ISPAD指南：兒童和青少年1型糖尿病分期

ISPAD指南：兒童和青少年1型糖尿病分期本指南是對2018年《ISPAD關(guān)于1型糖尿病(T1D)分期的共識》的更新1、2、3和4期T1D用于臨床、研究和監(jiān)測環(huán)境。于延緩從2期到3期T1D的進(jìn)展。有T1D一級親屬的個(gè)體發(fā)生T1D的相對風(fēng)險(xiǎn)增加約15倍(A)。絕大多數(shù)(80-90%)具有多種胰島自身抗體的兒童在15年內(nèi)進(jìn)展為3期，而兒童具有單一胰島自身抗體則只有約15%。近100%的多種自身抗體患兒最終將進(jìn)展為3期T1D(A)。T1D分為四個(gè)階段，如圖1所示。生率存在差異。出現(xiàn)2種或2種以上胰島自身抗體(第1期)后，通常會出確診T1D被描述為第4期T1D。加約15倍，到20歲時(shí)T1D的患病率分別為約5%,相比一般人群則約為0.3%。1-3然而，85%新診斷的個(gè)體沒有T1D家族史。4,5期T1D的風(fēng)險(xiǎn)為約15%。6相反，1期兒童有44%的5年風(fēng)險(xiǎn)和≥80-90%的15年風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為3期T1D,2期兒童有75%的5年風(fēng)險(xiǎn)和100%的終生風(fēng)險(xiǎn)發(fā)展為3期T1D。6-9通過全基因組關(guān)聯(lián)研究已鑒定出70多種遺傳性T1D變體。10HLADR風(fēng)險(xiǎn)為約5%。14-16攜帶HLADR3-DQ2/DR4-DQ8的一級親屬的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加，達(dá)到約20%。15,17非HLA風(fēng)險(xiǎn)基因提供的其他風(fēng)險(xiǎn)大致尤其是在普通人群中。16,19,20值得注意的是，發(fā)生胰島自身免疫的發(fā)生和向3期T1D的進(jìn)展。假定的暴露量可能因個(gè)體而異，并與不同的3.3|癥狀前期T1D篩查15%-70%之間,在資源不足的國家則高達(dá)80%。34-39在診斷時(shí)預(yù)防DKA因果關(guān)聯(lián)，38,42嚴(yán)重低血糖42和長期高血糖43-45增加了未來嚴(yán)重T1D和胰島素需求。3,47篩查還可確定適合招募參加臨床預(yù)防試驗(yàn)的兒童，這些試驗(yàn)包括T1DTrialNet、Type1Screen(1型篩查)AutoimmunityScreeningforKids擬數(shù)據(jù)表明，在3-5歲年齡組間進(jìn)行一次性自身抗體篩查的敏感性為約35%,在2-3歲和5-7歲重復(fù)人群篩查時(shí)可提高至約50%。21,54發(fā)癥發(fā)生率風(fēng)險(xiǎn)最大的小群但重要的嬰兒和幼兒。36,37,55,56在制體篩查中受益最多。這種方法也已在GPPAD中使用57,58,以有效地確按風(fēng)險(xiǎn)將閾值從嬰兒的前1%降低至前10%,可將他們的T1D風(fēng)險(xiǎn)從10%降低至2.4%,但將捕獲的未來病例數(shù)從約30%增加至約80%。16,19更大比例的未來病例。36,38,55目前T1D的所有多基因風(fēng)險(xiǎn)評分都主評分。60濟(jì)和心理影響。3,6資源可用性的影響。那些尋求分期以潛在納入預(yù)防試驗(yàn)的人通常需要關(guān)于3期T1D未來風(fēng)險(xiǎn)和血糖監(jiān)測方案11.1mmol/L(≥200mg/dl)可用于正式診斷3期T1D。64,65而提供進(jìn)展至3期T1D的風(fēng)險(xiǎn)信息。其中包括5個(gè)時(shí)間點(diǎn)的DPTRS(糖尿病預(yù)防試驗(yàn)-1型風(fēng)險(xiǎn)評分/Diabetes群中確定的兒童從2期T1D到3期T1D的2年進(jìn)展率為48%。73(1)間隔3-12個(gè)月連續(xù)兩次采集的非糖尿病范圍內(nèi)HbA1c升高10%(達(dá)到7.8mmol/L(>140mg/dl)時(shí)10%時(shí)間的界限值顯示，1年內(nèi)進(jìn)展至3期T1D的風(fēng)險(xiǎn)為80%(特異性91%,NPV97%,敏感性88%,PPV67%)。在芬蘭DIPP研究中在1期兒童中隨機(jī)血糖≥7.8mmoL/L(140mg/dl)其預(yù)測特性與OGTT得出的2h葡萄糖值相當(dāng),但敏感性相對較差,為21%(95%CI16%,27%),特異性為94%(95%CI91%,96%CI)71。時(shí)，替代方法可能包括每6-12月一次HbA1c和餐后2小時(shí)血糖或隨機(jī)如果發(fā)現(xiàn)血糖異?？稍黾覥GM。HbA1c和CGM數(shù)據(jù)可在約12個(gè)月內(nèi)3.4|心理負(fù)擔(dān)體篩查結(jié)果與父母壓力增加有關(guān)，3,47,83,84特別是在母親中3,84;然而，這種情況在3-12個(gè)月內(nèi)迅速下降。3,83此外，已對具有高遺傳率較高所致。85持續(xù)接受血糖監(jiān)測且數(shù)年內(nèi)未發(fā)展為第3期T1D的兒童3.5|成本效益減少20%,終生HbA1c減少0.1%(1.1mmol/mol)的情況下，篩查可能在一些88-90但不是所有91資源較低的國家，胰島自身免疫和遺傳3.6|努力減緩疾病進(jìn)展療方法，但針對T細(xì)胞表面標(biāo)志物CD3的單克隆抗體替利珠單抗/teplizumab是迄今為止唯——種在延遲從2期到3期T1D進(jìn)展方面顯在8-50歲T1D患者的一級或二級親屬中，在招募為2期患者時(shí)，該患者3期T1D發(fā)病延遲中位值2年。92,93單抗/teplizumab。如果獲得批準(zhǔn)(CK注：實(shí)際上在2022年已經(jīng)獲得段。1363.6.2|第3期T1D干預(yù)122,126,127,135,