醫(yī)學(xué)免疫學(xué)《免疫學(xué)總復(fù)習(xí)》課件

免疫學(xué)總復(fù)習(xí)

1.單選題70題70分2.名詞解釋2題10分3.簡(jiǎn)答2題20分免疫系統(tǒng)固有免疫免疫系統(tǒng)功能適應(yīng)性免疫免疫器官免疫細(xì)胞對(duì)機(jī)體有利：抗感染、抗腫瘤、自穩(wěn)對(duì)機(jī)體不利:超敏反應(yīng)、自身免疫病、移植免疫、免疫缺陷免疫分子免疫學(xué)應(yīng)用1．免疫的概念：

“免疫---是機(jī)體識(shí)別，排除抗原性異物的生理反應(yīng)”

2.免疫的三個(gè)基本功能

免疫防御：

對(duì)外來(lái)（異體）抗原物質(zhì)的識(shí)別，排除。異常時(shí)可導(dǎo)致免疫缺陷，感染或超敏反應(yīng)。

免疫自穩(wěn)：即人體處理老化，損傷細(xì)胞的功能。異常時(shí)，可導(dǎo)致自身免疫病，如SLE，類風(fēng)濕等。

免疫監(jiān)視：對(duì)突變細(xì)胞具監(jiān)視功能。低下可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生率增高，增殖速度及轉(zhuǎn)移加快。第一章概述免疫學(xué)的三要素：

抗原，免疫系統(tǒng)，免疫應(yīng)答

抗原：是免疫應(yīng)答的原因

免疫系統(tǒng)：

免疫應(yīng)答的執(zhí)行者，其組成為:

免疫器官－骨髓、胸腺、脾臟及淋巴結(jié).

免疫細(xì)胞－T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等.

免疫分子－抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子及黏附分子等。

免疫應(yīng)答：

免疫反應(yīng)的具體過(guò)程,為免疫的中心內(nèi)容。中樞免疫器官骨髓各類免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所發(fā)生B細(xì)胞應(yīng)答的場(chǎng)所

(Bonemarrow)胸腺-T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所骨髓胸腺第二章抗原1.抗原的概念能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答物質(zhì)，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(即抗體和致敏淋巴細(xì)胞)，在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合.2.抗原的兩個(gè)基本性質(zhì)免疫原性immunogenicity---能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞;抗原性

antigenicity,

也稱反應(yīng)原性或免疫反應(yīng)性---能與所產(chǎn)生的抗體和效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合.3.完全抗原與半抗原具備上述兩種基本性質(zhì)的物質(zhì)稱為完全抗原.只具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)稱為半抗原h(huán)apten.半抗原與適當(dāng)?shù)妮d體結(jié)合即可成為完全抗原.決定免疫原性的因素一、決定免疫原性的條件異物性化學(xué)性質(zhì)分子量、分子結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象易接近性物理性狀機(jī)體遺傳因素抗原進(jìn)入途徑抗原特異性與交叉抗原一、抗原特異性決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):抗原決定基(表位)二、交叉抗原及其意義

1.抗原異質(zhì)性與共同決定基2.共同抗原和交叉反應(yīng)

TDAg與TIAg的比較

TDAgTIAg化學(xué)性質(zhì)蛋白質(zhì)LPS、多糖T細(xì)胞輔助需要不需抗體類型各類IgIgM細(xì)胞免疫+-免疫記憶+-機(jī)制T、B細(xì)胞表位B細(xì)胞表位補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)可變區(qū)穩(wěn)定區(qū)Fab段Fc段（ADCC、調(diào)理）高變區(qū)，CDR鉸鏈區(qū)第三章抗體C區(qū)的功能激活補(bǔ)體：IgM、IgG1-3

激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑聚合的IgA和IgG4

激活補(bǔ)體旁路與細(xì)胞表面FcR結(jié)合：1）調(diào)理作用（opsonization)；IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬；2）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤和粘膜：

IgG通過(guò)胎盤；sIgA穿過(guò)粘膜五種免疫球蛋白特性1.IgG:

血清含量最高再次免疫應(yīng)答的主要抗體調(diào)理、ADCC、激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑通過(guò)胎盤2.IgM:分子量最大初次免疫應(yīng)答早期出現(xiàn)的抗體激活補(bǔ)體作用最強(qiáng)天然血型抗體為IgM3.IgA:血清型IgA（單體）和分泌型IgA（二聚體）參與呼吸道、消化道等局部黏膜免疫4.IgD：血清型功能不清；膜型為BCR的重要組成成分，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志5.IgE：血清含量最少與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合，參與I型超敏反應(yīng)與抗寄生蟲免疫有關(guān)第四章補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體的生物學(xué)功能

細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用調(diào)理作用（opsonization）炎癥介質(zhì)清除免疫復(fù)合物（IC）多樣性高效性：pmol水平(10-9~12g/ml)即可顯示明顯的生物學(xué)效應(yīng)。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式發(fā)揮效應(yīng)。主要作用于產(chǎn)生細(xì)胞本身和鄰近的細(xì)胞。短暫性：半衰期短，合成過(guò)程受到嚴(yán)密調(diào)控。復(fù)雜性：重疊性；雙向性；網(wǎng)絡(luò)性。細(xì)胞因子的共同特征經(jīng)典的HLA-I/II類抗原1．分子結(jié)構(gòu)(1)肽結(jié)合區(qū)(2)Ig樣區(qū)(3)跨膜區(qū)(4)胞漿區(qū)2．組織分布第七章MHC分子

HLAI類與II類分子比較α1、MHC分子的生物學(xué)功能1．抗原遞呈

MHC分子的抗原結(jié)合凹槽選擇性結(jié)合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽復(fù)合物→以MHC限制性的方式供T細(xì)胞識(shí)別→啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。

2.參與T細(xì)胞分化、發(fā)育3.參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性4.參與免疫應(yīng)答的遺傳控制1.概念：陰性選擇、陽(yáng)性選擇2.T淋巴細(xì)胞：陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程及其意義T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能T細(xì)胞亞群及其功能3.B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞分化發(fā)育B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能B細(xì)胞亞群及其功能4.自然殺傷細(xì)胞：抗腫瘤、抗感染、免疫調(diào)節(jié)KAR和KIR殺傷機(jī)制：穿孔素/顆粒酶、Fas/FasL、ADCC、細(xì)胞因子第八、九章免疫細(xì)胞

T細(xì)胞亞類及其生物學(xué)功能

1.TCRgd：CD8+,在皮膚黏膜免疫中起重要作用2.TCRab:(1)CD4+Th細(xì)胞的功能

Th1細(xì)胞:分泌IFN-γ、TNF-β等,介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；

Th2細(xì)胞:分泌IL-4、IL-5、IL-10等,主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答

CD4CD25T細(xì)胞：抑制CD4T和CD8T細(xì)胞活化與增殖(2)CD8+T細(xì)胞功能

Tc細(xì)胞：特異性殺傷攜帶抗原的靶細(xì)胞（穿孔素/顆粒酶，F(xiàn)as/FasL)3.NK1.1+CD4+T細(xì)胞：識(shí)別CD1提呈的脂類抗原，活化后可殺傷靶細(xì)胞1.B1細(xì)胞(CD5+）產(chǎn)生以IgM為主的低親和力抗體；無(wú)抗體類別轉(zhuǎn)換；無(wú)免疫記憶；無(wú)再次應(yīng)答,對(duì)TI2抗原及某些自身抗原應(yīng)答。2.B2細(xì)胞（CD5-)可產(chǎn)生高親和力抗體；有抗體類別轉(zhuǎn)換、免疫記憶和再次應(yīng)答；有抗原提呈和免疫調(diào)節(jié)功能。B細(xì)胞亞類及其功能抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell）

APC

能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的細(xì)胞，又稱為輔佐細(xì)胞。專職APC(professionalAPC)能組成性表達(dá)MHC-II類分子、具有較強(qiáng)的抗原提呈作用，包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)、B細(xì)胞等。兼職APC

非組成性地表達(dá)MHC-II類分子，抗原提呈能力弱，包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間質(zhì)細(xì)胞等。腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等也可通過(guò)MHC-I類分子途徑提呈抗原，屬?gòu)V義APC。

胞質(zhì)溶膠途徑(MHC-I類分子途徑)溶酶體途徑(MHC-II類分子途徑)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答一、識(shí)別階段：抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞對(duì)抗原的加工、處理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原:靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別:雙識(shí)別:TCR-肽，TCR-MHC

共受體:CD4-MHCII,CD8-MHCI二、活化、增殖和分化階段：CD4T細(xì)胞1.CD4T細(xì)胞活化的信號(hào)要求：(1)活化信號(hào)1（抗原特異性信號(hào)） *雙識(shí)別:TCR-肽

TCR-MHCII*共受體:CD4-MHCII,*CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)(2)活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào)) *如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合(3)細(xì)胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T細(xì)胞的增殖和分化

T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體(IL-2及IL-2R)→T細(xì)胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th１、Th2)

二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細(xì)胞1.T細(xì)胞活化的信號(hào)要求：(1)活化信號(hào)1（抗原特異性信號(hào)） *雙識(shí)別:TCR-肽

TCR-MHCI*共受體:CD8-MHCI,*CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)(2)活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào))*如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接激活）*Th促進(jìn)APC表達(dá)B7，向CD8T提供共刺激信號(hào)（間接激活）(3)細(xì)胞因子（IL-1等）

2.T細(xì)胞的增殖和分化

T細(xì)胞活化→表達(dá)多種細(xì)胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）→T細(xì)胞克隆增殖→分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Tc細(xì)胞)

活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個(gè)核細(xì)胞向炎癥部位的浸潤(rùn)；活化巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞；促進(jìn)Tc細(xì)胞的增殖與活化；三、效應(yīng)階段：Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制（1）特異性識(shí)別與結(jié)合階段：

*黏附分子非特異結(jié)合

*(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合

(2)細(xì)胞極化：*細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞器、分泌顆粒向與靶細(xì)胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段：

脫顆粒機(jī)制

*釋放穿孔素(perforin)→靶細(xì)胞壞死

*釋放顆粒酶→靶細(xì)胞凋亡(apoptosis)

死亡受體介導(dǎo)的殺傷機(jī)制

*

Fas-FasL；*TNF-TNFR→靶細(xì)胞凋亡三、效應(yīng)階段：CTL的胞毒效應(yīng)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、識(shí)別階段：APC-Th1.抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用2.抗原的加工、處理和提呈:MHCII途徑3.抗原的識(shí)別:雙識(shí)別:TCR-肽/MHCII

共受體:CD4-MHCII二

活化、增殖和分化階段1.Th細(xì)胞的活化、增殖和分化：（1）Th細(xì)胞的活化：雙信號(hào)和細(xì)胞因子（IL-1等）（2）Th細(xì)胞的增殖和分化：活化的Th細(xì)胞表達(dá)IL-2及IL-2RTh細(xì)胞增殖、分化成效應(yīng)Th細(xì)胞（部分成為Tm)三效應(yīng)階段中和毒素激活補(bǔ)體→CDC調(diào)理作用ADCC參與機(jī)體局部免疫

DC、M初次應(yīng)答特性再次應(yīng)答

B細(xì)胞APC抗原濃度抗體生成潛伏期高峰濃度維持時(shí)間

Ig類別親和力無(wú)關(guān)抗體

高低

5-10天

較低

短

主要為IgM

低

多

2-5天

較高

長(zhǎng)

IgG、A

高

少

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的異同基因水平：MHC分子，非MHC分子分子水平：抗原、抗體、Ag-Ab復(fù)合物細(xì)胞水平：Th1/Th2、Treg獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)(獨(dú)特型和抗獨(dú)特型)整體水平：神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)群體水平：MHC、TCR、BCR多樣性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)

免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL

Th1及其釋放的CK天然免疫識(shí)別特點(diǎn)僅識(shí)別微生物及其產(chǎn)物，不識(shí)別自身抗原及非微生物抗原；僅識(shí)別對(duì)微生物寄生和致病必需的高度保守結(jié)構(gòu)（PAMP）；識(shí)別分子（PRR）如Toll樣受體、甘露糖受體、清道夫受體、MBL等；識(shí)別的泛特異性：僅能識(shí)別微生物種類，不能區(qū)分不同微生物和不同的抗原組分。天然免疫的生物學(xué)意義抗感染抗腫瘤參與抗原加工與提呈參與適應(yīng)性體液免疫效應(yīng)參與適應(yīng)性細(xì)胞免疫效應(yīng)調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答第十六章超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)已被抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原所發(fā)生的生理性功能紊亂和(或)組織損傷.致敏階段抗原初次刺激機(jī)體,使機(jī)體形成對(duì)該致敏原的過(guò)度敏感性發(fā)敏階段致敏機(jī)體再次接觸同樣致敏原則誘發(fā)超敏反應(yīng),導(dǎo)致生理性功能紊亂和(或)組織損傷臨床上常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)

3消化道過(guò)敏反應(yīng)和皮膚過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏性胃腸炎支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎蕁麻疹1全身性過(guò)敏反應(yīng)2呼吸道過(guò)敏反應(yīng)藥物過(guò)敏性休克：青霉素等血清過(guò)敏性休克：破傷風(fēng)抗毒素，白喉抗毒素等

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)

由IgG，IgM與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后，在補(bǔ)體,吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。

細(xì)胞溶解型/細(xì)胞毒型輸血反應(yīng)：ABO血型不符輸血臨床常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病新生兒溶血癥：Rh血型不符（Rh陰性母親，Rh陽(yáng)性胎兒）；

Rh陽(yáng)性：漢族99.7%抗基底膜型腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎：A族鏈球菌III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制常見(jiàn)疾病血清病急性免疫復(fù)合物型腎小球腎炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡

Ⅳ型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制APC/靶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞①②CD4+Th1CD8+致敏Tc靶細(xì)胞溶解、破壞或凋亡單核-巨噬細(xì)胞活化、浸潤(rùn)；細(xì)胞毒性作用IL-2IFN-TNF-MCF相同抗原IL-2IFN-效應(yīng)T細(xì)胞穿孔素FasL顆粒酶相同抗原同種異體移植排斥反應(yīng)感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)

胞內(nèi)寄生菌（結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌）、病毒、寄生蟲、真菌；接觸性皮炎臨床上常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病●自身免疫病的共同特征

1.可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T細(xì)胞2.自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞→作用于自身組織細(xì)胞→造成損傷或功能障礙3.可復(fù)制出相似的動(dòng)物模型，用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移等4.病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)5.反復(fù)發(fā)作和慢性遷延6.有遺傳傾向7.部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性免疫缺陷病●概念：免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而造成的免疫功能障礙稱為免疫缺陷，由此引起的臨床疾病稱為免疫缺陷病。

●基本特征：①反復(fù)發(fā)生不易控制的感染；②惡性腫瘤發(fā)生率增高；③常并發(fā)自身免疫病。

●分類：原發(fā)性、繼發(fā)性

病原體：HIV免疫異常及其機(jī)制直接殺傷gp120與CD4分子結(jié)合，誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡識(shí)別病毒肽的CD8+CTL殺死