腫瘤內(nèi)科治療課件

腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀(jì)事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀(jì)事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望

tumorcancersarcomaneoplasmnewgrowth

Cancercellcancer2000年......2020年WHO報(bào)告癌癥死亡人數(shù)700萬1500萬陳曉旭乳腺癌梅艷芳宮頸癌帕瓦羅帝胰腺癌傅彪肝癌1腫瘤1腫瘤1腫瘤1腫瘤巨塊型肝癌1腫瘤周圍型肺癌1腫瘤腎癌膀胱癌骨肉瘤腫瘤的定義：

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的調(diào)控，導(dǎo)致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤腫瘤的定義：

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素

作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的調(diào)控，導(dǎo)致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤致瘤因素

外因：化學(xué)致癌因素、物理致癌因素、生物致癌因素

內(nèi)因：遺傳因素、食物營(yíng)養(yǎng)、機(jī)體免疫功能狀態(tài)腫瘤的定義：

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素

作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的調(diào)控，導(dǎo)致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤基因水平

原癌基因（proto-oncogene,p-onc）癌基因（oncogene,onc）抑癌基因(antioncogene)原癌基因（proto-oncogene,p-onc）

動(dòng)物和人體細(xì)胞內(nèi)存在一類與病毒癌基因同源的基因。

生理功能：1調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖

2調(diào)節(jié)細(xì)胞的發(fā)育和分化

癌基因（oncogene,onc）致癌因素通過不同機(jī)制和途徑激活原癌基因而形成癌基因。

癌基因產(chǎn)物：

1細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，為上游調(diào)控因子；

2轉(zhuǎn)錄因子的作用，為下游調(diào)控分子。抑癌基因(antioncogene)

該基因在與惡性腫瘤的相應(yīng)正常組織中有正常表達(dá)，該基因在惡性腫瘤中有結(jié)構(gòu)改變或功能缺失。

抑癌基因產(chǎn)物：涉及從膜經(jīng)胞質(zhì)至胞核的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)。

腫瘤的定義：

腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的調(diào)控，導(dǎo)致單克隆性異常增生而形成的新生物。1腫瘤異常增生

非腫瘤性增生：機(jī)體生存所需、分化成熟、有限度腫瘤性增生：非機(jī)體生存所需、去分化、無限腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀(jì)事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望2腫瘤百年大紀(jì)事150年黑膽汁淤積體液假說細(xì)胞學(xué)說100年刺激假說胚胎殘跡假說

癌癥的微生物學(xué)說

2腫瘤百年大紀(jì)事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937CancerstemcellsSeedandsoilhypothesis2腫瘤百年大紀(jì)事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells2腫瘤百年大紀(jì)事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

VirusesandcancerHBVHPV人類乳頭狀瘤病毒（Humanpapillomavirus，HPV）皮膚疣生殖道疣HPVHPVHPVHPVGardasil（嘉得西）2腫瘤百年大紀(jì)事1889

SeedandsoilhypothesisImmunesurveill-anceVirusesandcancer190919111937Cancerstemcells

Cancerstemcells

Cancerstemcells2腫瘤百年大紀(jì)事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerAngiogenesis正常腫瘤2腫瘤百年大紀(jì)事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerSmokingandcancer2腫瘤百年大紀(jì)事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancer2腫瘤百年大紀(jì)事1939Genesandcancer

Angioge－nesis

195019711972ApoptosisandcancerSmokingandcancerApoptosisandcancerApoptosisandcancer2腫瘤百年大紀(jì)事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀(jì)事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀(jì)事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy2腫瘤百年大紀(jì)事1975CancerprofilingTumourmicroen-vironment198919992001CellcycleandDNAdamagecheckp-ointsTargetedcancertherapy

Targetedcancertherapy腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀(jì)事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望3腫瘤綜合治療

3.1腫瘤的綜合治療定義

3.2腫瘤的綜合治療原則

3.3腫瘤的綜合治療模式

3.4腫瘤的綜合治療展望

綜合治療（combinedtherapy）：根據(jù)病人身體狀況，腫瘤病理分類，侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨勢(shì)有計(jì)劃、合理應(yīng)用現(xiàn)有治療手段，以期較大幅度提高治愈率，改善病人生活質(zhì)量。

重視病人身體和疾病兩方面不排斥任何有效方法3腫瘤綜合治療身體狀況病理分型臨床分期發(fā)展趨勢(shì)綜合治療依據(jù)3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療安排要合理目的要明確綜合治療原則1目的要明確目的：根治？姑息？明確目的的前提：

1.病人的機(jī)體狀況

2.腫瘤病變及范圍－－局限？播散？

3.治療的益處和負(fù)擔(dān)－－代價(jià)？收益？3腫瘤綜合治療病人的機(jī)體狀況－－免疫、骨髓功能

第一階段

盡可能殺滅腫瘤細(xì)胞；第二階段

恢復(fù)免疫和骨髓功能，再進(jìn)行強(qiáng)化治療。

3腫瘤綜合治療腫瘤病變范圍－－局限？播散？（1）腫瘤治療失敗的主要原因：

局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處播散

（2）抓住主要威脅或首先需解決的問題局限而播散趨向較小的腫瘤：如非小細(xì)胞肺癌：手術(shù)、放療播散趨向較大的腫瘤：如小細(xì)胞肺癌：化療、手術(shù)、放療

3腫瘤綜合治療治療的益處和負(fù)擔(dān)－－代價(jià)？收益？手術(shù)、放療、化療、生物等治療的療效手術(shù)、放療、化療、生物等治療的不良反應(yīng)

其他：經(jīng)濟(jì)、心理等

衡量給病人帶來的得失

3腫瘤綜合治療

2安排要合理安排：多種治療手段的應(yīng)用順序合理安排的依據(jù)：腫瘤病理類型腫瘤臨床分期腫瘤生物學(xué)行為

如：NSCLC局部控制相對(duì)是主要問題，而SCLC

多數(shù)診斷時(shí)即為播散性，全身化療為首選。

3腫瘤綜合治療綜合治療中生存率與生存質(zhì)量并重

病人預(yù)期壽命是否因治療而延長(zhǎng)病人生存質(zhì)量是否因治療而改善病人生活依賴性是否因治療而改變綜合治療實(shí)施應(yīng)使病人生命得到延長(zhǎng)、生存質(zhì)量提高3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療主要治療手段手術(shù)治療化學(xué)藥物治療放射治療生物治療1手術(shù)＋放化療（傳統(tǒng)模式）

2放化療＋手術(shù)

3放療＋化療

4放療/化療＋生物治療

5放療/化療＋靶向治療3腫瘤綜合治療乳腺癌

手術(shù)治療

3腫瘤綜合治療3腫瘤綜合治療1單純腫瘤切除的早期階段Pare（1510～1590年）：腫塊切除Vesalius（1514～1564年）：局部廣泛切除Severinus（1580～1645年）：“根治術(shù)”Herster（1680～1768年）：“擴(kuò)大根治術(shù)”3腫瘤綜合治療2根治手術(shù)時(shí)代

2.1Halsted根治術(shù)時(shí)代

CharlesMoore（1867年）：第一次明確提出了乳腺癌外科手術(shù)原則

WilliamHalsted（1894年）：

乳癌根治術(shù)3腫瘤綜合治療2根治手術(shù)時(shí)代

2.2擴(kuò)大根治術(shù)時(shí)代

19世紀(jì)50年代～20世紀(jì)60年代

Margonttin術(shù)式

Urban術(shù)式3腫瘤綜合治療2根治手術(shù)時(shí)代

2.2擴(kuò)大根治術(shù)時(shí)代

19世紀(jì)50年代～20世紀(jì)60年代

Margonttin術(shù)式

Urban術(shù)式3腫瘤綜合治療2根治手術(shù)時(shí)代

2.3改良根治術(shù)時(shí)代

1950年

Auchinclass：改良根治Ⅰ式

Party：改良根治Ⅱ式3腫瘤綜合治療3保乳手術(shù)時(shí)代

20世紀(jì)80年代Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌的治療，保乳手術(shù)是一種適宜而可取的方法乳腺癌

藥物治療

3腫瘤綜合治療化療藥物進(jìn)展

蒽環(huán)類：阿霉素－－表阿霉素氟尿嘧啶：5-Fu－－希羅達(dá)紫杉類：紫杉醇－－多西紫杉醇

2內(nèi)分泌藥物進(jìn)展

Beatson（1896年）：雙側(cè)卵巢切除Huggins（1951年）：雙側(cè)腎上腺切Luft（1955年）：腦垂體摘除術(shù)2內(nèi)分泌藥物進(jìn)展

上世紀(jì)40年代：雌激素上世紀(jì)60年代：雄激素

1962年：三苯氧胺2內(nèi)分泌藥物進(jìn)展

芳香化酶抑制劑：第一代（1955年）：氨基導(dǎo)眠能第二代（1992年）：蘭他隆第三代（1998年）：阿那曲唑、來曲唑2內(nèi)分泌藥物進(jìn)展

促黃體激素釋放激素（LH-RH）類似物：藥物性去勢(shì)3生物治療進(jìn)展

赫賽汀Herceptin

注射用曲妥珠單抗Tastuzumab

3腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療腫瘤腫瘤百年大紀(jì)事腫瘤綜合治療腫瘤內(nèi)科治療展望

4.1腫瘤內(nèi)科治療定義

4.2腫瘤內(nèi)科治療發(fā)展

4.3腫瘤內(nèi)科治療作用

4.4腫瘤內(nèi)科治療原則

4.5腫瘤內(nèi)科治療進(jìn)展4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科學(xué)（medicaloncology）

應(yīng)用藥物、內(nèi)分泌、生物和基因治療為腫瘤患者服務(wù)的學(xué)科。4腫瘤內(nèi)科治療1可以根治的腫瘤（治愈率＞30%）

滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤睪丸腫瘤Burkitt淋巴瘤大細(xì)胞淋巴瘤霍奇金病兒童急性白血病橫紋肌肉瘤神經(jīng)母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤4腫瘤內(nèi)科治療2少數(shù)患者根治的腫瘤（治愈率＜30%）

急性粒細(xì)胞白血病成人急性淋巴細(xì)胞白血病小細(xì)胞肺癌胃癌骨肉瘤部分卵巢癌肝癌（動(dòng)脈化療）4腫瘤內(nèi)科治療3姑息療效

腎癌黑色素瘤前列腺癌子宮內(nèi)膜癌頭頸部癌多發(fā)性骨髓瘤慢性粒細(xì)胞白血病胃腸道腫瘤慢性淋巴細(xì)胞白血病4腫瘤內(nèi)科治療4配合手術(shù)/放療可提高療效

（1）術(shù)后放化療乳腺癌、睪丸腫瘤、大腸癌、軟組織腫瘤（2）先化療后手術(shù)骨肉瘤、乳腺癌（Ⅲ期）、肺癌（ⅢA期）、卵巢癌（3）不能手術(shù)的病人先化療后手術(shù)小細(xì)胞肺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌（4）放化療同時(shí)進(jìn)行（尤文瘤模式）尤文氏瘤、肺癌4腫瘤內(nèi)科治療化療在綜合治療中的作用1輔助化療（adjuvantchemotherapy）：術(shù)后消滅微小轉(zhuǎn)移灶，提高手術(shù)治愈率。2新輔助化療（neo-adjuvantchemotherapy

）:降低腫瘤負(fù)荷，及早控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。3化療使不能或不宜手術(shù)的患者獲得手術(shù)切除的機(jī)會(huì)。4化療治療廣泛播散腫瘤。5化療與其他治療手段協(xié)同治療腫瘤。4腫瘤內(nèi)科治療腫瘤內(nèi)科治療原則4腫瘤內(nèi)科治療遵循綜合治療原則原則1遵循藥物動(dòng)力學(xué)原則原則3遵循細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則原則2遵循個(gè)體化原則原則4

有計(jì)劃、合理地在特定的階段進(jìn)行內(nèi)科治療。遵循綜合治療原則原則1靜止期DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期分裂期遵循細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則原則2細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)原則與化療療效關(guān)系

1化療效果與細(xì)胞數(shù)成反比；

2一定劑量藥物殺死一定比例腫瘤細(xì)胞。遵循藥物動(dòng)力學(xué)原則原則3HN2近代腫瘤藥物治療的重要里程碑

1940s鹽酸氮芥治療淋巴瘤1950s環(huán)磷酰氨、氟脲嘧啶

1970s順鉑、阿霉素1990s紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s靶向治療細(xì)胞毒藥物激素類生物調(diào)節(jié)劑單克隆抗體EGFR酪氨酸激酶抑制劑抗腫瘤藥物抗新生血管生成劑

化學(xué)成分分類作用周期分類

細(xì)胞毒藥物細(xì)胞毒藥物化學(xué)成分分類

作用機(jī)制代表藥物烷化劑主要破壞DNA氮芥、環(huán)磷酰胺抗代謝藥影響核酸的合成甲氨喋呤、氟尿嘧啶抗生素抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成放線菌素D、絲裂霉素植物類干擾微管蛋白的合成長(zhǎng)春堿類、紫杉類激素類抑制激素依賴性腫瘤發(fā)揮生長(zhǎng)潑尼松、地塞米松雜類影響DNA合成或抑制酶的作用門冬酰胺酶、順鉑細(xì)胞毒藥物作用周期分類

周期非特異性藥物（CCNSC）：對(duì)整個(gè)周期中細(xì)胞均有殺傷作用。周期特異性藥物（CCSC）：只作用于某一時(shí)期(如S、M期)的藥物。

CCNSC與CCSC作用特點(diǎn)：①CCNSC：細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物大多屬于此類。作用特點(diǎn)：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥

CCNSC與CCSC作用特點(diǎn)：②CCSC：

細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相。

M期特異性藥物：大多數(shù)植物類

S期特異性藥物：

大多數(shù)抗代謝藥作用特點(diǎn)：給藥時(shí)機(jī)依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥

細(xì)胞毒藥物聯(lián)合化療應(yīng)遵循以下原則：

1選單藥應(yīng)用有效的藥物；

2應(yīng)包括兩類以上作用機(jī)制不同的藥物，常用

CCNSC和CCSC配合；

3盡量選毒性不相重復(fù)的藥物，提高正常細(xì)胞耐受性；

4藥物數(shù)量太多并不提高療效；

5序貫用藥較合理。

激素類抗雄激素：氟他胺、比卡魯胺；抗雌激素：三苯氧胺、托瑞米芬；芳香化酶抑制劑：氨魯米特、福美斯坦、來曲

唑、阿那曲唑、依西美坦促黃體激素釋放類似物：戈舍瑞林、亮丙瑞林；孕酮類：甲羥孕酮、甲地孕酮生物調(diào)節(jié)劑單克隆抗體EGFR酪氨酸激酶抑制劑抗新生血管生成劑干擾素、白細(xì)胞介素-2、胸腺肽；利妥昔單抗、曲妥珠單

抗、西妥昔單抗；吉非替尼、伊馬替尼、埃羅替尼；

Avastin、Endostatin。遵循個(gè)體化原則原則4個(gè)體化治療依據(jù)：具體病人的預(yù)期壽命病人對(duì)治療的耐受性期望的生存質(zhì)量病人的愿望各種腫瘤的異質(zhì)性根據(jù)以上內(nèi)容科學(xué)設(shè)計(jì)綜合治療方案

腫瘤內(nèi)科藥物治療進(jìn)展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

傳統(tǒng)靶點(diǎn)

新靶點(diǎn)(分子生物學(xué)的靶向治療)

DNA 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

TK酶抑制劑-IRESSA

格列衛(wèi)

新生血管

細(xì)胞分類

小分子化合-ENDOSTATIN

單克隆抗體-AVASTIN

微管蛋白

EGFR受體

調(diào)控基因-赫賽汀

內(nèi)分泌腺

單克隆抗體-C225

表面受體-美羅華

受體

疫苗

4腫瘤內(nèi)科治療（1）細(xì)胞毒新藥

紫杉醇、多西紫杉醇

伊立替康（CPT-11）

草酸鉑

吉西他濱4腫瘤內(nèi)科治療紫杉醇（泰素、Taxol、Paclitaxel）

多西紫杉醇（泰索帝、Taxotere，Docetaxel）

【作用機(jī)理】是有絲分裂抑制劑。通過加強(qiáng)微管蛋白的

聚合作用而抑制微管的解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的

非功能性的微管束，從而破壞有絲分裂和細(xì)胞增殖。

【適應(yīng)癥】乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。

【不良反應(yīng)】骨髓抑制、脫發(fā)、過敏等4腫瘤內(nèi)科治療伊立替康（CPT-11）（開普拓、Irinotecan）

【作用機(jī)理】水溶性喜樹堿半合成衍生物，DNA拓?fù)洚悩?gòu)

酶I的抑制劑。通過與拓?fù)洚悩?gòu)酶I和DNA形成的復(fù)合體

穩(wěn)定結(jié)合，特異性抑制DNA重連步驟，引起DNA單鏈斷

裂，使DNA產(chǎn)生不可逆的損傷。對(duì)增殖期細(xì)胞和靜止期

細(xì)胞有相對(duì)高的濃度。

【適應(yīng)癥】結(jié)直腸癌、胃癌、頭頸部腫瘤等。

【不良反應(yīng)】腹瀉、骨髓抑制、急性膽堿綜合癥等4腫瘤內(nèi)科治療草酸鉑（奧沙利鉑、L-OHP、Oxaliplatin）

【作用機(jī)理】L-OHP是第三代鉑類，作用機(jī)制與順

鉑相同

處，通過鏈內(nèi)交叉連結(jié)形成DNA-復(fù)合體二氨環(huán)己烷-

鉑復(fù)合體（DACH）而起抗癌作用。不同點(diǎn)是DACH

比順式-二氨基-鉑復(fù)合物體積大，疏水性強(qiáng)，能更有

效抑制DNA合成。

【適應(yīng)癥】結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌等。

【不良反應(yīng)】神經(jīng)毒性、骨髓抑制、脫發(fā)等

4腫瘤內(nèi)科治療吉西他濱（健擇，Gemcitabine，Gemzar）

【作用機(jī)理】是脫氧胞苷的類似物，脫氧胞苷糖環(huán)2位

上二個(gè)氫原子由氟原子替代，阿糖胞苷為一個(gè)氫

氧根。兩藥的抗瘤譜不同：阿糖胞苷治療血液

病和NHL，Gem對(duì)多種實(shí)體瘤有效。

【適應(yīng)癥】NSCLC、胰腺癌等。

【不良反應(yīng)】骨髓抑制、脫發(fā)、過敏等4腫瘤內(nèi)科治療（2）靶向新藥

抗EGFR單克隆抗體

EGFR酪氨酸激酶抑制劑

抗血管新生制劑

4腫瘤內(nèi)科治療抗EGFR單克隆抗體

Mabthera

Herceptin

Cetuximab4腫瘤內(nèi)科治療抗EGFR單克隆抗體

4腫瘤內(nèi)科治療

Mabthera （利妥昔單抗、美羅華，1997）

【作用機(jī)理】嵌合鼠/人的單克隆抗體，與縱貫細(xì)胞膜的

CD20抗原特異性結(jié)合。美羅華和B淋巴細(xì)胞上的

CD20結(jié)合能導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞溶解。

【適應(yīng)癥】CD20陽性表達(dá)的Ｂ細(xì)胞淋巴瘤。

4腫瘤內(nèi)科治療Herceptin（赫賽汀，Trastuzumab，1998）

【作用機(jī)理】抗Her-2/neu單克隆抗體，是重組DNA

衍生的人源單克隆抗體，選擇性作用于人表皮

生長(zhǎng)因子受體2蛋白（HER2）。它是抗體依賴

的細(xì)胞毒介質(zhì)，可抑制HER2過度表達(dá)的人腫瘤

細(xì)胞的增殖。

【適應(yīng)癥】Her-2陽性表達(dá)的乳腺癌。

4腫瘤內(nèi)科治療Cetuximab（C225、Erbitux、愛必妥、西妥昔單抗，2004）

【作用機(jī)理】人源化抗HER1/EGFR的單抗，本品是針對(duì)

EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，

通過對(duì)與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶（TK）的抑制

作用，阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞

的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶

和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生。

【適應(yīng)癥】EGFR陽性表達(dá)的大腸癌。

4腫瘤內(nèi)科治療EGFR酪氨酸激酶抑制劑

Iressa（易瑞沙）Glivec（格列衛(wèi)）Tarceva（特羅凱）Sorafenib（多吉美）4腫瘤內(nèi)科治療EGFR酪氨酸激酶抑制劑

4腫瘤內(nèi)科治療【作用機(jī)理】開創(chuàng)了GIST靶向治療的里程碑，其

選擇性抑制酪氨酸激酶第571號(hào)信號(hào)傳導(dǎo)，屬

小分子化合物，抑制細(xì)胞無序增殖，并使凋亡

恢復(fù)。

【適應(yīng)癥】GIST

Glivec（Imatinib、Gleevec、Glivec、格列衛(wèi),2002）4腫瘤內(nèi)科治療

【作用機(jī)理】抑制EGFR酪氨酸激酶。

腺

癌、亞洲、女性、不吸煙效較好。

【適應(yīng)癥】NSCLC

【不良反應(yīng)】皮疹、腹瀉等。

Iressa（吉非替尼、易瑞沙，2002）4腫瘤內(nèi)科治療

【作用機(jī)理】酪氨酸激酶抑制劑。終止信號(hào)

系統(tǒng)傳送到核內(nèi)信息，阻止腫瘤生長(zhǎng)。

【適應(yīng)癥】NSCLC

【不良反應(yīng)】皮疹、腹瀉等。

Tarceva（厄羅替尼、特羅凱、Erlotinib，2006）4腫瘤內(nèi)科治療Nexavar（Sorafenib、索拉菲尼、多吉美，2005）

【作用機(jī)理】雙靶點(diǎn)，既針對(duì)VEGF又針對(duì)EGFR。

【適應(yīng)癥】腎細(xì)胞癌、肝癌。

【不良反應(yīng)】皮疹、腹瀉等。

4腫瘤內(nèi)科治療

抗血管新生劑

Avastin（貝伐單抗）

Endostatin（恩度）

Sorafenib（多吉美）

Sunitinib（舒尼替尼）4腫瘤內(nèi)科治療抗血管新生劑

4腫瘤內(nèi)科治療Avastin（Bevacizumab、貝伐單抗，2005）

【作用機(jī)理】人源VEGF直接封閉VEGF，抗腫瘤血

管生成抑制劑。廣譜抗癌藥。

【適應(yīng)癥】結(jié)直腸癌、非鱗癌NSCLC。

【不良反應(yīng)】血栓、出血、高血壓等。

4腫瘤內(nèi)科治療Endostatin（恩度，2006）

【作用機(jī)理】作用于VEGF的受體KDR/FIK-1，直接

阻斷VEGF的作用?；|(zhì)金屬蛋白酶MMP-2在血

管生成中發(fā)揮重要作用，Endostatin能結(jié)合

MMP-2的催化活性區(qū)，阻斷其作用。

【適應(yīng)癥】NSCLC。

4腫瘤內(nèi)科治療Sunitinib（舒尼替尼，2006年）

【作用機(jī)理】

雙靶點(diǎn)，既針對(duì)VEGF又針對(duì)EGFR。

不僅有很強(qiáng)的抗血管生成作用，又能直接抑制

腫瘤細(xì)胞增殖。

【適應(yīng)癥】腎細(xì)胞癌、惡性胃腸間質(zhì)瘤

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進(jìn)展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

沙利度胺（Thalidomide，反應(yīng)停）

【作用機(jī)理】刺激細(xì)胞毒T細(xì)胞增殖，增加干擾素和

IL-2分泌，增加II型T輔助細(xì)胞，抑制I型T輔助

細(xì)胞起免疫作用；直接作用的血管生成抑制

劑：抑制血管生成的機(jī)理可能是阻斷基底纖維

母生長(zhǎng)因子（βFGF）和血管生成因子（

VEGF）的作用。

【適應(yīng)癥】耐化療藥的多發(fā)性骨髓瘤、大腸癌，急性

髓性白血病，卡波西肉瘤，腎癌等。

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進(jìn)展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達(dá)，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【卡培他濱作用機(jī)理】在肝內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶氧化為去氧氟胞苷，然后被胞苷脫氨酶代謝為脫氧氟尿苷，再經(jīng)胸苷磷酸化酶(TP)活化為5-FU而起細(xì)胞毒作用。正常組織中胸苷磷酸化酶活性小，而胞苷脫氨酶和胸苷磷酸化酶在肝臟和腫瘤組織中含量高(1:6)，因此對(duì)正常組織損傷小，對(duì)腫瘤殺傷能力強(qiáng)，是選擇特異性靶向化療藥。

4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達(dá)，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【替吉奧作用機(jī)理】由替加氟(FT-207)、吉莫斯特(CDHP)、奧替拉西(Oxo)組成，肝內(nèi)存在二氫嘧啶脫氫酶(DPD)使5-FU降解失活，CDHP抑制DPD阻止5-FU不被降解而增效。Oxo阻斷5-fu的磷酸化，其在胃腸道分布濃度高，影響5-fu在胃腸道的分布，從而減輕5-fu對(duì)胃腸道的毒性。使用藥劑量下降，療效和安全性提高。4腫瘤內(nèi)科治療

5-FU前藥口服劑：

卡培他濱（希羅達(dá)，Xeloda，Capecitabine）

替吉奧(S-1，TS-1)

【適應(yīng)癥】胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌。

【不良反應(yīng)】神經(jīng)毒性、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。4腫瘤內(nèi)科治療多柔比星脂質(zhì)體注射液（楷萊，CAELYX）

【作用機(jī)理】將阿霉素包裹于聚乙二醇外衣中，能夠逃

避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的捕獲，延長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，減少分布

容量，促進(jìn)腫瘤組織吸收，具有腫瘤靶向性，顯著

降低心臟毒性。

【適應(yīng)癥】胃癌、乳腺癌等。

4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科藥物治療進(jìn)展

1新藥研發(fā)

2老藥新用

3增效減毒

4途徑更換4腫瘤內(nèi)科治療給藥途徑與治療時(shí)限1CCNSC瞬時(shí)濃度十分重要，迅速與細(xì)胞DNA

結(jié)合起作用；CCSC多數(shù)則一定時(shí)間更重要，以抑制、阻斷DNA合成；2打破過去輔助化療或鞏固治療需間斷給藥2年的規(guī)范，6周期足夠殺滅敏感腫瘤細(xì)胞，不敏感的再多周期亦無用。4腫瘤內(nèi)科治療劑量強(qiáng)度

指一定時(shí)間內(nèi)抗腫瘤藥物的劑量，定義為每周藥物按體表面積每平方米的劑量（mg/m2/w），而不計(jì)較給藥途徑?；A(chǔ)是劑量-反應(yīng)曲線為線性關(guān)系：劑量愈高療效愈大。只見于多數(shù)化療敏感腫瘤：淋巴瘤、睪丸腫瘤、乳腺癌、SCLC。但不敏感腫瘤如大腸癌、NSCLC，DI與療效并無線性關(guān)系，DI概念也是臨床應(yīng)用高劑量化療的基礎(chǔ)4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤細(xì)胞數(shù)與化療的關(guān)系

1個(gè)體細(xì)胞惡變后，經(jīng)30次倍增，需數(shù)月至數(shù)年，細(xì)胞數(shù)達(dá)109可形成直徑為1cm的腫塊，達(dá)臨床可診斷程度；不治療，再倍增10次，細(xì)胞數(shù)1012

、腫瘤重達(dá)1Kg，可致死；經(jīng)治療，細(xì)胞被殺滅99.999%，即5個(gè)對(duì)數(shù)殺滅，體內(nèi)仍殘存104細(xì)胞，但達(dá)臨床完全緩解；停止治療加有利于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的條件，繼續(xù)增殖，超過109達(dá)臨床復(fù)發(fā)。4腫瘤內(nèi)科治療長(zhǎng)效Vp16膠囊口服

主要用于小細(xì)胞肺癌，惡性淋巴瘤和精原細(xì)胞瘤。

干細(xì)胞移植支持下的大劑量化療

主要用于血液系統(tǒng)腫瘤，乳腺癌，小細(xì)胞肺癌。

介入化療

主要用于肝癌、胃癌等。

胸、腹腔內(nèi)化療

主要用于惡性體腔積液等。4腫瘤內(nèi)科治療

腫瘤內(nèi)科治療療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)展

1WHO療效評(píng)價(jià)系統(tǒng)