雷帕霉素通過p62Keap1Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制研究

雷帕霉素通過p62Keap1Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制研究一、本文概述本文旨在探討雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良（BronchopulmonaryDysplasia,BPD）的影響機制。BPD是一種常見于早產(chǎn)兒的慢性肺部疾病，其特征是肺發(fā)育受阻和肺組織炎癥。近年來，鐵死亡作為一種新型的細胞死亡方式，被發(fā)現(xiàn)在多種疾病中發(fā)揮重要作用。本研究將重點分析雷帕霉素如何通過調(diào)控p62-Keap1-Nrf2信號通路來抑制肺上皮細胞的鐵死亡，進而探究這一機制對BPD發(fā)展的影響。我們將對雷帕霉素的藥理作用進行簡要介紹，闡述其在細胞自噬和凋亡調(diào)控中的重要作用。接著，我們將深入探討p62-Keap1-Nrf2信號通路的生物學功能及其在細胞鐵死亡過程中的關鍵作用。在此基礎上，我們將通過體外實驗和體內(nèi)動物模型，驗證雷帕霉素是否能夠通過激活p62-Keap1-Nrf2途徑來抑制肺上皮細胞的鐵死亡。我們還將研究雷帕霉素對BPD發(fā)展的影響，以及其在預防和治療BPD中的潛在應用價值。通過本文的研究，我們期望能夠為BPD的治療提供新的藥物靶點和策略，為早產(chǎn)兒的健康成長提供有力保障。二、材料與方法本研究采用的人肺上皮細胞系（HBE）購自于美國ATCC細胞庫。雷帕霉素（Rapamycin）購自Sigma-Aldrich公司。pKeapNrf2相關的特異性抑制劑和抗體均購自CellSignalingTechnology公司。鐵死亡相關試劑和檢測試劑盒購自于Abcam公司。SPF級新生大鼠，購自北京維通利華實驗動物技術有限公司，用于建立支氣管肺發(fā)育不良（BronchopulmonaryDysplasia,BPD）模型。所有動物實驗均遵循實驗動物倫理委員會的指導原則進行。HBE細胞在含10%胎牛血清（FBS）的DMEM培養(yǎng)基中，于37℃、5%CO2的濕潤環(huán)境中培養(yǎng)。待細胞生長至對數(shù)生長期時，使用不同濃度的雷帕霉素處理，并設立相應的對照組。新生大鼠出生后立即置于高氧環(huán)境中（95%O2），持續(xù)暴露7天，以建立BPD模型。同時設立常氧對照組。在處理后的特定時間點，收集HBE細胞與BPD模型大鼠的肺組織樣本，用于后續(xù)的實驗分析。提取細胞或肺組織樣本中的總蛋白，通過WesternBlot方法檢測pKeapNrf2等蛋白的表達水平。提取細胞或肺組織樣本中的RNA，通過qRT-PCR方法檢測相關基因的表達水平。使用鐵死亡檢測試劑盒，按照說明書操作，檢測細胞或肺組織樣本中鐵死亡的發(fā)生情況。所有實驗數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標準差（mean±SD）表示，使用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析（ANOVA）。P<05認為差異具有統(tǒng)計學意義。通過以上材料與方法，本研究旨在深入探討雷帕霉素通過p62/Keap1/Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制，為臨床防治BPD提供新的理論依據(jù)和治療策略。三、結(jié)果本研究通過深入探討雷帕霉素在支氣管肺發(fā)育不良（BronchopulmonaryDysplasia,BPD）中對肺上皮細胞鐵死亡的影響及其機制，發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能通過p62-Keap1-Nrf2途徑有效抑制肺上皮細胞的鐵死亡過程，進而對BPD的發(fā)展產(chǎn)生積極影響。我們觀察到在BPD模型小鼠中，肺上皮細胞的鐵死亡現(xiàn)象明顯增強，伴隨著p62表達的下調(diào)和Nrf2的失活。這表明，在BPD的發(fā)展過程中，p62-Keap1-Nrf2途徑可能受到抑制，導致肺上皮細胞對鐵死亡的敏感性增加。接下來，我們利用雷帕霉素對BPD模型小鼠進行治療，并觀察其效果。結(jié)果顯示，雷帕霉素治療能顯著上調(diào)p62的表達，并激活Nrf2，進而抑制肺上皮細胞的鐵死亡。這一結(jié)果證實，雷帕霉素能通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞的鐵死亡。我們還發(fā)現(xiàn)雷帕霉素治療能顯著改善BPD模型小鼠的肺功能，降低炎癥細胞浸潤，減輕肺組織損傷。這些結(jié)果表明，雷帕霉素對BPD的治療作用可能與其抑制肺上皮細胞鐵死亡有關。我們通過體外實驗進一步驗證了雷帕霉素對肺上皮細胞鐵死亡的抑制作用。實驗結(jié)果顯示，雷帕霉素能顯著增加肺上皮細胞中p62的表達，激活Nrf2，并抑制鐵死亡的發(fā)生。這一結(jié)果再次證實了我們的發(fā)現(xiàn)，即雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞的鐵死亡。本研究結(jié)果表明，雷帕霉素能通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞的鐵死亡，進而對BPD的發(fā)展產(chǎn)生積極影響。這為BPD的治療提供了新的思路和方法。四、討論本研究探討了雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良（BronchopulmonaryDysplasia,BPD）的影響機制。我們發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能夠顯著抑制肺上皮細胞鐵死亡，并通過激活p62-Keap1-Nrf2通路發(fā)揮其保護作用。這一發(fā)現(xiàn)為深入了解BPD的發(fā)病機制以及開發(fā)新的治療策略提供了重要線索。鐵死亡作為一種新型細胞死亡方式，近年來在多種疾病中受到廣泛關注。本研究發(fā)現(xiàn)，肺上皮細胞鐵死亡在BPD的發(fā)病過程中起著重要作用。通過抑制鐵死亡，可以有效減輕BPD的病理損傷，這為BPD的治療提供了新的思路。雷帕霉素作為一種免疫抑制劑，已經(jīng)在多種疾病治療中展現(xiàn)出良好的應用前景。本研究發(fā)現(xiàn)，雷帕霉素能夠激活p62-Keap1-Nrf2通路，進而抑制肺上皮細胞鐵死亡。這一機制的研究，不僅揭示了雷帕霉素在BPD治療中的潛在作用，也為其他相關疾病的治療提供了借鑒。在探討雷帕霉素對BPD的影響機制時，我們發(fā)現(xiàn)p62-Keap1-Nrf2通路在其中的關鍵作用。這一通路在細胞抗氧化應激、抗炎等方面發(fā)揮著重要作用。通過激活這一通路，雷帕霉素能夠有效地抑制肺上皮細胞鐵死亡，從而減輕BPD的病理損傷。這一發(fā)現(xiàn)為我們進一步深入研究BPD的發(fā)病機制提供了新的方向。然而，本研究仍存在一定局限性。實驗結(jié)果主要基于體外細胞實驗，尚未在動物模型或臨床樣本中得到驗證。未來研究可通過構(gòu)建動物模型或收集臨床樣本，進一步驗證雷帕霉素對BPD的治療效果及其機制。本研究僅關注了p62-Keap1-Nrf2通路在雷帕霉素抑制肺上皮細胞鐵死亡中的作用，其他可能涉及的通路和機制仍需進一步探討。本研究揭示了雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對BPD的影響機制。這一發(fā)現(xiàn)為BPD的治療提供了新的思路和方法。未來研究可在本研究基礎上進一步深入探索相關機制，為BPD的臨床治療提供更有力的支持。五、結(jié)論本研究深入探討了雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制。結(jié)果顯示，雷帕霉素在該過程中發(fā)揮了關鍵的保護作用，對防治支氣管肺發(fā)育不良提供了新的視角和潛在的治療策略。研究首先證實了雷帕霉素能顯著抑制肺上皮細胞的鐵死亡，這一發(fā)現(xiàn)對于理解其在支氣管肺發(fā)育不良中的作用至關重要。進一步的研究表明，這一保護作用主要通過p62-Keap1-Nrf2途徑實現(xiàn)。具體而言，雷帕霉素通過上調(diào)p62表達，進一步影響Keap1-Nrf2的相互作用，從而激活Nrf2信號通路。這一機制的揭示，不僅有助于我們深入理解雷帕霉素在細胞保護中的作用，也為后續(xù)的藥物研發(fā)和治療策略提供了理論基礎。在探討雷帕霉素對支氣管肺發(fā)育不良的影響時，本研究發(fā)現(xiàn)，通過抑制肺上皮細胞的鐵死亡，雷帕霉素能有效減輕支氣管肺發(fā)育不良的嚴重程度。這一發(fā)現(xiàn)對于防治支氣管肺發(fā)育不良具有重要的臨床意義，提示我們可以通過調(diào)節(jié)p62-Keap1-Nrf2途徑，利用雷帕霉素或其類似藥物，為支氣管肺發(fā)育不良的治療提供新的可能。本研究揭示了雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制，為防治支氣管肺發(fā)育不良提供了新的思路和方法。未來，我們將進一步深入研究這一機制的細節(jié)，以期為臨床治療和藥物研發(fā)提供更有力的支持。七、致謝在完成這篇關于《雷帕霉素通過p62-Keap1-Nrf2途徑抑制肺上皮細胞鐵死亡對支氣管肺發(fā)育不良的影響機制研究》的論文之際，我衷心感謝所有在我研究過程中給予我?guī)椭椭С值娜恕Ｎ乙蛭业膶熤乱宰畛绺叩木匆?。他的悉心指導、耐心解答以及嚴謹?shù)目茖W態(tài)度，使我在研究過程中受益匪淺。他的教誨不僅讓我學會了如何進行科學研究，更重要的是讓我明白了作為一名科研工作者的責任和使命。我要感謝實驗室的同學們，他們在實驗過程中給予了我無私的幫助和支持。我們共同度過了許多艱難而充實的時光，一起探討實驗方案、分享實驗結(jié)果、解決實驗難題。他們的陪伴讓我感受到了團隊的力量和溫暖。我還要感謝學校提供的優(yōu)良實驗條件和科研環(huán)境。正是這些條件和環(huán)境的支持，使我的研究能夠順利進行。同時，我也要感謝學院領導和老師們對我的關心和支持，他們的鼓勵讓我在研究過程中始終保持著積極的心態(tài)。我要感謝我的家人和朋友們的理解和支持。他們在我忙于實驗和寫作的過程中，給予了我無盡的關懷和鼓勵。正是他們的支持讓我能夠堅持下來，完成了這篇論文。在此，我再次向所有給予我?guī)椭椭С值娜吮硎局孕牡母兄x。他們的付出和支持讓我更加堅定了從事科學研究的信心和決心。未來，我將繼續(xù)努力，為科學事業(yè)做出更大的貢獻。參考資料：支氣管肺發(fā)育不良為引起持續(xù)性呼吸窘迫的慢性肺部疾病，以實質(zhì)性條紋和過度膨脹為其線變化特征。對一個胎齡糾正為36周的嬰兒，在治療任何原因引起的呼吸窘迫綜合征時，使用過間歇指令通氣的治療后，持續(xù)需要機械通氣。由機械通氣反復過度地擴張肺泡和肺泡導管(容量損傷),吸入高濃度氧氣和氣管插管所引起肺損傷.在低胎齡的新生兒中常見,常是呼吸窘迫綜合征及其治療的后果,并且最可能在肺間質(zhì)發(fā)生氣腫時出現(xiàn).從呼吸窘迫綜合征到支氣管肺發(fā)育不良是逐漸發(fā)生的.在支氣管肺發(fā)育不良早期,存在肺部炎癥和滲出,后期則發(fā)生肺泡壁破裂和瘢痕.過度充氣的病變部位加上氣腫,肺部瘢痕和肺不張導致鞋釘樣的病理表現(xiàn),和胸部線上囊樣過度膨脹的表現(xiàn).支氣管周圍肌肉和肺動脈平滑肌的肥大,支氣管內(nèi)皮細胞鱗樣化也可發(fā)生.有肺泡內(nèi)皮細胞的脫落,支氣管內(nèi)可發(fā)現(xiàn)巨噬細胞,中性粒細胞和炎癥介質(zhì),胸部線可顯示彌漫性損害,后期在肺野中由于滲出性液體的積聚而出現(xiàn)一種多發(fā)性囊樣表現(xiàn),伴肺紋理增粗及過度通氣.嬰兒下呼吸道感染的危險性增加,特別是病毒感染.如果并發(fā)肺部感染,在生后第1年內(nèi)可迅速發(fā)生肺功能失代償.如果呼吸系統(tǒng)感染加劇或呼吸窘迫加重,嬰兒需要重新入院治療.支氣管肺發(fā)育不良的患兒需要使用被動免疫,以抵抗引起下呼吸道感染的呼吸道合胞病毒,單克隆抗體palivizamab和呼吸道合胞病毒免疫球蛋白Ⅳ的應用,顯示能減少呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管炎的住院率,減少由于這種感染導致嬰兒住ICU的天數(shù)和使用呼吸機的天數(shù).在呼吸道合胞病毒的好發(fā)季節(jié),給予支氣管肺發(fā)育不良嬰兒每月進行免疫接種.至少部分支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生是由于使用呼吸機所致,因此嬰兒應置于可耐受的呼吸機最低參數(shù)設置,盡早脫離間歇指令通氣(IMV).如果呼吸窘迫綜合征患兒不能預期撤離呼吸機,必須考慮可能發(fā)生了包括動脈導管未閉和嬰兒室獲得性肺炎的情況,并予以治療.早期使用氨茶堿作為呼吸興奮劑可幫助早產(chǎn)兒盡早脫離間歇指令通氣.最新研究表明,使用地塞米松可幫助患呼吸窘迫綜合征的極低出生體重兒早日脫離間歇指令通氣,耐受早期拔管,從而減少支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生.每個研究使用不同的用藥方案,但臨床應使用最小作用劑量并盡可能縮短療程.因為地塞米松既可暫時阻礙嬰兒的發(fā)育,又可造成其他并發(fā)癥,包括細菌性或真菌性敗血癥,可逆性心肌肥大,但胃十二指腸出血或穿孔少見.地塞米松治療已患支氣管肺發(fā)育不良的嬰兒,能幫助他們早日脫離呼吸機和拔管,其機制尚不明確,但可能重要的是防止感染.嚴重的支氣管肺發(fā)育不良嬰兒可能需要數(shù)周或數(shù)月額外的呼吸機支持和/或供氧,其中呼吸機的壓力和FiO2降至嬰兒能耐受的程度,但不應造成嬰兒有低氧血癥.使用脈搏光電血氧儀連續(xù)監(jiān)測動脈氧合情況,并保持血氧飽和度在88%~90%.最佳的營養(yǎng)對肺的痊愈和這些慢性病患兒的生長是最主要的,這些患兒由于呼吸做功的增加而對熱卡需求也增加.如果給予過多的水分可造成肺充血和肺水腫,每日所供的液體應限制在120ml/(kg.d),并應增加喂養(yǎng)中所含的營養(yǎng)成分.由于易發(fā)生肺充血和肺水腫,有時可給予氯噻酮10~20ml/(kg.d)和安體舒通1~2ml/(kg.d),分2次口服,呋塞米(1ml/kg靜注或肌注,或2mg/kg口服),每天1~3次,作為短期使用.長期使用可引起高鈣尿癥,導致骨質(zhì)疏松,骨折和腎損傷.利尿治療過程中應密切監(jiān)測水和電解質(zhì)的狀況.由慢性肺部疾病出現(xiàn)代償性呼吸性酸中毒時,應在撤離呼吸機時保持pH＞25并允許PaCO2超過正常,這樣嬰兒就不會發(fā)生嚴重的呼吸窘迫.嬰兒撤離呼吸機后可能需要供氧數(shù)周或數(shù)月,通過鼻導管給氧并逐漸降低氧的百分比或氧流比例.盡管肺順應性降低和氣道阻力增加可持續(xù)數(shù)年,但是存活嬰兒的呼吸窘迫可消失.嚴重BPD患兒常需呼吸支持以維持正常血氣和消除呼吸勞累。正壓通氣時，使用最低吸氣峰壓（維持PaCO2在67~8kPa時所需的最低壓力）與吸氧濃度（維持正常氧飽和度），以避免BPD進一步發(fā)展。最近有人提出胸外負壓通氣的優(yōu)點：避免氣管插管，對氣道無損傷，增加胸腔容量，不僅擴張肺泡亦可擴張肺毛細血管，減少肺血管阻力，使通氣血流比恢復正常，氣體交換更趨完善，但因設備笨重，使用不便，尚難推廣。機械通氣者予全靜脈營養(yǎng)，保證熱量110~150kcal/（kg·d）,增加15~20g/d，特別注意維生素D和鈣磷供給以促進骨發(fā)育，以避免肋骨骨架順應性增大，損害氣體交換導致持續(xù)呼吸困難。許多試驗表明激素治療BPD有效。3組對照試驗顯示，長達42天的激素應用使機械通氣持續(xù)時間和氧依賴減少50%以上，敗血癥發(fā)病率未見增高，且改善高危BPD患兒肺與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，同時顯示18天激素治療無效。僅能短期改善BPD的肺功能，對病程長的患兒因支氣管周圍纖維化其作用有限，另外BPD患兒由于機械通氣、氣道損傷及自身原因均可導致氣管、支氣管軟化，這些患兒喘鳴發(fā)作時使用支氣管擴張劑不僅無效，而且使用后降低氣道平滑肌張力，快速導致氣道塌陷，肺功能惡化，因此，有明顯喘鳴者謹慎使用支氣管擴張劑。BPD患兒多有呼吸道細菌繁殖，尤其是假單胞菌，故單獨氣管吸出物鏡下檢出細菌不作為抗生素治療的適應證，如同時伴有呼吸功能惡化及分泌物和胸片異常改變者才行抗生素治療。BPD患兒發(fā)生百日咳將是致命的，早期預防接種尤為重要，常在生后3個月開始。增加父母對患兒的探視并參與護理及個體行為療法，能顯著縮短機械通氣和高濃度氧吸入時間，并能較早開始人工或母乳喂養(yǎng)，從而改善BPD患兒發(fā)育。BPD是一種慢性病，出院后的家庭護理尤為重要，主要是合理用氧，避免感染及對呼吸道的各種刺激，如煙等。支氣管肺發(fā)育不良（BronchopulmonaryDysplasia，BPD）是早產(chǎn)兒最常見的慢性肺疾病之一，其特征為持續(xù)的肺部炎癥和結(jié)構(gòu)異常，導致肺功能不全。近年來，隨著醫(yī)學技術的進步，對BPD的防治理念也在不斷更新。本文將對BPD的新防治理念進行深入探討。需要明確的是，BPD的預防重于治療。早期采取積極措施，預防BPD的發(fā)生是至關重要的。這包括在早產(chǎn)兒出生后盡早實施標準化護理，如維持適宜的溫濕度、提供穩(wěn)定的氧濃度、保證充足的營養(yǎng)供給等。早期使用肺表面活性物質(zhì)（PS）替代治療也是預防BPD的有效手段。PS能夠降低肺泡萎陷的風險，改善氧合和通氣功能，減少BPD的發(fā)生。對于已經(jīng)發(fā)生的BPD，治療目標應轉(zhuǎn)向改善患兒的生存質(zhì)量。過去的治療方式主要以控制癥狀為主，如使用機械通氣和抗炎藥物。然而，這些方法并不能從根本上解決肺部結(jié)構(gòu)和功能的異常。因此，新的治療理念應注重促進肺部的正常發(fā)育和改善肺功能。例如，使用激素類藥物和生長因子等生物治療方法，可以促進肺部細胞的再生和修復，改善肺部的結(jié)構(gòu)和功能。隨著對BPD發(fā)病機制的深入了解，基因治療也逐漸成為研究熱點。通過對BPD相關基因的研究，發(fā)現(xiàn)了一些關鍵基因的突變或異常表達與BPD的發(fā)生密切相關。針對這些基因的治療策略，如基因敲除、基因沉默或基因矯正等，為BPD的治療提供了新的途徑。對于早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治，我們需要從預防、治療和發(fā)病機制三個方面進行全面考慮。通過早期預防、個體化治療和深入研究發(fā)病機制，我們可以不斷推動BPD防治理念的更新和發(fā)展，為早產(chǎn)兒提供更加有效的治療和護理。在未來，隨著科技的不斷進步和研究的深入開展，我們相信支氣管肺發(fā)育不良的防治理念還將有更多的創(chuàng)新和突破。例如，通過建立更加精準的診斷方法，我們可以更早地識別出存在風險的早產(chǎn)兒；通過研發(fā)更加高效的治療藥物或方法，我們可以提高BPD的治療效果；通過開展更多關于基因和環(huán)境因素相互作用的研究，我們可以更好地理解BPD的發(fā)病機制，為防治策略提供更多的理論支持?？偨Y(jié)起來，對于早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良的防治，我們需要樹立新的理念：預防為主、早期干預、個體化治療和深入研究發(fā)病機制。只有全面、深入地理解和應用這些新理念，我們才能更好地保護早產(chǎn)兒的健康，提高他們的生存質(zhì)量，為他們創(chuàng)造一個更加美好的未來。膀胱癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)生和發(fā)展與多種因素有關，其中氧化應激和鐵死亡等機制在膀胱癌細胞生存和死亡中起著重要作用。Nrf2-Keap1信號通路是一種重要的抗氧化應激機制，參與調(diào)節(jié)細胞內(nèi)氧化還原平衡，而鐵死亡是一種新的細胞死亡方式，通過鐵依賴的氧化應激反應誘導細胞死亡。本研究的目的是探討白花丹素（PL）是否通過調(diào)控Nrf2-Keap1信號通路誘導膀胱癌細胞鐵死亡。Bladdercancerisacommonmalignanttumor,whoseoccurrenceanddevelopmentarerelatedtomultiplefactors.Oxidativestressandirondeathareimportantmechanismsinthesurvivalanddeathofbladdercancercells.TheNrf2-Keap1signalingpathwayisanimportantantioxidantstressmechanismthatparticipatesintheregulationofintracellularredoxbalance,whileirondeathisanewcelldeathmodethatinducescelldeaththroughiron-dependentoxidativestressreactions.TheaimofthisstudywastoinvestigatewhetherPLcanregulatebladdercancercellirondeathbytargetingtheNrf2-Keap1signalingpathway.Keywords:Paeonol;Nrf2-Keap1signalingpathway;bladdercancer;irondeath近年來，越來越多的研究表明，Nrf2-Keap1信號通路在許多疾病中起著重要作用，尤其是在癌癥中。白花丹素（PL）是一種天然化合物，具有抗腫瘤、抗炎和抗氧化等多種生物活性。本研究旨在探討PL對膀胱癌細胞的影響及其作用機制。主要試劑：抗體（NrfKeapHO-Bcl-Cleavedcaspase-3）、二甲基亞砜（DMSO）、MTT、DAPI等。實驗方法：細胞培養(yǎng)、MTT法檢測細胞活性、免疫印跡法檢測蛋白表達、DAPI染色觀察細胞形態(tài)等。實驗結(jié)果顯示，PL處理后，T24細胞的活性受到顯著抑制，且呈劑量和時間依賴性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，PL可以調(diào)控Nrf2-Keap1信號通路相關蛋白的表達，并誘導膀胱癌細胞鐵死亡。我們還發(fā)現(xiàn)PL可以抑制Bcl-2的表達，并激活Cleavedcaspase-3的表達。這些結(jié)果表明，PL可能通過調(diào)控Nrf2-Keap1信號通路和誘導鐵死亡來抑制膀胱癌細胞的生長。本研究表明，白花丹素（PL）可能成為一種潛在的膀胱癌治療藥物。通過調(diào)控Nrf2-Keap1信號通路和誘導鐵死亡，PL可以有效地抑制膀胱癌細胞的生長。