2024年第1號(hào) 自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）

——附件6自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（2023年修訂版）本指導(dǎo)原則對(duì)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備和撰寫進(jìn)行了原則性要求，旨在使申請人明確在注冊申報(bào)過程中應(yīng)予關(guān)注的重點(diǎn)內(nèi)容，以期解決本類產(chǎn)品在注冊申報(bào)過程中遇到的一些共性問題。本指導(dǎo)原則是對(duì)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性對(duì)注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由并提交相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則是對(duì)申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，申請人和審查人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于體外監(jiān)測人體血液樣本中葡萄糖濃度的檢測系統(tǒng)，通常包括血糖儀、血糖試紙和質(zhì)控品等。本指導(dǎo)原則適用于非專業(yè)人員自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)。對(duì)于供專業(yè)人員使用的血糖監(jiān)測系統(tǒng)，可參照本指導(dǎo)原則適用部分執(zhí)行。本指導(dǎo)原則適用于血糖試紙檢測系統(tǒng)，不適用于其他可測量血糖的生化分析系統(tǒng)，不適用于無創(chuàng)型血糖監(jiān)測系統(tǒng)、植入式或非植入連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng)。本指導(dǎo)原則主要用于對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行系統(tǒng)性評(píng)價(jià)的指導(dǎo)。評(píng)價(jià)指標(biāo)是以血糖試紙為主進(jìn)行編寫的，但因?qū)嶋H使用中血糖試紙和血糖儀是不可分割的一個(gè)整體，因此本指導(dǎo)原則也包含了血糖儀的部分內(nèi)容。在注冊申報(bào)時(shí)，血糖試紙和血糖儀應(yīng)分別根據(jù)相應(yīng)的法規(guī)要求進(jìn)行申報(bào)。對(duì)于自測用血糖儀，在符合《血糖儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的基礎(chǔ)上，需同時(shí)參考本指導(dǎo)原則相關(guān)要求。注冊審查要點(diǎn)（一）監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱根據(jù)試劑命名規(guī)則，試紙產(chǎn)品一般命名為“血糖試紙（×××）”或“血糖試條（×××）”。×××描述為酶反應(yīng)方法。如：血糖試紙（葡萄糖脫氫酶法）或血糖試紙（葡萄糖氧化酶法）。配套儀器一般命名為“血糖儀”、“血糖檢測儀”等。2.分類依據(jù)根據(jù)《體外診斷試劑分類子目錄》，血糖檢測試劑管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。質(zhì)控品分類與試劑相同。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，血糖儀的管理類別為Ⅱ類，分類編碼為22-02-02。（二）綜述資料綜述資料應(yīng)包括產(chǎn)品概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史以及其他需說明的內(nèi)容等。此處主要對(duì)產(chǎn)品描述和預(yù)期用途提出要求。1.產(chǎn)品描述試劑應(yīng)描述產(chǎn)品所采用的檢測原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法，質(zhì)控品的制備方法及賦值情況，如產(chǎn)品檢測需要進(jìn)行校準(zhǔn)，應(yīng)描述校準(zhǔn)品的制備方法及溯源情況。檢測原理應(yīng)詳細(xì)描述產(chǎn)品檢測的基本原理、反應(yīng)過程、信號(hào)處理、如何檢測及與葡萄糖濃度的關(guān)系等。血糖儀應(yīng)詳述檢測原理及實(shí)現(xiàn)方式、結(jié)構(gòu)組成、信號(hào)采集和處理方法、軟件相關(guān)算法等。1.1反應(yīng)體系中的工具酶相關(guān)的問題血糖監(jiān)測系統(tǒng)一般基于不同的酶反應(yīng)原理，通過檢測酶反應(yīng)過程中的電流信號(hào)或試紙的顏色變化來反應(yīng)血糖值。根據(jù)反應(yīng)體系中的工具酶不同，需關(guān)注如下問題。1.1.1葡萄糖氧化酶法（GlucoseOxidase，GOD）因葡萄糖氧化酶方法的反應(yīng)過程需要氧氣參與，所以海拔高度（氧分壓）試驗(yàn)應(yīng)按相應(yīng)的要求進(jìn)行。1.1.2葡萄糖脫氫酶法（Glucosdehydrogenase，GDH）葡萄糖脫氫酶法根據(jù)聯(lián)用的不同輔酶，分為三種方法:煙酰胺腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（NAD-GDH）、黃素腺嘌呤二核苷酸葡萄糖脫氫酶（FAD-GDH）、吡咯喹啉醌葡萄糖脫氫酶酶(PQQ-GDH）。該方法有一定的局限性，如NAD-GDH、FAD-GDH方法在測量過程中會(huì)與木糖、PQQ-GDH方法會(huì)與麥芽糖、木糖及半乳糖等非葡萄糖發(fā)生干擾反應(yīng)，可能會(huì)使測定的血糖濃度偏高，對(duì)于胰島素依賴的患者可能導(dǎo)致注射胰島素過量發(fā)生危險(xiǎn)。因此采用此種方法設(shè)計(jì)的血糖監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)在說明書中明確注明該方法的局限性，如“該方法在何種情況下（或指明哪些糖類）可能導(dǎo)致血糖檢測值過高，檢測結(jié)果不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)?！?。1.1.3其它工具酶或檢測方法應(yīng)關(guān)注的可能干擾因素。1.2產(chǎn)品組成1.2.1血糖試劑：注明試紙中的各項(xiàng)主要成分的名稱、濃度，并標(biāo)注國際單位。質(zhì)控品的主要組成內(nèi)容、主要基質(zhì)等，共有幾個(gè)質(zhì)控水平。明確適用血糖儀的具體型號(hào)。1.2.2血糖儀：注明各組成模塊和軟件，并明確軟件發(fā)布版本號(hào)。2.預(yù)期用途應(yīng)明確寫明申報(bào)產(chǎn)品用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度，明確檢測部位，首選指尖。應(yīng)明確預(yù)期使用者，如由熟練掌握該項(xiàng)操作的非專業(yè)人員在非醫(yī)療環(huán)境下（如家中）進(jìn)行血糖監(jiān)測。應(yīng)明確預(yù)期人群，用于非專業(yè)人員自測的預(yù)期人群為需進(jìn)行日常血糖監(jiān)控的糖尿病患者。必須明確寫明產(chǎn)品只用于監(jiān)測糖尿病人血糖控制的效果，而不能用于糖尿病的診斷和篩查，也不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料參考GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)應(yīng)當(dāng)基于軟件的預(yù)期用途、使用場景、核心功能予以實(shí)施，并貫穿軟件全生命周期過程。申請人應(yīng)同時(shí)識(shí)別出自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的特定風(fēng)險(xiǎn)，如：血糖儀和采血器具如果被血液標(biāo)本污染，在未采取有效的清潔、消毒等控制措施條件下，在不同用戶之間共用時(shí)，可能導(dǎo)致傳播人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或其他血源性病原體。應(yīng)充分考慮到自測用戶的認(rèn)知能力，在用戶使用過程中因?yàn)檎`操作而產(chǎn)生錯(cuò)誤結(jié)果或?qū)Y(jié)果的錯(cuò)誤認(rèn)知導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。如用戶未能正確調(diào)節(jié)/校準(zhǔn)血糖儀、使用過期試劑、試紙插入不正確、加入樣本量不足等。用于自測的監(jiān)測系統(tǒng)，應(yīng)考慮各種環(huán)境條件對(duì)系統(tǒng)性能的影響，如溫度、濕度、海拔高度等，造成系統(tǒng)性能不穩(wěn)定及檢測結(jié)果不準(zhǔn)確的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)考慮各種干擾因素對(duì)檢測值的影響，如各種內(nèi)源性和外源性物質(zhì)的干擾、紅細(xì)胞壓積的影響。設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)考慮用戶使用的便捷性以及結(jié)果的易讀性。如：測量中移動(dòng)設(shè)備或觸摸按鈕的影響；取下電池對(duì)存儲(chǔ)數(shù)據(jù)或數(shù)值的影響；數(shù)值顯示有缺失，造成測量值的誤讀；結(jié)果超出了顯示的測量區(qū)間，例如過高或過低；對(duì)于視障用戶，顯示的字形和大小不合適等。由于血糖試紙和血糖儀是作為完整系統(tǒng)來運(yùn)行的，當(dāng)血糖儀和血糖試紙由不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)考慮血糖試紙與血糖儀間相容性，以及因血糖儀設(shè)計(jì)變更導(dǎo)致錯(cuò)誤結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)考慮軟件與傳輸數(shù)據(jù)有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，例如有線、無線或藍(lán)牙傳輸。上述風(fēng)險(xiǎn)未涵蓋血糖自測監(jiān)測系統(tǒng)可能涉及的所有風(fēng)險(xiǎn)，僅為舉例說明，其他未提及風(fēng)險(xiǎn)請申請人自行完善。2.產(chǎn)品技術(shù)要求申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期評(píng)價(jià)等結(jié)果，依據(jù)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及有關(guān)文獻(xiàn)資料，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的有關(guān)要求，編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。申報(bào)產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)符合現(xiàn)行有效的GB/T19634《體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件》的要求。3.分析性能研究自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的性能評(píng)估應(yīng)將血糖儀、血糖試紙、質(zhì)控品等作為一個(gè)整體進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。性能評(píng)估應(yīng)至少包括適用的樣本類型、校準(zhǔn)品的量值溯源和質(zhì)控品的賦值、精密度、準(zhǔn)確度、線性區(qū)間、分析特異性、其它影響檢測的因素研究等。3.1適用的樣本類型申請人應(yīng)對(duì)適用的樣本類型及抗凝劑進(jìn)行適用性確認(rèn)。如果選擇具有代表性的樣本類型代替其他可比的樣本類型進(jìn)行分析性能評(píng)估，應(yīng)說明原因并提供證據(jù)支持。自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)的適用的樣本類型為指尖毛細(xì)血管全血，也可以為手掌、前臂等替代部位的毛細(xì)血管全血樣本。如不同采樣部位的毛細(xì)血管全血樣本具有可比性，應(yīng)選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的替代部位樣本（手掌、前臂等）與指尖血樣本進(jìn)行一致性的同源比對(duì)研究。選擇身體狀態(tài)穩(wěn)定的糖尿病患者同時(shí)進(jìn)行指尖、手掌、前臂等部位的采血檢測。對(duì)指尖采血檢測結(jié)果與手掌/前臂等部位采血檢測結(jié)果分別進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、回歸方程、相關(guān)系數(shù)。明確分析結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。如在分析性能中采用靜脈全血進(jìn)行替代性研究，應(yīng)說明采用替代樣本的原因并進(jìn)行不同采樣部位全血與靜脈全血的等效性研究。應(yīng)分析檢測結(jié)果之間是否存在顯著差異，存在的差異是否可被接受。3.2量值溯源和質(zhì)控品的賦值申請人應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的溯源情況進(jìn)行詳細(xì)描述，建議產(chǎn)品應(yīng)溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)品（應(yīng)注明國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)代碼）或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，提供溯源鏈，并對(duì)溯源的具體步驟，溯源鏈逐級(jí)的量值傳遞的方式、不確定度、互換性等進(jìn)行詳細(xì)描述。校準(zhǔn)層級(jí)中的申請人選定測量程序或申請人常設(shè)測量程序可測量全血或血漿樣本中的葡萄糖。如果校準(zhǔn)過程中，申請人選定測量程序使用的是血漿樣本，那么雖然血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量的樣本是毛細(xì)血管全血，葡萄糖測量結(jié)果可報(bào)告為全血，也可報(bào)告為血漿葡萄糖當(dāng)量。所以應(yīng)明確檢測結(jié)果報(bào)告的形式，包括計(jì)量單位以及是否根據(jù)全血或血漿當(dāng)量報(bào)告結(jié)果。如果可同時(shí)以全血/血漿當(dāng)量報(bào)告測量值，申請人應(yīng)該提供轉(zhuǎn)換詳情和支持性確認(rèn)數(shù)據(jù)。同時(shí)，申請人應(yīng)解釋自測血糖監(jiān)測系統(tǒng)如何補(bǔ)償血糖試紙批次之間的差異，即對(duì)于每個(gè)血糖試紙批次，血糖儀是如何校準(zhǔn)或編碼的。校準(zhǔn)過程一般在出廠前進(jìn)行，無需用戶進(jìn)行校準(zhǔn)操作。每一盒血糖試紙內(nèi)會(huì)提供一個(gè)批特異性的代碼卡，代碼卡中錄入該批次校準(zhǔn)信息，血糖儀依靠此卡自動(dòng)進(jìn)行校準(zhǔn)。如血糖監(jiān)測系統(tǒng)無批特異性的代碼卡，請?jiān)敿?xì)描述產(chǎn)品如何定值，并保持不同批次血糖試紙檢測值的延續(xù)性。3.2.2質(zhì)控品的賦值詳細(xì)描述質(zhì)控品的賦值方法及賦值過程。并給出不同濃度質(zhì)控品的靶值范圍，詳細(xì)描述質(zhì)控品的基質(zhì)及其它相關(guān)信息。3.3精密度3.3.1重復(fù)性請參照GB/T19634（或ISO15197）的相關(guān)要求和方法進(jìn)行多批次的重復(fù)性研究，結(jié)果應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。建議使用靜脈全血樣本進(jìn)行研究，可以使用經(jīng)加標(biāo)、稀釋或糖酵解處理的樣本，但應(yīng)明確說明哪些樣本是經(jīng)過處理的樣本。3.3.2中間精密度建議采用多個(gè)試劑批次、多個(gè)血糖儀，由多個(gè)操作員進(jìn)行多日測量?？梢圆捎闷髽I(yè)內(nèi)部制備的質(zhì)控樣本進(jìn)行研究。表1精密度評(píng)價(jià)用血糖濃度區(qū)間血糖濃度范圍(mmol/L)血糖濃度范圍(mg/dL)11.67～2.7830～5022.83～6.1151～11036.16～8.33111～15048.38～13.88151～250513.93～22.20251～400選擇5個(gè)濃度的足量樣本，5個(gè)血糖濃度應(yīng)盡可能均勻分布在產(chǎn)品的線性范圍內(nèi)（見表1）。采用至少3批血糖試紙、不少于10臺(tái)血糖儀分別進(jìn)行試驗(yàn)。每臺(tái)血糖儀使用的血糖試紙均應(yīng)取自相同小瓶或包裝。每天采用每臺(tái)血糖儀對(duì)每種血糖濃度區(qū)間（如表1所列）的1份樣本進(jìn)行至少1次測量，至少持續(xù)10天。應(yīng)涵蓋至少3個(gè)生產(chǎn)批次的至少10個(gè)小瓶或包裝的至少500個(gè)血糖試紙。每個(gè)濃度的血糖檢測試驗(yàn)應(yīng)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)包括：檢測批內(nèi)精密度、檢測批間精密度（日內(nèi)精密度）、日間精密度、儀器內(nèi)精密度、儀器間精密度，統(tǒng)計(jì)結(jié)果應(yīng)包含測量值的平均值及對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）和變異系數(shù)（CV）。然后根據(jù)上述結(jié)果計(jì)算試驗(yàn)的總不精密度，包括標(biāo)準(zhǔn)差的95%置信區(qū)間。3.3.3有關(guān)評(píng)估的下述內(nèi)容應(yīng)在研究資料中體現(xiàn)：檢測樣本的葡萄糖濃度，并說明葡萄糖濃度是用何種方法確定的。檢測的樣本類型（樣本基質(zhì)、來源、抗凝劑、樣本制備、質(zhì)控品等）。檢測的樣本個(gè)數(shù)。使用的血糖儀及血糖試紙的型號(hào)、血糖儀序列號(hào)、試紙批號(hào)、數(shù)量等。評(píng)價(jià)的時(shí)間及時(shí)間間隔。使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。對(duì)評(píng)價(jià)過程中的離群點(diǎn)及其它問題進(jìn)行解釋。3.4準(zhǔn)確度如申報(bào)系統(tǒng)可用于多個(gè)采血部位，在準(zhǔn)確度研究中應(yīng)覆蓋所有聲稱的部位。每種采血部位應(yīng)選擇不少于50例樣本進(jìn)行研究，血糖濃度盡量覆蓋產(chǎn)品的線性范圍，樣本數(shù)量和濃度要求見表2。表2用于系統(tǒng)準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)的樣本血糖濃度區(qū)間編號(hào)樣本例數(shù)血糖濃度范圍mmol/L血糖濃度范圍(mg/dL)12≤2.78≤5028>2.78～4.44>50～80310>4.44～6.66>80～120415>6.66～11.10>120～20058>11.10～16.65200～30065>16.65～22.20>300～40072>22.20>400準(zhǔn)確度研究可通過申報(bào)產(chǎn)品檢測結(jié)果與參考血糖值的偏倚進(jìn)行評(píng)價(jià)，也可與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較研究。采用參考血糖值進(jìn)行準(zhǔn)確度評(píng)價(jià)，應(yīng)該使用符合溯源性要求的參考測量程序?qū)Ρ粶y樣本進(jìn)行賦值，一般以至少重復(fù)測量兩次的結(jié)果平均值作為參考血糖值。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品，其精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證，且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品。應(yīng)盡量選擇溯源性相同，樣本類型、檢測范圍、檢測原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。為避免糖酵解帶來的誤差，需保證每份樣本由申報(bào)系統(tǒng)檢測和參考測量程序賦值或?qū)嶒?yàn)室測量方法檢測的時(shí)間間隔不超過30分鐘。參照GB/T19634或ISO15197中對(duì)系統(tǒng)準(zhǔn)確度的相關(guān)要求評(píng)價(jià)上述兩種方法的研究結(jié)果。（1）與參考血糖值的對(duì)比評(píng)價(jià)自測結(jié)果與參考血糖值的對(duì)比：以參考血糖值為X軸，以自測人員使用申報(bào)血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析。給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。（2）與臨床實(shí)驗(yàn)室方法進(jìn)行方法學(xué)比較申報(bào)系統(tǒng)和對(duì)照系統(tǒng)的對(duì)比：以專業(yè)檢驗(yàn)人員使用臨床實(shí)驗(yàn)室方法檢測結(jié)果為X軸，以自測人員使用申報(bào)血糖儀檢測結(jié)果為Y軸做圖，并進(jìn)行回歸及相關(guān)分析，給出回歸散點(diǎn)圖、帶有置信區(qū)間的回歸方程、相關(guān)系數(shù)、兩組數(shù)據(jù)的均值比較結(jié)果。（3）報(bào)告中應(yīng)明確的內(nèi)容檢測的葡萄糖濃度范圍、紅細(xì)胞壓積范圍，建議參照ISO15197的要求。對(duì)照方法和申報(bào)產(chǎn)品的相關(guān)信息：型號(hào)、批號(hào)、溯源性、數(shù)量等。參考測量程序或臨床實(shí)驗(yàn)室方法的相關(guān)信息：儀器及試劑的批號(hào)、型號(hào)溯源性等。收集的樣本類型：采血部位、基質(zhì)、抗凝劑等。為獲得極端濃度樣本所進(jìn)行的處理情況。自測人員的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。自測人員人口統(tǒng)計(jì)學(xué)描述（年齡、性別、教育、種族等情況）。血糖儀檢測的環(huán)境情況描述（溫度、濕度等）。使用的統(tǒng)計(jì)方法及異常值的鑒別情況。評(píng)價(jià)結(jié)果及對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果解釋。3.5線性區(qū)間應(yīng)使用全血樣本進(jìn)行線性區(qū)間的研究。建議采用高值與低值樣本混合的方法配制至少11個(gè)濃度間隔樣本。各樣本濃度應(yīng)覆蓋血糖監(jiān)測系統(tǒng)的線性區(qū)間。對(duì)于部分對(duì)臨床結(jié)果有重要影響的區(qū)間，需要考慮額外增加樣本進(jìn)行檢驗(yàn)。為獲得高值或低值濃度樣本，可以使用加標(biāo)、稀釋或糖酵解的靜脈全血樣本。詳述樣本的制備過程。采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（即參考值），詳述參考值的確定方法。再對(duì)每份樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測，計(jì)算平均值。以標(biāo)準(zhǔn)血糖濃度值（參考值）為X軸，以血糖監(jiān)測系統(tǒng)測定的均值為Y軸做圖，并進(jìn)行線性回歸分析。提供散點(diǎn)圖、線性回歸方程、線性相關(guān)系數(shù)（r）及線性偏差，判斷結(jié)果是否滿足可接受標(biāo)準(zhǔn)。為了滿足用戶的臨床需求，申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)能夠準(zhǔn)確測量2.78mmol/L（50mg/dL）至22.20mmol/L（400mg/dL）范圍內(nèi)的血糖，否則應(yīng)該提供采用替代測量范圍的臨床依據(jù)。3.6分析特異性3.6.1干擾研究至少應(yīng)該在高、低兩個(gè)血糖濃度水平進(jìn)行評(píng)價(jià)，如目標(biāo)血糖值為2.78~5.56mmol/L和13.89~19.44mmol/L。申請人應(yīng)描述各種主要影響檢測過程的內(nèi)源性及外源性物質(zhì)對(duì)檢測的影響程度，及其允許的濃度范圍。表3中列出了建議研究的血糖檢測干擾物質(zhì)。應(yīng)在可能觀測到的最高濃度下測試以下干擾物質(zhì)；如果觀測到顯著的干擾，則應(yīng)對(duì)干擾物進(jìn)行稀釋，以確定干擾可接受時(shí)的干擾物濃度。表3已知的或潛在的干擾物質(zhì)列表干擾物質(zhì)對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）抗壞血酸鹽（抗壞血酸）膽紅素膽固醇肌酸酐多巴胺乙二胺四乙酸（EDTA）*半乳糖龍膽酸谷胱甘肽血紅蛋白肝素*布洛芬艾考糊精左旋多巴（L-3,4-二羥基苯丙氨酸）麥芽糖甲基多巴碘解磷定（PAM）水楊酸鹽甘油三酯尿酸鹽（尿酸）木糖糖醇***該表格中納入的EDTA和肝素是作為治療物質(zhì)而非樣本制備中的抗凝劑。**所有常見糖醇，包括但不限于甘露醇、山梨醇、木糖醇、乳糖醇、異麥芽酮糖醇、麥芽糖醇，均應(yīng)該單獨(dú)檢測。建議采用以下方法進(jìn)行研究：首先，選擇每個(gè)目標(biāo)血糖濃度下的樣本，使用實(shí)驗(yàn)室參考方法重復(fù)檢測每個(gè)血糖樣本，以確定樣本中的血糖濃度。然后，將不同血糖濃度的全血樣本各分為兩組，一組為對(duì)照樣本，另一組為試驗(yàn)被測樣本。將不同濃度的干擾物質(zhì)分別加入被測樣本中，如加入物為溶液狀態(tài)，應(yīng)盡量不影響樣本的基質(zhì)（加入量建議不大于原體積5%），并在對(duì)照樣本中加入相同體積相同基質(zhì)的溶劑，溶劑應(yīng)不對(duì)檢測產(chǎn)生新的干擾。表4建議的總結(jié)表格式干擾物質(zhì)平均血糖值（對(duì)照）干擾物濃度對(duì)照樣本平均值測試樣本平均值偏倚%偏倚%偏倚的置信區(qū)間對(duì)乙酰氨基酚4.72mmol/L(85mg/dL)1.11mmol/L(20mg/dL)17.22mmol/L(310mg/dL)1.11mmol/L(20mg/dL)重復(fù)測量對(duì)照樣本和被測樣本，計(jì)算每個(gè)對(duì)照和測試樣本的重復(fù)測量結(jié)果的平均值。針對(duì)潛在干擾物的各種濃度，使用對(duì)照樣本/測試樣本的結(jié)果計(jì)算偏倚和偏倚百分比（及其95％置信區(qū)間），如表4。在試驗(yàn)前應(yīng)預(yù)先設(shè)定偏倚的可接受范圍，如干擾物濃度的偏倚超過此范圍，即說明此濃度的干擾物質(zhì)已經(jīng)影響了血糖的測量。申請人應(yīng)在產(chǎn)品說明書中明確注明何種物質(zhì)在何種濃度會(huì)對(duì)檢測產(chǎn)生干擾。3.6.2紅細(xì)胞壓積紅細(xì)胞壓積的變化可能對(duì)整個(gè)血糖監(jiān)測系統(tǒng)產(chǎn)生影響，因此要對(duì)不同壓積的全血樣本進(jìn)行相應(yīng)的研究，評(píng)價(jià)后應(yīng)給出血糖監(jiān)測系統(tǒng)的允許壓積范圍。由于大多數(shù)預(yù)期人群的紅細(xì)胞壓積水平在20%至60%之間。因此，建議設(shè)置20-60%的紅細(xì)胞壓積范圍。建議對(duì)至少3種不同血糖濃度的樣本，進(jìn)行紅細(xì)胞壓積的干擾研究。樣本目標(biāo)濃度范圍為：1.67~2.78mmol/L(30~50mg/dL)、5.33~8mmol/L(96~144mg/dL)和15.56~23.33mmol/L(280~420mg/dL)，可以通過加標(biāo)或糖酵解獲得所需的血糖濃度。對(duì)于每份樣本，可在離心后通過控制血漿與細(xì)胞壓積比獲得特定的紅細(xì)胞壓積百分比。紅細(xì)胞的壓積水平應(yīng)覆蓋申報(bào)產(chǎn)品聲明的范圍，并保持不高于10%的檢測間隔。例如，如果聲明的紅細(xì)胞壓積范圍是20-60%，檢測間隔為5%,則應(yīng)該在20、25、30、35、40、45、50、55和60%紅細(xì)胞壓積處對(duì)樣本進(jìn)行檢測。采用實(shí)驗(yàn)室參考方法確定每份樣本的參考血糖值，對(duì)不同紅細(xì)胞的樣本進(jìn)行多次重復(fù)檢測，計(jì)算測量值的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。將每次重復(fù)檢測結(jié)果與該樣本的參考值進(jìn)行比較，進(jìn)行偏倚分析，計(jì)算偏倚和偏倚百分比（及其95%置信區(qū)間）。為確定細(xì)胞壓積對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)測量值的影響，還應(yīng)該計(jì)算各樣本平均血糖濃度偏倚和中等水平樣本（建議42%±2%）平均偏倚之間的差值，一般絕對(duì)偏差應(yīng)不超過±0.55mmol/L（10mg/dL）,相對(duì)偏差應(yīng)不超過±10%。評(píng)價(jià)程序可參考GB/T19634或ISO15197。表5XXX血糖濃度下壓積對(duì)血糖檢測的影響紅細(xì)胞壓積百分比血糖監(jiān)測系統(tǒng)檢測血糖值（檢測全血，給出血漿結(jié)果）申請人常設(shè)測量程序檢測血糖值【血漿（血清）結(jié)果】相對(duì)于申請人常設(shè)測量程序的偏差平均血糖濃度偏倚和中等水平樣本平均偏倚之間的差值20%25%30%...50%55%60％3.8其它影響檢測的因素3.8.1溫濕度對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響溫濕度的研究應(yīng)至少包括四個(gè)極端溫度和濕度組合（高溫度／低濕度；低溫度／高濕度；高溫度／高濕度；低溫度／低濕度）。在不同操作溫度和濕度條件下，對(duì)全血樣本進(jìn)行的檢測結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究。通過試驗(yàn)確定上述條件的最佳組合，給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許溫度、濕度范圍。3.8.2海拔對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響采用葡萄糖氧化酶的方法還應(yīng)進(jìn)行海拔高度對(duì)血糖監(jiān)測系統(tǒng)影響的評(píng)價(jià)。研究建議在不同海拔高度條件下，對(duì)全血樣本的檢測結(jié)果與參考值進(jìn)行對(duì)比研究，建議最高海拔高度不低于3000米。海拔高度的研究可以用氧分壓進(jìn)行替代研究，進(jìn)行替代研究時(shí)需明確替代研究中氧分壓相當(dāng)?shù)暮０胃叨龋捌湟罁?jù)文件。通過試驗(yàn)確定允許的海拔高度或氧分壓，給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許海拔高度。如未進(jìn)行海拔高度相關(guān)的評(píng)價(jià)，應(yīng)提供合理依據(jù)，并在說明書中注明該產(chǎn)品只能在海平面高度附近使用。3.8.3樣本體積對(duì)監(jiān)測系統(tǒng)的影響應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)方法研究樣本體積對(duì)血糖檢測的影響，并給出監(jiān)測系統(tǒng)工作的允許樣本體積范圍。穩(wěn)定性研究穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報(bào)試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。血糖儀的穩(wěn)定參考相關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實(shí)施方案、詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。血糖試劑的穩(wěn)定性穩(wěn)定性研究主要包括實(shí)時(shí)穩(wěn)定性、運(yùn)輸穩(wěn)定性、開封穩(wěn)定性等。申請人可根據(jù)實(shí)際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對(duì)于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實(shí)際儲(chǔ)存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究的保存條件應(yīng)考慮不同溫、濕度組合的情況。4.2適用樣本的穩(wěn)定性申請人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理、運(yùn)輸及保存等各個(gè)階段的條件，對(duì)樣本的穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)并提交研究資料樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)說明。5.參考區(qū)間因已經(jīng)有國際/國內(nèi)公認(rèn)、統(tǒng)一的參考區(qū)間和醫(yī)學(xué)決定水平，申請人可參考相關(guān)指南或標(biāo)準(zhǔn)文件，給出以下情況下的參考區(qū)間。早餐前（空腹）的血糖值的推薦控制范圍餐后（糖負(fù)荷后）2小時(shí)的血糖值的推薦控制范圍如預(yù)期人群包含特殊人群，如孕婦等，應(yīng)給出特殊人群的參考區(qū)間。可參考《參考區(qū)間建立注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求進(jìn)行參考區(qū)間的驗(yàn)證。（三）臨床評(píng)價(jià)資料根據(jù)現(xiàn)行法規(guī)要求：血糖儀可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，血糖試紙根據(jù)自測的預(yù)期用途完成臨床試驗(yàn)。用于專業(yè)檢測（含新生兒）的檢測試紙，因其預(yù)期人群不同，其臨床評(píng)價(jià)資料另行要求。1.血糖儀免臨床評(píng)價(jià)血糖儀的免臨床評(píng)價(jià)請參考相關(guān)指導(dǎo)原則的要求提交對(duì)比資料。與同類已上市產(chǎn)品的對(duì)比中，申請人應(yīng)將作為比對(duì)的產(chǎn)品與申報(bào)產(chǎn)品的異同點(diǎn)明確標(biāo)注，除通用要求外，主要內(nèi)容還應(yīng)包括以下方面：表6血糖儀與已上市產(chǎn)品對(duì)比表項(xiàng)目對(duì)比產(chǎn)品（型號(hào)、生產(chǎn)廠家）申報(bào)產(chǎn)品（型號(hào)、生產(chǎn)廠家）檢測方法電流分析法所用酶葡萄糖氧化酶介質(zhì)鐵氰化鉀電極樣本類型濕度范圍電池類型測量范圍紅細(xì)胞壓積范圍測試時(shí)間樣本量溫度范圍采血部位結(jié)果儲(chǔ)存量儀器尺寸2.自測用血糖試紙的臨床試驗(yàn)要求2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)2.1.1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)應(yīng)在不少于2家（含2家）、具備相應(yīng)條件且按照規(guī)定備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展。2.1.2對(duì)比方法建議采用臨床實(shí)驗(yàn)室參考方法或臨床實(shí)驗(yàn)室方法作為對(duì)比方法。臨床實(shí)驗(yàn)室方法的精密度和準(zhǔn)確度應(yīng)已得到充分驗(yàn)證，且可追溯到更高級(jí)的方法或標(biāo)準(zhǔn)品（如：國際公認(rèn)的方法）。臨床實(shí)驗(yàn)室方法應(yīng)是境內(nèi)已批準(zhǔn)上市的產(chǎn)品（如：與生化儀或葡萄糖測定儀等配套使用的葡萄糖測定試劑）。不建議選擇已批準(zhǔn)上市的自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)作為對(duì)比方法。應(yīng)盡量選擇溯源性相同，樣本類型、檢測范圍、檢測原理和參考范圍等具有可比性的產(chǎn)品作為臨床實(shí)驗(yàn)室方法。各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的對(duì)比方法應(yīng)一致。2.1.3受試者選擇和臨床樣本臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)來自產(chǎn)品的預(yù)期使用人群，應(yīng)為需要進(jìn)行血糖自我監(jiān)測的受試者，應(yīng)主要為糖尿病患者（應(yīng)盡量納入各種類型的糖尿病患者），可少量納入其他需要進(jìn)行血糖監(jiān)測的非糖尿病患者。此外，還應(yīng)納入其他可能存在干擾因素的病例。臨床試驗(yàn)受試者應(yīng)無醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)相關(guān)專業(yè)背景，符合產(chǎn)品預(yù)期適用范圍，并能代表不同年齡段、不同教育水平和不同專業(yè)背景。受試者之前應(yīng)未參與涉及申報(bào)產(chǎn)品的任何研究或活動(dòng)。應(yīng)明確受試者的入選、排除及剔除標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定應(yīng)有充分依據(jù)?？蛇M(jìn)行血糖自我監(jiān)測的樣本類型一般為毛細(xì)血管全血，常用的如：指尖血、手掌血或前臂血。除下述特殊情況外，臨床試驗(yàn)均應(yīng)采用臨床原始樣本進(jìn)行試驗(yàn)，且每種樣本類型的血糖濃度均應(yīng)盡可能覆蓋申報(bào)產(chǎn)品的檢測范圍。2.1.4樣本量針對(duì)每種樣本類型（如：指尖血、手掌血或前臂血等），建議納入不少于200例受試者進(jìn)行臨床試驗(yàn)，應(yīng)包括至少10個(gè)血糖濃度<80mg/dL（4.44mmol/l）的樣本（低值樣本），以及至少10個(gè)血糖濃度在250mg/dL（13.88mmol/l）和申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測范圍上限之間的樣本（高值樣本），并應(yīng)納入申報(bào)產(chǎn)品檢測范圍內(nèi)的極低值和極高值樣本。如極低值和極高值樣本確實(shí)難以獲得，應(yīng)充分闡述無法獲得的理由，酌情采用人工制備樣本，通過對(duì)血糖濃度進(jìn)行調(diào)整獲得人工樣本，并詳細(xì)描述血糖調(diào)整方法及定值過程，血糖濃度的調(diào)整過程不應(yīng)影響樣本的基質(zhì)，不能帶來新的干擾物質(zhì)。如在上述樣本量條件下，產(chǎn)品臨床性能不滿足臨床使用需求，建議采用合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型估算樣本量。2.1.5臨床試驗(yàn)方法受試者應(yīng)按照申報(bào)產(chǎn)品說明書的要求，自行采集毛細(xì)管全血并進(jìn)行檢測。如對(duì)比方法適用于毛細(xì)管全血樣本，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的研究人員應(yīng)在受試者完成檢測后另外采集一份毛細(xì)管全血，按照對(duì)比方法說明書的要求進(jìn)行檢測。如對(duì)比方法不適用于毛細(xì)管全血樣本，臨床試驗(yàn)可采集對(duì)比方法適用的靜脈全血樣本（一般為血清或血漿）進(jìn)行對(duì)比方法的檢測。針對(duì)每個(gè)病例，申報(bào)產(chǎn)品和對(duì)比方法檢測的時(shí)間間隔不超過30分鐘。受試者事先未進(jìn)行過任何培訓(xùn)，研究人員不能對(duì)受試者提供任何指導(dǎo)或幫助。受試者應(yīng)相互隔離，以免受其他受試者或研究人員的影響。2.1.6統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)提供所有檢測數(shù)據(jù)，應(yīng)對(duì)入組人群進(jìn)行人口學(xué)分析，包括年齡、性別、糖尿病類型、受教育程度等，并進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析。應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)等繪制散點(diǎn)圖，計(jì)算相關(guān)系數(shù)，進(jìn)行回歸分析，并計(jì)算回歸方程斜率和截距的95%置信區(qū)間?？刹捎萌缦氯我环椒ㄔu(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)結(jié)果的可接受性。如采用其他的可接受標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供充分的依據(jù)，證明可接受標(biāo)準(zhǔn)的合理性。方法一：根據(jù)下表提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示樣本總數(shù)。表7分析結(jié)果在±5%范圍內(nèi)在±10%范圍內(nèi)在±15%范圍內(nèi)在±20%范圍內(nèi)X/Y(%)X/Y(%)X/Y(%)X/Y(%)例如，建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：在申報(bào)產(chǎn)品聲稱的檢測范圍內(nèi)，95%的受試者檢測結(jié)果位于對(duì)比方法檢測結(jié)果的±15％以內(nèi)，99％的受試者檢測結(jié)果位于對(duì)比方法檢測結(jié)果的±20％內(nèi)。方法二：根據(jù)下述兩個(gè)表格提供每種樣本類型的分析結(jié)果。其中，X表示：與對(duì)比方法相比在指定差異范圍內(nèi)的樣本數(shù)量，Y表示：特定濃度范圍內(nèi)的樣本總數(shù)。表8葡萄糖濃度<5.55mmol/l（<100mg/dl）時(shí)的結(jié)果±0.28mmol/l范圍內(nèi)（±5mg/dl范圍內(nèi)）±0.56mmol/l范圍內(nèi)（±10mg/dl范圍內(nèi)）±0.83mmol/l范圍內(nèi)（±15mg/dl范圍內(nèi)）X/Y(%)X/Y(%)X/Y(%)表9葡萄糖濃度≥5.55mmol/l（≥100mg/dl）時(shí)的結(jié)果±5%范圍內(nèi)±10%范圍內(nèi)±15%范圍內(nèi)X/Y(%)X/Y(%)X/Y(%)例如，建議臨床試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)為：至少95%的受試者檢測結(jié)果在對(duì)比方法檢測值的±15mg/dL（<100mg/dl）和±15%（≥100mg/dL）范圍內(nèi)。確定是否滿足接受標(biāo)準(zhǔn)的具體過程如下：計(jì)算葡萄糖濃度<5.55mmol/l（<100mg/dl）時(shí)，受試者檢測結(jié)果在對(duì)比方法檢測值的±0.83mmol/l（±15mg/dl）范圍內(nèi)的測量值的數(shù)量A；計(jì)算葡萄糖濃度≥5.55mmol/l（≥100mg/dl）時(shí)，受試者檢測結(jié)果在對(duì)比方法檢測值的±15%范圍內(nèi)的測量值的數(shù)量B；然后，將（A+B）除以所有測量值的數(shù)量，得到的百分比數(shù)值應(yīng)不低于95%。特殊情況下，如臨床性能無法滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提供合理的解釋或提供相關(guān)證據(jù)，以證明臨床試驗(yàn)結(jié)果可接受。針對(duì)與對(duì)比方法相比差值>20％的受試者檢測結(jié)果，應(yīng)結(jié)合臨床進(jìn)行充分的分析，并提供合理的解釋，證明在預(yù)期使用環(huán)境中，上述結(jié)果不會(huì)影響用戶使用。2.2可用性評(píng)價(jià)可用性評(píng)價(jià)的目的在于確認(rèn)說明書易讀性。入組人群應(yīng)參考“2.1.3中受試者選擇和臨床樣本”中的相關(guān)要求，進(jìn)行可用性評(píng)價(jià)的所有受試者應(yīng)填寫統(tǒng)一的問卷調(diào)查，問卷調(diào)查的內(nèi)容應(yīng)包括血糖儀和血糖試紙的使用等（如：樣本采集、檢測過程及結(jié)果判讀等）各個(gè)方面，具體內(nèi)容可參考附件1。建議受試者進(jìn)行評(píng)分（如：非常滿意=5分，滿意=4分，一般=3分，不滿意=2分，非常不滿意=1分），以對(duì)產(chǎn)品說明書易讀性進(jìn)行總體評(píng)價(jià)。應(yīng)在中國境內(nèi)至少一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行不少于50例適用人群的可用性評(píng)價(jià)。如“2.1產(chǎn)品臨床性能評(píng)價(jià)”在中國境內(nèi)進(jìn)行，可用性評(píng)價(jià)的受試者可來自該部分受試者。2.3境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的認(rèn)可境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)符合《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》和《使用體外診斷試劑境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的注冊審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。應(yīng)提交完整的臨床試驗(yàn)方案、報(bào)告和倫理審查意見，境內(nèi)外臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異的對(duì)比資料和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理差異對(duì)于臨床試驗(yàn)結(jié)果影響的論證資料。注冊申請人應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)技術(shù)審評(píng)要求，論證境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的科學(xué)性，分析確認(rèn)境內(nèi)外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是否存在差異。如存在，申請人應(yīng)視情況在中國境內(nèi)補(bǔ)充臨床試驗(yàn)或提供其他證據(jù)。2.4臨床評(píng)價(jià)資料的形式要求申請人應(yīng)按照《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》等法規(guī)文件要求提交臨床評(píng)價(jià)綜述、各機(jī)構(gòu)倫理審查意見、臨床試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)小結(jié)以及臨床試驗(yàn)報(bào)告。資料內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求，其中臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交要求注冊審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)要求。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總表作為臨床試驗(yàn)小結(jié)的附件提交。數(shù)據(jù)表中應(yīng)包括檢測病例的編號(hào)、年齡、性別、樣本類型、紅細(xì)胞壓積、臨床診斷背景信息、申報(bào)產(chǎn)品檢測結(jié)果、對(duì)比方法檢測結(jié)果等。（四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿血糖試紙說明書的內(nèi)容及格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求。血糖儀說明書應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》的規(guī)定。產(chǎn)品說明書中相關(guān)技術(shù)內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對(duì)此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。說明書的編寫應(yīng)盡量使用清晰簡潔的文字和結(jié)構(gòu)簡單的句子，以使非專業(yè)使用者可容易閱讀并理解各項(xiàng)內(nèi)容的含義。對(duì)說明書中的重要內(nèi)容使用粗體字進(jìn)行標(biāo)注以提醒使用者，有必要時(shí)可用圖例的形式形象解釋相關(guān)內(nèi)容，以便于理解。血糖試紙說明書編寫及內(nèi)容的具體要求見附2。三、參考文獻(xiàn)[1]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告:國家藥監(jiān)局公告2021年第122號(hào)[Z].[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.\t"/CL0112/_self"體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則.國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號(hào).[Z].[3]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄的通告:國家藥監(jiān)局通告2021年第70號(hào)[Z].[4]國家藥品監(jiān)督管理局.定量檢測體外診斷試劑分析性能評(píng)估注冊審查指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2022年第32號(hào)[Z].[5]國家藥品監(jiān)督管理局.免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則:國家藥監(jiān)局通告2021年第74號(hào)[Z].[6]國家藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告:國家藥監(jiān)局通告2021年第72號(hào)[Z].[7]食品藥品監(jiān)管總局.接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則:食品藥品監(jiān)管總局通告2018年第13號(hào)[Z].[8]GB/T19634-2021,體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)條件[S].[9]WS/T781-2021,便攜式血糖儀臨床操作和質(zhì)量管理指南[S].[10]BloodGlucoseMonitoringTestSystemsforPrescriptionPoint-of-CareUse,GuidanesforIndustryandFoodandDrugAdministrationStaff[Z].[11]LabelingofHome-UseInVitroTestingProducts;ApprovedGuideline[Z].[12]ISO15197:2013,Invitrodiagnostictestsystems—Requirementsforblood-glucosemonitoringsystemsforself-testinginmanagingdiabetesmellitus[S].[13]TotalProductLifeCircleforPortableInvasiveBloodGlucoseMonitoringSystems[Z].[14]PointtoConsiderforportableBloodGlucoseMonitoringDeviceIntendedforBedsideUseinTheNeonateNursery[Z].[15]中國2型糖尿病防治指南（2020年版）[Z].[16]PointtoConsiderforCollectionofDatainSupportofIn-VitroDeviceSubmissionsfor510(k)Clearance[Z].[17]EvaluationoftheLinearityofQuantitativeMeasurementProcedures:AStatisticalApproach;ApprovedGuideline[Z].[18]MethodComparisonandBiasEstimationUsingPatientSamples;ApprovedGuideline-SecondEdition[Z].[19]EvaluationofPrecisionPerformanceofClinicalChemistryDevice;ApprovedGuideline[Z].[20]InterferenceTestinginClinicalChemistry;ApprovedGuideline[Z].[21]Self-MonitoringBloodGlucoseTestSystemsforOver-the-CounterUseGuidanceforIndustryandFoodandDrugAdministrationStaff[Z].食品藥品監(jiān)管總局.醫(yī)療器械分類目錄:食品藥品監(jiān)管總局通告2017年第143號(hào)[Z].食品藥品監(jiān)管總局.體外診斷試劑分類子目錄:食品藥品監(jiān)管總局通知2013年第242號(hào)[Z].附：1.可用性評(píng)價(jià)問卷調(diào)查內(nèi)容2.血糖試紙說明書的基本要求

附1可用性評(píng)價(jià)問卷調(diào)查內(nèi)容1.電池安裝及更換2.密碼卡的插入及更換3.試紙是否容易插入檢測儀器4.儀器按鈕是否容易使用5.屏幕的大小及可見度是否合適6.屏幕中顯示的數(shù)值及警告信號(hào)等是否容易閱讀7時(shí)間日期是否容易設(shè)置8.記憶查詢是否易于操作9.檢測用血液的體積（用血量）是否合適10.獲得結(jié)果的速度（檢測時(shí)間）是否滿意11.顯示的菜單是否易于操作和理解12.安裝和取下采血針是否容易13.采血筆是否容易使用14.對(duì)顯示的各種警告是否理解15.血糖檢測系統(tǒng)是否容易使用16.血糖儀的大小是否合適17.試紙條是否容易從瓶子中取出，是否容易拿捏。18.在檢測帶上點(diǎn)樣是否容易19.檢測儀上的按鈕是否容易辨別（是否應(yīng)用不同顏色）20.對(duì)產(chǎn)品說明書進(jìn)行評(píng)價(jià)：（1）說明書大小是否合適（2）說明書中的文字大小是否合適（3）說明書中使用的語句是否易于理解（4）對(duì)于說明書中所敘述的各項(xiàng)內(nèi)容是否易于理解（5）說明書中的圖例大小是否合適。（6）按照說明書的敘述無需專業(yè)人士幫助是否可以單獨(dú)完成檢測21.應(yīng)讓使用者對(duì)整個(gè)系統(tǒng)作一個(gè)整體評(píng)價(jià)。

附2血糖試紙說明書的基本要求【產(chǎn)品名稱】通用名稱：血糖試紙英文名稱（如適用）：BloodGlucoseTestStrips【包裝規(guī)格】××片試紙/盒【預(yù)期用途】1.應(yīng)明確寫明產(chǎn)品主要用于定量檢測新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度。2.寫明產(chǎn)品所適用的其它樣本類型。3.明確寫明該產(chǎn)品可以由患有糖尿病的用戶在家中或非專業(yè)醫(yī)療環(huán)境下進(jìn)行血糖監(jiān)測。4.說明此產(chǎn)品只用于糖尿病患者血糖水平的監(jiān)測，不能用于糖尿病的診斷和篩查?！緳z驗(yàn)原理】詳細(xì)描述產(chǎn)品進(jìn)行血糖檢測的原理，主要反應(yīng)酶及輔酶、底物等內(nèi)容，如NAD-GDH、FAD-GDH、PQQ-GDH、GOD等。并詳細(xì)描述檢測過程，應(yīng)使用反應(yīng)方程式的形式對(duì)檢測原理進(jìn)行詳細(xì)描述?！局饕M成成分】1.注明試紙中的各項(xiàng)具體成分的名稱、濃度各是多少。2.列明不包含在產(chǎn)品中但需配合使用的產(chǎn)品。3.應(yīng)寫明配套質(zhì)控品的上市信息?！緝?chǔ)存條件及有效期】1.寫明未開封產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，如溫度/濕度范圍、是否避光保存等。應(yīng)明確寫明禁止冷凍，禁止儲(chǔ)存于溫度及濕度過高的場所等。2.寫明開封后產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件，開封后產(chǎn)品如何使用，如何正確保存。如開封后應(yīng)將瓶蓋擰嚴(yán)，取出的試紙條應(yīng)立即使用等。3.寫明未開封產(chǎn)品的有效期，應(yīng)明確寫明產(chǎn)品效期的具體時(shí)間，如2年。4.寫明開封后產(chǎn)品儲(chǔ)存有效期的具體時(shí)間。5.明確寫明不得使用已過有效期的試紙。6.注明如試紙存放不當(dāng)，將對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響?！具m用儀器】說明與血糖試紙配套使用的血糖儀的具體型號(hào)。如試紙有多個(gè)適用儀器，每個(gè)適用儀器均應(yīng)進(jìn)行完整的分析性能評(píng)估。【樣本要求】1.如采集樣本不能馬上進(jìn)行檢測，應(yīng)明確樣本處理及儲(chǔ)存的具體要求（如離心后冷藏保存等），以及檢測時(shí)樣本的處理方法。2.明確檢測所需的樣本量，并應(yīng)給出如第一次加樣過多或過少時(shí)應(yīng)如何處理。3.須明確樣本中可能存在的影響檢測結(jié)果的干擾物質(zhì)、干擾可接受時(shí)的干擾物濃度，以及干擾物質(zhì)對(duì)檢測結(jié)果的影響程度。4.明確紅細(xì)胞壓積對(duì)樣本檢測的影響，必須寫明檢測允許的紅細(xì)胞壓積范圍。7.如血糖水平的檢測可以采用除手指以外的其它替代部位（如手掌、前臂等）進(jìn)行，則應(yīng)明確說明選擇性采樣位點(diǎn)和手指檢測是否具有等效性，并且明確說明在何種條件下具有等效性。如不能提供充分的證明，應(yīng)提供明確的說明（如在葡萄糖水平快速改變時(shí)，飯后、服用降糖藥、鍛煉時(shí)或鍛煉后等，選擇性檢測位點(diǎn)的檢測結(jié)果可能與手指檢測結(jié)果存在差異）?！緳z驗(yàn)方法】1.首先應(yīng)對(duì)不同使用者的檢測頻率、檢測時(shí)間段進(jìn)行詳細(xì)說明，或明確此項(xiàng)內(nèi)容應(yīng)遵照醫(yī)囑進(jìn)行。2.應(yīng)強(qiáng)調(diào)使用者在檢測之前所應(yīng)做的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，如空腹檢測前需等待的時(shí)間等一些完成檢測應(yīng)作的所有準(zhǔn)備。3.明確寫明所有檢測所需的必備物品，如血糖儀、試紙、試紙所帶的批特異性代碼卡（如適用）、質(zhì)控液、采血筆（需注明采血筆僅供個(gè)人專用，不得多人共用）、采血針（一次性使用）等。4.明確寫明血糖試紙只能與配套血糖儀一起使用。5.必須滿足的試驗(yàn)條件：明確寫明試驗(yàn)條件，如溫度、濕度、海拔等的具體要求。6.批特異性代碼卡如何安裝及更換（如適用）。7.質(zhì)量控制程序：明確如何對(duì)質(zhì)控液進(jìn)行檢測、檢測的頻率、在何種特殊情況下應(yīng)進(jìn)行質(zhì)控檢測（如用戶懷疑血糖監(jiān)測系統(tǒng)沒有正常工作）、檢測結(jié)果的解釋等內(nèi)容。應(yīng)清楚解釋質(zhì)控結(jié)果的含義，使非專業(yè)人員可以清楚的了解質(zhì)控結(jié)果的意義，以便使用者可以正確進(jìn)行血糖檢測。必須明確說明如檢測結(jié)果不在質(zhì)控液標(biāo)注的靶值范圍內(nèi)，使用者應(yīng)如何處理。建議提供至少兩個(gè)