乳腺化生性癌課件

此ppt下載后可自行編輯乳腺化生性癌Metaplasticbreastcarcinoma（MBC）乳腺化生性癌是一組以腫瘤性上皮向鱗狀細(xì)胞和(或)間葉成分分化為特征的癌,間葉成分包括梭形細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和橫紋肌細(xì)胞?；园┱既拷櫺匀橄侔┑?.2%~5%Metaplasticcarcinoma.WHOclassificationoftumoursofthebreast.Internationalagencyforresearchoncancer[M].4thed.WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)WHO（2003）鱗狀細(xì)胞癌腺癌伴梭形細(xì)胞化生腺鱗癌黏液表皮樣癌上皮/間葉混合型化生性癌WHO（2012）低級別腺鱗癌纖維腺瘤病樣化生性癌鱗狀細(xì)胞癌梭形細(xì)胞癌伴有間葉分化的化生性癌

（軟骨樣、骨樣、其他）混合型化生性癌肌上皮癌WargotzandNorris分類spindlecellsquamouscellmatrix-producingcarcinosarcomaosteoclasticgiantcells鱗狀細(xì)胞癌梭形細(xì)胞癌基質(zhì)產(chǎn)生型（包含軟骨、骨基質(zhì)）癌肉瘤（包含上皮和間質(zhì)成分）破骨細(xì)胞樣巨細(xì)胞（顯示導(dǎo)管內(nèi)或浸潤癌，與梭形細(xì)胞或肉瘤間質(zhì)相鄰或混合，并含有破骨細(xì)胞巨細(xì)胞）低級別腺鱗癌

低級別腺鱗癌是一類少見的化生性癌,生物學(xué)行為相對惰性。形態(tài)學(xué)上,在梭形細(xì)胞的背景中可見分化較好的腺腔以及鱗狀細(xì)胞巢團(tuán)。腫瘤性成分可浸潤至周圍正常乳腺結(jié)構(gòu),病灶周邊可見大量淋巴細(xì)胞。低級別腺鱗癌可伴導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變、腺肌上皮瘤、膠原小球病和復(fù)雜性硬化性病變等,提示其可能與這些病變有相關(guān)性。倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)纖維瘤病樣化生性癌

纖維瘤病樣化生性癌以波浪狀、交錯束狀排列的梭形細(xì)胞為特征。細(xì)胞形態(tài)溫和,可形成細(xì)胞巢,有時圍繞血管分布或局灶鱗狀化生。間質(zhì)可出現(xiàn)不同程度的膠原化。倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌通常為囊性病變,囊腔襯附有不同程度異型性的鱗狀細(xì)胞。腫瘤成分浸潤至周圍間質(zhì)并引起明顯的間質(zhì)反應(yīng)?；憎[狀細(xì)胞癌可單獨存在,也可與非特殊性浸潤性癌混合。倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)梭形細(xì)胞癌

梭形細(xì)胞癌中,非典型的梭形細(xì)胞呈多樣性排列,常伴炎細(xì)胞浸潤,也可混合有非特殊性浸潤性癌或鱗狀細(xì)胞癌。梭形細(xì)胞癌形態(tài)譜系的一端可能是梭形鱗狀細(xì)胞癌,另一端是惡性肌上皮瘤(即肌上皮癌)。腫瘤中有時可見導(dǎo)管原位癌成分。倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)伴間葉分化的癌

伴間葉分化的癌通常由間葉成分和癌混合構(gòu)成,間葉成分包括軟骨、骨、橫紋肌或神經(jīng)膠質(zhì)等,分化良好時僅見輕微的異型性,分化差時異型性顯著,呈肉瘤樣。癌性區(qū)域可見腺管形成、實性癌巢或鱗狀分化。倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)肌上皮癌

肌上皮癌通常呈浸潤性生長，基本特征為增生的肌上皮細(xì)胞圍繞腺上皮構(gòu)成的管腔所形成的套管結(jié)構(gòu)。胞質(zhì)透明或紅染的多邊形或梭形肌上皮細(xì)胞圍繞腺上皮管腔呈實性、巢狀增生，管腔可受壓變形甚至消失。腺上皮亦可增生形成實性巢團(tuán)或融合呈篩狀。腫瘤細(xì)胞異型性明顯，核分裂象明顯增多，可見病理性核分裂，壞死常見。周曉莉等,乳腺惡性腺肌上皮瘤臨床病理學(xué)觀察.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2011.27(8)Cutoff化生性癌可完全由化生成分構(gòu)成,也可由非特殊類型乳腺癌和化生成分混合構(gòu)成。腫瘤細(xì)胞中的化生性成分>10%，則可以診斷化生性癌腫瘤細(xì)胞中的化生性成分>90%，則可以診斷純粹化生性癌（如：乳腺鱗狀細(xì)胞癌）腫瘤細(xì)胞中出現(xiàn)兩種化生性成分且（都）>10%，則可以診斷混合型化生性癌n=405Rakha,E.A.,etal.,Prognosticfactorsinmetaplasticcarcinomaofthebreast:amulti-institutionalstudy.BrJCancer,2015.112(2):p.283-9.發(fā)病機制乳腺化生性癌的發(fā)病機制尚不明確信號通路異常

Pi3k（磷脂酰肌醇3激酶）信號通路Wnt信號通路異常的基因及腫瘤學(xué)標(biāo)志物表達(dá)（TP53、PIK3CA、PTEN、EGFR、CD44+/CD24-

）倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)上皮細(xì)胞-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialtomesenchymaltransition,EMT)腫瘤干細(xì)胞（cancerstemcell，CTC）肌上皮細(xì)胞（myoepithelialcell）臨床病理特征倪韻碧,黃雨華與謝文杰,乳腺化生性癌的病理學(xué)研究進(jìn)展.臨床與實驗病理學(xué)雜志,2015(7)乳腺化生性癌VS非特殊性浸潤性癌組織學(xué)分級

更高腫瘤直徑

更大淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

更少激素受體表達(dá)情況

更少HER-2表達(dá)情況

更少

Nelson,R.A.,etal.,Survivaloutcomesofmetaplasticbreastcancerpatients:resultsfromaUSpopulation-basedanalysis.AnnSurgOncol,2015.22(1):p.24-31.Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)public-usedataset.監(jiān)測，流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）公共使用數(shù)據(jù)集Patientsdiagnosedfrom2001to2010.Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)public-usedataset.監(jiān)測，流行病學(xué)和最終結(jié)果（SEER）公共使用數(shù)據(jù)集Diagnosed2010–2014withMBCorIDC.Rakha,E.A.,etal.,Prognosticfactorsinmetaplasticcarcinomaofthebreast:amulti-institutionalstudy.BrJCancer,2015.112(2):p.283-9.肖盟等,乳腺化生性癌的臨床病理特征及預(yù)后影響因素.中國腫瘤臨床,2015(12):第614-619頁Nelson,R.A.,etal.,Survivaloutcomesofmetaplasticbreastcancerpatients:resultsfromaUSpopulation-basedanalysis.AnnSurgOncol,2015.22(1):p.24-31.治療方式化療文獻(xiàn)報道中化療對乳腺化生性癌的有效率非常低，紫杉烷和阿霉素仍被推薦可手術(shù)的大腫塊化生性癌患者，立即手術(shù)比新輔助化療更合適

Chen,I.C.,etal.,Lackofefficacytosystemicchemotherapyfortreatmentofmetaplasticcarcinomaofthebreastinthemodernera.BreastCancerResTreat,2011.130(1):p.345-51.化療

2.5yearsafterhersurgery2.5years手術(shù)Brown-Glaberman,U.,A.GrahamandA.Stopeck,AcaseofmetaplasticcarcinomaofthebreastresponsivetochemotherapywithIfosfamideandEtoposide:improvedantitumorresponsebytargetingsarcomatousfeatures.BreastJ,2010.16(6):p.663-5.一名65歲的非洲裔美國女性在她的左乳房中出現(xiàn)大塊腫塊。胸部計算機斷層掃描（CT）顯示左胸部腫塊，胸壁侵犯為7.2cm·9.3cm。穿刺病理：低分化癌伴軟骨和骨分化和鱗狀化生FEC吉西他濱+紫杉醇（周療）聯(lián)合術(shù)前放療左乳癌根治術(shù)+胸壁切除+胸壁重建分期：pT4aN0M0術(shù)后2.5年出現(xiàn)腹部膨脹CT檢查：肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶CA153、CA27-29升高異環(huán)磷酰胺1.8g/㎡+巰乙磺酸鈉支持+依托泊苷100mg/㎡d1-52周期后評價肝臟病灶縮小38%，腫標(biāo)正常，腹脹癥狀減輕4周期后評價穩(wěn)定因為持續(xù)加重的骨髓抑制，最后一次周期后的十四周，患者和她的家人決定放棄進(jìn)一步的抗腫瘤治療并于8.5個月后死于轉(zhuǎn)移病灶靶向治療Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Schroeder,M.C.,etal.,EarlyandLocallyAdvancedMetaplasticBreastCancer:PresentationandSurvivalbyReceptorStatusinSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)2010-2014.Oncologist,2018.Three-yearoverallsurvivalstratifiedbyhistologyandstagewithlog-ranktestscomparingallthreesubtypes.(A):MBC,stageI.(B):MBC,stageII.(C):MBC,stageIII.(D):IDC,stageI.(E):IDC,stageII.(F):IDC,stageIII.PI3K-AKT-mTOR通路抑制Moulder,S.,etal.,ResponsestoliposomalDoxorubicin,bevacizumab,andtemsirolimusinmetaplasticcarcinomaofthebreast:biologicrationaleandimplicationsforstem-cellresearchinbreastcancer.JClinOncol,2011.29(19):p.e572-5.Basho,R.K.,etal.,TargetingthePI3K/AKT/mTORPathwayfortheTreatmentofMesenchymalTriple-NegativeBreastCancer:EvidenceFromaPhase1TrialofmTORInhibitioninCombinationWithLiposomalDoxorubicinandBevacizumab.JAMAOncol,2017.3(4):p.

509-515.Atotalof52femalepatientswithmetaplasticTNBC(medianage,58years;range,37-79years)Theobjectiveresponserate(ORR)was21%(completeresponse[CR]=4[8%];partialresponse[PR]=7[13%];95%CI,11%-35%),and10(19%)patientshadstabledisease(SD)foratleast6months,foraclinicalbenefitrate(CBR)of40%(95%CI,27%-55%).脂質(zhì)體阿霉素（Liposomaldoxorubicin）貝伐珠單抗（bevacizumab）替西羅莫司（temsirolimus）

(DAT)脂質(zhì)體阿霉素（Liposomaldoxorubicin）貝伐珠單抗（bevacizumab）依維莫司（everolimus）

(DAE)免疫抑制（PD1/PD-L1）Joneja,U.,etal.,Comprehensiveprofilingofmetaplasticbreastcarcinomasrevealsfrequentoverexpressionofprogrammeddeath-ligand1.