腫瘤內(nèi)科治療課件

腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望

tumorcancersarcomaneoplasmnewgrowth

Cancercellcancer2000年......2020年WHO報告癌癥死亡人數(shù)700萬1500萬陳曉旭乳腺癌梅艷芳宮頸癌帕瓦羅帝胰腺癌傅彪肝癌1腫瘤1腫瘤1腫瘤1腫瘤巨塊型肝癌1腫瘤周圍型肺癌1腫瘤腎癌膀胱癌骨肉瘤腫瘤的定義：

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤腫瘤的定義：

腫瘤是機體在各種致瘤因素

作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤致瘤因素

外因：化學致癌因素、物理致癌因素、生物致癌因素

內(nèi)因：遺傳因素、食物營養(yǎng)、機體免疫功能狀態(tài)腫瘤的定義：

腫瘤是機體在各種致瘤因素

作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤基因水平

原癌基因（proto-oncogene,p-onc）癌基因（oncogene,onc）抑癌基因(antioncogene)原癌基因（proto-oncogene,p-onc）

動物和人體細胞內(nèi)存在一類與病毒癌基因同源的基因。

生理功能：1調(diào)節(jié)細胞的生長和增殖

2調(diào)節(jié)細胞的發(fā)育和分化

癌基因（oncogene,onc）致癌因素通過不同機制和途徑激活原癌基因而形成癌基因。

癌基因產(chǎn)物：

1細胞內(nèi)信號轉導有關，為上游調(diào)控因子；

2轉錄因子的作用，為下游調(diào)控分子。抑癌基因(antioncogene)

該基因在與惡性腫瘤的相應正常組織中有正常表達，該基因在惡性腫瘤中有結構改變或功能缺失。

抑癌基因產(chǎn)物：涉及從膜經(jīng)胞質(zhì)至胞核的信號傳導系統(tǒng)。

腫瘤的定義：

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤異常增生

非腫瘤性增生：機體生存所需、分化成熟、有限度腫瘤性增生：非機體生存所需、去分化、無限腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望2腫瘤百年大紀事150年黑膽汁淤積體液假說細胞學說100年刺激假說胚胎殘跡假說

癌癥的微生物學說

2腫瘤百年大紀事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsSeedandsoilhypothesis2腫瘤百年大紀事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells2腫瘤百年大紀事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

VirusesandcancerHBVHPV人類乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）皮膚疣生殖道疣HPVHPVHPVHPVGardasil（嘉得西）2腫瘤百年大紀事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

Cancerstemcells

Cancerstemcells2腫瘤百年大紀事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerAngiogenesis正常腫瘤2腫瘤百年大紀事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerSmokingandcancer2腫瘤百年大紀事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancer2腫瘤百年大紀事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerApoptosisandcancerApoptosisandcancer2腫瘤百年大紀事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy

Targetedcancertherapy腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望3腫瘤綜合治療

3.1腫瘤的綜合治療定義

3.2腫瘤的綜合治療原則

3.3腫瘤的綜合治療模式

3.4腫瘤的綜合治療展望

綜合治療（combinedtherapy）：根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類，侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢有計劃、合理應用現(xiàn)有治療手段，以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量。

重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法3腫瘤綜合治療身體狀況病理分型臨床分期發(fā)展趨勢綜合治療依據(jù)3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療安排要合理目的要明確綜合治療原則1目的要明確目的：根治？姑息？明確目的的前提：

1.病人的機體狀況

2.腫瘤病變及范圍－－局限？播散？

3.治療的益處和負擔－－代價？收益？3腫瘤綜合治療病人的機體狀況－－免疫、骨髓功能

第一階段

盡可能殺滅腫瘤細胞；第二階段

恢復免疫和骨髓功能，再進行強化治療。

3腫瘤綜合治療腫瘤病變范圍－－局限？播散？（1）腫瘤治療失敗的主要原因：

局部復發(fā)遠處播散

（2）抓住主要威脅或首先需解決的問題局限而播散趨向較小的腫瘤：如非小細胞肺癌：手術、放療播散趨向較大的腫瘤：如小細胞肺癌：化療、手術、放療

3腫瘤綜合治療治療的益處和負擔－－代價？收益？手術、放療、化療、生物等治療的療效手術、放療、化療、生物等治療的不良反應

其他：經(jīng)濟、心理等

衡量給病人帶來的得失

3腫瘤綜合治療

2安排要合理安排：多種治療手段的應用順序合理安排的依據(jù)：腫瘤病理類型腫瘤臨床分期腫瘤生物學行為

如：NSCLC局部控制相對是主要問題，而SCLC

多數(shù)診斷時即為播散性，全身化療為首選。

3腫瘤綜合治療綜合治療中生存率與生存質(zhì)量并重

病人預期壽命是否因治療而延長病人生存質(zhì)量是否因治療而改善病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實施應使病人生命得到延長、生存質(zhì)量提高3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療主要治療手段手術治療化學藥物治療放射治療生物治療1手術＋放化療（傳統(tǒng)模式）

2放化療＋手術

3放療＋化療

4放療/化療＋生物治療

5放療/化療＋靶向治療3腫瘤綜合治療乳腺癌

手術治療

3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療1單純腫瘤切除的早期階段Pare（1510～1590年）：腫塊切除Vesalius（1514～1564年）：局部廣泛切除Severinus（1580～1645年）：“根治術”Herster（1680～1768年）：“擴大根治術”3腫瘤綜合治療2根治手術時代

2.1Halsted根治術時代

CharlesMoore（1867年）：第一次明確提出了乳腺癌外科手術原則

WilliamHalsted（1894年）：

乳癌根治術3腫瘤綜合治療2根治手術時代

2.2擴大根治術時代

19世紀50年代～20世紀60年代

Margonttin術式

Urban術式3腫瘤綜合治療2根治手術時代

2.2擴大根治術時代

19世紀50年代～20世紀60年代

Margonttin術式

Urban術式3腫瘤綜合治療2根治手術時代

2.3改良根治術時代

1950年

Auchinclass：改良根治Ⅰ式

Party：改良根治Ⅱ式3腫瘤綜合治療3保乳手術時代

20世紀80年代Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的治療，保乳手術是一種適宜而可取的方法乳腺癌

藥物治療

3腫瘤綜合治療化療藥物進展

蒽環(huán)類：阿霉素－－表阿霉素氟尿嘧啶：5-Fu－－希羅達紫杉類：紫杉醇－－多西紫杉醇

2內(nèi)分泌藥物進展

Beatson（1896年）：雙側卵巢切除Huggins（1951年）：雙側腎上腺切Luft（1955年）：腦垂體摘除術2內(nèi)分泌藥物進展

上世紀40年代：雌激素上世紀60年代：雄激素

1962年：三苯氧胺2內(nèi)分泌藥物進展

芳香化酶抑制劑：第一代（1955年）：氨基導眠能第二代（1992年）：蘭他隆第三代（1998年）：阿那曲唑、來曲唑2內(nèi)分泌藥物進展

促黃體激素釋放激素（LH-RH）類似物：藥物性去勢3生物治療進展

赫賽汀Herceptin

注射用曲妥珠單抗Tastuzumab

3腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望

4.1腫瘤內(nèi)科治療定義

4.2腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展

4.3腫瘤內(nèi)科治療作用

4.4腫瘤內(nèi)科治療原則

4.5腫瘤內(nèi)科治療進展4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科學（medicaloncology）

應用藥物、內(nèi)分泌、生物和基因治療為腫瘤患者服務的學科。4腫瘤內(nèi)科治療1可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）

滋養(yǎng)葉細胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細胞瘤腎母細胞瘤4腫瘤內(nèi)科治療2少數(shù)患者根治的腫瘤（治愈率＜30%）

急性粒細胞白血病成人急性淋巴細胞白血病小細胞肺癌胃癌骨肉瘤部分卵巢癌肝癌（動脈化療）4腫瘤內(nèi)科治療3姑息療效

腎癌黑色素瘤前列腺癌子宮內(nèi)膜癌頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細胞白血病胃腸道腫瘤慢性淋巴細胞白血病4腫瘤內(nèi)科治療4配合手術/放療可提高療效

（1）術后放化療乳腺癌、睪丸腫瘤、大腸癌、軟組織腫瘤（2）先化療后手術骨肉瘤、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、卵巢癌（3）不能手術的病人先化療后手術小細胞肺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌（4）放化療同時進行（尤文瘤模式）尤文氏瘤、肺癌4腫瘤內(nèi)科治療化療在綜合治療中的作用1輔助化療（adjuvantchemotherapy）：術后消滅微小轉移灶，提高手術治愈率。2新輔助化療（neo-adjuvantchemotherapy

）:降低腫瘤負荷，及早控制遠處轉移灶。3化療使不能或不宜手術的患者獲得手術切除的機會。4化療治療廣泛播散腫瘤。5化療與其他治療手段協(xié)同治療腫瘤。4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療原則4腫瘤內(nèi)科治療遵循綜合治療原則原則1遵循藥物動力學原則原則3遵循細胞增殖動力學原則原則2遵循個體化原則原則4

有計劃、合理地在特定的階段進行內(nèi)科治療。遵循綜合治療原則原則1靜止期DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期分裂期遵循細胞增殖動力學原則原則2細胞增殖動力學原則與化療療效關系

1化療效果與細胞數(shù)成反比；

2一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細胞。遵循藥物動力學原則原則3HN2近代腫瘤藥物治療的重要里程碑

1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s環(huán)磷酰氨、氟脲嘧啶

1970s順鉑、阿霉素1990s紫杉類、拓撲異構酶抑制劑2000s靶向治療細胞毒藥物激素類生物調(diào)節(jié)劑單克隆抗體EGFR酪氨酸激酶抑制劑抗腫瘤藥物抗新生血管生成劑

化學成分分類作用周期分類

細胞毒藥物細胞毒藥物化學成分分類

作用機制代表藥物烷化劑主要破壞DNA氮芥、環(huán)磷酰胺抗代謝藥影響核酸的合成甲氨喋呤、氟尿嘧啶抗生素抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成放線菌素D、絲裂霉素植物類干擾微管蛋白的合成長春堿類、紫杉類激素類抑制激素依賴性腫瘤發(fā)揮生長潑尼松、地塞米松雜類影響DNA合成或抑制酶的作用門冬酰胺酶、順鉑細胞毒藥物作用周期分類

周期非特異性藥物（CCNSC）：對整個周期中細胞均有殺傷作用。周期特異性藥物（CCSC）：只作用于某一時期(如S、M期)的藥物。

CCNSC與CCSC作用特點：①CCNSC：細胞對藥物的敏感性與細胞的增殖狀態(tài)無關，可殺傷細胞增殖周期中的各期細胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。作用特點：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥

CCNSC與CCSC作用特點：②CCSC：

細胞對藥物的敏感性與細胞的增殖狀態(tài)有關，主要作用于細胞周期的某一時相。

M期特異性藥物：大多數(shù)植物類

S期特異性藥物：

大多數(shù)抗代謝藥作用特點：給藥時機依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥

細胞毒藥物聯(lián)合化療應遵循以下原則：

1選單藥應用有效的藥物；

2應包括兩類以上作用機制不同的藥物，常用

CCNSC和CCSC配合；

3盡量選毒性不相重復的藥物，提高正常細胞耐受性；

4藥物數(shù)量太多并不提高療效；

5序貫用藥較合理。

激素類抗雄激素：氟他胺、比卡魯胺；抗雌激素：三苯氧胺、托瑞米芬；芳香化酶抑制劑：氨魯米特、福美斯坦、來曲

唑、阿那曲唑、依西美坦促黃體激素釋放類似物：戈舍瑞林、亮丙瑞林；孕酮類：甲羥孕酮、甲地孕酮生物調(diào)節(jié)劑單克隆抗體EGFR酪氨酸激酶抑制劑抗新生血管生成劑干擾素、白細胞介素-2、胸腺肽；利妥昔單抗、曲妥珠單

抗、西妥昔單抗；吉非替尼、伊馬替尼、埃羅替尼；

Avastin、Endostatin。遵循個體化原則原則4個體化治療依據(jù)：具體病人的預期壽命病人對治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學設計綜合治療方案

腫瘤內(nèi)科藥物治療進展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

傳統(tǒng)靶點

新靶點(分子生物學的靶向治療)

DNA 信號轉導

TK酶抑制劑-IRESSA

格列衛(wèi)

新生血管

細胞分類

小分子化合-ENDOSTATIN

單克隆抗體-AVASTIN

微管蛋白

EGFR受體

調(diào)控基因-赫賽汀

內(nèi)分泌腺

單克隆抗體-C225

表面受體-美羅華

受體

疫苗

4腫瘤內(nèi)科治療（1）細胞毒新藥

紫杉醇、多西紫杉醇

伊立替康（CPT-11）

草酸鉑

吉西他濱4腫瘤內(nèi)科治療紫杉醇（泰素、Taxol、Paclitaxel）

多西紫杉醇（泰索帝、Taxotere，Docetaxel）

【作用機理】是有絲分裂抑制劑。通過加強微管蛋白的

聚合作用而抑制微管的解聚作用，導致形成穩(wěn)定的

非功能性的微管束，從而破壞有絲分裂和細胞增殖。

【適應癥】乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。

【不良反應】骨髓抑制、脫發(fā)、過敏等4腫瘤內(nèi)科治療伊立替康（CPT-11）（開普拓、Irinotecan）

【作用機理】水溶性喜樹堿半合成衍生物，DNA拓撲異構

酶I的抑制劑。通過與拓撲異構酶I和DNA形成的復合體

穩(wěn)定結合，特異性抑制DNA重連步驟，引起DNA單鏈斷

裂，使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷。對增殖期細胞和靜止期

細胞有相對高的濃度。

【適應癥】結直腸癌、胃癌、頭頸部腫瘤等。

【不良反應】腹瀉、骨髓抑制、急性膽堿綜合癥等4腫瘤內(nèi)科治療草酸鉑（奧沙利鉑、L-OHP、Oxaliplatin）

【作用機理】L-OHP是第三代鉑類，作用機制與順

鉑相同

處，通過鏈內(nèi)交叉連結形成DNA-復合體二氨環(huán)己烷-

鉑復合體（DACH）而起抗癌作用。不同點是DACH

比順式-二氨基-鉑復合物體積大，疏水性強，能更有

效抑制DNA合成。

【適應癥】結直腸癌、胃癌、肝癌等。

【不良反應】神經(jīng)毒性、骨髓抑制、脫發(fā)等

4腫瘤內(nèi)科治療吉西他濱（健擇，Gemcitabine，Gemzar）

【作用機理】是脫氧胞苷的類似物，脫氧胞苷糖環(huán)2位

上二個氫原子由氟原子替代，阿糖胞苷為一個氫

氧根。兩藥的抗瘤譜不同：阿糖胞苷治療血液

病和NHL，Gem對多種實體瘤有效。

【適應癥】NSCLC、胰腺癌等。

【不良反應】骨髓抑制、脫發(fā)、過敏等4腫瘤內(nèi)科治療（2）靶向新藥

抗EGFR單克隆抗體

EGFR酪氨酸激酶抑制劑

抗血管新生制劑

4腫瘤內(nèi)科治療抗EGFR單克隆抗體

Mabthera

Herceptin

Cetuximab4腫瘤內(nèi)科治療抗EGFR單克隆抗體

4腫瘤內(nèi)科治療

Mabthera （利妥昔單抗、美羅華，1997）

【作用機理】嵌合鼠/人的單克隆抗體，與縱貫細胞膜的

CD20抗原特異性結合。美羅華和B淋巴細胞上的

CD20結合能導致B淋巴細胞溶解。

【適應癥】CD20陽性表達的Ｂ細胞淋巴瘤。

4腫瘤內(nèi)科治療Herceptin（赫賽汀，Trastuzumab，1998）

【作用機理】抗Her-2/neu單克隆抗體，是重組DNA

衍生的人源單克隆抗體，選擇性作用于人表皮

生長因子受體2蛋白（HER2）。它是抗體依賴

的細胞毒介質(zhì)，可抑制HER2過度表達的人腫瘤

細胞的增殖。

【適應癥】Her-2陽性表達的乳腺癌。

4腫瘤內(nèi)科治療Cetuximab（C225、Erbitux、愛必妥、西妥昔單抗，2004）

【作用機理】人源化抗HER1/EGFR的單抗，本品是針對

EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結合后，

通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶（TK）的抑制

作用，阻斷細胞內(nèi)信號轉導途徑，從而抑制癌細胞

的增殖，誘導癌細胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶

和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。

【適應癥】EGFR陽性表達的大腸癌。

4腫瘤內(nèi)科治療EGFR酪氨酸激酶抑制劑

Iressa（易瑞沙）Glivec（格列衛(wèi)）Tarceva（特羅凱）Sorafenib（多吉美）4腫瘤內(nèi)科治療EGFR酪氨酸激酶抑制劑

4腫瘤內(nèi)科治療【作用機理】開創(chuàng)了GIST靶向治療的里程碑，其

選擇性抑制酪氨酸激酶第571號信號傳導，屬

小分子化合物，抑制細胞無序增殖，并使凋亡

恢復。

【適應癥】GIST

Glivec（Imatinib、Gleevec、Glivec、格列衛(wèi),2002）4腫瘤內(nèi)科治療

【作用機理】抑制EGFR酪氨酸激酶。

腺

癌、亞洲、女性、不吸煙效較好。

【適應癥】NSCLC

【不良反應】皮疹、腹瀉等。

Iressa（吉非替尼、易瑞沙，2002）4腫瘤內(nèi)科治療

【作用機理】酪氨酸激酶抑制劑。終止信號

系統(tǒng)傳送到核內(nèi)信息，阻止腫瘤生長。

【適應癥】NSCLC

【不良反應】皮疹、腹瀉等。

Tarceva（厄羅替尼、特羅凱、Erlotinib，2006）4腫瘤內(nèi)科治療Nexavar（Sorafenib、索拉菲尼、多吉美，2005）

【作用機理】雙靶點，既針對VEGF又針對EGFR。

【適應癥】腎細胞癌、肝癌。

【不良反應】皮疹、腹瀉等。

4腫瘤內(nèi)科治療

抗血管新生劑

Avastin（貝伐單抗）

Endostatin（恩度）

Sorafenib（多吉美）

Sunitinib（舒尼替尼）4腫瘤內(nèi)科治療抗血管新生劑

4腫瘤內(nèi)科治療Avastin（Bevacizumab、貝伐單抗，2005）

【作用機理】人源VEGF直接封閉VEGF，抗腫瘤血

管生成抑制劑。廣譜抗癌藥。

【適應癥】結直腸癌、非鱗癌NSCLC。

【不良反應】血栓、出血、高血壓等。

4腫瘤內(nèi)科治療Endostatin（恩度，2006）

【作用機理】作用于VEGF的受體KDR/FIK-1，直接

阻斷VEGF的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶MMP-2在血

管生成中發(fā)揮重要作用，Endostatin能結合

MMP-2的催化活性區(qū)，阻斷其作用。

【適應癥】NSCLC。

4腫瘤內(nèi)科治療Sunitinib（舒尼替尼，2006年）

【作用機理】

雙靶點，既針對VEGF又針對EGFR。

不僅有很強的抗血管生成作用，又能直接抑制

腫瘤細胞增殖。

【適應癥】腎細胞癌、惡性胃腸間質(zhì)瘤

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

沙利度胺（Thalidomide，反應停）

【作用機理】刺激細胞毒T細胞增殖，增加干擾素和

IL-2分泌，增加II型T輔助細胞，抑制I型T輔助

細胞起免疫作用；直接作用的血管生成抑制

劑：抑制血管生成的機理可能是阻斷基底纖維

母生長因子（βFGF）和血管生成因子（

VEGF）的作用。

【適應癥】耐化療藥的多發(fā)性骨髓瘤、大腸癌，急性

髓性白血病，卡波西肉瘤，腎癌等。

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【卡培他濱作用機理】在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶氧化為去氧氟胞苷，然后被胞苷脫氨酶代謝為脫氧氟尿苷，再經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)活化為5-FU而起細胞毒作用。正常組織中胸苷磷酸化酶活性小，而胞苷脫氨酶和胸苷磷酸化酶在肝臟和腫瘤組織中含量高(1:6)，因此對正常組織損傷小，對腫瘤殺傷能力強，是選擇特異性靶向化療藥。

4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【替吉奧作用機理】由替加氟(FT-207)、吉莫斯特(CDHP)、奧替拉西(Oxo)組成，肝內(nèi)存在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)使5-FU降解失活，CDHP抑制DPD阻止5-FU不被降解而增效。Oxo阻斷5-fu的磷酸化，其在胃腸道分布濃度高，影響5-fu在胃腸道的分布，從而減輕5-fu對胃腸道的毒性。使用藥劑量下降，療效和安全性提高。4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【適應癥】胃癌、結直腸癌、乳腺癌。

【不良反應】神經(jīng)毒性、胃腸道反應、骨髓抑制等。4腫瘤內(nèi)科治療多柔比星脂質(zhì)體注射液（楷萊，CAELYX）

【作用機理】將阿霉素包裹于聚乙二醇外衣中，能夠逃

避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，延長循環(huán)時間，減少分布

容量，促進腫瘤組織吸收，具有腫瘤靶向性，顯著

降低心臟毒性。

【適應癥】胃癌、乳腺癌等。

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療給藥途徑與治療時限1CCNSC瞬時濃度十分重要，迅速與細胞DNA

結合起作用；CCSC多數(shù)則一定時間更重要，以抑制、阻斷DNA合成；2打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細胞，不敏感的再多周期亦無用。4腫瘤內(nèi)科治療劑量強度

指一定時間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計較給藥途徑。基礎是劑量-反應曲線為線性關系：劑量愈高療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌、NSCLC，DI與療效并無線性關系，DI概念也是臨床應用高劑量化療的基礎4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤細胞數(shù)與化療的關系

1個體細胞惡變后，經(jīng)30次倍增，需數(shù)月至數(shù)年，細胞數(shù)達109可形成直徑為1cm的腫塊，達臨床可診斷程度；不治療，再倍增10次，細胞數(shù)1012

、腫瘤重達1Kg，可致死；經(jīng)治療，細胞被殺滅99.999%，即5個對數(shù)殺滅，體內(nèi)仍殘存104細胞，但達臨床完全緩解；停止治療加有利于腫瘤細胞生長的條件，繼續(xù)增殖，超過109達臨床復發(fā)。4腫瘤內(nèi)科治療長效Vp16膠囊口服

主要用于小細胞肺癌，惡性淋巴瘤和精原細胞瘤。

干細胞移植支持下的大劑量化療

主要用于血液系統(tǒng)腫瘤，乳腺癌，小細胞肺癌。

介入化療

主要用于肝癌、胃癌等。

胸、腹腔內(nèi)化療

主要用于惡性體腔積液等。4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科治療療效評價系統(tǒng)進展

1WHO療效評價系統(tǒng)