抗凝機(jī)理課件

速碧林——

您抗凝的首選1正常內(nèi)皮細(xì)胞有強(qiáng)烈抑血作用2凝血、纖溶的生理過程↓ⅫⅪⅩⅨⅦaⅫaⅪaⅨa+ⅤaⅩa+Ⅷa↓↓↓凝血酶原炎性細(xì)胞浸潤(rùn)組織損傷膠原、激肽TF←+TFPI（-）↓凝血酶PF1+2PCAPCPSⅤa,Ⅷa（-）TMTATATIII纖維蛋白原纖維蛋白單體穩(wěn)定纖維蛋白XIIIXIIIa↓FPAPAI-1tPA、uPA（-）↓纖溶酶原纖溶酶

2PIPICFDPD-dimer3內(nèi)皮損傷誘發(fā)血栓形成示意圖凝血酶是血管損傷、凝血及血小板激活的紐帶

膠原組織因子凝血酶IIa血小板激活凝血酶原IIADPTXA2凝血瀑布血栓纖維蛋白原纖維蛋白血小板聚集凝血酶是凝血過程中的重要介質(zhì)，可催化纖維蛋白及誘發(fā)血小板聚集PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-4284血小板血小板GPⅡb/ⅢaGPⅠb內(nèi)皮細(xì)胞ADPTXA25-HTFg膠原vWF血小板的黏附與聚集GPⅠb血小板GPⅠbGPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaGPⅡb/ⅢaFg56圖示:在ADP作用下，血小板變形。7凝血瀑布新觀點(diǎn)內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白血小板激活激活激活激活激活激活VIIa組織因子DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:50819–50832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-488分子量5400以上才具有抗IIa活性AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25肝素必須與AT及IIa分子結(jié)合才能發(fā)揮抗IIa作用,為分子鏈長(zhǎng)度依賴性XaAT肝素分子鏈IIaAT肝素分子鏈抗IIa示意圖抗Xa示意圖肝素只與AT分子結(jié)合即可發(fā)揮抗Xa作用,不依賴分子鏈長(zhǎng)度9抗凝機(jī)理10切碎普通肝素

－低分子肝素的發(fā)明UFHLMWH高親和力結(jié)構(gòu)物理：過濾化學(xué)：解聚酶學(xué)：肝素酶11切土豆絲給我們的感悟？？？12Xa含有高親合力戊糖結(jié)構(gòu)的多糖(<18糖)ATIII作用于Xa，起抗凝作用1,4IIaXa含有高親和力戊糖結(jié)構(gòu)的多糖(>18糖)ATIII作用于Xa和IIa，起抗凝作用;與血小板、蛋白等結(jié)合，可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)21.TurpieAGG,etal.NEnglJMed2001;344:619-25.2.LaneDABiochemJ1984;218:725–323.GreinacherAThrombHaemost1994;71:247–514.OlsonST,etal.J.Biol.Chem.1992;267:12528–12538速碧林三種分型比例｝不含高親和力戊糖結(jié)構(gòu)的多糖治療劑量幾乎無抗凝作用;與血小板、蛋白等結(jié)合，可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)3｝

｝15%85%幾乎不含ABCA，B，C三種分型的比例直接決定了低分子肝素的抗凝效果和出血風(fēng)險(xiǎn)，反應(yīng)在分子量上平均分子量越高出血的風(fēng)險(xiǎn)就越高13低分子肝素看似相同，實(shí)則不同分子量平均值生物利用度抗血栓活性與血小板相互作用抗Xa活性持續(xù)時(shí)間皮下注射后出血時(shí)間注射部位耐受性N-No含量速碧林4500***********************<0.1ppm依諾肝素5500*****************？達(dá)肝素6500**************？國產(chǎn)LMWH8000？1.ThrombHaemost1995;73:630-402.Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-153.CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March19924.M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,2000Oct.

14不同低分子肝素的比較分析速碧林?的N-NO含量遠(yuǎn)低于正常標(biāo)準(zhǔn)亞硝酸化合物是一種致癌物質(zhì)，因此其在低分子肝素中的含量應(yīng)嚴(yán)格控制。速碧林在歐洲的法定控制標(biāo)準(zhǔn)是低于0.25ppm（亞硝酸化合物是進(jìn)行從普通肝素解聚為低分子肝素的生產(chǎn)過程中所使用的一種物質(zhì)）REFERENCES(1)M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,

2000Oct.

(2)EuropeanPharmacopeia(4thEdition)2002;nadroparincalciummonograph(3)W.Lijinsky.MutationResearch443:129-38,199915

速碧林?抗凝活性最高CollignonF,FrydmanA,CaplainH,etal.Comparisonofthepharmacokineticprofilesofthreelowmolecularmassheparins-dalteparin,enoxaparinandnadroparin-administeredsubcutaneouslyinhealthyvolunteers(doseforpreventionofthromboembolism).ThrombHaemost1995;73:630-4016速碧林抗凝活性高肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity5,00010,00015,00020,000200100MWAcivity(U/mg)1030507090速碧林依諾肝素達(dá)肝素tinzaparin抑制血栓率%速碧林在兔子的靜脈血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-1517出血風(fēng)險(xiǎn)小，局部耐受性好粘膜出血時(shí)間（分鐘）Matthiassonetal.1995速碧林?靜脈注射后的粘膜出血時(shí)間最短.(兔模型)速碧林?在注射部位的局部耐受性最佳CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March199218某國產(chǎn)說明書19某國產(chǎn)說明書20某國產(chǎn)說明書21唯一附有安全套裝的低分子肝素避免交叉感染獨(dú)特設(shè)計(jì)更考慮醫(yī)護(hù)人員與家屬的安全您知道嗎？每年每5個(gè)護(hù)士中有1個(gè)護(hù)士報(bào)告被針尖意外刺傷RussellP,reducingtheincidenceofneedlestickininjuries.Profnurse1997;12(4):275-7822總結(jié)1.速碧林兼顧抗凝療效與安全性2.速碧林在三種構(gòu)型中A成分85