2024-2030年自身免疫疾病藥物市場調(diào)研與前景趨勢預測報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調(diào)研報告2024-2030年自身免疫疾病藥物市場調(diào)研與前景趨勢預測報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2030年自身免疫疾病藥物市場調(diào)研與前景趨勢預測報告2024-2030年自身免疫疾病藥物市場調(diào)研與前景趨勢預測報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第一章報告核心觀點 16第一節(jié)行業(yè)驅(qū)動力與關鍵成功因素分析 16一、產(chǎn)業(yè)驅(qū)動力 16二、關鍵成功因素 17第二節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)前景預測 19一、自免領域疾病種類多，患者人群龐大 19二、未被滿足的臨床需求巨大 19三、國內(nèi)自身免疫疾病治療市場崛起在即 20第三節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)趨勢預測 21一、個性化醫(yī)療的發(fā)展 21二、生物藥物的崛起 21三、數(shù)字化醫(yī)療的助力 22四、合作與創(chuàng)新 22第二章2023年自身免疫疾病藥物行業(yè)市場深度調(diào)研 23第一節(jié)自身免疫性疾病簡介 23第二節(jié)自免類疾病：多病種+大基數(shù)，未滿足臨床需求亟待解決 24一、自免類疾病發(fā)生機制復雜，為臨床治療帶來諸多挑戰(zhàn) 24二、自免類疾病種類繁多，患者基數(shù)相對較大 28第三節(jié)全球及中國自身免疫疾病藥物市場規(guī)模 30一、全球自身免疫性疾病治療市場 30二、中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模 31第四節(jié)2023年自免類藥物市場及研發(fā)情況分析 32一、靶向類藥物逐漸成為更優(yōu)選擇 32二、國內(nèi)自免類藥物市場快速擴容，生物制劑滲透率將不斷提升 33三、TNF-α、白介素、JAK的異常表達是自免類疾病發(fā)生的重要因素 37四、靶向自免藥物研發(fā)方興未艾，已誕生多款大單品 44五、TNF-α靶向藥物競爭格局穩(wěn)定，白介素與JAK已成為新一代自免藥品布局的熱門靶點 49第三章2023年自身免疫疾病藥物行業(yè)市場競爭格局分析 57第一節(jié)主要自免生物藥物靶點競爭激烈 57一、TNF-α：第一代靶點，銷售額至今仍位居前列 57二、JAK：第二代產(chǎn)品迭代升級 59三、白介素：在銀屑病領域迅速崛起 63四、BlyS：引領系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療進入新階段 68第二節(jié)國內(nèi)藥企持續(xù)布局自免領域，多款單品申報NDA 71一、恒瑞醫(yī)藥：在研自免藥物管線覆蓋多個靶點，2款新藥申報NDA 71二、三生國?。憾嗫町a(chǎn)品已獲批上市，IL-17A靶點新藥進入III期臨床 74三、智翔金泰：賽立奇單抗有望成為首個上市的國產(chǎn)IL-17A單抗 76四、康方生物：對標烏司奴單抗，國產(chǎn)首個IL-12/IL-23單抗申報NDA 79五、荃信生物：已布局多個自免管線，IL-17A新藥管線進入III期臨床 81第三節(jié)國內(nèi)藥企突圍情況及策略 83一、三生國?。豪吓瓶贵w藥物研發(fā)公司，營收或?qū)⒂瓉磙D(zhuǎn)折 83二、智翔金泰：把握迭代機遇，開創(chuàng)未來前景 88三、澤璟制藥：JAK靶點的國產(chǎn)領頭羊，覆蓋多種適應癥 91四、恒瑞醫(yī)藥：醫(yī)藥行業(yè)龍頭企業(yè)，自免板塊布局三大靶點 93五、荃信生物：專注自免和過敏領域，白介素靶點布局全面 97第四章2024-2030年自身免疫疾病藥物行業(yè)發(fā)展環(huán)境及影響因素 102第一節(jié)自身免疫性疾病藥物市場增長因素 102一、在研的靶向藥上市后將更好地解決臨床未滿足需求 102二、公眾對自身免疫性疾病的認知持續(xù)提高，治療意愿提升 102三、利好政策的頒布和報銷體系的建立 103四、持續(xù)增加的醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)投入 103五、患者支付能力的提高與醫(yī)保制度的完善 103六、一系列鼓勵醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的政策頒布 104七、創(chuàng)新藥物審批制度改革不斷深化 105第二節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)面臨的挑戰(zhàn) 106一、新藥研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化的難度較大 106二、臨床試驗患者招募及管理存在一定困難 106三、規(guī)?；a(chǎn)對質(zhì)量管控和供應鏈管理要求較高 107第五章2024-2030年中國自身免疫疾病藥物行業(yè)發(fā)展前景預測 108第一節(jié)自身免疫疾病：需求迫切的千億市場 108一、流行病學數(shù)據(jù)：疾病種類眾多、患者規(guī)模龐大 108二、全球市場空間廣闊的最大疾病市場之一 110第二節(jié)尚未被滿足的臨床需求巨大，中國市場崛起在即 114一、2030年中國主要自免疾病藥物的市場規(guī)模 114二、根本動力在于尚未被滿足的臨床需求巨大 115三、政策端推動藥物滲透率提升 119第三節(jié)新劑型、新療法、新適應癥不斷催化，有望迎來發(fā)展機遇 123一、劑型、療法或適應癥方面的突破成為趨勢 123（一）雙特異性融合蛋白 123（二）CAR-T療法 125（三）納米抗體 125二、新方向：自身免疫性疾病國內(nèi)有望逐步迎來兌現(xiàn)期，市場廣闊 127（一）自免領域疾病種類多，患者人群龐大 127（二）未被滿足的臨床需求巨大 127（三）國外藥企持續(xù)拓展自身免疫性疾病藥物的技術、以及適應癥的類型、范圍 128第四節(jié)醫(yī)保簡易續(xù)約新規(guī)有望促進自免大單品放量 129一、自免藥物市場空間巨大，靶點眾多 129二、看好醫(yī)保簡易續(xù)約新規(guī)促進自免品種放量 130第五節(jié)投資建議與風險提示 132一、投資建議 132二、風險提示 134第六章細分市場：自免診斷市場發(fā)展前景預測 135第一節(jié)2024-2030年自免診斷成長空間廣闊 135一、我國自免診斷市場規(guī)模 135二、未來市場成長空間廣闊 136三、2030年國內(nèi)自免診斷遠期市場空間 138第二節(jié)我國自免疾病診斷市場競爭格局 139第三節(jié)亞輝龍公司各細分市場覆蓋面遙遙領先 141第七章細分市場：白癜風藥物市場發(fā)展前景預測 143第一節(jié)白癜風：慢性自身免疫性疾病，2000萬人的“容貌殺手” 143一、白癜風(Vitiligo)是一種由皮膚黑素細胞功能破壞引起的色素脫失性疾病 143二、白癜風患者人數(shù)龐大，對患者日常生活造成較大影響，治療意愿較強 145三、白癜風分為進展期及穩(wěn)定期 147第二節(jié)對癥藥物國內(nèi)市場空白，研發(fā)格局極佳 148一、白癜風治療手段包括藥物及非藥物治療 148二、國內(nèi)常用白癜風治療化藥尚未獲批白癜風適應癥 149三、全球藥物研發(fā)格局：JAK靶點藥物有望成為明日之星 150第三節(jié)中國白癜風在研格局良好，輝瑞及泰恩康進度領先 151一、中國白癜風藥物研發(fā)格局 151二、蘆可替尼乳膏：FDA唯一獲批的外用JAK1/JAK2抑制劑 152三、利特昔替尼：輝瑞口服JAK3抑制劑 157三、泰恩康CKBA：白癜風新靶點潛力品種 159第四節(jié)中國白癜風藥物潛在市場空間測算 161第八章2024-2030年自身免疫疾病藥物行業(yè)企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 162第一節(jié)自身免疫疾病藥物企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略建議 162一、加大研發(fā)投入 162二、關注法規(guī)政策 162三、建設生產(chǎn)能力 163四、拓展市場空間 163五、加強技術交流合作 163六、做好財務管理 163七、擴大市場份額 164八、加強國際化戰(zhàn)略 164九、加強合作伙伴關系 164十、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 164十一、加強人才培養(yǎng) 165第二節(jié)自身免疫疾病藥物企業(yè)市場開發(fā)戰(zhàn)略 165一、確定目標市場 165二、產(chǎn)品研發(fā) 166三、知識產(chǎn)權保護 166四、臨床試驗與注冊 166五、加強宣傳推廣 166六、拓展銷售渠道 167七、營銷策略 167八、市場推廣與售后服務 167九、開展合作伙伴關系 167十、加強市場監(jiān)測和分析 168十一、提高產(chǎn)品質(zhì)量和安全性 168十二、加強人才培養(yǎng) 168第三節(jié)自身免疫疾病藥物企業(yè)市場競爭戰(zhàn)略 169一、產(chǎn)品差異化 169二、提升產(chǎn)品質(zhì)量 169三、降低成本 169四、加強品牌建設 170五、與競爭對手合作 170六、拓展市場 170七、加強售后服務 170八、技術創(chuàng)新 171九、價格策略 171十、服務質(zhì)量 171十一、加強人才培養(yǎng) 171第四節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)市場營銷策略 172一、建立品牌知名度 172二、精準目標市場 172三、制定市場營銷策略 172四、加強市場推廣 173五、拓展銷售渠道 173六、提供優(yōu)質(zhì)服務 173七、加強與醫(yī)生的合作 173八、關注政策法規(guī) 174九、加強市場監(jiān)測 174十、建立良好客戶關系 174十一、拓展國際市場 174第五節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)產(chǎn)品開發(fā)策略 175一、聚焦市場需求 175二、合作研發(fā) 175三、加強臨床研究 176四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 176五、加強知識產(chǎn)權保護 176六、關注政策環(huán)境 176七、加強研發(fā)投入 177八、提升技術水平 177九、加強合作交流 177第六節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)技術創(chuàng)新策略 178一、深化疾病理解 178二、藥物研發(fā)創(chuàng)新 178三、精準醫(yī)療 178四、臨床試驗優(yōu)化 179五、合作與聯(lián)盟 179六、關注政策與法規(guī) 179七、患者教育與市場推廣 179第七節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)品牌發(fā)展戰(zhàn)略 180一、建立品牌形象 180二、建立品牌知名度 180三、建立品牌信任 181四、提高產(chǎn)品質(zhì)量 181五、加強科研創(chuàng)新能力 181六、提供差異化的產(chǎn)品 182七、建立良好的客戶關系 182八、針對不同患者需求進行差異化營銷 182九、利用數(shù)字營銷 182十、加強內(nèi)部管理 183十一、加強合作伙伴關系 183十二、與專業(yè)機構合作認證品牌 183十三、做好社會責任 183第八節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)轉(zhuǎn)型升級戰(zhàn)略 184一、加強研發(fā)投入 184二、向生物藥領域轉(zhuǎn)型 184三、推進創(chuàng)新研發(fā) 185四、拓展市場份額 185五、提高產(chǎn)品附加值 185六、加強數(shù)字化轉(zhuǎn)型 185七、拓展海外市場 186八、與其他行業(yè)合作 186九、優(yōu)化生產(chǎn)工藝 186十、加強質(zhì)量管理 187圖表目錄TOC\c"圖表"圖表1自身免疫性疾病患病原理 24圖表2自免疾病的發(fā)生受遺傳因素與環(huán)境因素的影響 25圖表3自免疾病女性的發(fā)病率整體高于男性，且具有明顯的遺傳特性 26圖表4基因突變可以造成患者免疫失調(diào)的傾向 27圖表5外來抗原會造成錯誤的免疫激活，誘發(fā)自免類疾病 27圖表6根據(jù)是否有器官選擇性，自免類疾病分為系統(tǒng)性和器官特異性兩大類 28圖表7自身免疫系統(tǒng)錯誤攻擊人體不同的組織部位，誘發(fā)不同種類的自免類疾病 29圖表8預計2023年PS、RA、AS、SLE等幾類自免疾病患者基數(shù)相對較大（百萬人） 30圖表9全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模，2016-2030E 31圖表10中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模，2016-2030E 32圖表11傳統(tǒng)抗炎類藥物治標不治本，靶向類藥物逐漸成為更優(yōu)選擇 33圖表12全球自免類疾病藥物市場預計穩(wěn)健增長（億美元） 34圖表13中國自免類疾病藥物市場預計快速增長（億美元） 34圖表14預計2023年RA、AS與PS的市場規(guī)模國內(nèi)前三（億美元） 35圖表152018-2030年生物試劑的市場滲透率預計逐年提升 36圖表162018-2030年國內(nèi)各自免適應癥生物試劑滲透率提升節(jié)奏不同 36圖表17TNF-α主要與兩類受體結合，開啟下游通路傳導 37圖表18TNF-α異常表達是自免類疾病發(fā)病的重要因素 38圖表19IL-6主要通過三種不同的信號轉(zhuǎn)導方式發(fā)揮其作用 39圖表20IL-12與IL-23共享p40亞基 40圖表21IL-12與IL-23可分別介導Th1與Th17炎癥通路 41圖表22IL-17可以激活下游的ACT1、NF-κB相關通路 42圖表23IL-17介導IL-6和IL-8釋放引發(fā)炎癥反應 42圖表24JAK-STAT通路主要由各種細胞因子調(diào)控，過度激活后將引發(fā)自免類疾病 44圖表25靶向自免藥物研發(fā)持續(xù)高景氣態(tài)勢，靶點布局呈現(xiàn)明顯代際 45圖表26自免類藥物領域大單品頻出，白介素靶點整體成長性更高 46圖表272010-2022年阿達木單抗全球銷售額穩(wěn)健增長 47圖表28阿達木單抗已有近14個適應癥獲批上市 47圖表292010-2022年烏司奴單抗全球銷售額逐年快速增長 48圖表30烏司奴單抗已有4個適應癥獲批上市，2個處于III期臨床 49圖表31TNF-α靶點發(fā)展較成熟，競爭格局整體穩(wěn)定 50圖表32自免疾病已有上市產(chǎn)品驗證的靶點有IL-6R、IL12/IL23、IL-17、IL-23A等 51圖表33截至2023年11月底，全球共有14款JAK抑制劑新藥獲批上市 53圖表34其它自免類藥物靶點整體較分散，針對各靶點僅有少數(shù)幾款藥物獲批上市 55圖表352003-2022年修美樂全球銷量（單位：億美元） 58圖表362022年中國主要抗TNF-α單抗的市場份額 59圖表37各類JAK抑制劑及其作用機理 60圖表38第一代JAK抑制劑梳理及其銷售額對比 61圖表39第二代JAK抑制劑梳理及其銷售額對比 62圖表40國產(chǎn)JAK抑制劑在研情況及其適應癥梳理（截至23年8月） 63圖表41中國目前獲批的IL-17靶點藥物情況梳理 65圖表42司庫奇尤單抗對比依那西普治療銀屑病的療效 65圖表43IL-17靶點國內(nèi)研發(fā)情況（截至23年7月） 66圖表44主要的IL-12/23靶點藥物情況梳理 67圖表45IL-12/23靶點國內(nèi)研發(fā)情況（截至23年8月） 68圖表46中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥品市場規(guī)模（單位：億美元） 69圖表47泰它西普各管線進展 70圖表48治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑效果比較（非頭對頭） 70圖表492018年至今恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長 72圖表50受集采影響恒瑞醫(yī)藥業(yè)績階段性承壓（百萬元） 72圖表51恒瑞醫(yī)藥在研自免管線覆蓋JAK1、IL-17A、CFB、MASP2、BTK多個靶點 73圖表52三生國健研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長 75圖表53三生國健賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物較充裕 75圖表54三生國健目前自免在研管線共有2款 76圖表55智翔金泰研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長 77圖表56智翔金泰賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物較充裕 78圖表57智翔金泰目前進入臨床階段的自免類疾病產(chǎn)品主要有2款 79圖表58康方生物研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長 80圖表59康方生物賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物整體較充裕 80圖表60康方生物目前已布局2款自免類藥物 81圖表612022年荃信生物研發(fā)投入增長穩(wěn)健 82圖表622022年底荃信生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物達6.14億元 82圖表63荃信生物目前已布局3款自免類藥物 83圖表64三生國健2016-2022年營收及其增長情況 84圖表65三生國健2016-2022年歸母凈利潤及其增長情況 85圖表66三生國健主要產(chǎn)品營業(yè)收入（單位：億元）以及增長率 86圖表67三生國健在自免領域管線布局情況（截至2023年中報） 87圖表68三生國健IL-17管線臨床二期數(shù)據(jù)與司庫奇優(yōu)單抗、依奇珠單抗對比 88圖表69智翔金泰管線圖（截至23年中報） 89圖表70國內(nèi)IL-17單抗產(chǎn)品針對銀屑病的治療效果對比 90圖表71GR1603中重度斑塊狀銀屑病適應癥臨床試驗（截至23年10月） 91圖表72杰克替尼各管線進展情況（截至23年中報） 92圖表73杰克替尼與蘆可替尼的安全性對比 93圖表74恒瑞醫(yī)藥近年研發(fā)投入情況 94圖表752022年恒瑞與國際top10藥企的研發(fā)費用率對比 94圖表76恒瑞醫(yī)藥自免領域管線圖（截至23年半年報） 95圖表77夫那奇珠單抗療效及安全性情況 96圖表78荃信生物管線圖（截至23年10月） 98圖表79荃信生物在各靶點、各適應癥的全面布局（截至23年10月） 99圖表80QX001S與烏司奴單抗的療效及安全性比較 100圖表81烏司奴單抗與QX001S的血藥濃度-時間曲線對比 100圖表82荃信生物各管線的特色和優(yōu)勢 101圖表83主要自身免疫疾病分類及其全球發(fā)病率 109圖表842020年常見自免疾病全球以及中國的患病人數(shù) 109圖表85自免疾病治療費用 110圖表86全球自免藥物的市場規(guī)模（十億美元） 111圖表872022年全球TOP100藥品疾病領域分布（按數(shù)量劃分） 112圖表882022年全球TOP100藥品疾病領域分布（按銷售額劃分） 112圖表89自免領域2022年全球銷量TOP10藥物梳理 113圖表90中國自免藥物的市場規(guī)模（十億美元） 114圖表912018-2030E中國主要自免疾病藥物的市場規(guī)模（單位：億美元） 115圖表92不同種類自免藥物的不足 116圖表93部分已上市的自免藥物及其適應癥分布（截至2023年9月） 117圖表94中美自免藥物中生物藥占比對比 120圖表95中國主要的TNF單抗產(chǎn)品及其治療年費（截至23年9月） 121圖表96自免行業(yè)已經(jīng)上市的主要創(chuàng)新藥產(chǎn)品以及進入醫(yī)保情況梳理（截至23年9月） 122圖表97Bimekizumab與司庫奇單抗治療銀屑病的療效（PASI）對比 124圖表98三抗藥物Sonelokemab治療斑塊狀銀屑病頭對頭擊敗司庫奇尤單抗 126圖表99一些國際藥企自身免疫性疾病預期數(shù)據(jù)讀出 128圖表1002022年上半年全球藥企銷售額TOP10企業(yè) 130圖表101Humira海外上市適應癥獲批進度 131圖表102“藥王”Humira單品年度銷售額(2006～2020年，百萬美元) 132圖表103自免領域在研管線進度靠前的企業(yè)將擁有更大的發(fā)展機會 133圖表104我國自免診斷市場規(guī)模持續(xù)增長 136圖表105常見自免疾病類型 137圖表106自免疾病診斷市場規(guī)模估算（2030E） 138圖表107我國自免疾病診斷市場競爭格局（2019） 140圖表108我國自免診斷方法學仍以免疫印跡為主導（2020年） 141圖表109亞輝龍公司自身免疫疾病診斷項目豐富度居于國產(chǎn)企業(yè)最高水平 142圖表110白癜風的病理表現(xiàn)為局部或泛發(fā)性皮膚色素脫失 144圖表111白癜風由CD8+T細胞對黑色素細胞的殺傷引起 144圖表112白癜風患者抑郁癥發(fā)病率顯著高于普通人 145圖表113中國白癜風患者人數(shù)及用藥患者群體或?qū)⒊掷m(xù)增長 146圖表114白癜風可對患者的身心健康造成較大危害 147圖表115白癜風的病期、分型 148圖表116全球白癜風藥物研發(fā)格局 150圖表117中國白癜風藥物研發(fā)格局 151圖表118蘆可替尼乳膏產(chǎn)品圖片 155圖表119蘆可替尼乳膏說明書黑框警告 156圖表120蘆可替尼乳膏銷售額（億美元） 156圖表121利特昔替尼白癜風IIb期臨床內(nèi)容 158圖表122劑量范圍內(nèi)至第24周的基線變化百分比(CFB) 158圖表123劑量范圍內(nèi)至第24周面部白癜風評分指數(shù)集中改善75%的患者比例 159圖表124CKBA來源于天然產(chǎn)物乳香 160圖表125中國白癜風藥物市場空間測算 161第一章報告核心觀點第一節(jié)行業(yè)驅(qū)動力與關鍵成功因素分析一、產(chǎn)業(yè)驅(qū)動力自身免疫疾病藥物行業(yè)的核心驅(qū)動力主要包括以下幾個方面：1.不斷增長的醫(yī)療需求：隨著全球人口的增長和老齡化趨勢的加劇，自身免疫疾病的發(fā)病率也在逐年上升。同時，由于生活環(huán)境的改變和不良生活習慣的增多，自身免疫疾病的年輕化趨勢也日益明顯。這些因素共同推動了自身免疫疾病藥物市場的不斷增長。2.科技進步和創(chuàng)新：生物醫(yī)藥科技的快速發(fā)展為自身免疫疾病藥物的研發(fā)提供了新的思路和方法。例如，基因組學、蛋白質(zhì)組學等技術的廣泛應用，使得科研人員能夠更深入地理解自身免疫疾病的發(fā)病機理，從而為新藥的研發(fā)提供理論支持。此外，新技術如細胞治療、基因治療等也為自身免疫疾病的治療帶來了新的希望。3.政策支持和資金投入：各國政府為了鼓勵創(chuàng)新藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，通常會出臺一系列的政策和措施，如提供研發(fā)資金支持、稅收減免、加快新藥審批等。這些政策為自身免疫疾病藥物行業(yè)的發(fā)展提供了有力的支持。同時，風險投資基金、私募股權等金融資本的介入也為新藥研發(fā)提供了必要的資金支持。4.提高公眾健康意識和教育水平：隨著公眾健康意識的提高和教育水平的提升，人們對自身免疫疾病的認知也在不斷加深。越來越多的患者開始主動尋求治療和管理自身免疫疾病的方法，這無疑為自身免疫疾病藥物市場的發(fā)展提供了廣闊的空間。自身免疫疾病藥物行業(yè)的核心驅(qū)動力主要來自于不斷增長的醫(yī)療需求、科技進步和創(chuàng)新、政策支持和資金投入以及提高的公眾健康意識和教育水平。這些因素共同推動了自身免疫疾病藥物市場的快速發(fā)展。二、關鍵成功因素自身免疫疾病藥物行業(yè)的關鍵成功因素主要包括以下幾個方面：1.強大的研發(fā)能力：自身免疫疾病涉及復雜的生理機制，藥物研發(fā)需要深入的基礎研究和臨床試驗。因此，擁有強大的研發(fā)團隊和先進的研發(fā)設施，以及持續(xù)投入研發(fā)資金，是制藥企業(yè)在該領域取得成功的關鍵。2.精準的市場定位：自身免疫疾病種類繁多，市場需求多樣化。制藥企業(yè)需要準確把握市場需求，針對不同病種和患者群體開發(fā)符合臨床需求的治療藥物，才能在競爭激烈的市場中脫穎而出。3.高效的營銷和分銷網(wǎng)絡：藥物的推廣和銷售對于制藥企業(yè)的成功至關重要。建立高效的營銷團隊和分銷網(wǎng)絡，加強與醫(yī)療機構和醫(yī)生的合作，提高品牌知名度和市場份額，是實現(xiàn)商業(yè)成功的關鍵。4.嚴格的質(zhì)量控制和合規(guī)管理：藥物的質(zhì)量直接關系到患者的生命安全和企業(yè)的聲譽。制藥企業(yè)需要建立完善的質(zhì)量控制體系，確保藥物的安全性、有效性和穩(wěn)定性。同時，遵守法律法規(guī)和行業(yè)標準，加強合規(guī)管理，避免法律風險，也是企業(yè)穩(wěn)健發(fā)展的基礎。5.持續(xù)的創(chuàng)新能力：自身免疫疾病治療領域不斷涌現(xiàn)新的技術和療法，制藥企業(yè)需要保持敏銳的洞察力，及時跟蹤新技術、新療法的發(fā)展趨勢，加強創(chuàng)新藥物的研發(fā)，不斷推出具有競爭力的新產(chǎn)品，以維持和擴大市場份額。自身免疫疾病藥物行業(yè)的關鍵成功因素包括強大的研發(fā)能力、精準的市場定位、高效的營銷和分銷網(wǎng)絡、嚴格的質(zhì)量控制和合規(guī)管理以及持續(xù)的創(chuàng)新能力。這些因素共同決定了制藥企業(yè)在該領域的競爭力和市場地位。第二節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)前景預測一、自免領域疾病種類多，患者人群龐大從疾病種類角度看，自免類疾病涵蓋約100種不同的疾病，包括系統(tǒng)性自身免疫疾病和各類器官特異性自身免疫疾病。從患者數(shù)量角度看，自免疾病患者人群龐大：全球自免疾病患病率約5-8%，患者人數(shù)預計5億以上；我國主要自免疾病患者近4000萬人，其中中重度特異性皮炎患者約1900萬人，銀屑病、類風濕關節(jié)炎等單適應癥患者人數(shù)超600萬人。從治療角度看，藥物只能做到緩解而非根本性治療，患病后易復發(fā)，患者需長期服藥。綜上原因，自免疾病藥物一直是最大的疾病市場之一，僅次于腫瘤及感染藥物市場。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2022年全球自免藥物市場規(guī)模1323億美元，預計至2030年全球市場規(guī)模將達到1767億美元。二、未被滿足的臨床需求巨大自免疾病相關的創(chuàng)新藥物少，滲透率低，未被滿足的臨床需求巨大。首先，傳統(tǒng)療法療效有限且副作用明顯，用藥方案已逐步從化學制劑向生物制劑和新一代靶向藥升級，新一代療法起效快且安全性高，滲透率有望快速提升。第二，當前上市的生物制劑僅針對部分適應癥，主要集中于類風濕關節(jié)炎、銀屑病、強直性脊柱炎、腸胃疾病等幾種疾病，因此，自免領域仍有大量疾病缺乏上市藥物，其競爭格局一片藍海。第三，自免疾病致病機制復雜，免疫系統(tǒng)相關通路之間相互影響，一款免疫藥品往往可以擁有多個適應癥，因此不論是在研藥物或是已上市藥物，都有望通過拓寬藥品的適應癥范圍打開銷售天花板。在臨床需求亟待解決的背景下，我們認為，唯真正解決臨床需求的創(chuàng)新者勝：在競爭激烈的傳統(tǒng)靶點中，療效與安全性都至關重要，新一代靶點正在加速迭代；同時，企業(yè)也積極從新劑型、新療法、新適應癥中尋求突破，整體自免創(chuàng)新藥市場有望迎來新的發(fā)展階段。三、國內(nèi)自身免疫疾病治療市場崛起在即我國自免藥物市場正處于高速發(fā)展階段，根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2020年市場規(guī)模約25億美元，預計2020-2025年復合增速達28.1%，遠超全球行業(yè)增速。從靶點角度看，國內(nèi)企業(yè)目前主要集中于TNF-α、JAK家族、白介素家族等明星靶點，同時將不同靶點在適應癥上進行差異化布局。從研發(fā)進展角度來看，我國自免市場仍由進口產(chǎn)品為主，近期國內(nèi)有多款已提交上市申請并的自免重磅產(chǎn)品，未來有望進入集中兌現(xiàn)期。展望未來，我國獲批的自免藥物數(shù)量、生物藥物滲透率有望顯著提升，預計國內(nèi)企業(yè)在自免布局即將進入快速兌現(xiàn)期，自免市場崛起在即。自免領域疾病種類眾多，患者規(guī)模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，自免疾病將為醫(yī)藥行業(yè)帶來新的發(fā)展機遇。目前，國內(nèi)企業(yè)積極布局自免創(chuàng)新藥物，通過靶點創(chuàng)新以及拓寬適應癥打開天花板。近期國內(nèi)有多款已提交上市申請的自免重磅產(chǎn)品，例如IL-17靶點藥物如智翔金泰的單賽立奇單抗和恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗；JAK抑制劑靶點藥物如澤璟制藥的杰克替尼和恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼；IL-12/23藥物如荃信生物的QX001S等。第三節(jié)自身免疫疾病藥物行業(yè)趨勢預測自身免疫疾病藥物行業(yè)的趨勢預測可以從以下幾個方面來考慮：一、個性化醫(yī)療的發(fā)展隨著精準醫(yī)療和基因組學的進步，未來自身免疫疾病的治療將更加注重個性化。針對每個患者的具體病情和基因特征，制定精準的治療方案，將成為行業(yè)的重要發(fā)展方向。二、生物藥物的崛起生物藥物，尤其是抗體藥物、細胞治療和基因治療等，由于其高度的靶向性和較低的副作用，預計在未來自身免疫疾病藥物市場中將占據(jù)越來越重要的地位。三、數(shù)字化醫(yī)療的助力數(shù)字化醫(yī)療技術，如人工智能、大數(shù)據(jù)分析和遠程醫(yī)療等，將在自身免疫疾病的預防、診斷和治療中發(fā)揮越來越重要的作用。例如，利用人工智能技術分析患者的醫(yī)療數(shù)據(jù)，可以更早地發(fā)現(xiàn)疾病跡象，提高治療效果。四、合作與創(chuàng)新面對激烈的市場競爭和不斷變化的疾病環(huán)境，制藥公司、生物技術公司、高校和科研機構之間的合作將變得更加緊密。通過共享資源、技術和知識，共同開發(fā)新的治療方法和藥物，將是行業(yè)發(fā)展的重要趨勢。自身免疫疾病藥物行業(yè)的未來將是一個充滿挑戰(zhàn)和機遇的時代。隨著科技的進步和社會的發(fā)展，我們有理由相信，這個行業(yè)將為我們帶來更多的驚喜和突破。第二章2023年自身免疫疾病藥物行業(yè)市場深度調(diào)研第一節(jié)自身免疫性疾病簡介自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)誤攻擊機體的一種疾病，這種疾病可能與免疫系統(tǒng)的異常低活性或過度活性有關。自身免疫性疾病大約有100種不同類型，幾乎可以影響身體的任何部位，包括心臟、大腦、神經(jīng)、肌肉、皮膚、眼睛、關節(jié)、肺、腎、腺體、消化道和血管。根據(jù)免疫細胞靶向的自身抗原，自身免疫性疾病可分為器官特異性疾病和系統(tǒng)性自身免疫性疾病。正常情況下，人體對于自身組織抗原會存在天然免疫耐受，即自身抗原的刺激不會導致免疫應答。自身免疫性疾病是在對自身抗原的免疫耐受性消除的情況下產(chǎn)生的疾病。自身免疫耐受消除的機制可能需要基于多個因素，包括遺傳和環(huán)境因素，這些將導致自身抗原的不受調(diào)控的免疫激活和隨后的組織破壞。最終B細胞和T細胞會識別自身抗原并控制自身免疫性疾病患者的免疫系統(tǒng)狀態(tài)。圖表SEQ圖表\*ARABIC1自身免疫性疾病患病原理目前，全球和中國的自身免疫性疾病醫(yī)療存在巨大未滿足需求，已上市的藥物普遍存在作用疾病不具備針對性、患者響應率低下、副作用大等問題。第二節(jié)自免類疾病：多病種+大基數(shù)，未滿足臨床需求亟待解決一、自免類疾病發(fā)生機制復雜，為臨床治療帶來諸多挑戰(zhàn)自身免疫類疾病是由于機體免疫系統(tǒng)對其自身組織和器官發(fā)生了免疫應答并造成組織損傷和功能障礙的一類疾病。在遺傳因素以及環(huán)境因素的影響下，人體免疫系統(tǒng)被錯誤地激活，正常的生理性自身免疫轉(zhuǎn)變成了病理性自身免疫，已活化的T細胞與B細胞識別自身抗原后進行攻擊，對自身組織細胞造成不可逆的損傷與破壞。圖表SEQ圖表\*ARABIC2自免疾病的發(fā)生受遺傳因素與環(huán)境因素的影響資料來源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》、開源證券研究所從流行病學角度看，目前全球自免疾病患者人群比例達3%-5%，女性的發(fā)病率整體高于男性（尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征等自免類疾?。?，歐美等發(fā)達國家新患發(fā)生率整體高于亞洲、中東的發(fā)展中國家。自身免疫性疾病可以發(fā)生在任何年齡，但不同的疾病有其特有的發(fā)病年齡。自免疾病的發(fā)生具有明顯的遺傳特性，所有患者一級親屬的患病率也有所增加，在同卵雙胞胎中甚至有更高的比例。圖表SEQ圖表\*ARABIC3自免疾病女性的發(fā)病率整體高于男性，且具有明顯的遺傳特性資料來源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》、開源證券研究所自免類疾病發(fā)生機制較復雜，主要包括遺傳與環(huán)境兩大因素。大多數(shù)自身免疫性疾病為多基因致病，一系列基因影響抗原呈遞、趨化性或B細胞和T細胞信號傳導等過程，導致這類人群更容易患上自身免疫類疾病?；蛲蛔兛梢栽斐苫颊呙庖呤д{(diào)的傾向，但環(huán)境因素是誘導發(fā)病的重要環(huán)節(jié)；外來抗原會造成錯誤的免疫激活，如部分微生物或外源性物質(zhì)與人細胞或細胞外成分擁有相同或類似的抗原表位（分子模擬），或者人體的抗原遞呈細胞（APC）將自身抗原隱蔽表位提呈給機體自身反應性淋巴細胞克隆（表位擴展），誘發(fā)自身免疫類疾病。復雜的發(fā)生機制為自免疾病的治療帶來了諸多挑戰(zhàn)。圖表SEQ圖表\*ARABIC4基因突變可以造成患者免疫失調(diào)的傾向資料來源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC5外來抗原會造成錯誤的免疫激活，誘發(fā)自免類疾病資料來源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》二、自免類疾病種類繁多，患者基數(shù)相對較大目前已發(fā)現(xiàn)的自免類疾病共有100余種，根據(jù)是否有器官選擇性分為兩大類：（1）系統(tǒng)性自免類疾?。簺]有特定的細胞靶向類型，以全身多器官或多組織受累為主要特點，包括類風濕性關節(jié)炎（RA）、幼年特發(fā)性關節(jié)炎（JIA）與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等；（2）器官特異性自免類疾?。褐挥幸粋€組織或器官受累，包括銀屑病（PS）、炎癥性腸炎（IBD）、IgA腎病、多發(fā)性硬化（MS）、重癥肌無力（MG）、I型糖尿病等。圖表SEQ圖表\*ARABIC6根據(jù)是否有器官選擇性，自免類疾病分為系統(tǒng)性和器官特異性兩大類資料來源：《Autoimmunedisease:whyandwhereitoccurs》、默沙東診療手冊、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC7自身免疫系統(tǒng)錯誤攻擊人體不同的組織部位，誘發(fā)不同種類的自免類疾病資料來源：《Humanautoimmunediseases:acomprehensiveupdate》全球與中國自免類患者基數(shù)較大，PS、RA、AS、SLE等幾類自免疾病影響最為廣泛。銀屑病、類風濕性關節(jié)炎、強制性脊柱炎與系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病率高、病情兇險且容易反復發(fā)作，是影響最為廣泛的幾大自免類疾病。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，預計2023年這4類自免疾病預計患者基數(shù)最大，全球患者人數(shù)分別達1.37/0.41/0.33/0.08億人，中國患者人數(shù)分別為669/608/395/100萬人。針對患者基數(shù)較大的適應癥領域布局的藥品預計將有更大的成長潛力。圖表SEQ圖表\*ARABIC8預計2023年PS、RA、AS、SLE等幾類自免疾病患者基數(shù)相對較大（百萬人）數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所第三節(jié)全球及中國自身免疫疾病藥物市場規(guī)模一、全球自身免疫性疾病治療市場全球自身免疫性疾病治療市場預計將從2020年的1,206億美元增長到2025年的1,461億美元，復合年增長率為3.9%，市場規(guī)模預計保持穩(wěn)定增長。在整體市場增長同時，治療手段也出現(xiàn)了產(chǎn)品迭代。目前，BTK抑制劑、JAK抑制劑等新一代小分子靶向藥因為較傳統(tǒng)治療手段更優(yōu)的臨床療效將逐步替代傳統(tǒng)藥物的市場地位。圖表SEQ圖表\*ARABIC9全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模，2016-2030E數(shù)據(jù)來源：上市公司年報，弗若斯特沙利文分析二、中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)?；谥袊嫶蟮娜丝?，中國市場擁有一個龐大的自身免疫性疾病患者群。2020年，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結腸炎和類風濕關節(jié)炎患者分別達到104萬、43萬和596萬，且逐年增加。隨著我國自身免疫性疾病診斷技術的發(fā)展和完善，未來幾年自身免疫性疾病的市場將會持續(xù)快速增長。根據(jù)弗若斯特沙利文分析，預計2025年整體市場規(guī)模將達到87億美元，2020年至2025年的復合年增長率為28.1%。至2030年，整體市場規(guī)模將達到247億美元，2025年至2030年的復合年增長率為23.2%。圖表SEQ圖表\*ARABIC10中國自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模，2016-2030E數(shù)據(jù)來源：上市公司年報，弗若斯特沙利文分析第四節(jié)2023年自免類藥物市場及研發(fā)情況分析一、靶向類藥物逐漸成為更優(yōu)選擇自免類疾病的傳統(tǒng)治療用藥主要是一些抗炎類藥物，包括抗風濕類藥物（DMARDs）、非甾體抗炎藥（NSAIDs）、皮質(zhì)類固醇等，雖然抗炎效果好但治標不治本，停藥后容易復發(fā)。近些年來，靶向類藥物逐漸成為了治療自免類疾病的更優(yōu)選擇。其中，生物靶向藥物主要包括靶向TNF-α抗體以及靶向白介素抗體，通過結合炎癥通路中的相關免疫因子或相關受體降低炎癥反應和免疫細胞的活性；小分子靶向藥物主要包括JAK抑制劑與TYK2抑制劑，在重癥以及耐藥患者中具有更好的臨床療效。圖表SEQ圖表\*ARABIC11傳統(tǒng)抗炎類藥物治標不治本，靶向類藥物逐漸成為更優(yōu)選擇資料來源：荃信生物招股書、Frost&Sullivan、開源證券研究所二、國內(nèi)自免類藥物市場快速擴容，生物制劑滲透率將不斷提升中國自免類疾病藥物市場遠小于全球，預計將迎來高速發(fā)展期。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，預計2030年全球/中國自免類疾病藥物將分別達到1767/199億美元，2022-2030CAGR達3.7%/27.2%；現(xiàn)階段中國自免類疾病藥品市場規(guī)模遠小于全球，隨著國內(nèi)患者對自免類疾病的重視程度與支付能力逐漸提升，以及國產(chǎn)靶向類藥物陸續(xù)獲批上市，中國自免類疾病藥品市場預計將迎來高速發(fā)展期。按適應癥領域看，國內(nèi)各自免類適應癥藥品規(guī)模前三分別為類風濕性關節(jié)炎、強直性脊柱炎與銀屑病，2023年市場規(guī)模預計分別為31/21/19億美元。圖表SEQ圖表\*ARABIC12全球自免類疾病藥物市場預計穩(wěn)健增長（億美元）數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC13中國自免類疾病藥物市場預計快速增長（億美元）數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC14預計2023年RA、AS與PS的市場規(guī)模國內(nèi)前三（億美元）數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所生物試劑將成為治療自免類疾病的主流，中國現(xiàn)階段滲透率仍較低。憑借療效好、安全性高、重癥及耐藥患者起效明顯等諸多優(yōu)勢，生物試劑逐漸成為自免類疾病的主流治療方式。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，2022年全球/中國生物試劑的滲透率分別為72.8%/41.9%，預計2030年將提升至82.1%/69.3%；現(xiàn)階段全球生物試劑滲透率已處于較高水平，中國滲透率仍較低，擁有較大的提升空間。由于國內(nèi)生物靶向藥的上市時間不同，各適應癥生物試劑的滲透率提升節(jié)奏也略有差異，預計2023年銀屑?。?6.9%）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（37.5%）與狼瘡性腎炎（34.4%）生物制劑滲透率相對較高。圖表SEQ圖表\*ARABIC152018-2030年生物試劑的市場滲透率預計逐年提升數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC162018-2030年國內(nèi)各自免適應癥生物試劑滲透率提升節(jié)奏不同數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan、開源證券研究所三、TNF-α、白介素、JAK的異常表達是自免類疾病發(fā)生的重要因素腫瘤壞死因子α（TNF-α)是一種對多種細胞類型具有多效性的細胞因子，已被確定為炎癥反應的主要調(diào)節(jié)因子。在結構上，TNF-α是一種由157個氨基酸組成的同型三聚體蛋白，主要由活化的巨噬細胞、T淋巴細胞和自然殺傷細胞產(chǎn)生。TNF-α主要與兩類受體結合，其一是在人體所有組織中表達的TNFR1，激活后會觸發(fā)NF-κB通路與MAPKs通路，誘導炎癥以及細胞增殖相關基因的表達；其二是在免疫細胞中表達的TNFR2，主要與組織再生、細胞增殖和細胞存活等相關。圖表SEQ圖表\*ARABIC17TNF-α主要與兩類受體結合，開啟下游通路傳導資料來源：《TNFreceptor2pathway:drugtargetforautoimmunediseases》TNF-α是Th1信號通路關鍵的細胞因子，也參與Th17信號通路的傳導，其異常表達是一些炎癥和自身免疫性疾病的發(fā)病的重要因素。目前已有多款靶向TNF-α的藥物獲批上市，用于治療自免類疾病。圖表SEQ圖表\*ARABIC18TNF-α異常表達是自免類疾病發(fā)病的重要因素資料來源：百普賽斯官網(wǎng)白細胞介素-6(IL-6)是一種由184個氨基酸組成的糖肽，于1986年被確定為一種B細胞刺激因子，可促進效應B細胞向產(chǎn)生抗體的細胞分化。單核細胞和巨噬細胞是IL-6的主要產(chǎn)生細胞，T細胞、B細胞等經(jīng)刺激也可以產(chǎn)生IL-6。作為多種造血細胞的生長因子，IL-6的失調(diào)會啟動并持續(xù)造成組織損傷；急性期反應主要由IL-6誘導發(fā)生，IL-6水平升高也是發(fā)生細胞因子風暴的標志之一。IL-6主要通過三種不同的信號轉(zhuǎn)導方式發(fā)揮其作用：（1）經(jīng)典信號通路：僅限于幾種細胞類型，主要通過IL-6結合IL-6R，并與gp130形成復合物；（2）反式信號通路：在所有表達gp130的細胞中，IL-6都可以驅(qū)動反式信號傳導，推動促炎反應的發(fā)展；（3）反式提呈：IL-6結合樹突狀細胞上IL-6R后被提呈給在表面表達gp130的T細胞，啟動T細胞內(nèi)部的傳導過程?，F(xiàn)階段已有多款與IL-6或IL-6R結合的抗體獲批上市，用于治療多種自免類疾病。圖表SEQ圖表\*ARABIC19IL-6主要通過三種不同的信號轉(zhuǎn)導方式發(fā)揮其作用資料來源：《Interleukin-6:AMasterplayerintheCytokineNetwork》、開源證券研究所白細胞介素-12（IL-12）與白細胞介素-23（IL-23）由活化的樹突狀細胞與巨噬細胞分泌，是具前炎癥反應活性的細胞因子。其中IL-12可以刺激原始T細胞分化為Th1細胞，開啟Th1型炎癥反應，分泌IFN-γ與TNF等促炎因子；IL-23能夠促進Th17細胞的存活和擴增，產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-22等促炎因子，引發(fā)特定部位的炎癥反應。IL-12與IL-23共享p40亞基，烏司奴單抗是全球首個獲批上市的靶向p40亞基全人源單抗，可同時阻斷由IL-12與IL-23介導的Th1與Th17炎癥通路，具有良好的臨床療效。圖表SEQ圖表\*ARABIC20IL-12與IL-23共享p40亞基資料來源：《IL-12andIL-23cytokines:fromdiscoverytotargetedtherapiesforimmune-mediatedinflammatorydiseases》圖表SEQ圖表\*ARABIC21IL-12與IL-23可分別介導Th1與Th17炎癥通路資料來源：丁香園官網(wǎng)白細胞介素-17（IL-17）分子是由Th17細胞產(chǎn)生的促炎細胞因子，主要成員包括IL-17A和IL-17F等6種。當IL-17與受體結合后，可以激活下游的ACT1、NF-κB相關通路，并誘導TNF受體相關因子6（TRAF6）激活，進而導致編碼IL-6和IL-8基因轉(zhuǎn)錄增加；該信號通路與TNF通路一般會產(chǎn)生協(xié)同作用。IL-17介導的IL-6和IL-8從間質(zhì)細胞釋放，導致急性期反應(由IL-6引起)以及中性粒細胞在血液和組織中的積累(由IL-8引起)，引發(fā)一系列炎癥反應；同時，IL-17也會對軟骨細胞和成骨細胞基質(zhì)生成產(chǎn)生抑制作用，導致關節(jié)損傷和組織修復缺陷。圖表SEQ圖表\*ARABIC22IL-17可以激活下游的ACT1、NF-κB相關通路資料來源：《TargetingIL?17andTH17cellsinchronicinflammation》圖表SEQ圖表\*ARABIC23IL-17介導IL-6和IL-8釋放引發(fā)炎癥反應資料來源：《TargetingIL?17andTH17cellsinchronicinflammation》JAK是一類重要的非受體酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四種亞型，上游為各類細胞因子的膜表面受體，下游為信號傳導及轉(zhuǎn)錄激活蛋白（STAT）。細胞因子與膜外受體結合后，誘發(fā)JAK激酶以及下游的STAT分子磷酸化，后者進入細胞核后作為轉(zhuǎn)錄因子復合物的一部分控制細胞基因的轉(zhuǎn)錄，進而影響細胞的生物學功能；JAK-STAT通路主要由各種細胞因子調(diào)控，過度激活將引發(fā)自免類疾病。不同的JAK家族成員能夠傳導不同的STAT通路，其中JAK1與JAK3與多種自身免疫疾病密切相關，JAK2與血液系統(tǒng)的疾病密切相關；JAK1是唯一可以與其它3種JAK形成異二聚體的亞型，其功能障礙可導致嚴重的炎癥、自免類疾病。由于泛JAK抑制劑為較廣譜的免疫抑制劑，上市的幾款產(chǎn)品均被FDA加上黑框警告，存在一定的安全性隱患；JAK1抑制劑具有更好的特異性與選擇性，未來將擁有更好的發(fā)展?jié)摿?。圖表SEQ圖表\*ARABIC24JAK-STAT通路主要由各種細胞因子調(diào)控，過度激活后將引發(fā)自免類疾病資料來源：《JAKinhibitionasatherapeuticstrategyforimmuneandinflammatorydiseases》四、靶向自免藥物研發(fā)方興未艾，已誕生多款大單品靶向自免藥物研發(fā)持續(xù)高景氣態(tài)勢，靶點布局呈現(xiàn)明顯代際。我們將已上市的靶向類自免藥物按靶點與獲批時間進行了梳理。2010年之前，全球范圍內(nèi)僅有約10個自免類靶向藥物獲批上市，其中有5個以TNF-α作為靶點。2011-2020年，靶向自免藥物研發(fā)熱度持續(xù)增加，獲批上市藥品數(shù)量呈現(xiàn)井噴態(tài)勢；白介素與JAK逐漸替代TNF-α,成為新一代自免藥品布局的熱門靶點。2021年至今，有多款JAK抑制劑集中獲批上市，自免藥物領域延續(xù)高景氣發(fā)展態(tài)勢。圖表SEQ圖表\*ARABIC25靶向自免藥物研發(fā)持續(xù)高景氣態(tài)勢，靶點布局呈現(xiàn)明顯代際資料來源：Insight、開源證券研究所自免類藥物領域大單品頻出，白介素靶點整體成長性更高。2022年自免藥物全球銷售top3分別為阿達木單抗（TNF-α)、烏司奴單抗（IL-12/IL-23）與奧瑞珠單抗（CD20），銷售額達216.0/120.9/63.3億美元。TNF-α靶向藥物上市時間早、適應癥覆蓋面廣，已誕生了多款大單品，2022年銷售額排名前10的自免類藥物中有4個為TNF-α靶向藥物（阿達木單抗、依那西普、戈利木單抗、英夫利西單抗）。從成長性角度看，白介素靶點藥物同比增速更快，瑞莎珠單抗（IL-23A）與烏司奴單抗（IL-12/IL-23）2022年銷售額同比增長達75.74%與32.36%，具有較好的發(fā)展?jié)摿?。圖表SEQ圖表\*ARABIC26自免類藥物領域大單品頻出，白介素靶點整體成長性更高資料來源：Insight、開源證券研究所阿達木單抗是由艾伯維研發(fā)的靶向TNF-α的單抗類藥物，最早于2002年獲FDA批準上市，用于治療類風濕性關節(jié)炎。經(jīng)過近20年的發(fā)展，阿達木單抗先后拓展了銀屑病、強直性脊柱炎、潰瘍性結腸炎等10余個適應癥，銷售額逐年穩(wěn)健增加，2012-2022年已連續(xù)10年蟬聯(lián)全球“藥王”寶座。2022年，阿達木單抗全球銷售額合計約215.97億美元，同比增長1.78%；2023年，阿達木單抗美國專利到期，生物類似物的上市預計會對原研藥銷售造成一定的沖擊。圖表SEQ圖表\*ARABIC272010-2022年阿達木單抗全球銷售額穩(wěn)健增長數(shù)據(jù)來源：Insight、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC28阿達木單抗已有近14個適應癥獲批上市資料來源：Insight、開源證券研究所烏司奴單抗是由強生自主設計的全球首個全人源“雙靶向”拮抗IL-12和IL-23的單克隆抗體，于2009年首次被EMA與FDA批準治療斑塊狀銀屑病。除了銀屑病外，烏司奴單抗目前已拓展了銀屑病關節(jié)炎、潰瘍性結腸炎與克羅恩病3個已上市適應癥，并有系統(tǒng)性紅斑狼瘡與I型糖尿病2個適應癥處于III期臨床階段，未來仍擁有較大的放量潛力。2022年，烏司奴單抗全球銷售額合計約120.90億美元，2017-2022CAGR達24.69%，持續(xù)穩(wěn)健放量；2023年，烏司奴單抗的美國專利到期，也將面臨生物類似物上市的挑戰(zhàn)。圖表SEQ圖表\*ARABIC292010-2022年烏司奴單抗全球銷售額逐年快速增長數(shù)據(jù)來源：Insight、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC30烏司奴單抗已有4個適應癥獲批上市，2個處于III期臨床資料來源：Insight、開源證券研究所五、TNF-α靶向藥物競爭格局穩(wěn)定，白介素與JAK已成為新一代自免藥品布局的熱門靶點TNF-α靶點發(fā)展較成熟，競爭格局整體穩(wěn)定。TNF-α藥物上市時間早、適應癥覆蓋廣，已成為自免類疾病治療最為經(jīng)典的靶向藥品。截至2023年11月底，全球范圍內(nèi)獲批上市的TNF-α藥物共8款，上市產(chǎn)品已覆蓋PS、AS、RA、IBD等多個自免類適應癥，整體靶點發(fā)展較成熟。由于上市產(chǎn)品較多，競爭格局穩(wěn)定，現(xiàn)階段國內(nèi)外布局TNF-α的在研管線較少，和鉑/Hanall針對干眼癥研發(fā)的特那西普目前已進入III期臨床。圖表SEQ圖表\*ARABIC31TNF-α靶點發(fā)展較成熟，競爭格局整體穩(wěn)定資料來源：Insight、開源證券研究所治療自免類疾病的白介素及其受體的靶向藥物中，已有上市產(chǎn)品驗證有效的靶點有IL-6R、IL12/IL23、IL-17、IL-23A等，各個靶點覆蓋的自免類適應癥領域差異較大。IL-6R靶點已有Sarilumab、Satralizumab與托珠單抗獲批上市，主要覆蓋RA/JIA適應癥。IL-12/IL-23靶點已有強生的烏司奴單抗獲批上市，主要覆蓋PS/IBD/PsA等適應癥；國內(nèi)康方生物的依若奇單抗針對PS的適應癥已于2023年8月申報NDA。IL-17靶點是自免產(chǎn)品布局的熱門領域，已有包括司庫奇尤單抗、依奇珠單抗多款產(chǎn)品獲批上市，主要覆蓋PS/AS/PsA等適應癥；國內(nèi)有多家企業(yè)布局IL-17靶點產(chǎn)品，其中恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗與智翔金泰賽立奇單抗已申報NDA。IL-23A靶點有瑞莎珠單抗、Mirikizumab等產(chǎn)品獲批上市，覆蓋PS/IBD/PsA等適應癥領域，國內(nèi)信達生物的匹康奇拜單抗已進入III期臨床。圖表SEQ圖表\*ARABIC32自免疾病已有上市產(chǎn)品驗證的靶點有IL-6R、IL12/IL23、IL-17、IL-23A等資料來源：Insight、開源證券研究所截至2023年11月底，全球共有14款JAK抑制劑新藥獲批上市，烏帕替尼（JAK1）、托法替布（泛JAK）兩大單品在AS/IBD/RA/PsA/JIA等自免類大適應癥領域均有所布局，其余產(chǎn)品主要集中覆蓋IBD、RA、皮炎、骨髓纖維化等領域。國內(nèi)管線中，江蘇恒瑞的艾瑪昔替尼（JAK1）針對AS與RA的適應癥已分別于2023年8月及2023年11月申報NDA，澤璟生物的杰克替尼（JAK1/JAK2/ALK2）針對RA適應癥的管線已進入III期臨床，凌科藥業(yè)、無錫福祈與杭州高光針對RA布局的管線也均進入III期臨床。圖表SEQ圖表\*ARABIC33截至2023年11月底，全球共有14款JAK抑制劑新藥獲批上市資料來源：Insight、開源證券研究所其它自免類藥物靶點整體較分散，針對各靶點僅有少數(shù)幾款藥物獲批上市，且?guī)缀鹾苌儆性谘泄芫€布局。CD80/CD86靶點僅有阿巴西普一款藥物獲批上市，覆蓋RA/PsA/JIA等適應癥領域；PDE-4靶點有阿普米司特、羅氟司特、克立硼羅3款藥獲批上市，覆蓋PS、PsA、皮炎等領域，國內(nèi)恒翼生物與海南海靈針對PS的管線已進入III期臨床；α4β7靶點僅有武田的一款維得利珠單抗獲批上市，主要覆蓋UC/CD等領域；BAFF靶點有榮昌生物的泰它西普（BAFF/APRIL）與GSK/阿斯利康的阿塞西普獲批上市，該靶點藥物主要用于治療SLE。CD20靶點已上市產(chǎn)品中，利妥昔單抗獲批用于治療RA，奧瑞珠單抗、Divozilimab、烏妥昔單抗主要用于治療多發(fā)性硬化。圖表SEQ圖表\*ARABIC34其它自免類藥物靶點整體較分散，針對各靶點僅有少數(shù)幾款藥物獲批上市資料來源：Insight、開源證券研究所第三章2023年自身免疫疾病藥物行業(yè)市場競爭格局分析第一節(jié)主要自免生物藥物靶點競爭激烈一、TNF-α：第一代靶點，銷售額至今仍位居前列第一代自免生物藥物靶點。TNF-α,即腫瘤壞死因子-α,是主要由巨噬細胞分泌的有廣泛生物學活性的細胞因子，可以通過引起發(fā)熱導致細胞凋亡，從而阻止腫瘤的發(fā)生。同時，該因子可作用于免疫細胞進行免疫調(diào)節(jié)。在一些自免疾病的患者體內(nèi)，TNF-α的濃度高于正常水平，其與免疫細胞結合后將促進炎癥反應，從而導致自免疾病的發(fā)生。誕生“藥王”修美樂，是自身免疫疾病治療的革命性藥物。抗TNF-α單抗是自免單抗藥品的第一代產(chǎn)品，其作為該細胞因子的抑制劑，降低免疫反應和炎癥的影響。TNF-α單抗可覆蓋類風濕關節(jié)炎、銀屑病、強直性脊柱炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎等常見自免疾病，應用廣泛，企業(yè)在此靶點的布局管線眾多。修美樂于2003在美國上市，過去20年已累計貢獻了2000億美元以上的營收。從機制上來說，由于TNF-α單抗可治療的疾病種類多，修美樂憑借不斷拓寬新適應癥，打開銷量天花板。2022年，修美樂全球銷量212億美元，繼續(xù)蟬聯(lián)全球銷量第一的藥物。圖表SEQ圖表\*ARABIC352003-2022年修美樂全球銷量（單位：億美元）數(shù)據(jù)來源：艾伯維公司公告，四川省醫(yī)藥?；焚|(zhì)量管理協(xié)會，東方證券研究所國內(nèi)競爭較為激烈，銷量受到多方面沖擊。目前，中國已經(jīng)有16款TNF-α產(chǎn)品獲批，其中銷量前11種產(chǎn)品占據(jù)總銷量的99%以上，競爭十分激烈。銷量最高的產(chǎn)品為強生的類克和三生國健的益賽普，憑借上市時間早、價格優(yōu)勢等，總銷售額占據(jù)TNF-α市場50%以上。根據(jù)三生國健的年報，2018年中國TNF-α單抗的總規(guī)模在23億左右。經(jīng)過中國近幾年的醫(yī)保談判，大幅提高了其可及性。預計至2023年TNF-α單抗的市場規(guī)模達130億元。但是，TNF-α也有其明顯的局限性：一方面明星藥物相繼專利到期后，面臨生物類似物的沖擊，另一方面多種不良反應及無反應率較高，同一個適應癥下正受到新靶點藥物的威脅，導致其銷量增速放緩。圖表SEQ圖表\*ARABIC362022年中國主要抗TNF-α單抗的市場份額數(shù)據(jù)來源：三生國健招股說明書，東方證券研究所二、JAK：第二代產(chǎn)品迭代升級JAK是一種酪氨酸激酶，細胞外的細胞因子與細胞表面受體結合后，與受體相連接的JAK被激活，并進一步激活STAT蛋白。被激活的STAT蛋白將影響DNA的轉(zhuǎn)錄和基因的表達。JAK-STAT信號通路的影響十分廣泛，在各類自免疾病中發(fā)揮重要作用。除此之外，JAK的信號通路還可能影響炎癥疾病、癌癥和血液類疾病的進程。圖表SEQ圖表\*ARABIC37各類JAK抑制劑及其作用機理數(shù)據(jù)來源：AzucenaSalasetal.NatureReviewsGastroenterology&Hepatologyvolume17,pages323–337(2020)，東方證券研究所第一代JAK產(chǎn)品收到FDA“警告”，第二代產(chǎn)品應運而生。JAK分子共有三類，分別為JAK1、JAK2和JAK3，不同類型的JAK分子相互配合，負責不同的信號通路。其中JAK1可以和三種類型的分子分別組合，影響不同的信號通路。第一代的JAK抑制劑最初于2011年在海外上市。然而，由于第一代靶點的結合譜系較廣，可以和JAK家族中的多個靶點結合，同時抑制不同的信號通路，在治愈疾病的同時會影響并不需要治療的其他通路，從而帶來較大的毒副作用。因此，F(xiàn)DA對第一代JAK抑制劑給出黑框警告，并多次延遲審查。為了減少JAK靶向藥物的毒性，各大藥企轉(zhuǎn)而研究特異性高的靶向藥。第二代JAK抑制劑主要是是針對JAK1、JAK3、TYK2及組合抑制劑。圖表SEQ圖表\*ARABIC38第一代JAK抑制劑梳理及其銷售額對比數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，東方證券研究所靶向JAK特定亞基成為研發(fā)趨勢。相較于第一代JAK抑制劑，第二代的獨特優(yōu)勢主要在于可以選擇性地抑制JAK家族成員，從而實現(xiàn)在抑制特定與疾病相關信號通路的同時，維持其它細胞因子功能不受影響。臨床試驗證明，第二代JAK具有良好的安全性和功效性前景。例如在風濕自免領域，艾伯維公司的烏帕替尼展開了針對阿達木單抗（抗TNF-α單抗）的頭對頭實驗，結果表明其針對RA關鍵緩解指標的臨床結果好于阿達木單抗，且安全性相當。此外，針對TNF-α不耐受或不應答的患者，JAK抑制劑可作為后線補充。待安全性得以明確后，可獲得前線推薦。圖表SEQ圖表\*ARABIC39第二代JAK抑制劑梳理及其銷售額對比數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方，東方證券研究所未來國產(chǎn)的JAK抑制劑的研發(fā)進展及適應癥布局值得關注。國內(nèi)即將上市的國產(chǎn)藥物包括第一代JAK抑制劑澤璟制藥的杰克替尼，以及第二代JAK抑制劑恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼，二者目前均已進入NDA階段。此外，還有諾誠健華的TYK2抑制劑ICP-332、迪哲醫(yī)藥的第二代JAK抑制劑戈利昔替尼的關鍵適應癥已進入臨床II期階段。我們認為，國內(nèi)企業(yè)通過適應癥的差異化布局，以及安全性上的優(yōu)化突破，有望實現(xiàn)國產(chǎn)產(chǎn)品上市后的快速放量。圖表SEQ圖表\*ARABIC40國產(chǎn)JAK抑制劑在研情況及其適應癥梳理（截至23年8月）數(shù)據(jù)來源：各公司官網(wǎng)，2023年中報，東方證券研究所三、白介素：在銀屑病領域迅速崛起白介素是免疫調(diào)節(jié)的靶點大家族，對銀屑病的形成有重要影響。在機體免疫和炎癥相關的信號通路中，白介素家族協(xié)同刺激naiveT細胞分化成不同功能的輔助型T細胞，包括Th1、Th2等。Th1、Th2細胞間存在非常精密的平衡調(diào)節(jié)，平衡被打破會引起異常的免疫應答,導致疾病發(fā)生?？蚣苤悦獍捉樗胤肿釉诓煌愋偷拿庖吆脱装Y反應中起到重要作用，多種白介素的協(xié)同作用可刺激角質(zhì)形成細胞過度增殖，或關節(jié)滑膜細胞的炎癥反應，在自免領域，白介素靶向藥物最主要針對的適應癥是銀屑病。自免行業(yè)新秀，在銀屑病領域頭對頭擊敗TNF-α單抗?？捎糜谧悦庑袠I(yè)的白介素靶點主要包括IL-17、IL-23和IL-6。白介素相關的自免藥物包括靶向IL-6的托西利珠單抗、靶向IL-12/23的烏司奴單抗、靶向IL-17A的司庫奇尤單抗和靶向IL-23的古塞奇尤單抗。根據(jù)《中國銀屑病生物制劑治療指南（2021）》，對于患有心衰等高風險因素的銀屑病患者，IL-17A拮抗劑和IL-12/23拮抗劑的安全性優(yōu)于TNF-α拮抗劑。IL-172019年以來，國內(nèi)共上市了3款IL-17靶點抗體藥物：司庫奇尤單抗、依奇珠單抗和布羅利尤單抗。由于IL-17靶點抗體藥物對斑塊狀銀屑病、對中軸型脊柱關節(jié)炎有著良好的治療效果，在全球銷量實現(xiàn)快速增長。司庫奇尤單抗作為首個獲批上市的IL-17藥物，憑借其先發(fā)優(yōu)勢和不斷拓寬的適應癥，2022年實現(xiàn)全球47.88億美元的銷售額，其中中國實現(xiàn)6.01億美元。此外，UCB的Bimekizumab作為首個治療中重度斑塊狀銀屑病的IL-17A/F雙重抑制劑也值得關注，該藥物目前已經(jīng)申報在國內(nèi)上市，2022年實現(xiàn)全球0.35億歐元的銷售額，相較2021年銷售額400萬歐元增速強勁。圖表SEQ圖表\*ARABIC41中國目前獲批的IL-17靶點藥物情況梳理數(shù)據(jù)來源：各公司年報，Insights，東方證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC42司庫奇尤單抗對比依那西普治療銀屑病的療效數(shù)據(jù)來源：clinicaltrials，東方證券研究所截至目前，國內(nèi)IL-17靶點藥物適應癥以銀屑病、強直性脊柱炎和中軸型脊柱關節(jié)炎為主。進度居前的為智翔金泰的GR1501和恒瑞醫(yī)藥的夫那奇珠單抗，二者分別于今年3月和4月提交上市申請。圖表SEQ圖表\*ARABIC43IL-17靶點國內(nèi)研發(fā)情況（截至23年7月）數(shù)據(jù)來源：三生國健業(yè)績演示材料，智翔金泰招股書，東方證券研究所IL-12/23目前全球有四種IL-23抗體藥物獲批，分別為烏司奴單抗、古塞奇尤單抗、替拉珠單抗及瑞莎珠單抗，22年全球共實現(xiàn)銷售額176億美元以上。其中3款藥物已在中國獲批，瑞莎珠單抗在國內(nèi)的上市申請已獲批受理。圖表SEQ圖表\*ARABIC44主要的IL-12/23靶點藥物情況梳理數(shù)據(jù)來源：藥智網(wǎng)，Insights，東方證券研究所考慮到IL-12/23在銀屑病領域的突出療效，國內(nèi)銀屑病患者人數(shù)眾多，看好國產(chǎn)藥物在國內(nèi)的快速放量?？捣缴锏腁K101/依若奇，用于治療中重度銀屑病NDA已于2023年8月獲NMPA受理，系首款國產(chǎn)IL-12/IL-23單抗藥物。圖表SEQ圖表\*ARABIC45IL-12/23靶點國內(nèi)研發(fā)情況（截至23年8月）數(shù)據(jù)來源：智翔金泰招股書，東方證券研究所四、BlyS：引領系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療進入新階段免疫調(diào)控的關鍵因子，重點治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡。BLyS對B淋巴細胞的增生和T淋巴細胞的成熟具有促進作用，可通過對于BLyS的抑制達到治療多種自身免疫性疾病的目的。由于B細胞作為自身免疫性疾病最重要的效應細胞之一，靶向B細胞相關靶點的藥物成為藥企研發(fā)的熱門領域。2019年之前中國SLE藥物全部為化學藥物，2019年7月，第一個治療SLE的生物制劑貝利尤單抗在中國獲批上市，從此開啟了國內(nèi)SLE治療的新階段。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2022年中國SLE治療藥物市場達到約4.5億美元，預計到2030年，市場規(guī)模將達到34.3億美元。圖表SEQ圖表\*ARABIC46中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡藥品市場規(guī)模（單位：億美元）數(shù)據(jù)來源：弗若斯特沙利文，東方證券研究所泰它西普競爭格局優(yōu)異，覆蓋適應癥管線眾多且療效較好，未來可期。目前，全球以及國內(nèi)上市的BLyS靶點的藥物有GlaxoSmithKline的貝利尤單抗和榮昌生物的泰它西普兩款產(chǎn)品，因此榮昌生物的泰它西普的競爭格局較好。根據(jù)公司公告，泰它西普有多個適應癥已經(jīng)進行至臨床III期，預計未來將集中兌現(xiàn)。根據(jù)泰它西普和貝利尤單抗的臨床結果對比，泰它西普的療效和安全性與貝利尤單抗相當。圖表SEQ圖表\*ARABIC47泰它西普各管線進展數(shù)據(jù)來源：榮昌生物公告，東方證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC48治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物制劑效果比較（非頭對頭）數(shù)據(jù)來源：公司招股書，藥品說明書，東方證券研究所第二節(jié)國內(nèi)藥企持續(xù)布局自免領域，多款單品申報NDA國內(nèi)多家藥企持續(xù)布局自免藥物領域，IL-17A、IL12/IL-23、JAK1靶點進度靠前，多條管線即將進入收獲期。恒瑞醫(yī)藥的艾瑪昔替尼（JAK1）與夫那奇珠單抗（IL-17A）、智翔金泰的賽立奇單抗（IL-17A）、康方生物的依若奇單抗（IL-12/IL-23）已于2023年陸續(xù)申報NDA，三生國健與荃信生物的IL-17A靶向藥物管線也均進入III期臨床，未來上市后有望持續(xù)受益。一、恒瑞醫(yī)藥：在研自免藥物管線覆蓋多個靶點，2款新藥申報NDA恒瑞醫(yī)藥是國內(nèi)集科研、生產(chǎn)和銷售為一體的醫(yī)藥龍頭企業(yè)，目前已進入“仿創(chuàng)結合”的發(fā)展模式，并不斷加速新藥管線布局，逐步提升創(chuàng)新藥的營收占比；截至2023H1，公司已有13款自研創(chuàng)新藥、2款合作引進創(chuàng)新藥在國內(nèi)獲批上市。恒瑞醫(yī)藥持續(xù)加大創(chuàng)新力度，維持較高的研發(fā)投入，2022年達63.46億元，同比增長2.3%。2022年，公司分別實現(xiàn)營收與歸母凈利潤212.75/39.06億元；截至2023年9月底，公司賬上的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物金額達176.15億元，為后續(xù)的創(chuàng)新研發(fā)提供有力支撐。圖表SEQ圖表\*ARABIC492018年至今恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長數(shù)據(jù)來源：Wind、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC50受集采影響恒瑞醫(yī)藥業(yè)績階段性承壓（百萬元）數(shù)據(jù)來源：Wind、開源證券研究所恒瑞醫(yī)藥在研的自免管線覆蓋JAK1、IL-17A、CFB、MASP2、BTK等多個靶點。其中，進度較快的有以JAK1為靶點的小分子藥物艾瑪昔替尼，其針對特應性皮炎、強直性脊柱炎與類風濕關節(jié)炎適應癥分別于2023年6月、8月、11月申報NDA；靶向IL-17A的生物靶向藥夫那奇珠單抗，針對銀屑病適應癥已于2023年4月申報NDA，強直性脊柱炎適應癥處于III期臨床階段。針對IgA腎病的管線HRS-5965（CFB）、SHR-2010（MASP2）以及HR19042均已進入II期臨床階段。圖表SEQ圖表\*ARABIC51恒瑞醫(yī)藥在研自免管線覆蓋JAK1、IL-17A、CFB、MASP2、BTK多個靶點資料來源：Insight、開源證券研究所二、三生國?。憾嗫町a(chǎn)品已獲批上市，IL-17A靶點新藥進入III期臨床三生國健是一家專注于抗體藥物研產(chǎn)銷一體化布局的生物醫(yī)藥企業(yè)，目前已有4個產(chǎn)品獲批上市，在研管線覆蓋自身免疫類疾病、腫瘤、眼科三大領域。2018-2021年，公司研發(fā)投入逐年穩(wěn)健增長，2021年達4.73億元，同比增長26.1%；2022年，公司研發(fā)投入達3.30億元，同比下滑30.4%，主要系三生國健更聚焦自免領域的研發(fā)投入，其他領域支出相應減少，部分實驗室研發(fā)活動未如期開展，導致研發(fā)投入略有下滑。截至2023年9月底，公司賬上的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物金額達19.10億元，約為2022年研發(fā)投入的6倍，足夠支撐公司未來3年的發(fā)展。圖表SEQ圖表\*ARABIC52三生國健研發(fā)投入整體穩(wěn)健增長數(shù)據(jù)來源：Wind、開源證券研究所圖表SEQ圖表\*ARABIC53三生國健賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物較充裕數(shù)據(jù)來源：Wind、開源證券研究所三生國健目前布局自免類疾病產(chǎn)品主要有2款，分別是靶向IL-17A的SSGJ-608與靶向IL-1β的SSGJ-613。其中，SSGJ-608針對斑塊狀銀屑病適應癥已進入III期臨床，2023年12月公司宣布治療成人中重度斑塊狀銀屑病的關鍵注冊性Ⅲ期臨床研究達到主要療效終點；SSGJ-613針對痛風性關節(jié)炎已進入III期臨床，針對幼年特發(fā)性關節(jié)炎與遺傳性周期性發(fā)熱綜合征適應癥已進入I期臨床。圖表SEQ圖表\*ARABIC54三生國健目前自免在研管線共有2款資料來源：Insight、開源證券研究所三、智翔金泰：賽立奇單抗有望成為首個上市的國產(chǎn)IL-17A單抗智翔金泰是一家專以抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術為驅(qū)動的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，目前已有1個產(chǎn)品已提交新藥上市申請，在研管線覆蓋自身免疫類疾病、腫瘤、感染性疾病等多個領域。2019-202