醫(yī)藥生物 Claudin18.2藥物：開啟胃癌靶向治療新篇章 20240225 -國聯(lián)證券

瓶頸期，已獲批靶向療法主要針對PD1、HER2，仍存在較大的臨床需求缺的靶向成藥模式，包括單抗（佐妥昔單抗、ASKB589）、雙抗（AZD5863、風(fēng)險提示：藥物研發(fā)不及預(yù)期；市場競爭加?。凰幬镤N售不及預(yù)期；海外 1、《醫(yī)藥生物：如何看待諾和諾德計劃收購2請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明 3 3 52.靶向CLDN18.2藥物具 8 9 12 15 18 19 19 20 21 21 23 24 25 3 3 3 4 6 6 8 8 9 9 9 9 10 10 11圖表16：靶向4-1BB/CLDN18. 13 13 14 15 16 17 18 18 19 20 21圖表27：石藥集團在胃癌領(lǐng)域的部分在研臨 22 23 24圖表1：全球及中國胃癌新發(fā)病例數(shù)（萬例）02024202520262027202820292030中國其他圖表2：全球及中國胃癌藥物市場規(guī)模（億美元）40030020002024202520262027202820292030中國美國其他圖表3：2023NCCN局部晚期/復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性胃癌治療指南HER2過表達和帕博利珠單抗（PD-L1CPS≥1博利珠單抗（PD-L1CPS≥11類）；HER2表達陰性）；4請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明腫瘤（獨立于HER2過表達氟尿嘧啶和伊立替康+雷莫西尤單TMB高(≥10個突變/Mbp）腫瘤：）；-藥物組成兩藥或三藥化療方案，其中我國更推薦氟尿嘧啶類和鉑類藥物的兩藥聯(lián)合醇/多西他賽/伊立替康等單藥化療或聯(lián)用雷莫西尤單抗；三線化療則推薦使用免疫圖表4：2023CSCO轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌治療指南曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利帕/順鉑+5-曲妥珠單抗聯(lián)合奧沙利帕/帕博利珠單抗+曲妥珠單抗曲妥珠單抗聯(lián)合其他一線）（）；），力狀況好且腫瘤負荷較大單藥氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）或紫杉醇/體力狀況弱等臨床情況患納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木態(tài)帕博利珠單抗聯(lián)合順鉑+氟其他免疫檢查點抑制劑（3如既往應(yīng)用過曲妥珠單抗，單藥化如既往鉑類治療失敗且未單抗聯(lián)合單藥紫杉醇（2A如既往未應(yīng)用過曲妥珠單之外的其他二線化療方案（3類治療化療藥物選擇鼓勵參況推薦伊立替康+5-FU，紫順鉑或奧沙利帕為基礎(chǔ)的（如既往未用過PD-1/PD-態(tài)）；）；線推薦方案合理選擇單藥傳統(tǒng)化療藥物在晚期胃癌治療上的潛力已被較充分發(fā)掘，開始步入瓶頸期。隨著腫瘤靶向治療和免疫治療進入臨床試驗并且成功上市，晚期胃癌治療迎來了新一6請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明圖表5：胃癌領(lǐng)域免疫療法和靶向療法圖表6：中美胃癌領(lǐng)域已獲批上市靶向療法研發(fā)機構(gòu)2023-112023-12抗-抗2010-10AstraZeneca;床）；檢查點抑制劑對PD-1/PD-L1通路的抑制能夠使8請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明靶向Claudin18.2的藥物具備覆蓋人群更廣的治療潛力，圖表7：胃癌領(lǐng)域不同靶點過表達情況PD-L1陽性（CPS≥1）CLDN18.2中等或高表達HER2過表達30%-52%0%10%20%30%40%50%60%70%圖表8：全球胃癌領(lǐng)域研發(fā)管線靶點分布CLDN18.2VEGFRFGFREGFRCD3PDL1PDGFR2.靶向CLDN18.2藥物具備大單品潛能等。CLDN通過緊密連接形成細胞旁屏障以控制細圖表9：Claudin蛋白結(jié)構(gòu)圖表10：CLDN18.2靶向成藥模式別為32.0%、33.5%；其中，胃癌將貢獻主要市場增量，2025-2035年美國和中國圖表11：美國CLDN18.2抗體市場規(guī)模（億美元）459040.440.4202420252026202720282029203020312032203320342035胃癌胰腺癌食管癌膽管癌圖表12：中國CLDN18.2抗體市場規(guī)模（億美元）4080202420252026202720282029203020312032203320342035胃癌胰腺癌食管癌膽管癌2.1單抗：海外產(chǎn)品激發(fā)賽道加速度，國產(chǎn)企業(yè)10圖表13：CLDN18.2單抗作用機制圖表14：CLDN18.2單抗臨床研發(fā)進度研發(fā)機構(gòu)研發(fā)階段研發(fā)階段佐妥昔單抗安斯泰來胃癌;胃食管交界處癌;食管腺癌;胰腺癌;食管癌申請上市申請上市ASKB589奧賽康胃癌;胃食管交界處癌;胰腺癌;實體瘤III期臨床臨床前M108明濟生物胃癌;胃食管交界處癌;實體瘤III期臨床臨床前osemitamab創(chuàng)勝集團胃食管交界處癌;胃癌;膽管癌;膽道癌;胰腺癌;實體瘤;胰腺導(dǎo)管癌;膽囊癌;肺腺癌III期臨床I/II期臨床禮新醫(yī)藥食管癌;膽道癌;胃癌;卵巢癌;胃食管交界處癌;胰腺癌;實體瘤;I/II期臨床膽管癌I期臨床MIL93天廣實實體瘤;胃食管交界處癌;胃癌;胰腺癌;膽道癌I/II期臨床臨床前ZL-1211再鼎醫(yī)藥實體瘤I/II期臨床I/II期臨床NBL-015石藥集團;胃癌;胰腺癌;膽管癌;卵巢癌;胃Leap食管交界處癌;非小細胞肺癌;I期臨床臨床前Therapeutics實體瘤實體瘤AB011科濟藥業(yè)實體瘤;胰腺癌;胃癌;胃食管交界處癌I期臨床臨床前BA1105博安生物實體瘤;胃癌;胰腺癌;食管癌I期臨床臨床前BIO-008以嶺藥業(yè)胃癌;胰腺癌;胃食管交界處癌;實體瘤I期臨床臨床前DR30303道爾生物胃食管交界處癌;胰腺癌;胃癌;實體瘤I期臨床臨床前IBI360信達生物實體瘤I期臨床臨床前JS012君實生物實體瘤I期臨床臨床前針對CLDN18.2單抗聯(lián)和CAPOX用于胃癌一線治療，國產(chǎn)CLDN18.2單抗較圖表15：CLDN18.2單抗臨床數(shù)據(jù)對比ASKB589試驗ID人數(shù)25425349（中高表達（中高表達ASKB589)ASKB589)////////68.5%66.1%食欲減退41.3%33.7%48.1%/12/////////////TEAEsTEAEs相關(guān)死亡2.4%2.2雙抗：多途徑共同作用提高免疫療效CLDN18.2/CD3：通常情況下，抗原13圖表16：靶向4-1BB/CLDN18.2、CD3/CLDN18.2雙抗結(jié)構(gòu)及作用機制資料來源：AntibodyTherapeuti圖表17：CLDN18.2雙抗臨床研發(fā)進度靶點藥品名稱研發(fā)機構(gòu)適應(yīng)癥研發(fā)階段研發(fā)階段普米斯;吉凱基因PM1032實體瘤I/II期臨床普米斯;吉凱基因CLDN18.2/胃癌;胃食管交界處癌;食4-1BBgivastomig天境生物;管腺癌;胰腺導(dǎo)管癌;實體I期臨床胃癌;胃食管交界處癌;食 ABLBio瘤14CLDN18.2/CD3IBI389信達生物胰腺癌;癌癥;實體瘤II期臨床臨床前AZD5863AstraZeneca和鉑醫(yī)藥胰腺導(dǎo)管癌;胃癌;食管腺癌;胃食管交界處癌;胰腺癌;實體瘤I/II期臨床I/II期臨床QLS31905齊魯制藥實體瘤I/II期臨床臨床前AMG910Amgen;百濟神州胃食管交界處癌;胃癌I期臨床I期臨床ASP2138Astellas;Xencor胰腺癌;胃食管交界處癌;申報臨床I期臨床CLDN18.2/PDL1Q-1802啟愈生物胃癌;胃食管交界處癌;消化道癌癥;實體瘤I/II期臨床臨床前CLDN18.2/CD47AK132康方生物實體瘤;癌癥I期臨床臨床前BC007寶船生物(賽金生物)實體瘤I期臨床臨床前SG1906尚健生物胰腺癌;胃食管交界處癌;胃癌;實體瘤I期臨床臨床前PT886PhanesTherapeutics胃食管交界處癌;胃癌;胰腺癌申報臨床I/II期臨床針對CLDN18.2雙抗用于胃癌末線治療。GivastomigvsQLS31905v圖表18：CLDN18.2雙抗臨床數(shù)據(jù)對比QLS31905-101-9////////////15//////////40.4%//2.3ADC：國產(chǎn)候選藥品特異性殺傷性能優(yōu)越ADC的抗體部分與腫瘤細胞表面的CLDN18.2進行特異性結(jié)合從時在健康組織中表達受限，因此其逐漸作為開發(fā)癌癥圖表19：CLDN18.2ADC結(jié)構(gòu)及作用機制16圖表20：CLDN18.2ADC臨床研發(fā)進度藥品名稱研發(fā)機構(gòu)適應(yīng)癥研發(fā)階段研發(fā)階段IBI343信達生物;Synaffix(Lonza)胃癌;胃食管交界處癌;實體瘤III期臨床臨床前CMG901康諾亞;AstraZeneca;樂普生物胃食管交界處癌;胃癌;胰腺導(dǎo)管癌;實體瘤;胰腺癌II期臨床II期臨床LM-302TurningPoint(BMS);禮新醫(yī)藥胃食管交界處癌;膽道癌;胰腺癌;胃癌;消化道癌癥;實體瘤II期臨床I期臨床RC118榮昌生物胃食管交界處癌;卵巢癌;食管癌;胰腺癌;胃癌;膽管癌;實體瘤I/II期臨床臨床前SHR-A1904恒瑞醫(yī)藥實體瘤;胰腺癌I期臨床I/II期臨床XNW27011信諾維實體瘤I期臨床臨床前PR301博安生物實體瘤I期臨床臨床前TQB2103正大天晴癌癥I期臨床臨床前JS107君實生物實體瘤;胰腺癌;胃癌I期臨床臨床前SKB315Merck&Co.;科倫博泰生物胃癌;胰腺導(dǎo)管癌;胃食管交界處癌;食管癌;膽道癌;實體瘤;消化道癌癥I期臨床臨床前ATG-022德琪醫(yī)藥實體瘤I期臨床臨床前SYSA1801 石藥集團;實體瘤;胃癌;非小細胞肺癌;胃ElevationOncology食管交界處癌;胰腺癌;食管癌;消化道癌癥I期臨床I期臨床SO-N102Sotio胰腺癌;胃食管交界處癌;胃癌臨床前I/II期臨床CMG901vsSYSA1801：ORR（61.1%vs41.9%vs47.1%mPFS（5.6mvs4.8mvs17圖表21：靶向CLDN18.2ADC/CART臨床數(shù)據(jù)對比康諾亞康諾亞石藥集團CMG901NCT03874897NCT047.6m61.1%42.9%////////71.0%89.5%//182.4CART：國產(chǎn)細胞療法提供潛在治愈潛能圖表22：CLDN18.2CART作用機制圖表23：CLDN18.2CART臨床研發(fā)進度藥品名稱研發(fā)機構(gòu)適應(yīng)癥研發(fā)階段研發(fā)階段satricabtagene科濟藥業(yè);仁濟胰腺癌;胃癌;胃食管交界處癌;肝細胞癌;B細胞淋巴瘤;多發(fā)性骨髓瘤;B細胞白血病;實體瘤I/II期臨床I/II期臨床autoleucelCTB001北恒生物實體瘤;胃癌;胰腺癌;胃食管交界處癌;食管癌I/II期臨床臨床前19IMC002易慕峰胃食管交界處癌;胰腺癌;胃癌;實體瘤;卵巢癌I/II期臨床臨床前LB1908傳奇生物實體瘤;胃食管交界處癌;食管癌;胃癌;胰腺癌I期臨床I期臨床AZD6422AstraZeneca消化道癌癥;胃癌;胰腺癌;食管癌I期臨床臨床前CAR-TILstargetingCLDN18.2/6昭泰細胞實體瘤I期臨床臨床前CLDN18.2UCAR-T茂行生物I期臨床臨床前CT048科濟藥業(yè)胃食管交界處癌;胃癌;胰腺癌I期臨床臨床前Dual-targetingCLDN18.2andPD-L1CAR-Tcells四川大學(xué)胃食管交界處癌;胃癌;胰腺癌;實體瘤I期臨床臨床前HEC-016深圳市第五人民胰腺癌;胃癌;胃食管交界處癌I期臨床臨床前IBI345信達生物實體瘤I期臨床臨床前IM92藝妙神州胃食管交界處癌;胰腺癌;胃癌I期臨床臨床前IMC008易慕峰實體瘤I期臨床臨床前KD-496凱地醫(yī)療胰腺癌;胃癌I期臨床臨床前LY011隆耀生物胰腺癌;胃癌;胃食管交界處癌I期臨床臨床前PM3023普米斯實體瘤I期臨床臨床前anti-CLDN18.2CART卡提醫(yī)學(xué)實體瘤I期臨床臨床前claudin18.2CAR-Tcells深圳大學(xué)總醫(yī)院胃癌;胰腺癌I期臨床臨床前圖表24：奧賽康部分在研臨床管線布局20請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明ASKB589抗ASKC141-膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛;骨關(guān)節(jié)炎疼痛ASKC699ASKC202白AL0912-二個CLDN18.2靶向抗體治療候選藥物，由創(chuàng)圖表25：創(chuàng)勝集團部分在研臨床管線布局21請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明VEGFR2白康諾亞聚焦自身免疫和腫瘤領(lǐng)域，高效推進多圖表26：康諾亞部分在研臨床管線布局抗22請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明項處于臨床研究階段，其中7項注冊臨床，20余項處于臨床前研究階段。針對圖表27：石藥集團在胃癌領(lǐng)域的部分在研臨床管線布局實體瘤;胃癌;非小細胞肺癌;胃食管交界處癌;胰腺癌;食管癌;消化道癌癥胰腺癌;原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤;多發(fā)性硬視神經(jīng)脊髓炎;急性髓系白血病;套細胞淋巴瘤;B細胞急性淋巴細胞白血病;濾泡性淋巴瘤;慢性食管腺癌;胃食管交界處癌;胃癌;非小細胞肺癌;頭頸膽管癌;實體瘤;肺癌;胃食管交界處癌;尿路上皮癌;胃23請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明癌;肝外膽管癌;三陰性乳腺癌;間皮瘤;膽道癌;癌;食管癌;胃癌;頭頸癌;實體瘤;食管鱗狀Y160Y160表達乳腺癌;實體瘤;非小細胞肺癌;黑色素瘤;肝癌圖表28：科濟藥業(yè)部分在研臨床管線布局癌;B細胞淋巴瘤;多發(fā)性骨髓瘤;B細AB01124請務(wù)必閱讀報告末頁的重要聲明信達生物具備從靶點發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)生產(chǎn)以及臨床研究的一體化研發(fā)能力。覆圖表29：信達生物胃癌領(lǐng)域的部分在研臨床管線布局膽管癌;FGFR1重排的髓系/淋巴系癌;原發(fā)部位不明癌;實體瘤;非肌層浸潤性膀肝內(nèi)膽管癌;膠質(zhì)瘤;肺癌;多發(fā)性骨髓瘤;骨髓胞淋巴瘤;