藥物化學(xué)筆記

第一篇：化學(xué)治療藥物

第一章抗生素

一B-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

作用機(jī)制：通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞壁合成有光的青霉素結(jié)合蛋白形成共價(jià)鍵，破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的合

成，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)，選擇性極好，為最重要的一類(lèi)抗感染藥。與細(xì)菌作用時(shí)，內(nèi)酰胺環(huán)

開(kāi)環(huán)與細(xì)菌發(fā)生?；饔?，抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)。

H

J二

RCOHN

青霉素類(lèi)頭抱菌素類(lèi)

1.青霉素及半合成青霉素：

青霉素一般對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的活性比較高。在臨床上主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌如鏈球菌、葡萄

球菌、肺炎雙球菌等所引起的全身或嚴(yán)重局部感染。青霉素在酸、堿條件下都不穩(wěn)定，發(fā)生

卜內(nèi)酰胺環(huán)的破壞，堿性條件下生成青霉酸；遇到胺和醇時(shí)，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青

霉素不能和一些堿性藥物，如氨基糖甘類(lèi)抗生素一起使用，即使需要使用，應(yīng)在不同部位注

射。

臨床一般用其鈉鹽的粉針劑，在血清中半衰期只有30min,為延長(zhǎng)青霉素在體內(nèi)的作用時(shí)間，

可與丙磺舒合用，降低青霉素的排泄速度；也可將青霉素與分子量較大的胺制成難溶性鹽，

維持抑菌有效濃度達(dá)較長(zhǎng)時(shí)間，如普魯卡因青霉素；也可將青霉素竣基酯化，使在體內(nèi)緩慢

釋放青霉素。

過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏原有外源性和內(nèi)源性。外源性過(guò)敏原主要來(lái)自供內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素在生物合成

時(shí)帶入的殘留蛋白質(zhì)多肽類(lèi)雜質(zhì)；內(nèi)源性過(guò)敏原主要來(lái)自生產(chǎn)、貯存和使用過(guò)程中隹?jī)?nèi)酰胺

環(huán)開(kāi)環(huán)自身聚合，生成高分子聚合物。

G(Benzylpenicillin)氨革青霉素

HHHH

H=zHW

N.N=HH

77:*

N、""U

COOK

°，4H

青霉素青霉素鈉青霉素鉀

耐酸半合成青霉素：苯氧基有吸電子作用，使跋基氧上故對(duì)電子作為親核試劑進(jìn)攻隹?jī)?nèi)酰胺

環(huán)的能力減弱。

耐酶半合成青霉素：在側(cè)鏈酰胺上引入體積較大的基團(tuán)，干擾隹?jī)?nèi)酰胺酶的活性，阻止藥物

與酶活性中心作用，從而保護(hù)分子中的供內(nèi)酰胺環(huán)。

雙氯西林

廣譜半合成青霉素：引入一些極性基團(tuán)到酰胺側(cè)鏈，對(duì)革蘭氏陰性菌有活性。

H

H=H

NJ

sCH3

rx?3H2O

Z/

-N^/CH3

i%00H

H

刎苫西林

氨芳西林：對(duì)酸穩(wěn)定，對(duì)堿不穩(wěn)定，可口服給藥，氨革西林在胃中被充分質(zhì)子化后較為穩(wěn)定,

在腸道中被充分吸收，但不耐由內(nèi)酰胺酶。

阿莫西林：水溶液在pH6時(shí)比較穩(wěn)定?？诜毡劝惫?jié)西林更迅速而完全，產(chǎn)生較高的血藥

和尿藥濃度，而腹瀉的副作用也比氨革西林低。

替莫西林

哌拉西林：為氨革西林側(cè)鏈氨基上引入極性較大的哌嗪酮酸基團(tuán)。具有抗假單細(xì)胞菌活性，

對(duì)銅綠假單細(xì)胞菌、變形桿菌、肺炎桿菌等作用強(qiáng)。對(duì)酸不穩(wěn)定，口服給藥易唄胃酸破壞且

不能從胃腸道吸收，臨床注射給藥。

替莫西林：甲氧基立體位阻，具有較好的乃酶活性。對(duì)腸桿菌和其他革蘭氏陰性菌有較好活

性。

用竣基或磺酸基代替氨芾西林的氨基可得到竣茉西林和磺芾西林，對(duì)銅綠假單細(xì)胞菌和變形

桿菌有較強(qiáng)作用.

2.頭袍菌素和半合成頭抱菌素對(duì)酸較穩(wěn)定，頭抱菌素分子中C-3位的乙酰氧基是引起

頭泡菌素不穩(wěn)定的主要原因。

各個(gè)頭泡菌素之間，或頭痢菌素和青霉素之間，只要側(cè)鏈不同，就不可能發(fā)生交叉過(guò)敏反應(yīng)。

頭泡菌素類(lèi)藥物的代謝主要發(fā)生在3位。

H

N

COOHCOOHCOOH

頭泡氨苫頭抱羥氨羊頭抱克洛

頭抱氨芳：在酸性條件下穩(wěn)定，不會(huì)產(chǎn)生水解，可以口服。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效果較好，對(duì)革

蘭氏陰性菌效果較差，臨床主要用于敏感菌所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚和軟組織、生

殖器等部位感染的治療。

頭抱羥氨葦：口服吸收較好，在體內(nèi)尿中的排泄速度較慢，因此作用時(shí)間較長(zhǎng)，可達(dá)到一天

給一次藥的效果。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌效果較好，對(duì)革蘭氏陰性菌效果較差，臨床用于敏感菌所

致的呼吸道、泌尿道、咽部等部位敏感菌的感染。

頭抱克洛：口服吸收優(yōu)于氨革西林，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌活性和頭抱氨茉相當(dāng)，對(duì)革蘭氏陰性菌

的活性，尤其是對(duì)流感嗜血桿菌、淋球奈瑟菌的活性比頭抱氨節(jié)強(qiáng)。臨床上用于敏感菌所致

的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、皮膚和軟組織感染及中耳炎等。

HH-H

N-三S

4--

HHH

-

N7VS

COOH

頭抱吠辛

頭飽吠辛：C-7位氨基上連有順式甲氧后基酰基側(cè)鏈，該甲氧胎基對(duì)；B-內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)

定性，因此對(duì)產(chǎn)生隹?jī)?nèi)酰胺酶的細(xì)菌.，如流感嗜血桿菌和淋球菌的作用更強(qiáng)，臨床用于治療

敏感菌引起的骨和關(guān)節(jié)感染、呼吸系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染。臨床使用其鈉鹽和頭泡吠

辛酯。頭抱吠辛鈉只能注射給藥，頭抱吠辛酯可口服。達(dá)峰時(shí)間2.5-3小時(shí)，經(jīng)胃腸道吸收,

在腸粘膜和血漿中酶的水解下生成頭泡吠辛而發(fā)揮作用。食物課加快頭抱吠辛酯的口服吸收。

空腹和餐后口服的絕對(duì)生物利用度分別為37%和52%o抗酸劑和組胺H2受體拮抗劑藥物會(huì)

降低口服吸收，這些藥物會(huì)引起胃腸道的pH升高，導(dǎo)致頭抱吠辛酯的水解。

Oc

/

HH3

NNH

X三S

J/.一

COOH

頭抱克的頭抱曲松

頭抱克眄：屬于第三代頭抱菌素，口服吸收好，生物利用度高，可達(dá)40-50%；半衰期：3-4h

每天給藥2次，臨床用于鏈球菌、淋球菌、大腸埃希菌引起的肺炎、支氣管炎、尿道炎、淋

病、膽囊炎等，其特點(diǎn)是對(duì)隹?jī)?nèi)酰胺酶穩(wěn)定。不良反應(yīng)：腸道功能紊亂，特別是腹瀉，腹瀉

嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停止用藥。

頭抱曲松：以鈉鹽形式注射給藥，可廣泛分布全身組織和體液，可以通過(guò)腦膜。在腦脊液中

達(dá)到治療濃度。使用中，會(huì)形成頭抱曲松鈣，在膽囊和膽道中以泥沙和假性結(jié)石沉積，長(zhǎng)期

和大劑量使用頭泡曲松會(huì)引起膽囊炎癥狀，也會(huì)引起腹瀉。單劑可以治療淋病。

COOH

CH2cH3

頭泡哌酮硫酸頭泡匹羅

頭抱哌酮：臨床用其鈉鹽注射給藥，頭泡哌酮鈉鹽的水溶液比較穩(wěn)定，室溫可以防止4h左右，

冷藏可放置5天。對(duì)銅綠假單胞菌的作用較強(qiáng)?？捎糜谥委煾鞣N敏感菌所致的呼吸道、泌尿

道、腹膜、胸膜、皮膚、軟組織、骨、關(guān)節(jié)、五官等部位感染，可用于治療敗血癥和腦膜炎。

對(duì)于能水解青霉素的B-內(nèi)酰胺酶敏感，但是對(duì)能水解某些頭泡菌素的隹?jī)?nèi)酰胺酶比較穩(wěn)定。

硫酸頭抱匹羅：為C-3位甲基上引入含有正電荷季錢(qián)基團(tuán)的半合成頭抱菌素類(lèi)藥物。能迅速

穿過(guò)細(xì)胞壁，并與細(xì)菌細(xì)胞1個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合(PBPs),發(fā)揮作用。

口服兒乎不吸收，肌內(nèi)注射生物利用度大于90%o半衰期1.8-2.2h,每天給藥2次。對(duì)甲氧

西林敏感的葡萄球菌、耐青霉素的肺炎鏈球菌及產(chǎn)生月內(nèi)酰胺酶的革蘭氏陰性菌有較好的活

性，臨床用于嚴(yán)重的呼吸道、尿路及皮膚和軟組織的感染。

3.B-內(nèi)酰胺酶抑制劑

B-內(nèi)酰胺酶是細(xì)菌產(chǎn)生的保護(hù)性酶，使某些隹?jī)?nèi)酰胺類(lèi)抗生素在未到達(dá)細(xì)菌作用部位之前水

解失活，這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制。

氧青霉烷類(lèi)：典型藥物是克拉維酸，克拉維酸是從鏈霉菌得到的非經(jīng)典B-內(nèi)酰胺抗生素，也

是第一個(gè)用于臨床供內(nèi)酰胺酶抑制劑?？死S酸環(huán)的張力比青霉素大的多，容易接受B-內(nèi)酰

胺中親核基團(tuán)的進(jìn)攻。在堿性條件下，其降解速度比青霉素快5唄。不穩(wěn)定，與其他藥物混

合，以提高其穩(wěn)定性。是月內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑，是一種自殺機(jī)制的酶抑制劑。

對(duì)革蘭氏陰性菌與革蘭氏陽(yáng)性菌產(chǎn)生的B-內(nèi)酰胺酶均有效，單獨(dú)使用無(wú)效，常與供內(nèi)酰胺抗

生素聯(lián)合用藥，以提高療效。

舒巴坦鈉舒他西林他唾巴坦

青霉烷碉類(lèi)：不可逆競(jìng)爭(zhēng)性隹?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑。

舒巴坦鈉：光譜的、不可逆競(jìng)爭(zhēng)性B-內(nèi)酰胺酶抑制劑?；钚员瓤死S酸低，但穩(wěn)定性強(qiáng)的多。

與氨葦西林合用，用于治療對(duì)氨葦西林耐藥的金黃色葡萄球菌、脆弱擬桿菌、肺炎桿菌、普

通變形桿菌引起的感染。舒巴坦口服吸收差，與氨葦西林以1:2混合，形成易溶于水的粉末

供注射使用，但該混合物不穩(wěn)定，極易破壞失效。氨葦西林與舒巴坦以i：i的形式以次甲基

相連，形成雙酯結(jié)構(gòu)的前體藥物——舒他西林。舒他西林口服后迅速吸收，在體內(nèi)非特定酯

酶的作用下水解，給出高血清濃度的氨葦西林和舒巴坦。

他哇巴坦：不可逆隹?jī)?nèi)酰胺酶抑制劑，其抑酶譜的廣度和活性都強(qiáng)于克拉維酸和舒巴坦。

4.非經(jīng)典的卜內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素:

COOH

沙納霉素亞胺培南

碳青霉烯類(lèi)

沙納霉素：乂稱硫霉素，從鏈霉菌發(fā)酵液中分離得到

亞胺培南：性質(zhì)比沙納霉素穩(wěn)定，其抗菌活性和抑酶作用均比沙納霉素強(qiáng)，尤其對(duì)脆弱桿菌.、

銅綠假單細(xì)胞菌高校。單獨(dú)使用，受腎肽酶代謝二分解失活，臨床上通常與西司他丁鈉合并

使用，西司他丁鈉是腎肽酶抑制劑，保護(hù)亞胺培南在腎臟中不被腎肽酶破壞，同時(shí)也阻止亞

胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織，從而減少亞胺培南排泄，減輕藥物的腎毒性。

美羅培南：對(duì)淋球菌的活性比亞胺培南高15倍。

美羅培南

單環(huán)B-內(nèi)酰胺類(lèi)：?jiǎn)苇h(huán)菌素

氨曲南：N原子上連有強(qiáng)吸電子磺酸基團(tuán)，更有利于伊內(nèi)酰胺環(huán)打開(kāi)。

二：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素是由鏈霉菌產(chǎn)生的一類(lèi)弱堿性抗生素。其作用機(jī)制是抑制細(xì)菌

蛋白質(zhì)的合成，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體等有較強(qiáng)作用，與臨床常用其

他抗生素之間無(wú)交叉耐藥性，但細(xì)菌對(duì)同類(lèi)藥物仍產(chǎn)生耐藥性，毒性較低，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

紅霉素：由紅色鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素，包括紅霉素A,紅霉素B和紅霉素C。對(duì)各種革蘭氏

陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌也有效，為耐藥性金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球

菌引起感染的首選藥物。

琥乙紅霉素：在水中幾乎不溶，但到體內(nèi)水解后釋放出紅霉素。在胃酸中穩(wěn)定。

克拉霉素：白色或類(lèi)白色結(jié)晶粉末，有引濕性，耐酸，血藥濃度高二持久。對(duì)需氧菌、厭氧

菌、支原體、衣原體等病原微生物有效?？诜蘸芎?，口服生物利用度在50-55%。

0

克拉霉素CH3羅紅霉素CH3

羅紅霉素：是紅霉素C-9月虧的衍生物，口服給藥體內(nèi)抗菌活性較好，毒性較低，化學(xué)穩(wěn)定性

好

。

C

—

阿奇霉素：紅霉素經(jīng)貝克曼重排后得到的擴(kuò)環(huán)產(chǎn)物，再經(jīng)還原、N-甲基化等反應(yīng)，將氮原子

引入到大環(huán)內(nèi)酯骨架中制得的第一個(gè)環(huán)內(nèi)含氮的15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯抗生素，由于其堿性增大,

對(duì)許多革蘭氏陰性菌有較大活性，在組織中濃度較高，體內(nèi)半衰期較長(zhǎng)。

三：氨基糖昔類(lèi)抗生素是由氨基糖（單糖或雙糖）與氨基醇形成的背，呈堿性，臨床

被制成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽。水溶性較高，脂溶性較低，須注射給藥，在pH2-ll范圍內(nèi)很

穩(wěn)定，與血清蛋白結(jié)合律低，以原藥形式經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)排出，對(duì)腎臟產(chǎn)生毒性。對(duì)第八顱腦

神經(jīng)有損害作用，可引起不可逆耳聾，尤其對(duì)小兒毒性更大。細(xì)菌容易產(chǎn)生對(duì)這類(lèi)抗生素的

鈍化酶（磷酸轉(zhuǎn)移酶、核昔轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶），容易致耐藥性。

硫酸卡那霉素：廣譜抗生素，對(duì)革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌和結(jié)核桿菌都有效。

阿米卡星：卡那霉素分子的鏈霉胺部分引入氨基羥丁基側(cè)鏈而得到的半合成抗生素，又稱丁

胺卡那霉素。對(duì)卡那霉素菌、銅綠假單細(xì)胞菌、大腸埃希菌和金黃色葡萄球菌均有顯著作用。

對(duì)上述細(xì)菌所產(chǎn)生的各種轉(zhuǎn)移酶都穩(wěn)定，血中濃度高，毒性較小，注射給藥。

阿米卡星結(jié)構(gòu)中所引人a-羥基酰胺結(jié)構(gòu)含有手性碳，為L(zhǎng)-(-)型，若為D(+)型，抗菌活性大為

降低，如為DL(土)型，抗菌活性降低一半。

硫酸奈替米星硫酸慶大霉素C|：R=CH,R'=CH

硫酸依替米星33

硫酸慶大霉素C】a：R=H,R'=n

硫酸慶大霉素C2：R=H,R'=CH3

硫酸奈替米星：半合成糖甘類(lèi)抗生素，耳毒性和腎毒性發(fā)生率較低，程度也較輕。

硫酸依替米星:半合成糖昔類(lèi)抗生素,是我國(guó)自主研發(fā)的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類(lèi)新藥。

光譜抗生素，對(duì)多數(shù)耐藥菌有良好作用，耳毒性和腎毒性發(fā)生率和嚴(yán)重程度與奈替米星相似。

硫酸慶大霉素：是小單抱菌朋/”。機(jī)?！?。卯0n產(chǎn)生的氨基糖昔類(lèi)抗生素。廣譜抗生素，

細(xì)菌產(chǎn)生的鈍化酶(磷酸轉(zhuǎn)移酶、核甘轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶)是這類(lèi)抗生素產(chǎn)生耐藥性的重

要原因。

四：四環(huán)素類(lèi)抗生素氫化并四苯為基本骨架的一類(lèi)抗生素，遇日光可變色，在酸性及

堿性條件都均不穩(wěn)定。近中性條件下能與多種金屬離子形成不溶性螯合物，與鈣或鎂離子形

成不溶性該驗(yàn)貨鎂鹽，與鐵離子形成紅色螯合物，與鋁離子形成黃色絡(luò)合物。孕婦富哦那個(gè)

后其產(chǎn)兒可能發(fā)生牙齒變色，骨骼生長(zhǎng)抑制,因此小兒和孕婦慎用或禁用。

R'=H,R''=0H土霉素

R'=C1,R''=0H金霉素

R'=H,R''=H四霉素

廣譜抗菌素，但細(xì)菌對(duì)這類(lèi)抗生素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，毒副作用比較多，臨床應(yīng)用受到限制。

四環(huán)素橙黃色脫水物四環(huán)素差向異構(gòu)體四環(huán)素的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)異構(gòu)體

四環(huán)素類(lèi)藥物的脫水產(chǎn)物、差向異構(gòu)體、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)異構(gòu)體的抗菌活性均減弱或消失。

鹽酸四環(huán)素：廣譜抑菌劑，腸球菌對(duì)其耐藥。

鹽酸土霉素：廣譜抑菌劑，腸球菌對(duì)其耐藥。

-HCI-1/2HO-1/2CHCHOH

232鹽酸美他環(huán)素鹽酸米諾環(huán)素

鹽酸多西環(huán)素

鹽酸多西環(huán)素：鹽酸脫氧土霉素或鹽酸強(qiáng)力霉素，其藥效為四環(huán)素的10倍。

鹽酸美他環(huán)素：鹽酸甲烯土霉素，穩(wěn)定性較好。

鹽酸米諾環(huán)素：對(duì)酸很穩(wěn)定。

第二章：合成抗菌藥

—唾諾酮類(lèi)抗菌藥一類(lèi)以原核生物DNA回旋酶為作用靶點(diǎn)的合成抗菌藥。根據(jù)其母

核的結(jié)構(gòu)特征分為三類(lèi)

蔡咤竣酸類(lèi)：蔡喘酸及托舒服沙星

蔡咤酸托舒服沙星毗咯酸

口比咤并喀咤竣酸類(lèi)：毗咯酸及毗哌酸；喳琳竣酸類(lèi)：司帕沙星及帕珠沙星

喳諾酮類(lèi)藥物極易與金屬離子如鈣、鎂、鐵、鋅等形成螯合物，不僅降低藥物的抗菌活性，

同時(shí)也使體內(nèi)的金屬離子流失，尤其對(duì)婦女、老人和兒童引起缺鈣、缺鋅等副作用。室溫下

相對(duì)穩(wěn)定，光照可分解，分解產(chǎn)物有毒性，在酸性條件下回流可脫竣，生成的脫竣產(chǎn)物活性

消失。

口服吸收迅速，體內(nèi)分布較廣，多數(shù)藥物在尿中能保持高于對(duì)病原微生物的最小抑制濃度。

鹽酸諾氟沙星鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸左氧氟沙星

鹽酸諾氟沙星，又名氟哌酸，抗菌譜廣，對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌都有較好的抑制作

用，對(duì)銅綠假單胞菌的作用大于氨基糖苗類(lèi)的慶大霉素。主要用于敏感菌所致泌尿道、腸道、

耳道感染，不易產(chǎn)生耐藥性，使用較安全。

鹽酸環(huán)丙沙星：穩(wěn)定性好，室溫保存5年未見(jiàn)異常?？诜?，生物利用度為38-60%,血藥濃

度較低，靜脈注滴課彌補(bǔ)此缺點(diǎn)，半衰期3.3-5.8h,藥物吸收后體內(nèi)分布廣泛。

鹽酸左氧氟沙星:抗菌作用大于其右旋體8-128倍，這歸因于它們對(duì)DNA回旋酶的活性不同。

司帕沙星：口服吸收較好，消除半衰期18h,一天給藥一次。在體液和組織中分布較廣，特

別適用于皮膚和然組織感染，下呼吸道感染，

加替沙星：口服吸收良好，不受飲食因素影響，絕對(duì)生物利用度為96%0藥物濃度在服用l-2h

后達(dá)峰。

二磺胺類(lèi)藥物及抗菌增效劑

磺胺類(lèi)藥物：對(duì)氨基苯磺酰胺為必需結(jié)構(gòu)，酸性離解常數(shù)（pKa）與抑菌作用強(qiáng)度有密切關(guān)

系，當(dāng)pKa6.5-7.0時(shí),抑菌作用最強(qiáng)。

磺胺中嗯噪碘月女嗡處

磺胺甲嗯喋:又名新諾明，磺胺甲基異惡唾。作用特點(diǎn)是吸收或排泄緩慢，一次給藥后有效

藥物濃度可維持10-24h,多結(jié)合抗菌增效劑甲氧葦咤合用。

磺胺嗑咤：口服易吸收，可吸收給藥量70%以上，但吸收較緩慢，給藥3-6h后血藥濃度達(dá)峰

值，清除半衰期8-13h,24h后30-40%以原形，15-30%以乙?；问阶阅蛑信懦觥ＥR床用于

腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球菌感染的治療，是治療流行性腦膜炎的首選藥。

抗菌增效劑：是指與抗菌藥配伍使用后，能增強(qiáng)抗菌療效的藥物。

丙磺舒：作用機(jī)制是抑制有機(jī)酸的排泄，與青霉素合用

克拉維酸：抑制隹?jī)?nèi)酰胺酶的作用，與佚內(nèi)酰胺抗生素合用

甲氧革咤：具有J,一譜抗菌作用，抗菌譜與磺胺藥類(lèi)似，通過(guò)抑制二氫葉酸還原酶發(fā)揮抗菌作

用，但細(xì)菌較易產(chǎn)生耐藥性，通常與磺胺類(lèi)藥物合用。

第三章：抗結(jié)核藥

結(jié)核病是由有特殊細(xì)胞壁的耐酸結(jié)核桿菌引起的慢性細(xì)菌感染性疾病，因其細(xì)胞上存在高度

親水性的類(lèi)脂，因而對(duì)醇、酸、堿和某些消毒劑具有高度穩(wěn)定性。

一抗生素類(lèi)抗結(jié)核藥

硫酸鏈霉素：是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的氨基糖甘類(lèi)抗生素，其結(jié)構(gòu)由鏈霉胭、鏈酶糖和N-甲基葡萄糖

三部分組成。其分子結(jié)構(gòu)中有三個(gè)堿性中心，臨床用其硫酸鹽，對(duì)結(jié)核性腦膜炎和急性浸潤(rùn)

性肺結(jié)核有很好的療效。與青霉素聯(lián)合用藥有協(xié)同性，除具有氨基糖甘類(lèi)抗生素的毒性外，

對(duì)腎臟也有毒性。

利福平：甲哌利福霉素，鮮紅色或暗紅色結(jié)晶，其作用靶點(diǎn)是抑制細(xì)菌DNA依賴RNA聚合

酶(DDRP)。體內(nèi)主要代謝為C-25的酯鍵水解，生成去乙?；Ｆ剑m然仍有抗菌

活性，但僅為利福平的l/8-l/lOo在腸道中被迅速吸收，但食物可以干擾這種吸收，因此使用

該藥時(shí)，應(yīng)空腹用藥。

利福平是酶的誘導(dǎo)劑，會(huì)增強(qiáng)代謝酶活性，促進(jìn)水解。因此，最初2周內(nèi)連續(xù)服藥可導(dǎo)致進(jìn)

行性血藥濃度下降和t“2縮短，但經(jīng)一定時(shí)間后，血藥濃度即能相對(duì)穩(wěn)定。其代謝物有有色基

團(tuán)，因而尿液、糞便、唾液、淚液、痰液及汗液常呈橘紅色。

利福噴汀：又名環(huán)戊哌利福霉素，抗結(jié)核桿菌作用比利福平強(qiáng)2-10倍。在胃、腸道的吸收緩

慢且不完全，口服消除半衰期為14-20h,主要以原型及代謝物形式自糞便排泄。對(duì)人體組織

穿透力強(qiáng)，廣泛分布于全身組織及體液，以肝臟中濃度最高，腎、肺等組織中含量較高，但

不易透過(guò)血-腦脊液屏障。

利福布?。菏且环N半合成利福霉素類(lèi)藥物。口服后，在胃腸道吸收迅速，3h后血漿濃度達(dá)到

峰值，絕對(duì)生物利用度為20%,53%以上通過(guò)胃腸道吸收。利福布丁脂溶性高，能廣泛的分

布于組織細(xì)胞中，組織細(xì)胞濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血漿濃度，口服12h后肺組織濃度達(dá)血漿濃度的6.5

倍；清除緩慢，平均半衰期為45h。53%以代謝物的形式從尿液排出，30%通過(guò)糞便排泄。

利福布汀與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于分枝干菌感染所致疾病，如結(jié)核及鳥(niǎo)分枝干菌復(fù)合體

(MAC)感染。

二：合成抗結(jié)核藥

1946年發(fā)現(xiàn)對(duì)氨基水楊酸鈉對(duì)結(jié)核桿菌有選擇抑制作用。

OH

鹽酸乙胺丁醇

異煙脫：又名雷米封，在酸或堿存在下生成異煙酸和游離腓，游離肺的毒性較大，變質(zhì)后不

可再供藥用。異煙腓的肺基具有較強(qiáng)還原性，可與銅離子或其他重金屬離子結(jié)合，形成有色

螯合物。其大部分代謝物為失活物質(zhì)，主要代謝物為N-乙酰異煙肺，占服用量50-90%,有

尿排出；其他代謝物為異煙酸和肺。。

異煙蹤：是異煙明與香草醛縮合生成的腺。其抗結(jié)核桿菌作用低于異煙腓，但可解決異煙腓

的耐藥性問(wèn)題?？诜章蕿?0%,服后，l-2h血清藥物濃度可達(dá)到峰值；異煙蹤在體內(nèi)主

要通過(guò)乙?；安糠炙舛x。

鹽酸乙胺丁醇：含兩個(gè)構(gòu)型相同的手性碳，有三個(gè)旋光異構(gòu)體右旋體的活性是左旋體的

200-500倍，內(nèi)消旋體的12倍。

鹽酸乙胺丁醇的氫氧化鈉溶液與硫酸銅試液反應(yīng)生成藍(lán)色絡(luò)合物?？咕鷻C(jī)制是可能與二價(jià)金

屬離子如：Mg2+結(jié)合，干擾細(xì)菌RNA的合成。在體內(nèi)兩個(gè)羥基氧化代謝為醛，進(jìn)一步氧化

為酸，晝夜內(nèi)口服量一半以上以原型由尿排出，僅10-15%以代謝物形式排出，其代謝物均失

去抗結(jié)核活性。鹽酸乙胺丁醇主要用于治療對(duì)異煙肺、鏈霉素有耐藥性的結(jié)核桿菌引起的各

型肺結(jié)核及肺外結(jié)核，可單用，但多與異煙腫、鏈霉素合用。

對(duì)氨基水楊酸鈉毗嗪酰胺

對(duì)氨基水楊酸鈉：對(duì)結(jié)核桿菌的對(duì)氨基苯甲酸合成起抑制作用，抑制其生長(zhǎng)。多與異煙腫、

鏈霉素合用，以增加療效和避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。

毗嗪酰胺：是煙酰胺的生物電子等排體，作為煙酰胺的抗代謝物，干擾DNA的合成。其代

謝反應(yīng)發(fā)生在肝臟，在肝臟微粒體中毗嗪酰胺酶水解為此嗪竣酸，再經(jīng)黃噂吟氧化酶氧化為

5-羥基毗嗪較酸。

第四章：抗真菌藥

臨床使用的抗真菌藥物可分為抗真菌抗生素、左肋抗真菌藥物和其他抗真菌藥物

一唾類(lèi)抗真菌藥物第一個(gè)有良好抗真菌火星的藥物為克霉唾。唾類(lèi)抗真菌藥物主要

有米哇類(lèi)和三氮哇。米哇類(lèi)代表物有曦康哇、益康哇、酮康隆等，臨床使用多數(shù)為消旋體。

三氮唾類(lèi)代表藥物有特康哇、氟康哇和伊曲康詠。該類(lèi)藥物存在一定肝和腎毒性，氮唾類(lèi)抗

真菌藥對(duì)立體化學(xué)要求嚴(yán)格。

硝酸咪康哇：具有弱堿性，pKa為6.65.血清蛋白結(jié)合律為90%,主要經(jīng)肝臟代謝滅活為無(wú)活

性的代謝物，臨床上靜脈注射或外用，主要用于治療深部真菌感染。

酮康哇：是第一個(gè)可口服的米唾類(lèi)抗真菌藥物，既可以用于淺表真菌感染，有可用于深部真

菌感染，即可口服又可外用，長(zhǎng)期服用未見(jiàn)有耐藥菌株，對(duì)免疫功能底下的患者，酮康隆還

氟康嗖：具有一定的水溶解度，空腹服藥，l-2h血藥濃度達(dá)到峰值，血清除半衰期為27-34h,

在所有體液、組織中、尿液及皮膚中的藥物濃度為血漿中濃度的10倍，在唾液、痰、指甲中

伏立康哇

伊曲康哇：是一種高效、廣譜、口服的三睫類(lèi)抗真菌藥物。其體內(nèi)外抗真菌作用比酮康唾?gòu)?qiáng)

5-100倍。臨床主要用于深部真菌所引起的系統(tǒng)感染。

伏立康哇：是一種廣譜的三哇類(lèi)抗真菌藥，成人口服給藥，首次給藥時(shí)第一天均應(yīng)給與負(fù)荷

劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天接近于穩(wěn)態(tài)濃度，口服利用度很高96%。

二其他抗真菌藥物

兩性霉素B、制霉菌素：多烯類(lèi)抗真菌抗生素，親脂性強(qiáng)，對(duì)熱和光不穩(wěn)定。主要用于深部

真菌感染，通過(guò)與真菌細(xì)胞膜上的留醇結(jié)合，損傷細(xì)胞膜的通透性，導(dǎo)致真菌細(xì)胞內(nèi)鉀離子、

核甘酸和氨基酸等外漏，破壞正常代謝而起抑菌作用。

特比蔡芬：高親脂性游離堿，臨床使用鹽酸特比蔡芬。主要經(jīng)尿排出，終末清除半衰期是17h,

體內(nèi)無(wú)蓄積。與血漿結(jié)合緊密（99%）也能經(jīng)皮脂腺排泄，這樣在毛囊、毛發(fā)和富含皮脂的

皮膚達(dá)到高濃度。

氟胞喀咤：其結(jié)構(gòu)與抗腫瘤藥物氟尿喘噬相似，而且在酸、堿性條件下可以水解脫氨生成氟

尿嗒嗡。單獨(dú)使用真菌會(huì)產(chǎn)生耐藥性，一般與兩性霉素B合用

第五章：抗病毒藥

病毒寄生在宿主活細(xì)胞內(nèi)，利用宿主的核酸、蛋白質(zhì)、酶等進(jìn)行自身繁殖，病毒在寄生細(xì)胞

內(nèi)的增殖稱為復(fù)制。

—核昔類(lèi)抗病毒藥物核甘由堿基和糖兩部分組成，作用機(jī)制是在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸

酯的形式發(fā)揮作用。

非開(kāi)環(huán)核昔類(lèi)抗病毒藥物：

齊多夫定：在15-25C以下避光保管，可對(duì)能引起艾滋病HIV和Tei包白血病的RNA腫瘤病

毒有抑制作用，為抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒藥物。齊多夫定進(jìn)入HIV感染的細(xì)胞內(nèi)，先由宿主細(xì)胞內(nèi)

的胸背激酶、胸甘酸激酶及核昔二磷酸激酶磷酸化，生成5,三磷酸化齊多夫定二發(fā)揮作用。

主要毒性為骨髓抑制，表現(xiàn)為貧血。

司他夫定：不飽和胸昔衍生物，作用機(jī)制類(lèi)似于齊多夫定，但其骨髓毒性是齊多夫定的1/10

以上。對(duì)HIV-1及HIV-2有等同抑制作用。較強(qiáng)的抗HIV-1的作用

拉米夫定：雙脫氧硫代胞:存化合物。

扎西他濱：作用機(jī)制類(lèi)似于齊多夫定，與齊多夫定聯(lián)用，有加和協(xié)同的抗病毒作用，可有效

抑制病毒的復(fù)制和疾病的發(fā)展。

開(kāi)環(huán)核昔類(lèi)抗病毒藥物:

阿昔洛韋：開(kāi)環(huán)的鳥(niǎo)昔類(lèi)似物，白色結(jié)晶性粉末，微溶于水，5%溶液的pH置為11.作用機(jī)制

獨(dú)特，只在感染的細(xì)胞中被病毒的胸背激酶專(zhuān)一性地在相應(yīng)于C-5,羥基的位置上磷酸化成單

磷酸或二磷酸核昔，而后在細(xì)胞酶系中轉(zhuǎn)化為三磷酸形式，摻入病毒的DNA中，才能發(fā)揮

其感染病毒DNA合成的作用。由于該化合物不含有相當(dāng)?shù)腃-3,羥基，從而使并對(duì)的DNA合

成中斷。廣泛用于皰疹性角膜炎、生殖皰疹、全身性帶皰疹和皰疹性腦炎及病毒性乙型肝炎。

使用不當(dāng)，可引起急性腎功能衰竭。

鹽酸伐昔洛韋：是阿昔洛韋與結(jié)氨酸形成的酯類(lèi)前體藥物，口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)

化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮，抗病毒的機(jī)制和過(guò)程與阿昔洛韋一樣。本

品進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布，可分布至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)核皮膚組織

中濃度最高，腦組織中的濃度最低。鹽酸伐昔洛韋在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋。對(duì)水痘-帶狀

皰疹病毒也有很高的療效。

更昔洛韋：其側(cè)鏈比阿昔洛韋多一個(gè)羥甲基。對(duì)巨細(xì)胞病毒的作用比阿昔洛韋強(qiáng)，對(duì)奶阿昔

洛韋的單純皰疹病毒仍然有效臨床上更昔洛韋主要用于預(yù)防及治療免疫功能缺陷患者的巨細(xì)

胞病毒感染。

噴昔洛韋：是更昔洛韋的生物電子等排衍生物，與阿昔洛韋有相同的抗病毒譜，但生物利用

度較低。

泛昔洛韋：是噴昔洛韋的前體藥物，口服后在腸壁吸收后迅速去乙?；脱趸癁橛谢钚缘膰?/p>

昔洛韋。臨床用于治療帶狀皰疹和原發(fā)性生殖器皰疹。

阿德福韋酯：是阿德福韋的前體，在體內(nèi)水解為阿德福韋后發(fā)揮抗病毒作用。對(duì)嗜肝病毒、

逆轉(zhuǎn)錄病毒及瘞瘡病毒都具有明顯的抑制作用。臨床上用于治療慢性乙型肝炎，對(duì)晚期愛(ài)滋

病患者能延長(zhǎng)器存貨時(shí)間，且無(wú)致畸、誘變、致癌劑胚胎毒性。阿德福韋酯已經(jīng)獲得我國(guó)SFDA

批準(zhǔn)，用于治療慢性乙型肝炎，其適應(yīng)癥為肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊?。本藥尤?/p>

適合于需長(zhǎng)期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。

二非核昔類(lèi)抗病毒藥物作用機(jī)制是直接與病毒逆轉(zhuǎn)錄酶催化活性部位的P66疏水區(qū)結(jié)

合，使酶蛋白構(gòu)象改變而失活，從而抑制HIV-1的復(fù)制。一般與核昔類(lèi)藥物一起使用，可產(chǎn)

生增效作用。

奈韋拉平：是專(zhuān)一性HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，進(jìn)入細(xì)胞后，不需要通過(guò)磷酸化來(lái)激活。和核

甘類(lèi)抑制劑合用是有相加作用，對(duì)齊多夫定耐藥HIV病毒株也有效，但奈韋拉平在使用中最

大問(wèn)題是快速誘導(dǎo)抗藥性。臨床試驗(yàn)證明，奈韋拉平在用藥1-2周內(nèi)即失去抗病毒作用。只

能與核甘類(lèi)抑制劑聯(lián)合使用治療成年晚期HIV感染患者。

依法韋侖：是HiIV-1的非核首類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，可非競(jìng)爭(zhēng)性的抑制HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶。具

有強(qiáng)效的抗病毒活性，對(duì)耐藥病毒也有效。臨床上，與其他抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用，用于HIV-1

感染的艾滋病成人、青少年和兒童的抗病毒聯(lián)合治療。

三蛋白酶抑制劑有兩種HIV蛋白產(chǎn)物是裂解成熟蛋白的前體，裂解過(guò)程受HIV蛋白酶

的催化，所釋放出的蛋白質(zhì)對(duì)病毒的復(fù)制起決定性作用，這些蛋白質(zhì)包括蛋白酶本身及逆轉(zhuǎn)

錄酶、整合酶和結(jié)構(gòu)蛋白。

H〃,

沙奎那韋：是一多肽衍生物，為高效、高選擇性的HIV蛋白酶抑制劑。是此類(lèi)藥物第--個(gè)用

于治療HIV感染的藥物。作用與HIV繁殖后期，餐后2h內(nèi)服用。臨床上與其他藥物聯(lián)合用

瑋地那韋：通過(guò)破壞HIV病毒復(fù)制順序二抑制病毒的復(fù)制，抑制率約為99%,主要用于成人

的HIV-1感染。不得與特非那丁、阿司咪哇、三唾侖、咪達(dá)哇侖及利福平等藥物合用。

奈非那韋：為非肽類(lèi)蛋白酶的抑制劑，通過(guò)與HIV蛋白酶的活性位點(diǎn)可逆性鍵合而起作用。

不能同時(shí)應(yīng)用的藥物是特非那丁、阿司咪哇、三哇侖、咪達(dá)哇侖、利福平和西沙比利

四其他抗病毒藥

鹽酸金剛烷胺鹽酸金剛乙胺瞬甲酸鈉磷酸奧司他韋林

利巴韋林：廣譜抗病毒藥，體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)表明對(duì)RNA和DNA病毒都有活性。在使用過(guò)程

中有較強(qiáng)的致畸作用，故禁用于孕婦和預(yù)期要懷孕的婦女，大劑量使用時(shí)，可致心臟損害。

鹽酸金剛烷胺：可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，約90%的藥物以原型排泄，主要從腎

小管排泄?？共《咀V較窄，能有效預(yù)防和治療所有A型流感毒株尤其是亞洲流感病毒A2毒

株。

鹽酸金剛乙胺：抗A型流感病毒的活性比金剛烷胺強(qiáng)4-10倍，對(duì)中樞神經(jīng)的副作用也較低。

口服吸收較快而且完全。

瞬甲酸鈉：無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類(lèi)似物，主要外用于皰疹病毒的皮膚、黏膜感染。

磷酸奧司他韋：是全碳六元環(huán)類(lèi)流感病毒的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，是乙酯型前藥。為口服制劑，

主要通過(guò)干擾病毒從被感染宿主細(xì)胞表面釋放出來(lái)減少病毒傳播。口服后容易經(jīng)胃腸道吸收,

對(duì)禽流感病毒具有一定療效。

第六章：其他抗感染藥

鹽酸小聚堿：又名氯化小粱堿、鹽酸黃連素。以三種形式存在，即季錢(qián)堿式、醇式和醛式，

以季鏤堿式最穩(wěn)定。具有一般生物堿的性質(zhì)。臨床用于由痢疾桿菌、葡萄球菌和鏈球菌引起

的細(xì)菌性痢疾及胃腸炎，也可用于眼結(jié)膜炎、化膿性中耳炎等的外用治療。

CH

R=OH,Ri=H

R=H,R1=CI

磷霉素

鹽酸林可霉素：又名潔霉素。由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素，與青霉素、氯霉素、頭泡菌素類(lèi)

和四環(huán)素類(lèi)之間無(wú)交叉耐藥。適用于敏感葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎鏈球菌及厭氧菌所致

的呼吸道感染、皮膚軟組織感染，女性生殖道感染和盆腔感染及腹腔感染。對(duì)青霉素過(guò)敏或

不宜用青霉素者可用鹽酸林可霉素作替代藥物。

鹽酸克林霉素：又名氯潔霉素，空腹給藥的生物利用度為90%,進(jìn)食不影響其吸收。

磷霉素：為結(jié)構(gòu)最小的抗生素，可以從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離得到，現(xiàn)已人工合成。臨床使用

其鈉鹽供注射，鈣鹽共口服。臨床主要用于革蘭氏陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道

等部位感染。對(duì)肺部、腦膜感染和敗血癥也可考慮使用。

CH2cH20HCH2cH2S。2cH2cH3

甲硝唾甲硝嚏磷酸酯鉀鹽替硝唾

甲硝唾：硝基咪陛類(lèi)化合物,作用機(jī)制可能為通過(guò)其分子中的硝基在無(wú)氧環(huán)境中還原成氨基

或通過(guò)自由基的形成，與細(xì)胞成分相互作用，從而導(dǎo)致微生物的死亡。為最常用的抗滴蟲(chóng)病

及抗阿米巴病藥物，對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抑制作用。

替硝哇：是甲硝陛的羥基為乙磺?；〈念?lèi)似物。對(duì)原蟲(chóng)和厭氧菌有良好活性，臨床主要

用于厭氧菌的系統(tǒng)或局部感染以及敗血癥、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲(chóng)病、腸道和肝阿米巴病。

奧硝唾左奧硝唾利奈噪胺

奧硝哇：是第三代硝基咪哇類(lèi)藥物，對(duì)原生動(dòng)物和厭氧菌均具有活性。其左旋體在抗厭氧菌

感染的臨床療效與奧硝唾相當(dāng)，右旋體是奧硝唾產(chǎn)生神經(jīng)毒性的主要根源。目前左奧硝嚏在

我國(guó)上市，用于治療各種桿菌引起的多種感染性疾病，以及手術(shù)前預(yù)防感染和手術(shù)后厭氧菌

感染的治療。

利奈哇胺：是惡哇烷酮類(lèi)合成抗菌藥物，通過(guò)選擇性結(jié)合細(xì)菌50s亞單位的23s核糖體核糖

核酸上的位點(diǎn)，從而抑制細(xì)菌核糖體的翻譯過(guò)程，防止形成包含70s核糖體亞單位的起始復(fù)

合物，干擾蛋白質(zhì)合成起始階段。臨床主要用于多重耐藥的革蘭氏陽(yáng)性菌感染。

第七章：抗寄生蟲(chóng)藥

一驅(qū)腸蟲(chóng)藥

哌嗪類(lèi)：枸椽酸哌嗪具有抗膽堿作用，能阻斷蛔蟲(chóng)蟲(chóng)體神經(jīng)肌肉接頭處的膽堿受體，從而阻

斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，蟲(chóng)體肌肉麻痹，不能附著腸壁而被排出體外。

鹽酸左旋咪喋阿苯達(dá)哇0甲苯咪噪

咪哇類(lèi)：

鹽酸左旋咪哇：為廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，臨床主要用于驅(qū)蛔蟲(chóng)，還是免疫調(diào)節(jié)劑，可使細(xì)胞免疫力較

低者得到恢復(fù)?？诜笱杆傥?，服用2h內(nèi)，血藥濃度達(dá)峰值，消除半衰期為4h。在肝內(nèi)

代謝，以原型及其代謝物自尿、糞和呼吸道排出，乳汁中亦可測(cè)得。

阿苯達(dá)哇：口服吸收較差，廣譜高效驅(qū)蟲(chóng)藥，對(duì)鉤蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、蟒蟲(chóng)、糞類(lèi)圓線

蟲(chóng)的成蟲(chóng)及蟲(chóng)卵都有抑制作用。治療劑量的阿苯達(dá)哇有致畸作用和胚胎毒性，故對(duì)2歲以下

兒童及孕婦禁用。

甲苯咪哩:為廣譜驅(qū)蟲(chóng)藥，可直接抑制線蟲(chóng)對(duì)葡萄糖的攝入，導(dǎo)致糖原耗竭，使它無(wú)法生存,

具有顯著的殺滅幼蟲(chóng)、抑制蟲(chóng)卵發(fā)育的作用，但不影響人體內(nèi)血糖作用。與左旋咪唾合用有

協(xié)同作用。甲苯咪哇晶體有A、B、C三種晶型，C型有效，而A型無(wú)效。

喀咤類(lèi)：有嚷口密嗟、奧克太爾。嚷口密咤能抑制膽堿酯酶，使寄生蟲(chóng)的神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，麻痹蟲(chóng)

體而排出體外。

苯豚類(lèi)：阿米太爾，三苯雙瞇

三菇類(lèi)和酚類(lèi)：川楝素，四環(huán)三帖類(lèi)藥物；酚類(lèi)有鶴草酚和氯硝柳胺。

二抗吸血蟲(chóng)病藥和抗絲蟲(chóng)病藥血吸蟲(chóng)分曼氏血吸蟲(chóng)；埃及血吸蟲(chóng)和日本血吸蟲(chóng)。

在我國(guó)流行的血吸蟲(chóng)病是由日本血吸蟲(chóng)引起?？菇z蟲(chóng)病的藥物早期以腫劑為主，目前治療絲

蟲(chóng)病的首選藥物仍然是1947年發(fā)現(xiàn)的乙胺嗪，雖然其療效差而且副作用大。

睇劑：酒石酸錨鉀為最早的品種，但其毒性較大而且必須靜脈注射，現(xiàn)已少用。睇劑對(duì)心臟

和肝臟顯示有一定毒性。

口比喳酮：非睇劑藥物主要有毗喳酮、硝硫氟胺和其衍生物。是一新型的廣譜抗寄生蟲(chóng)藥。對(duì)

三種寄生蟲(chóng)均有效，特別是對(duì)日本血吸蟲(chóng)有殺滅作用，療效高、療程短、代謝快、毒性低。

毗喳酮有兩個(gè)手性中心，目前臨床使用消旋化合物，但其左旋體療效高于消旋體。

三抗瘧藥瘧疾是一種經(jīng)瘧原蟲(chóng)感染的雌性蚊子傳染的嚴(yán)重危害人民健康的基本疾病。

奎寧奎尼丁辛可寧辛可尼丁

喳琳醇類(lèi)：奎寧為歷史上少有的為人類(lèi)解除痛苦的藥物之一，1820年從金雞納樹(shù)皮中提取得

到奎寧，1945年Woodward和Doering全合成出奎寧，是現(xiàn)代有機(jī)化學(xué)中的?個(gè)重要里程碑。

奎寧通過(guò)與瘧原蟲(chóng)的DNA結(jié)合，形成復(fù)合物，抑制DNA的復(fù)制和RNA的轉(zhuǎn)錄，從而抑制

原蟲(chóng)蛋白質(zhì)的合成。從植物中奎寧的異構(gòu)體有奎尼丁、辛可寧和辛可尼丁?？岫∈氢c通道

阻滯劑?？鼘幦沼昧看笥?g時(shí)產(chǎn)生金雞納反應(yīng)，即頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力和

聽(tīng)力減退等。

磷酸氯喳磷酸伯氨喳乙胺嘴咤

氨基喳琳類(lèi)：具有氨基側(cè)鏈異喳咻化合物是抗瘧原的基本結(jié)構(gòu)

磷酸氯喳：為4-氨基喳琳類(lèi)藥物。其分子插入瘧原體蟲(chóng)DNA雙螺旋鏈之間，形成穩(wěn)定的復(fù)

合物，從而影響DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成。

磷酸伯氨喳：為8-氨基喳琳類(lèi)藥物。伯氨喳的作用干擾輔酶n的還原過(guò)程，使輔酶II減少,

嚴(yán)重破壞瘧原蟲(chóng)的糖代謝及氧化過(guò)程。

2,4-二氨基喀咤類(lèi)：2,4-二氨基喀咤能抑制瘧原蟲(chóng)的二氫葉酸還原酶。乙胺嗑咤為二氫葉酸還

原酶抑制劑。長(zhǎng)期大量使用會(huì)出現(xiàn)葉酸缺乏癥，如定期檢查血常規(guī)，及早停藥，可自行恢復(fù)。

給予葉酸鈣可改善骨髓造血功能。

青蒿素類(lèi)：是我國(guó)科學(xué)家在1971年首次從菊科植物黃花蒿中提取的新型結(jié)構(gòu)的倍半赭內(nèi)酯化

合物。

青蒿素二氫青蒿素蒿甲雄蒿乙醛青蒿琥酯

青蒿素具有十分優(yōu)良的抗瘧作用，為一高效、速效的抗瘧藥，包括對(duì)氯喳有耐藥性的惡性瘧

原蟲(chóng)感染也有效。內(nèi)過(guò)氧化物對(duì)活性存在是必需的。二氫青蒿素抗鼠瘧比青蒿素強(qiáng)1倍。蒿

甲醛為半合成抗瘧藥物，有兩種構(gòu)型——a型和B型，臨床使用混合物，但以B型為主。蒿乙

酸對(duì)瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀；青蒿琥酯為水溶

性藥物可口服或靜脈注射給藥。

第八章：抗腫瘤藥

一烷化劑是一類(lèi)在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑親電性基團(tuán)的化合物,

它能與生物大分子如DNA,RNA或某些重要的酶類(lèi)中含有豐富電子的基團(tuán)（如氨基、筑基、

羥基、竣基、磷酸基等）發(fā)生共價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂。

①：氮芥類(lèi)：是小氯乙胺類(lèi)化合物的總稱。0-氯乙胺是產(chǎn)生烷基化的關(guān)鍵基團(tuán)。結(jié)構(gòu)分為兩

部分：烷基化部分和載體部分。

OCH2cH2cl

環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺

美法侖：烷基化部分是隹氯乙胺，載體部分是L-苯丙氨酸部分。為細(xì)胞周期非特異性藥物。

環(huán)磷酰胺：在體外對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)效，只有進(jìn)入體內(nèi)，經(jīng)過(guò)活化才能發(fā)揮作用。在水中不穩(wěn)定。

異環(huán)磷酰胺：有神經(jīng)毒性。主要毒性為骨髓抑制、出血性膀胱炎、尿道出血等，需和尿路保

護(hù)劑美司納（筑乙磺酸鈉）一起使用，以降低毒性。

②：亞硝基胭類(lèi)：氯乙基與亞硝基胭相連。在酸性和堿性溶液中相當(dāng)不穩(wěn)定，分解時(shí)可放

出氮?dú)夂投趸肌?/p>

卡莫司汀司莫司汀

卡莫斯?。阂淄ㄟ^(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，因此適用于治療腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神

經(jīng)系統(tǒng)腫瘤及惡性淋巴腫瘤治療，且與其他抗腫瘤藥物合用可增強(qiáng)療效。

司莫司?。浩淇鼓[瘤療效優(yōu)于卡莫司汀和洛莫司汀，且毒性較低，臨床用于腦瘤、肺癌和胃

腸道腫瘤。

③：乙撐亞胺類(lèi)：在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙撐亞胺而發(fā)揮烷基化作用。典型藥物為塞替派和替派。

④：甲磺酸酯及多元醇類(lèi)：由于甲磺酸酯基的存在，使C-0鍵之間變得活潑，成為應(yīng)用較廣

的烷基化反應(yīng)試劑?；钚宰顝?qiáng)的是4個(gè)次甲基的化合物白消安。臨床上白消安主要用于治療

慢性粒細(xì)胞白血病。

N%、/Cl

NH/、

白消安順伯奧沙利粕

⑤：金屬配合物：順伯對(duì)動(dòng)物腫瘤細(xì)胞有強(qiáng)烈的抑制作用，其作用機(jī)制是使腫瘤細(xì)胞DNA

復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。通過(guò)靜脈給藥，供藥用的是含有甘露醇和氯化鈉的冷凍干燥粉。

奧沙利的是第一個(gè)對(duì)結(jié)腸癌有效的粕類(lèi)烷化劑。

二抗代謝藥物通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞生存和復(fù)制所必需的的代謝途徑，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死

亡。

①嗑咤類(lèi)抗代謝物

氟尿喘咤去氧氟尿背卡莫氟

尿喀咤抗代謝藥:

氟尿喀咤又名5-FU,必須在體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；壬镛D(zhuǎn)化作用后，才具有細(xì)胞毒性。

去氧氟尿甘，又名氟鐵龍，在腫瘤組織中被高活性的喀咤核甘磷酸化酶轉(zhuǎn)化成氟尿啥,咤，發(fā)

揮其抗腫瘤作用?？鷤?cè)鏈的酰胺鍵在體內(nèi)水解釋放出氟尿喀嗡，因此被認(rèn)為是氟尿喀噬

的前提藥物，抗腫瘤譜較廣，化療指數(shù)高。

S/S^Na

NA^N-H20

Na

磺筑喋吟鈉

胞喀?？勾x藥：尿嘴噬4位的羥基倍氨基取代后得到的胞嗒嗡衍生物有較好的的抗腫瘤作

用。鹽酸阿糖胞昔主要治療急性粒細(xì)胞白血病，是非急性淋巴細(xì)胞白血病治療的首選藥物。

吉西他濱是雙氟取代的胞嗜嗟核苗衍生物，主要用于治療胰腺癌和非小細(xì)胞癌?？ㄅ嗨麨I是

5-氟尿嗒噬的前提藥物。

②噂吟類(lèi)抗代謝物：

筑喋吟可用于治療各種急性白血病的治療，對(duì)絨毛膜上皮癌，惡性葡萄胎也有效嗎，但毓喋

吟水溶性差，我國(guó)科研人員從人工合成胰島素中用亞硫酸鈉可使一S—S—鍵斷裂形成水溶性

R—S-S03Na衍生物收到啟發(fā)，合成了筑喋吟的前體藥物磺筑噂吟鈉，增加了藥物的水溶性，

也克服了疏喋吟的其他缺點(diǎn)。氟達(dá)拉濱是阿糖腺昔的2-氟代衍生物，對(duì)B細(xì)胞慢性淋巴細(xì)胞

白血病療效顯著，特別是對(duì)常規(guī)治療方案失效的患者有效。

③葉酸類(lèi)抗代謝物：口卜酸是核酸生物合成的代謝物，也是紅細(xì)胞發(fā)育生長(zhǎng)的重要因子，臨

床用作抗貧血藥，但是葉酸缺乏時(shí)，白細(xì)胞減少，因此也算的拮抗劑可用于緩解急性白血病。

甲氨蝶吟：為二氫葉酸還原酶抑制劑，兒乎是不可逆地與葉酸還原酶結(jié)合，使葉酸不能轉(zhuǎn)化

為四氫葉酸，從而影響輔酶的生成。在強(qiáng)酸性溶液中不穩(wěn)定，酰胺基會(huì)水解，生成谷氨酸及

蝶吟酸而失去活性。當(dāng)使用甲氨蝶吟劑量過(guò)大而引起中毒時(shí)，可用亞葉酸鈣解救。亞葉酸鈣

還是抗貧血藥，可用于巨幼紅細(xì)胞貧血及白細(xì)胞減少癥，并能治療由于葉酸缺乏引起的巨幼

細(xì)胞性貧血，促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞的分化、成熟和釋放。

“3du0H

雷替曲塞是新一代水溶性胸甘酸合酶抑制劑。主要用于晚期直腸、結(jié)腸癌的一線治療。

培美曲塞是具有多靶點(diǎn)抑制作用的抗腫瘤藥。通過(guò)運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋

白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞。主要用于非小細(xì)胞肺癌和耐藥性間皮瘤的治療。

三抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物

①抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)。這些抗生素直接作用于

DNA或嵌入DNA,干擾模板的功能。為細(xì)胞周期非特異性藥物。

鹽酸多柔比星，又名阿霉素，：蔥環(huán)糖甘抗生素。是廣譜抗腫瘤藥物。臨床上主要用于治療乳

腺癌、甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等實(shí)體瘤。蔥醍類(lèi)抗生素的毒性主要為骨糙抑制和心

臟毒性。鹽酸柔紅霉素，和多柔比星的結(jié)構(gòu)差異僅在C-9側(cè)鏈上為乙?；土u乙酰基，臨床

上主要用于治療急性粒細(xì)胞白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病。鹽酸表柔比星，又名表阿霉素，

是多柔比星在柔紅酶糖中位羥基差向異構(gòu)體的化合物，骨髓抑制和心臟毒性比多柔比星低

25%o鹽酸米托蔥醍，是細(xì)胞周期性非特異性藥物，心臟毒性較低。

②抗腫瘤的植物藥有效成分及其衍生物

SN-38R=H

喜樹(shù)堿類(lèi)：喜樹(shù)堿含五個(gè)稠和環(huán)的內(nèi)酯生物堿，具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，羥喜樹(shù)堿天然含量低

于喜樹(shù)堿，但抗腫瘤活性更高，毒性較小，兩者不溶于水，微溶于有機(jī)溶劑。鹽酸伊立替康，

溶于水，在體內(nèi)主要經(jīng)肝臟代謝生成SN-38而起作用，屬前體藥物。主要副作用是中性粒細(xì)

胞減少和腹瀉。鹽酸拓?fù)涮婵凳橇硪粋€(gè)半合成的水溶性喜樹(shù)堿衍生物。

H

鬼臼毒類(lèi)：鬼臼毒素由于毒性反應(yīng)嚴(yán)重，不能用于臨床，經(jīng)結(jié)構(gòu)改造，獲得依托泊昔和替尼

泊昔。依托泊昔為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II,形成藥物一酶

-DNA穩(wěn)定地可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。但是使用時(shí)存在水溶性差的問(wèn)題，實(shí)際使用

中，都要加入增加水溶性的輔助藥物，但是這些增溶后的產(chǎn)品在使用中往往會(huì)引起低血壓和

高過(guò)敏性。依托泊甘磷酸酯是在依托泊甘酯引入磷酸酯結(jié)構(gòu)后得到的衍生物，水溶性得到增

加，實(shí)際為前藥。替尼泊昔作用機(jī)制及臨床用途類(lèi)似與依托泊昔。

長(zhǎng)春堿類(lèi)：對(duì)淋巴白血病有較好的治療作用。臨床采用硫酸鹽，稱為硫酸長(zhǎng)春堿和硫酸長(zhǎng)春

新堿。

硫酸長(zhǎng)春堿硫酸長(zhǎng)春新堿

硫酸長(zhǎng)春堿極易被氧化，口服吸收差,需靜脈給藥，主要用于實(shí)體瘤的治療。

硫酸長(zhǎng)春新堿乂名醛基長(zhǎng)春堿。

硫酸長(zhǎng)春地辛

硫酸長(zhǎng)春地辛又名長(zhǎng)春酰胺，酒石酸長(zhǎng)春瑞濱是另一個(gè)半合成的長(zhǎng)春堿衍生物。

紫杉烷類(lèi)：通過(guò)誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時(shí)抑制所形成微管的解聚，從而導(dǎo)致微

管束的排列異常，形成星狀體，使細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而

抑制了細(xì)胞分裂和增值，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

紫杉醇臨床上為廣譜抗腫瘤藥物。為注射劑，需貯存在避光2-8C冰箱內(nèi)，由于其水溶性小,

其注射劑通常加入表面活性劑，如聚環(huán)氧化篦麻油等助溶，常會(huì)引起血管舒張、血壓降低及

過(guò)敏反應(yīng)等副作用。多西他賽水溶性比紫杉醇好，毒性較小，但抗腫瘤譜更廣。多西他賽以

多乙氧基酸助溶制成注射液，用于治療乳腺癌，特別當(dāng)化療失敗后再用它治療。

四基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物

①蛋白激酶抑制劑蛋白激酶是一種磷酸轉(zhuǎn)移酶，通過(guò)催化磷酸基團(tuán)從ATP轉(zhuǎn)移到地位蛋

白的受體氨基酸上。

'CH3

甲磺酸伊馬替尼在體內(nèi)外均可在細(xì)胞水平上抑制“費(fèi)城染色體”的Bcr-Abl酪氨酸激酶，能選

擇性抑制Bcr-Abl陽(yáng)性細(xì)胞系細(xì)胞、Ph染色體陽(yáng)性的慢性粒細(xì)胞白血病和急性淋巴細(xì)胞白血

病患者的新鮮細(xì)胞的增值和誘導(dǎo)其凋亡。此外，甲磺酸伊馬替尼還可抑制血小板衍化生長(zhǎng)因

子(PDGF)受體，干細(xì)胞因子(SCF),c-Kit受體的酪氨酸激酶，從而抑制由PDGF和干細(xì)

胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞行為。

吉非替尼為第一個(gè)選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶(EGFR-TK)抑制劑，能選擇性競(jìng)爭(zhēng)

細(xì)胞內(nèi)的EGFR-TK催化區(qū)域上的Mg-ATP結(jié)合位點(diǎn)，抑制表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)磷酸

化，阻斷去信號(hào)傳遞，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及存活。

厄洛替尼是一種高效、口服高特異性、可逆表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR),

同過(guò)抑制EGFR(HERD自身磷酸化，從而抑制了下游信號(hào)傳導(dǎo)與細(xì)胞增殖。

索拉菲尼是一種口服的新型的作用于多個(gè)激酶靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物。用于晚期腎細(xì)胞癌的治療。

②蛋白酶抑制劑泛素一蛋白酶體是細(xì)胞中重要的非溶酶體蛋白酶講解途徑，通過(guò)調(diào)控細(xì)胞

周期和細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表達(dá)，從而直