨床可接受的

/,。

降解產物可能不需要再作進一步研究

,。

注意某一醫(yī)療器械的安全性和有效性可能會由于非預期或過早的降解而受到不利影響因此在該

,

器械風險管理中予以考慮

。

本文件能應用于醫(yī)療器械定義范圍內的任何類型產品中所用材料的降解即使此類

ISO10993-1“”,

產品與醫(yī)療器械適用的法規(guī)不同如組織工程醫(yī)療產品的支架或用于遞送藥物或生物制劑的載體

。,

基質

。

醫(yī)療器械生物學評價擬由二十一個部分構成

GB/T(Z)16886《》。

第部分風險管理過程中的評價與試驗目的是保護人類免于因使用醫(yī)療器械所產生的潛

———1:。

在生物學風險并在風險管理過程中描述醫(yī)療器械生物學評價將其作為醫(yī)療器械總體評價和

,,

開發(fā)過程的一個組成部分

。

第部分動物福利要求目的是最大限度利用科學合理的非動物試驗確保用于評價醫(yī)療

———2:。,

器械所用材料的生物學性能動物試驗符合認可的倫理和科學原則

。

第部分遺傳毒性致癌性和生殖毒性試驗目的是為已確定具有潛在的遺傳毒性致癌性

———3:、。、

或生殖毒性的醫(yī)療器械提供評價指南和方法

。

第部分與血液相互作用試驗選擇目的是為醫(yī)療器械與血液相互作用評價提供通用

———4:。

要求

。

第部分體外細胞毒性試驗目的是為評估醫(yī)療器械體外細胞毒性提供試驗方法

———5:。。

第部分植入后局部反應試驗目的是為評估醫(yī)療器械所用生物材料植入后局部反應提供

———6:。

試驗方法

。

第部分環(huán)氧乙烷滅菌殘留量目的是為經環(huán)氧乙烷滅菌的單件醫(yī)療器械上及

———7:。(EO)EO

氯乙醇殘留物的允許限量及殘留量提供檢測步驟以及確定器械是否可以

2-(ECH)、EOECH

出廠提供檢測方法

。

第部分潛在降解產物的定性和定量框架目的是為系統(tǒng)評價醫(yī)療器械潛在的和已觀察到

———9:。

的降解以及降解研究的設計與實施提供基本原則

。

第部分刺激與皮膚致敏試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激和皮膚致敏提

———10:。

供評價步驟

。

Ⅱ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

第部分全身毒性試驗目的是為評價醫(yī)療器械材料導致潛在不良全身反應時提供試驗

———11:。

步驟指南

。

第部分樣品制備與參照材料目的是為醫(yī)療器械生物學評價中樣品制備方法和參照材

———12:。

料提供選擇指南

。

第部分聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性和定量目的是為用于臨床的成品聚合物醫(yī)療器

———13:。

械模擬環(huán)境的降解產物定性與定量試驗設計提供通用要求

。

第部分陶瓷降解產物的定性與定量目的是為從陶瓷材料獲取降解產物定量用的溶液提

———14:。

供方法

。

第部分金屬與合金降解產物的定性與定量目的是為金屬醫(yī)療器械或可供臨床使用的相

———15:。

應材料樣品的降解產物提供定性與定量試驗設計的通用要求

。

第部分降解產物與可瀝濾物毒代動力學研究設計目的是為提供與醫(yī)療器械相關的設計

———16:。

和實施毒代動力學研究的原則

。

第部分可瀝濾物允許限量的建立目的是為醫(yī)療器械可瀝濾物允許限量的建立提供

———17:。

方法

。

第部分風險管理過程中醫(yī)療器械材料的化學表征目的是為醫(yī)療器械成分的定性和定量

———18:。

必要時以識別生物危險以及估計和控制材料成分中的生物學風險提供框架

()。

第部分材料物理化學形態(tài)學和表面特性表征目的是為識別與評價最終醫(yī)療器械材料

———19:、。

的物理特性如物理化學形態(tài)學和表面特性的各種參數(shù)和試驗方法

,、(PMT)。

第部分醫(yī)療器械免疫毒理學試驗原則和方法目的是為醫(yī)療器械潛在免疫毒性方面提供

———20:。

免疫毒理學綜述以及為檢驗不同類型醫(yī)療器械的免疫毒性提供方法指南

。

第部分納米材料指南目的是為包含產生或由納米材料組成的醫(yī)療器械生物學評價提

———22:。、

供指南

。

第部分刺激試驗目的是為醫(yī)療器械及其組成材料潛在刺激提供評價步驟

———23:。。

Ⅲ

GB/T168869—2022/ISO10993-92019

.:

醫(yī)療器械生物學評價

第9部分潛在降解產物的定性和定量框架

:

1范圍

本文件規(guī)定了通過醫(yī)療器械體外降解研究的設計和實施對其潛在的和已觀察到的降解進行系統(tǒng)

,

評價的基本原則這些研究所獲得的信息能用于系列標準所述的生物學評價

。GB/T(Z)16886。

本文件適用于預期在體內降解的材料以及非預期降解的材料

。

本文件不適用于

:

純機械過程產生的降解的評價產生這類降解產物的方法學見具體產品標準若有

a);();

注純機械降解主要產生顆粒物雖然不包括在本文件范圍內但此類降解產物能引起生物學反應可按照

:。,,

其他部分描述的方法進行生物學評價

GB/T(Z)16886。

非降解產物的可瀝濾物組分

b);

不直接或間接接觸患者的醫(yī)療器械或組件

c)。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款其中注日期的引用文

。,

件僅該日期對應的版本適用于本文件不注日期的引用文件其最新版本包括所有的修改單適用于

,;,()

本文件

。

醫(yī)療器械生物學評價第部分風險管理過程中的評價與試驗

ISO10993-11:(Biologicalevalua-

tionofmedicaldevices—Part1:Evaluationandtestingwithinariskmanagementprocess)

注醫(yī)療器械生物學評價第部分風險管理過程中的評價與試驗

:GB/T16886.1—20221:(ISO10993-1:

2018,IDT)

醫(yī)療器械生物學評價第部分動物福利要求

ISO10993-22