腫瘤標志物的臨床解讀

核醫(yī)學(xué)中心劉淵延遲符腫瘤標志物臨床意義解讀常用的腫瘤篩查方法免疫學(xué)腫瘤標志物檢測病理學(xué)穿刺活檢影像學(xué)CT、X光、核磁最先進的PET-CT也只能發(fā)現(xiàn)直徑2mm大小的腫瘤輻射副作用價格昂貴惡性腫瘤的確診、明確組織學(xué)類型、分化程度、病變范圍等的金標準有創(chuàng)檢查，腫瘤轉(zhuǎn)移信息不完全對于腫瘤早期篩查意義不大早期發(fā)現(xiàn)腫瘤微小病灶

靈敏度、特異性稍低proteinenzymepolypeptide

hormoneOncogeneproducts腫瘤標志物聯(lián)合檢測5CA199CA125CA724NSECEACyfra21-1pro-GRP肺癌1PGⅠPGⅡCA72-4胃癌2Cyfra21-1CEA食管癌3CEACA19-9結(jié)/直腸癌/膽囊8胰腺癌4前列腺癌6乳腺癌9卵巢/宮頸癌CA19-9CEACA125PSAF-PSACA15-3β-HCGCA125CA724β-HCG7肝癌CA199CA125CA724AFPCEACyfra21-1常見的腫瘤標志物陽性=腫瘤陰性=沒有腫瘤陽性≠腫瘤陰性≠沒有腫瘤理想腫瘤標志物腫瘤標志物現(xiàn)狀腫瘤標志物檢測陽性不一定是腫瘤，僅是一種提示和信號。腫瘤標志物檢測陰性不一定能排除腫瘤，因為有些腫瘤不產(chǎn)生腫瘤標志物。理想和現(xiàn)實腫瘤標志物檢測理想與現(xiàn)實胃蛋白酶原（pepsinogen，PGI/PGII）參考值：PGI＞30ng/mL

PGI/PGII＞3PGI主要來源于胃底腺的主細胞和粘液頸細胞分泌。PGII主要來源于除了由上述兩種細胞分泌、還可由幽門腺、賁門腺和十二指腸上段的Brunner腺分泌。PG含量可反映胃黏膜萎縮程度，因此可作為淺表性胃炎、糜爛性胃炎、萎縮性胃炎、胃癌初篩及治療監(jiān)測臨床意義：PGI是檢測胃泌酸腺細胞功能的指針，PGII與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大(相對于胃竇黏膜)PGI＜30ng/mL且PGI/PGII＞3，往往提示良性疾病PGI＜30ng/mL且PGI/PGII＜3，胃癌風(fēng)險很大，需進一步檢查胃鏡排除腫瘤標志物意義PG檢測結(jié)果解讀模式PGⅠ陰性陽性陽性陰性內(nèi)鏡檢查PGⅠ/Ⅱ比值PGⅠ＞30ng/mLPGⅠ＜30ng/mLPGⅠ/Ⅱ比值＜3PGⅠ/Ⅱ比值＞3糖鏈抗原724（carbohydrateantigen，CA724）參考值：6.9U/mLCA724是一種高度唾液酸化的粘蛋白型的糖蛋白臨床意義：腫瘤標志物意義CA72-4對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測可監(jiān)測70%以上的胃癌。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，對伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽性率更遠遠高于非轉(zhuǎn)移者，CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4對卵巢癌的診斷靈敏度為47-80%，對粘液性卵巢癌的診斷靈敏度高于CA125，兩者結(jié)合起來可使初診的診斷靈敏度提高到73%（單獨使用CA125為60%）。CA72-4升高可見于糖皮質(zhì)激素、奧美拉唑等藥物治療胃蛋白酶原聯(lián)合CA724檢測胃癌IndicatorClinicaldiagnosisSensitivity(%)Specificity(%)Accuracy(%)PositivenegativePGR71.771.4371.67Positive668negative2620CA72476.0964.2973.33Positive7010negative2218PGR

combinedCA72486.9653.5777.50Positive8015negative1213血清胃蛋白酶原聯(lián)合CA724在胃癌患者中的診斷及預(yù)后價值在120名觀察者中，共有92例確診為胃癌。PGR聯(lián)合CA724檢查診斷的靈敏性及準確性均高于PGR檢查及CA724檢查。PGⅠ、PGⅡ聯(lián)合CA724檢測顯著提高胃癌檢出率項目項目名稱檢測結(jié)果單位參考值PGⅠ胃蛋白酶原Ⅰ20.24ng/mL＞30PGⅡ胃蛋白酶原Ⅱ＜2.00ng/mLCA199糖類抗原199＜7.00U/mL0-35AFP甲胎蛋白＜1.00ng/mL0-20T-PSA總前列腺特異性抗原2.61ng/mL0-4F-PSA游離前列腺抗原＜0.65ng/mL0-1NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶＜3.50ng/mL0-13Cyfra21-1細胞角蛋白19片段＜1.00ng/mL0-3.3CA125糖類抗原125＜0.03U/mL0-35CEA癌胚抗原＜0.60ng/mL0-5Pro-GRP胃泌素釋放肽前體＜7.00ng/mL0-0.1CA724糖類抗原7243.24U/mL0-6.9PGⅠ/PGⅡPGⅠ/PGⅡ22.07＞3案例解讀案例：男，75歲，有飲酒史40余年報告：PGⅠ指標降低可能是胃黏膜發(fā)生萎縮所致,需進一步檢測診斷：萎縮性胃炎腫瘤標志物意義甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）參考值：20ng/mL主要由人的肝臟和卵黃囊（胎兒具有的）產(chǎn)生的一種糖蛋白，于妊娠12周開始升高，胎兒出生后下降，周歲后接近成年人水平。臨床意義：是診斷肝癌靈敏度高和特異性好的腫瘤標志物通過AFP診斷HCC的臨床標準《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017版）》：血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein,AFP）是當(dāng)前診斷肝癌常用而又重要的方法。診斷標準：AFP≥400μg/L，排除慢性或活動性肝炎、肝硬化、睪丸或卵巢胚胎源性腫瘤以及懷孕等。AFP低度升高者，應(yīng)作動態(tài)觀察，并與肝功能變化對比分析，有助于診斷。消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高，但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者不是所有肝癌患者AFP水平都是增高，有少部分（約10%）的原發(fā)性肝癌患者AFP檢測始終為陰性，或測定值升高不顯著，所以AFP陰性并不能否定肝癌。肝癌的診斷過程動態(tài)觀察AFP含量的變化AFP含量＞400ng/mL持續(xù)一個月以上懷疑影像學(xué)檢查（B超、CT及核磁共振成像等）確診肝癌腫瘤標志物意義癌胚抗原（carcinoembryonicantigen，CEA）參考值：5ng/mL臨床意義：1965年，結(jié)腸癌血清中發(fā)現(xiàn)具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最初被認為是結(jié)/直腸癌的特異性腫瘤標志物。在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤中也可出現(xiàn)表達。CEA是廣譜性腫標。CEA在中晚期腫瘤中的陽性率：胰腺癌88~91%肺癌76%結(jié)腸癌73%乳腺癌和卵巢癌73%術(shù)前CEA水平正常的患者手術(shù)治愈率高，術(shù)后不易復(fù)發(fā)；若術(shù)前CEA已升高，則大多數(shù)已有血管壁、淋巴系統(tǒng)和周圍神經(jīng)的侵犯和轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差術(shù)后若癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，在臨床癥狀出現(xiàn)前10~13周，CEA開始升高且與病情進展成正相關(guān)。伴CEA升高的良性疾病：吸煙者、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉腫瘤標志物意義糖鏈抗原199（carbohydrateantigen，CA199）參考值：35U/mL

CA199是細胞膜上的糖脂質(zhì)，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度表達。在血清中它以唾液粘蛋白形式存在，是存在于血液循環(huán)的胃腸道腫瘤相關(guān)抗原。臨床意義：CA199是胰腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標志物，是對胰腺癌敏感性最高的標志物。胰腺癌患者85%-95%為陽性，當(dāng)CA199＜1000U/mL時，有一定手術(shù)意義，腫瘤切除后CA199濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。對胰腺癌轉(zhuǎn)移的診斷也有較高的陽性率，當(dāng)血清CA19-9水平高于10000U/mL時，幾乎都存在外周轉(zhuǎn)移。胃癌陽性率50%、結(jié)直腸癌陽性率60%、肝癌陽性率65%。胃腸道或肝的多種良性和炎癥病變，如胰腺炎、膽囊炎、輕微的膽汁淤積和黃疸，CA19-9濃度也可增高，但往往呈“一過性”，而且其濃度多低于120U/mL。CA242，CA50和CA19-9三者的作用十分相近。相關(guān)系數(shù)在0.81~0.95。綜合比較起來，CA199的敏感性和特異性更好。項目項目名稱檢測結(jié)果單位參考值PGⅠ胃蛋白酶原Ⅰ96.31ng/mL＞30PGⅡ胃蛋白酶原Ⅱ16.13ng/mLCA199糖類抗原199＞2000U/mL0-35AFP甲胎蛋白1.85ng/mL0-20CA153糖類抗原1531.53ng/mL0-35β-HCG絨毛膜促性腺激素β亞單位0.12ng/mL0-3NSE神經(jīng)元特異性烯醇化酶6.38ng/mL0-13Cyfra21-1細胞角蛋白19片段4.89ng/mL0-3.3CA125糖類抗原125＜3.50U/mL0-35CEA癌胚抗原5.40ng/mL0-5Pro-GRP胃泌素釋放肽前體0.08ng/mL0-0.1CA724糖類抗原724＜1.35U/mL0-6.9案例解讀案例：女，84歲，有糖尿病和高血壓史，因黃疸和體征減輕而入院報告：CA199水平提示晚期上皮腫瘤，很可能是胰腺腫瘤。診斷：胰腺腺癌糖鏈抗原125（carbohydrateantigen，CA125）參考值：35U/mL卵巢癌首選腫瘤標志物CA125是大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜、子宮頸內(nèi)膜均有表達。臨床意義：CA125在來源于上皮細胞的非粘液性卵巢腫瘤患者血清中有很高的檢測率[1]其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌等[2,3]良性婦科疾病的胸、腹水、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤也不同程度升高，但陽性率較低；早期妊娠，CA125也有升高腫瘤標志物意義[1]李山,秦雪,何衛(wèi)華,血清CA125在卵巢癌診斷中的價值及文獻評價[J].《中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志》,

2005,

28(2):209-211[2]付偉,王松,米祖云,等.聯(lián)合檢測血清CA125、CA199在消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的價值[J].《現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)》,

2017,

25(21):3468-3470糖鏈抗原153（carbohydrateantigen，CA153）CA153是一種多形態(tài)上皮糖蛋白，也稱MUC-1參考值：35U/mL乳腺癌的重要腫瘤標志物臨床意義：CA153用于乳腺癌早期診斷，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%[1]某些子宮內(nèi)膜癌患者CA153升高，特別是血清CA153、CA125同時增高，提示預(yù)后不佳[2]其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等非惡性腫瘤性疾病，如：肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病，陽性率一般<10%腫瘤標志物意義[1]謝翠華,陸亞平,CA153在乳腺癌診斷和腫瘤分期中的應(yīng)用[J].《實用心腦肺血管病雜志》,

2008,

16(11):44-45[2]黃生金.血清CA125與CA153聯(lián)合檢測對子宮內(nèi)膜癌的診斷價值[J].《國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志》,

2013,

34(24):3301-3302

總前列腺特異性抗原（total-prostatespecificantigen，TPSA）參考值：4ng/mL前列腺癌首選腫瘤標志物PSA存在于前列腺腺泡和導(dǎo)管相連的上皮細胞分泌的一種激肽釋放酶樣蛋白酶，具有組織特異性，通常血液中含量極微臨床意義：PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標志物，異性達90%-97%[1]。PSA聯(lián)合直腸指檢可以對高危人群（家族史和年齡大于50歲）進行篩查PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān)[2]前列腺癌腫瘤標志物意義[1]胡少龍,許健波,馬擁軍,等.前列腺特異抗原在前列腺癌診斷中的價值探討[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，1998,

21(3):19-21[2]劉明,侯惠民,蘇鴻學(xué),等.PSA4～10μg/L患者年齡與前列腺癌檢出率及惡性程度的相關(guān)性分析[J].《中華泌尿外科雜志》,

2014,

35(5):346-348游離前列腺特異性抗原（free-prostatespecificantigen，F(xiàn)-PSA）參考值：1ng/mL前列腺癌首選腫瘤標志物PSA血清中的PSA分為兩種類型：游離型PSA(f-PSA)和結(jié)合型PSA(c-PSA)PSA在血清中主要以結(jié)合形式存在(70%-90%)臨床意義：單獨檢測F-PSA對于診斷前列腺癌意義較小當(dāng)T-PSA為4~10ng/ml時，F(xiàn)-PSA/T-PSA比值可以增加前列腺癌的診斷的特異性前列腺癌患者的F-PSA/T-PSA比值，低于正常人和前列腺增生的患者F-PSA/T-PSA比值<0.1提示前列腺癌，F(xiàn)PSA/TPSA比值>0.25提示前列腺增生FPSA/TPSA比值不受年齡因素的影響前列腺癌腫瘤標志物意義神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specificenolase，NSE）參考值：13ng/mL小細胞肺癌首選腫瘤標志物NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種，催化甘油分解。臨床意義：小細胞肺癌（SCLC）的鑒別診斷、診斷陽性率為91%，聯(lián)合Cyfra21-1顯著提高肺癌的檢出率[1]神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％[2]神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如黑色素瘤、嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤等＞40ng/ml（排除肝腎損傷、溶血等）提示有較高的癌癥發(fā)生概率腫瘤標志物意義[1]徐紅萍,薛冰,徐迪,腫瘤標志物CEA、NSE、CYFRA21-1聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用[J].《實用醫(yī)學(xué)雜志》,

2010,

26(16):2943-2944[2]劉卓,李媛媛,歐陽勝榮等,神經(jīng)元特異性烯醇化酶對兒童神經(jīng)母細胞瘤診治的臨床價值[J].《北京醫(yī)學(xué)》,

2011,

33(10):806-808

胃泌素釋放肽前體（pro-gastrinreleasingpeptide，pro-GRP）參考值：100pg/mL小細胞肺癌首選腫瘤標志物胃泌素釋放肽（GRP）的前體結(jié)構(gòu)，存在于正常人腦、胃腸的神經(jīng)纖維及胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌組織臨床意義：ProGRP是較NSE對小細胞肺癌（SCLC）具更高特異性，較早期的病例有較高的陽性率[1,2]甲狀腺髓樣癌患者也可能釋放出大量的pro-GRP，但這種高濃度pro-GRP常伴有CEA或降鈣素升高。腎功能不全患者,可檢測到較高的pro-GRP值，高達300pg/ml左右。吸煙者可檢測到較高值：達到200pg/ml。腫瘤標志物意義[1]金欣,陳建魁,佟雅麗,等.血清ProGRP對小細胞肺癌的診斷和療效判斷價值[J].《軍事醫(yī)學(xué)》,

2006,

30(4):354-356[2]SchneiderJ,PhilippM,SalewskiL,etal.Pro-gastrin-releasingpeptide(ProGRP)andneuronspecificenolase(NSE)intherapycontrolofpatientswithsmall-celllungcancer.[J].ClinicalLaboratory,2003,49(2):35-42細胞角蛋白19片段（cytokeratin-19-fragment，Cyfra21-1）參考值：3.3ng/mL非小細胞肺癌首選腫瘤標志物角蛋白是構(gòu)成細胞骨架的一種中間絲狀物臨床意義：非小細胞肺癌的診斷和鑒別（陽性檢出率為70%~85%），與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)[1]血清高水平的CYFRA21-1提示腫瘤晚期和預(yù)后較差[1]對于宮頸癌、膀胱癌、乳腺癌及消化道腫瘤也具有一定的陽性率[2]良性肝臟疾病和腎功能衰竭的病例CYFRA21-1水平會輕微上升（小于20ng/mL）腫瘤標志物意義[1]許崇安,李琳,邢莉莉等,血清癌胚抗原和CYFRA21-1預(yù)測晚期非小細胞肺癌患者化療療效及預(yù)后的價值研究[J].《中國全科醫(yī)學(xué)》,

2012,

15(4):411-414[2]趙惠柳,黃文成,腫瘤標記物CYFRA21-1的臨床應(yīng)用新進展[J].《現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)》,

2005,

13(1):129-131

人絨毛膜促性腺激素b亞單位（b-humanchorionicgonadotropin，b-HCG）由胎盤滋養(yǎng)層細胞所分泌的一種糖蛋白類激素，在正常妊娠婦女血中可以測出b-HCG臨床意義：生殖細胞癌最敏感指標，尤其是絨癌，敏感性高達100%?？捎糜趯ζ咸烟?、絨毛膜上皮癌的診斷及化療后的療效觀察[1,2]β-HCG還會在乳腺癌、睪丸癌、肺癌、卵巢癌時增高[1]子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢囊腫等非腫瘤狀態(tài)時，β-HCG也會增高[1,3]腫瘤標志物意義參考值：3ng/mL[1]張皓,莫殿軍.化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定血清β-HCG的應(yīng)用價值[J].《赤峰學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)版)》,

2007(1):99-99[2]陳利.超聲聯(lián)合β-hCG診斷葡萄胎的臨床研究[J].《中國婦幼保健》,

2016,

31(20):4305-4307[3]孟小征.血清β-hCG和孕酮聯(lián)合測定在異位妊娠早期診斷中的意義[J].《中國誤診學(xué)雜志》,

2010,

10(24):5875-5875指標解讀胃蛋白酶原（PGI/PGII）胃癌首選腫瘤標志物。胃黏膜病變、萎縮性胃炎也有輕微降低。PGⅠ＞30ng/mL為陰性；PGⅠ＜30ng/mL且PGⅠ/Ⅱ＞3，往往提示存在良性疾??；PGⅠ＜30ng/mL且PGⅠ/Ⅱ＜3時，胃癌風(fēng)險很大。糖類抗原CA724）胃腸道癌癥標志物，配合PGⅠ/Ⅱ、CEA可顯著提高胃癌檢出率。對肝癌、肺癌也有不同程度檢出率。絨毛膜促性腺激素β亞單位測定（β-HCG）與子宮內(nèi)膜癌、惡性葡萄胎相關(guān)標志物。妊娠時會顯著升高，子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫也會升高。胃泌素釋放肽前體測定（pro-GRP）小細胞肺癌首選標志物，聯(lián)合NSE、CEA可顯著提高小細胞肺癌的檢出率。神經(jīng)元特異性烯醇化酶測定（NSE）小細胞肺癌重要標志物，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤標志物。溶血樣本易引起假陽性。細胞角蛋白19片段測定（Cyfra21-1）肺磷癌的首選標志物。對于各種磷癌，包括食道癌、宮頸癌、膀胱癌、鼻咽癌均有一定的檢出率。癌胚抗原測定（CEA）廣譜的腫瘤標志物，常見于消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。吸煙者假陽性較多甲胎蛋白測定（AFP）原發(fā)性肝癌的首選標志物。當(dāng)AFP＞400ng/mL或含量不斷上升時，可結(jié)合臨床診斷肝癌，其他如胚胎細胞瘤、卵巢畸胎瘤、胃癌、胰腺癌可以升高?？偳傲邢偬禺愋钥乖‵-PSA/T-PSA）前列腺癌最敏感的指標。前列腺良性疾病也會導(dǎo)致指標升高。T-PSA＞10ng/mL前列腺癌風(fēng)險大，T-PSA為4~10ng/mL時FPSA/PSA＞0.25提示前列腺增生，F(xiàn)-PSA/T-PSA＜0.25需行前列腺穿刺活檢。糖類抗原CA125）卵巢癌首選標志物，胰腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃腸道惡性腫瘤、子宮癌均可增高糖類抗原CA199）胰腺癌的首選標志物。對肝膽系癌、胃癌陽性率分別為66.7%、61.9%糖類抗原

CA153）乳腺癌的首選標志物。肺癌、結(jié)直腸癌等亦可升高。良性乳腺疾患、卵巢囊腫等也可超過正常水平。非腫瘤性因素可能引起腫瘤標志物升高的程度腫瘤標記正常水平輕度中度重度AFP﹤20ng/mL自身免疫性疾病肝膽疾病妊娠、新生兒、各種類型的肝病(﹤100ng/mL)、遺傳性酪氨酸血癥、運動失調(diào)性毛細血管擴張β-HCG﹤3ng/mL自身免疫性疾病，吸食大麻腎衰竭妊娠CA153﹤35U/mL粒細胞集落刺激因子治療、感染性肺病、自身免疫性疾病、卵巢囊腫(＜100U/