腫瘤化學(xué)治療藥物不良反應(yīng)處置預(yù)案

1腫瘤化學(xué)治療藥物不良反應(yīng)處置預(yù)案化療藥物的不良反應(yīng)除了影響機體正常的增殖細(xì)胞外，還會引起一些特殊的毒性。為了一旦發(fā)生化療藥物的不良反應(yīng)能得到迅速、有序、妥善的處理，最大限度降低損害程度，特制定本處置預(yù)案。一、消化道反應(yīng)(一)、消化道反應(yīng)是化療藥物最常見的毒性反應(yīng)，分為五級分級項目惡心、嘔吐口腔炎腹瀉0度無無無I度惡心疼痛惡心、嘔吐可控制潰瘍能進(jìn)食能耐受(>2天)Ⅲ度惡心、嘔吐難控制潰瘍能進(jìn)流質(zhì)食物不能耐受，需治療IV度惡心、嘔吐治療無效不能進(jìn)食血性腹瀉(二)、處理措施：1、胃腸道反應(yīng)0級：不需任何的處理。2、胃腸道反應(yīng)I級：①胃復(fù)安10mgimtid;②愛茂爾2mlimbid③5-HT3受體拮抗劑；(用藥前半小時)格拉司瓊3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;④地塞米松5mgivbid;⑤口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800萬uivdripqd至口腔炎消失；⑥腹瀉可應(yīng)用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd或蒙脫石散劑3tid至腹瀉停止并適當(dāng)補液及補充電解質(zhì)。3、胃腸道反應(yīng)Ⅱ級：①胃復(fù)安10mgtid或者胃復(fù)安10mgimtid;②愛茂爾4mlimbid③5-HT3受體拮抗劑；(用藥前半小時)格拉司瓊3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;④地塞米松5mgivbid;2⑤配合鎮(zhèn)靜劑：安定10mgqd或非那根25mgimqd;⑥口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800萬uivdripqd至口腔炎消失；⑦腹瀉可應(yīng)用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd或蒙脫石散劑3tid至腹瀉停止。同時，糾正水電酸堿平衡，大量輸液和補充電解質(zhì)、維生素，每日液體量保證在2500ml以上，并復(fù)查肝功、電解質(zhì)，必要4、胃腸道反應(yīng)Ⅲ、IV級：①5-HT3受體拮抗劑；(用藥前半小時)格拉司瓊3mgivqd/bid或恩丹西酮8mgivqd/bid;②地塞米松5mgivbid;③配合鎮(zhèn)靜劑：安定10mgqd或非那根25mgimqd;④口腔黏膜炎可漱口水漱口、氟康唑外用或青霉素800萬uivdripqd至口腔炎消失；⑤腹瀉可應(yīng)用PPA0.5tid或易蒙停1粒qd腹瀉停止。同時，糾正水電酸堿平衡，大量輸液和補充電解質(zhì)、維生素，每日液體量保證在2500ml以上，并復(fù)查肝功、電解質(zhì)⑥停藥觀察。5、一般情況處理：①口腔護(hù)理；②清淡、易消化飲食；③大量飲二、骨髓抑制骨髓抑制是化療藥物最常見、最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，其外周血白細(xì)胞、血小板的明顯下降，可引發(fā)致死性感染與出血，并限制了化療的進(jìn)程，直接影響預(yù)后，因此對化療過程中可能出現(xiàn)的骨髓抑制應(yīng)予以(一)、骨髓抑制程序按WHO毒性評定標(biāo)準(zhǔn)確定，根據(jù)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白、血小板分級如下：3分級白細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血紅蛋白I度Ⅲ度IV度(二)、處理措施；1、骨髓抑制0度：不需任何處理。2、骨髓抑制I度者：①利可君20mgpotid;地榆生白片0.4potid;復(fù)方阿膠20mlpotid;②血小板減少者：氨肽素1.0tid復(fù)方阿膠20mlpotid;②GM-CSF100ugihqd升至10.0×109/1停藥；③每周查血兩次；④床邊隔離、消毒、預(yù)防外傷；⑤血小板減少者：氨肽素1.0tid;巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素：青霉素類或頭孢類抗生素。復(fù)方阿膠20mlpotid;②GM-CSF100ugihbid升至10.0×109/1停藥或惠爾血150ugihqd升至5.0×109/1;③每周查血兩次；④床邊隔離、消毒、預(yù)防外傷；⑤血小板減少者：氨肽素1.0tid;巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素：青霉素類或頭孢類抗生素。⑦止血藥物：地塞米松10mgivdripqd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0ivdrip;⑧懸浮濾白紅細(xì)胞輸注糾正貧血。復(fù)方阿膠20mlpotid;②GM-CSF100ugihbid升至10.0×109/1停藥或惠爾血150ugihqd升至5.0×109/1;③每周查血兩次；④床4邊隔離、消毒、預(yù)防外傷；⑤血小板減少者：巨和粒75ugihqd×7—14;⑥抗生素：青霉素類或頭孢類抗生素或更高級抗生素；⑦止血藥物：地塞米松10mgivdripqd;氨甲苯酸0.2+酚磺乙胺2.0ivdrip;⑧血小板懸液輸注；⑨懸浮濾紅細(xì)胞輸注糾正貧血；⑩發(fā)熱者：藥敏三、過敏反應(yīng)1、立即停止使用引起過敏的藥物，就地?fù)尵?，并迅速報告醫(yī)生。2、立即平臥，皮下注射腎上腺素1mg,小兒酌減。如癥狀不緩解，每隔30min再皮下注射或靜脈注射0.5mg,直至脫離危險期，注意保3、改善缺氧癥狀，給予氧氣吸入，呼吸抑制時應(yīng)給予人工呼吸，喉頭水腫影響呼吸時，應(yīng)立即準(zhǔn)備氣管插管，必要時配合施行氣管切4、迅速建立靜脈通路，補充血容量，必要時建立兩條靜脈通路。應(yīng)用晶體液、升壓藥維持血壓，應(yīng)用氨茶堿解除支氣管痙攣，給予呼吸興奮劑，此外還可給予抗組胺及皮質(zhì)激素類藥物。5、發(fā)生心跳呼吸驟停，立即進(jìn)行胸外心臟按壓、人工呼吸等心肺尿量及其他臨床變化，患者未脫離危險前不宜搬動。1、一旦發(fā)生藥物外滲，立即停止輸液，將針頭保留并接注射器回2、皮下注射解毒劑：局部外敷氫化考的松，腫脹嚴(yán)重的也可以使用50%硫酸鎂局部濕敷；根據(jù)情況給予藥物封閉，如用0.4%普魯卡因(0.2%普魯卡因1ml+生理鹽水4ml配制)局部封閉，既可以稀釋外5漏的藥液和組織藥液的擴散，又可以起到止痛的作用。如疼痛不止可用氯乙烷表面麻醉止痛。3、局部冰塊冷敷12—24小時，可使血管收縮，減少藥物吸收。冷敷時注意觀察局部有無紅斑、蒼白等，防止凍傷。4、發(fā)生外滲的患肢要抬高制動，避免患處局部受壓，外滲部位禁忌熱敷，以免加重組織吸收導(dǎo)致局部水腫壞死。五、肝功毒性1—2種藥物保肝治療，當(dāng)谷丙轉(zhuǎn)氨酶>200IU/L時停止化療。①注射用還原性谷胱甘肽1.2ivdripqd;②門冬氨酸鉀鎂30mlivdripqd;③甘草酸二胺注射液20mlivdripqd;④水飛薊賓150mgpotid;⑤聯(lián)苯雙酯7.5—15mgpotid;⑥地塞米松5—10mgivdrip六、心臟毒性①輔酶Q1020mgpotid;②維生素E100—200mgpobid;③還原性谷胱甘肽1.2ivdripqd。七、肺臟毒性①低流量持續(xù)吸氧；②抗生素：青霉素類或頭孢類抗生素或更高級抗生素；③注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉0.04—0.08ivdripqd。八、周圍神經(jīng)毒性①注意保暖，特別是肢體末端；②甲鈷胺0.5mgpotid。應(yīng)由臨床醫(yī)師與臨床藥師通過病例討論確定。6各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項一、細(xì)胞毒類藥物常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時根據(jù)藥物毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美【適應(yīng)證】多數(shù)藥物對惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥物對甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤【注意事項】1.對本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2.有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量。73.盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時接受放射治療。4.氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定期檢測血清尿酸水平。有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)進(jìn)行血生化(氯化物、鈉、鉀、鈣)檢測。5.苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。6.使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時應(yīng)鼓勵患者多飲水，大劑量給藥時應(yīng)水化利尿，給予保護(hù)劑美司鈉。7.卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生?；熃Y(jié)束后三個月內(nèi)不宜接種活疫苗。鉑類本類藥物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等。【適應(yīng)證】順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等；卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌?！咀⒁馐马棥?.對含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用。2.順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險因素，治療時應(yīng)特別注意水化問題。神經(jīng)8損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對癥治療。靜脈滴3.卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。4.奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止抗生素類本類藥物主要有絲裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?！具m應(yīng)證】宮頸癌。此外，絲裂霉素對膀胱腫瘤有效；博萊霉素對惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；平陽霉素對惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?！咀⒁馐马棥?.禁用于對本類藥物有過敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2.絲裂霉素有時會引起嚴(yán)重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢驗(血液檢查、肝功能及腎功能檢查等)。充分注意可能出現(xiàn)的感3.博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難9等肺炎樣癥狀，同時胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進(jìn)行胸部X予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?.對于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg以下。5.平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。蒽環(huán)類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)【適應(yīng)證】主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對神經(jīng)母細(xì)胞瘤有效。表柔比星對黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效。【注意事項】1.禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異?；颊撸瑢Ρ绢愃幬镞^2.嚴(yán)重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。3.心臟毒性可表現(xiàn)為心動過緩，室上性心動過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，4.柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。5.骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見。應(yīng)監(jiān)測血象及肝腎6.本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。(二)影響核酸合成的藥物嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反應(yīng)有骨髓抑制，皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等?！具m應(yīng)證】病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸【注意事項】1.甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、2.大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時應(yīng)采用“亞葉酸解救”。要密切監(jiān)測腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。3.培美曲塞禁用于對本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物。胸腺核苷合成酶抑制劑【適應(yīng)證】主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌。【注意事項】1.對本類藥物過敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物(如溴夫定)治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱?？ㄅ嗨麨I禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶(DPD)缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損2.高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。3.用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌情減量或停藥?？ㄅ嗨麨I心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。4.使用氟尿嘧啶、卡莫氟時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，5.去氧氟尿苷使用時應(yīng)注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。6.去氧氟尿苷和卡培他濱可能會引起嚴(yán)重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時，立即停藥并對癥治療。7.卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥(手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑)。嘌呤核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有6-巰基嘌呤等?！具m應(yīng)證】主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細(xì)胞白血病及非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。【注意事項】1.骨髓抑制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者，嚴(yán)重感染、肝腎功能損害、膽道疾患者，有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4-6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒性藥物或放療者慎用。2.老年性白血病確須服用本品時，則需加強支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀、體征及周圍血象等動態(tài)改變，及時調(diào)整劑量。3.白血病時有大量白血病細(xì)胞破壞，在服用本品時則破壞更多，血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石。核苷酸還原酶抑制劑【適應(yīng)證】主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌(與放療聯(lián)合)?！咀⒁馐马棥?.水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染者禁用。2.骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應(yīng)，致睪丸萎縮、致畸胎和引起藥物熱的報道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。3.用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。4.用本品期間應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的本類藥物主要有阿糖胞苷、吉西他濱等?！具m應(yīng)證】阿糖胞苷主要用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血病(急變期)、兒童非霍奇金淋巴瘤、鞘內(nèi)應(yīng)用預(yù)防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌?！咀⒁馐马棥?.對本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時應(yīng)用，嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。2.可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少，有時需要輸注血小板。3.阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后6-12小時，可給予皮質(zhì)類固醇預(yù)防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿4.阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常5.放療的同時給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔6.吉西他濱滴注時間延長和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。(三)作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物本類藥物通過影響細(xì)胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用。主要有放線菌素D、阿克拉霉素等。常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等?！具m應(yīng)證】放線菌素D主要用于治療霍奇金病(HD)及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞瘤(Wilms瘤)、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?！咀⒁馐马棥?.放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或抗癌藥物者慎用。2.放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。3.放線菌素D的胃腸道反應(yīng)多見于每次劑量超過500μg時，為4.當(dāng)放線菌素D漏出血管外時，應(yīng)立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。(四)作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑本類藥物通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，使DNA不能復(fù)拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓?fù)洹具m應(yīng)證】伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌；依托泊苷對惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對顱內(nèi)惡【注意事項】1.對本類藥物過敏者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁2.伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常值上限3倍者。3.伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉(用藥24小時后發(fā)生)和中性粒細(xì)胞減少。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個周期用藥應(yīng)減量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應(yīng)包括對胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。4.托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。5.依托泊苷不宜靜脈推注，靜滴時速度過快，易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。(五)主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、長春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等?！具m應(yīng)證】主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等?！咀⒁馐马棥?.禁用于對紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細(xì)胞計數(shù)<15002.紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時間依賴3.紫杉類藥物的常見不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。4.多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測主要功能指標(biāo)。長春堿類本類藥物主要有長春堿、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱等?！具m應(yīng)證】主要用于治療肺癌、乳腺癌；長春堿、長春新堿、長春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤。長春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。【注意事項】1.禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低2.骨髓抑制。長春堿、長春地辛最常見的為白細(xì)胞降低，并成為劑量限制性因素。長春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧血，粒細(xì)胞減少屬局限性毒性。3.長春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運動神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。4.長春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期用藥可出現(xiàn)下肢無力；植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥5.有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長春堿僅用于靜脈給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射(可致死)。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等?！咀⒁馐马棥?.原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病患者應(yīng)慎用或不用；骨髓功能抑制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少；肝腎功能損害、有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。2.對骨髓各系列的造血細(xì)胞均有抑制作用。對粒細(xì)胞系列的抑制較重，紅細(xì)胞系列次之，對巨核細(xì)胞系列的抑制較輕。3.較常見的心臟毒性有竇性心動過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。但高三尖杉酯堿每次劑量>3.0mg/m2時，部分患者于給藥4小時左右會出現(xiàn)血壓降低4.常見消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。白血病時有大量白血病細(xì)胞破壞，采用本品時破壞會增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。(六)其他細(xì)胞毒藥物主要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而【適應(yīng)證】【注意事項】1.禁用于對本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。2.主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休3.給藥期間應(yīng)監(jiān)測纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-二、激素類藥物(一)芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來。芳香化酶抑制劑(AromataseInhibitors,AIs)通過作用于芳香化酶達(dá)到阻斷雌激素合成的目的。但是對于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。氨魯米特(Aminoglutethimide,AG)為第一代AIs,第二代的代表藥物為福美司坦(Formestane),第三代藥物有阿那曲唑(Anatrozole,Arimidex,瑞寧得),來曲唑(Letrozole,弗隆),依西美坦(Exemestane,阿諾新)等。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特(aminoglutethimide,AG)又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的 (氫化可的松)替代療法。因為AG可增加肝臟對地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌應(yīng)，而其大于10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療。因其缺乏特異性、低效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制?！具m應(yīng)證】1.絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對骨轉(zhuǎn)移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d,2周后逐漸加量到2.有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高【注意事項】1.妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。2.用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì)。3.給藥期間同時給予補充適量的糖皮質(zhì)激素。第二代芳香化酶抑制劑抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種抑制通常被稱為“自殺性抑制”。能夠延長抑制酶活性的時間，持續(xù)時間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時間。體外實驗證明福美司坦抑制芳香化P450相關(guān)的酶無作用，因此不需同時進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的替代治療。由于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長期注射的用法，限制其臨床應(yīng)【適應(yīng)證】主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周?！咀⒁馐马棥?.對福美司坦藥物過敏者禁用；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。2.血象和肝功能異常者慎用。3.妊娠婦女不宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時應(yīng)定期檢查患者的外周血白細(xì)胞計數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢，又分為甾體類和非甾體類。前者通過與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功能，后者則通過競爭性抑制機制發(fā)揮作用。前者包括來曲唑(latrozole)和阿那曲唑，后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲唑與AG相比，能夠抑制芳香化酶活性95%以上，同時并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。用法為1mg/次，1次/d。來曲唑的體內(nèi)活性較AG強150-250倍，體外活性較AG強10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響。使用方法為2.5mg/次，1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內(nèi)源性配體競爭芳香化酶的活性位點，通過共價鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口服，1次/d?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥?！咀⒁馐马棥?.用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。2.中重度肝腎功能損害患者慎用。3.由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。對伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，并在適當(dāng)?shù)臅r間開始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行定期監(jiān)測。(二)雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機制并未完全清楚，可能機制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而改變體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條件。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較好。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。同時由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌，使其腺體處于萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范圍逐漸縮小。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚(diethylstilbestrol,DES),為人工合成的非甾體雌激素。用法為口服每次5mg,3次/d。【適應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等?！咀⒁馐马棥?.肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。2.絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。3.女性乳腺癌患者使用本藥物時應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平4.停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺(tamoxifen,TAM,他莫昔芬)為非甾體類抗雌激素藥物，是雌激素的部分激動劑，具有雌激素樣作用，但強度僅為雌二醇的一半。主要通過和體內(nèi)的雌激素競爭乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體 (ER)而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長的目的。三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。此外，三苯氧胺還可通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機體細(xì)胞免疫水平等機制抑制乳腺癌細(xì)胞的生長。耐受性較好，很少患者因毒副反應(yīng)停藥?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣【注意事項】1.用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。3.長期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險。使用過程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。托瑞米芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機制除了和TAM一樣可以競爭性的與乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的ER結(jié)合腺癌細(xì)胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長因子(TGF-β)的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時間短，病例樣本數(shù)量小，因此療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀察。(三)雄激素與抗雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH,使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其治療乳腺癌的機制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要為丙酸睪丸酮(testosteronepropionate),又名丙酸睪丸素，丙酸【適應(yīng)證】1.晚期乳腺癌，尤其對有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。對于伴有于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的患者。用法為每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，連用2-3個月，總量達(dá)4-6g。2.子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對骨髓有一定的保護(hù)作用?！咀⒁馐马棥?.孕婦、前列腺癌患者禁用。2.心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。3.不宜大量長期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電4.藥物需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競爭雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生長。也可以阻滯細(xì)胞對雄激素的攝取，抑制雄【適應(yīng)證】適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg,口服，3次/日，間隔8小時?！咀⒁馐马棥渴褂脮r應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測值，高于正常值上限2～3倍者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。(四)孕激素孕酮類藥物主要通過負(fù)反饋作用機制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結(jié)合競爭抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對乳腺癌細(xì)胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護(hù)骨常用藥物有甲孕酮(medroxyprogesteroneacetate,MPA)和的推薦用法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細(xì)胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常見的不良反應(yīng)為體重增加，其次為過度出汗。消化道反應(yīng)較輕，偶有過敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病?！具m應(yīng)證】1.用于對激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌2.晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。3.與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制?！咀⒁馐马棥?.合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。2.嚴(yán)重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^敏者禁用。3.糖尿病、高血壓患者慎用。(五)RH-LH激動劑/拮抗劑hormone,LH-RH)可以促使垂體分泌LH和FSH,二者具有促進(jìn)卵巢hormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa)通過競爭結(jié)合垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放強，但這種刺激的持續(xù)，會導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減巢雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平，此過程是可逆的。對于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德(戈舍瑞林)用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者，使用方法為3.6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林(抑那通)用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次?！具m應(yīng)證】1.晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。2.子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤。【注意事項】用藥初期由于高活性的LH-RH衍生物對垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開始用藥時應(yīng)密切觀察，出(一)生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素(interferon)包括a干擾素(IFN-a)、β干擾素(IFN-β)、γ干擾素(IFN-γ)?！具m應(yīng)證】【注意事項】1.初次用藥時，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。2.部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。3.部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少，注意監(jiān)測血象。4.禁忌：①已知對干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴(yán)重心血管病史者；③嚴(yán)重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；⑥妊娠婦女?！具m應(yīng)證】肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液?！咀⒁馐马棥?.藥物過量可引起毛細(xì)血管滲透綜合癥。2.可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，給予適當(dāng)藥物(如吲哚美辛、哌替啶、對乙酰基氨酚等)將有效地減輕不良反應(yīng)。3.部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測。胸腺肽【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強劑?！咀⒁馐马棥?.部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對癥處理即可。2.對于過敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感試驗。3.極少數(shù)患者可能發(fā)生過敏性休克。4.禁忌：①對胸腺肽成分過敏者禁用；②正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用；③孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子(TNF)【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴【注意事項】1.最常見不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括皮膚出現(xiàn)紅斑、2.近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在50%左右。3.其他不良反應(yīng)包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝4.禁忌：①嚴(yán)重肝腎功能、心肺功能異常者；②對本品所含成左旋咪唑【適應(yīng)證】【注意事項】1.服用本品后可誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥。2.禁忌：肝腎功能不良、肝炎活動期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。包括塞來昔布和阿司匹林?！具m應(yīng)證】用于家族性腺瘤息肉病(FAP)的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療?！咀⒁馐马棥?.哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。2.不良反應(yīng)主要表現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。長期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。3.禁忌：①對此類藥物過敏者；②已知對磺胺過敏者；③不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏(二)單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】【注意事項】1.治療過程中，可發(fā)生暫時性低血壓和支氣管痙攣。2.對有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本3.患者在靜脈給予蛋白制品治療時，可發(fā)生過敏樣或高敏感性4.治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板計數(shù)。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】【注意事項】1.心功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并嚴(yán)密檢查心功能。2.不推薦本藥與蒽環(huán)類藥(阿霉素或表阿霉素)聯(lián)合使用，會增加心臟功能減退的風(fēng)險。3.第一次輸注本藥時，約40%患者會出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)【適應(yīng)證】結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌?！咀⒁馐马棥?.痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%,常可引起不同程度的皮膚毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。2.大約有低于0.5%的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。3.少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反應(yīng)。4.K-ras基因狀態(tài)對西妥昔單抗的應(yīng)用，具有指導(dǎo)意義。5.西妥昔單抗可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應(yīng)證】【注意事項】1.不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過程中應(yīng)該嚴(yán)密2.孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女慎用。3.禁忌：對該藥品或其任一組份過敏者禁止使用?！具m應(yīng)證】貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直【注意事項】1.胃腸道穿孔發(fā)生率0.3%-2.4%,治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考2.皮膚粘膜出血：鼻出血常見，可發(fā)生致命的肺出血。3.高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高。4.腎病綜合征：主要表現(xiàn)為蛋白尿。5.充血性心力衰竭。6.手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠單【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療?！咀⒁馐马棥?.本品為放射性制劑，必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)2.醫(yī)生應(yīng)按本說明書所推薦用量給藥，嚴(yán)防過量。3.患者停用本藥后請注意隨訪甲狀腺功能。4.禁忌：①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過敏患者或抗TNT抗體反應(yīng)陽性者；④曾用過鼠源性抗體者；⑤造血功能不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計數(shù)低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞>10×10°/L者；⑦各種急美妥昔單抗【適應(yīng)證】不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動脈導(dǎo)管【注意事項】1.本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/8703-88《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行。2.不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推薦兒童使用。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究。用過鼠源性抗體者；④不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。(三)細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細(xì)胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞白【注意事項】1.本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈(50歲以下較老人為多)、口干、皮膚脫屑等副反應(yīng)，注意控制劑量。2.可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。3.請勿與四環(huán)素、維生素A同時使用。4.禁忌：對該藥品或其任一組成成分過敏者禁止使用。(四)細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米【適應(yīng)證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療?！咀⒁馐马棥?.治療過程中會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺神經(jīng)。2.可導(dǎo)致低血壓和心力衰竭，應(yīng)密切監(jiān)測。3.治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計數(shù)。4.禁忌：對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。三氧化二砷【適應(yīng)證】適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病。【注意事項】1.主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2.有肝、腎功能損害者慎用。3.禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應(yīng)證】【注意事項】1.在治療過程中，會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，必須2.肝腎功能不良患者慎用，在開始治療前應(yīng)檢測肝臟生化和血3.孕婦及哺乳期婦女慎用。4.禁忌：禁用于已知對地西他濱過敏的患者。(五)新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應(yīng)證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌，膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效?！咀⒁馐马棥?.主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過敏反應(yīng)及多發(fā)性神經(jīng)炎等。2.禁忌：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②兒童禁用；③對本品過敏者禁用；④駕駛員、機器操作者禁用。重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/IV【注意事項】1.過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。2.臨床使用過程中需定期監(jiān)測心電圖。3.禁忌：心、腎功能不全者慎用。(六)表皮生長因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應(yīng)證】用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療?！咀⒁馐马棥?.最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。2.偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變，部分患者可因此死亡。3.已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此建議定期檢測肝功能。4.服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間或INR的改變。5.EGFR突變檢測，可指導(dǎo)用藥。6.禁忌：①對本品及成分過敏者禁用；②孕婦及哺乳期婦女禁(七)基因治療重組人p53腺病毒注射液【適應(yīng)證】與放射治療聯(lián)合可用于現(xiàn)有治療方法無效的晚期鼻咽癌患者?！咀⒁馐马棥繃I吐、腹瀉、消化道出血和應(yīng)激性過敏反應(yīng)。2.本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。3.禁忌：①在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時禁用；②對本品過敏者禁用；③孕婦和哺乳期婦女禁止使用。(八)多靶點小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼【適應(yīng)證】不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌；無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞【注意事項】1.手足皮膚反應(yīng)和皮疹是最常見的不良反應(yīng)。2.服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加，多為輕到中度，應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時或長4.需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應(yīng)證】1.甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。2.不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。3.晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療?！咀⒁馐马棥?.最常見不良反應(yīng)包括疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉，此外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺改變也常發(fā)生。2.若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。心臟射血分?jǐn)?shù)<50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者應(yīng)停藥和/或減量。3.本品可延長Q-T間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有Q-T間期延長病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。4.使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。5.禁忌：對本品任何成分過敏者禁用。(一)造血生長因子造血生長因子是促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化、增殖和定向成熟的一系列活性蛋白，臨床使用的均為基因重組注射劑，主要包括：3.紅細(xì)胞生成素(Erythropoitin,EPO);此外，含刺激造血細(xì)胞生成有效成分的口服藥物有促核酸代謝藥物(如維生素B)、小檗胺、茜草雙脂、茴香烯、氨肽素等；也有些中藥單藥或復(fù)方制劑在臨床使用，如：人參、黃芪、黨參、女貞子、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)【適應(yīng)證】1.干細(xì)胞移植后促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成。惡性實體腫瘤、白血病化療后的中性粒細(xì)胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥等。2.治療性用藥。放療、化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量降低時使用，劑量3.嚴(yán)格選擇后的預(yù)防性用藥。個別骨髓造血功能較差者，在中性粒細(xì)胞尚未明顯下降時使用本藥，可避免由于化療或放療引起嚴(yán)重骨【注意事項】2.骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的髓性白3.對本類藥物或其它基因重組制品有過敏反應(yīng)者禁用；肝、腎、4.避免與化療或大面積放療同步使用：化療結(jié)束后24～48小時使用；停藥至少48小時后，方可進(jìn)行下一療程放、化療。5.首選皮下或肌肉注射，除非緊急情況下，不主張靜脈注射。7.常見不良反應(yīng)：發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等，多可耐受。少見不良反應(yīng)有低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合征、呼吸困難等；偶見休克、間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征。罕見并發(fā)癥有脾腫大甚至脾破裂出血，均應(yīng)即刻停藥及時處理。少數(shù)患者周圍血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞，應(yīng)停藥觀察。8.用藥期間定期檢查血象(一般隔日一次),當(dāng)中性粒細(xì)胞升【適應(yīng)證】為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子，作用于巨核細(xì)胞分化的早期階段。主要用于干細(xì)胞移植后、化療放療后骨髓嚴(yán)重抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者?；居盟幏椒ㄅcG-CSF相同?！咀⒁馐马棥?.常見不良反應(yīng)是發(fā)熱、皮疹。少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉。罕見變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心可伴發(fā)多漿膜炎綜合征，如胸膜炎、胸膜滲液、心包炎和體重增加，可用非甾體抗炎藥控制，常與超劑量用藥有關(guān)。2.有過敏史者慎用，自身免疫性血小板減少性紫癜患者禁用。3.避免與放、化療同步使用(參見G-CSF)。4.偶可引起血漿白蛋白降低，如同時使用血漿白蛋白結(jié)合率較高的藥物，應(yīng)注意調(diào)整藥物劑量。注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個月以上再使用本類藥物。5.對某些腫瘤細(xì)胞尤其是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用，用藥過程中若腫瘤進(jìn)展或周圍血中原始細(xì)胞增多應(yīng)停用。6.老年患者用藥應(yīng)注意劑量和間隔，慎重給藥；兒童、孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。7.治療反應(yīng)和耐受性個體差異較大，用藥期間定期檢查血象。【適應(yīng)證】適合多種原因?qū)е碌难“鍦p少癥。在腫瘤化療中可做預(yù)防或治療用藥。基本用藥原則與CSF相同，二者可【注意事項】1.IL-11的大部分不良反應(yīng)為輕至中度，停藥后能迅速消退。約10%患者有不良事件出現(xiàn)，主要為水腫、發(fā)熱、結(jié)膜充血、呼吸困難及心律失常等，使用期間應(yīng)注意毛細(xì)血管滲漏綜合征的監(jiān)測，如體重增加、浮腫、胸腹腔積液等。2.對IL-11過敏者禁用，對血液制品及大腸桿菌表達(dá)的其他生物制劑有過敏史者慎用。3.器質(zhì)性心臟病，尤其充血性心力衰竭和有房顫、房撲病史者以及血液高凝狀態(tài)疾病、近期發(fā)生血栓病者慎用。4.避免與放、化療同步使用(參見G-CSF)。5.使用期間應(yīng)定期檢查血象，血小板升至100×10?/L時應(yīng)及時紅細(xì)胞生成素(EPO)【適應(yīng)證】正由惡性腫瘤及化療引起的貧血；還可減少手術(shù)中的輸血量。對失血性貧血、紅細(xì)胞減少癥及鉛中毒所致貧血無效。紅細(xì)胞壓積(HCT)<30%或血紅蛋白濃度(Hb)<90g/L,再加上以下5項中任何一項：①正在接受化療或放療；②腫瘤侵及骨髓；③骨髓異常增生綜合征；④轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和率<20%;⑤血清鐵>100【注意事項】1.血清EPO>200mg/L者不推薦使用；難以控制的高血壓患者、孕婦、有感染者及對本品過敏者禁用。3.治療中應(yīng)每周檢查血象，如2周內(nèi)HCT增加4%,則劑量減少50%;如4-6周后HCT增加少于50%,應(yīng)提高劑量50%;最大劑量不超4.若血清鐵<100ng/ml,給予EPO時應(yīng)補鐵，使轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度維持在20%以上。5.用藥后2-4周起效，如果連續(xù)用藥12周仍無效，可以停用。系我國享有自主知識產(chǎn)權(quán)首先研發(fā)的肝臟合成的促血小板生成因子，可全程調(diào)控巨核細(xì)胞分化、成熟、釋放血小板?！具m應(yīng)證】1.用于治療實體瘤化療后所致的血小板減少癥，血小板低于50×10?/L,且醫(yī)生認(rèn)為有必要進(jìn)行升高血小板治療的患者。2.惡性實體瘤化療預(yù)計可能引起血小板減少及誘發(fā)出血時，可于化療結(jié)束后6-24小時使用。3.化療中伴發(fā)白細(xì)胞嚴(yán)重減少或貧血時，可分別與CSF或EPO合并使用?！咀⒁馐马棥?.偶有發(fā)熱、肌肉酸痛、頭暈等“類感冒癥狀”,對癥處理后，2.過敏、嚴(yán)重心腦血管疾病、血液高凝狀態(tài)、近期發(fā)生血栓者禁用；合并嚴(yán)重感染者，應(yīng)控制感染后再使用；對孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未確定，原則上不宜應(yīng)用。3.個別特異體質(zhì)者常規(guī)應(yīng)用即可造成血小板過度升高，須有經(jīng)4.隔日一次檢查血象，血小板計數(shù)達(dá)到所需指標(biāo)時及時停藥。(二)止吐藥止吐藥的作用機制各異，可大致分為：1.P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1(NK1)受體拮抗劑，如：阿瑞吡坦格拉司瓊(Granisetron)、托烷司瓊(Tropisetron)、多拉司瓊4.皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等。5精神類藥物：苯二氮類(如：勞拉西泮、奧氮平等)。6.吩噻嗪類藥物：氯丙嗪?！具x用止吐藥的原則】1.化療所致嘔吐：根據(jù)患者化療嘔吐風(fēng)險分級及病情需要選用①高致吐風(fēng)險藥物化療：聯(lián)合應(yīng)用5-HT3受體拮抗劑、地塞米松和NK1受體拮抗劑。低治療指數(shù)止吐藥(甲氧氯普胺、丁酰苯類和吩噻嗪類)不作為首選藥物，僅用于無法耐受上述止吐藥或效果不佳者。③低致吐風(fēng)險藥物化療：地塞米松止吐。④極低致吐風(fēng)險藥物化療：不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。⑤既往用藥后嘔吐控制不佳者：化療前提前個體化給予止吐藥，如單次應(yīng)用地塞米松、口服甲氧氯普胺或吩噻嗪等。⑥預(yù)防化療后遲發(fā)性嘔吐：地塞米松和阿瑞吡坦二藥聯(lián)合，可應(yīng)用于所有接受順鉑和其他高致吐風(fēng)險藥物化療的患者。3.預(yù)防用藥：治療前可口服抗焦慮藥物(勞拉西泮、阿普唑侖【注意事項】1.有些化療藥(如：環(huán)磷酰胺、多西他賽)和皮質(zhì)類固醇激素少化療藥及激素劑量，不適用于含皮質(zhì)類固醇激素化療方案的患者。2.甲氧氯普胺與抗膽堿藥有拮抗作用，使地高辛、甲氰咪胍吸不能與吩噻嗪、噻噸和丁酰苯類藥物同時使用，否則易致錐體外系不良反應(yīng)。禁用于接受單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗郁藥和擬交感類藥物、機械性胃腸梗阻、消化道出血和穿孔、嗜鉻細(xì)胞瘤及過敏者。3.多巴胺受體拮抗劑可促泌乳素分泌，不宜用于乳腺癌患者。4.多潘立酮、莫沙必利等的嚴(yán)重不良反應(yīng)為Q-T間期延長、暈厥、室性心律不齊等，可導(dǎo)致死亡。尤其是在與咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類等藥物合并使用時容易發(fā)生。多天連續(xù)應(yīng)用多巴胺受體拮抗劑時會發(fā)生急性肌張力障礙，需接受數(shù)日治療的患兒不宜選用該類藥物。5.聯(lián)合化療時，應(yīng)根據(jù)最高致吐風(fēng)險級別的化療藥給予止吐藥。6.勞拉西泮和苯海拉明是有效的止吐輔助藥，但不宜單獨應(yīng)用；7.5-HT3受體拮抗劑止吐效果相似，副作用輕微，可互相替代；等效劑量時，皮質(zhì)類固醇激素具有相同的療效和安全性，也可互相替8.口服給藥療效與其他途徑相當(dāng)，且更為安全、方便，也可以經(jīng)靜脈、肌肉和直腸給藥。9.除化療外，腸梗阻、前庭功能紊亂、腫瘤出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移、電解質(zhì)失衡、同時口服阿片類藥物等也可導(dǎo)致患者嘔吐，應(yīng)注意甄別。(三)鎮(zhèn)痛藥用于癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、對乙酰氨基酚(Paracetamol,Acetaminophen)、阿片類藥物(Opioids)常用非甾體類抗炎藥包括：布洛芬(Diclofenac)、乙酰水楊酸、吲哚美啡(Morphine)(即釋片、緩釋片)、芬太尼(Fentany透皮貼劑)、輔助藥物包括：①三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林(Amitriptyline);②抗驚厥類藥：卡馬西平(Carbamazepine)、加巴噴丁(Gabapentin)、【適應(yīng)證】1.NSAIDs:用于由腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶局部非感染性炎癥、水作用。乙酰水楊酸因其抑制血小板聚集并對消化器官、腎臟有潛在的毒性，近年已不再用于癌痛的治療。2.對乙酰氨基酚：是許多復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥的重要成分，可以減少阿片類藥物用量。治療輕度疼痛有效，但抗炎作用微弱，所以多用于不合并局部炎癥的輕度疼痛患者。3.弱阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的輕度到中度疼痛。4.強阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛，包括癌性疼痛和非癌性疼痛。芬太尼透皮貼劑適用于不能或不適于口服止痛藥5.三環(huán)類抗抑郁藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對灼痛、墜脹6.抗驚厥類藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對撕裂痛、電擊樣疼痛或槍擊樣疼痛有效。加巴噴丁對消除感覺異常和痛覺過敏尤其有效，而且與其它藥物幾無相互作用，尤其適用于老年患者或肝功能異7.皮質(zhì)類固醇激素：適于腦部原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤所致的顱內(nèi)高壓、神經(jīng)受壓迫引起的疼痛，常與阿片類藥物和抗抑郁藥聯(lián)合用于神經(jīng)病理性疼痛；對臂叢、腰骶叢疼痛與阿片類合用效果良好；對惡性腫瘤引起的骨痛、肝轉(zhuǎn)移及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的牽拉痛，頭頸、腹部、盆腔腫瘤的浸潤性酸痛及脈管阻塞的脹痛亦有效。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)癌癥三階梯止痛治療原則，第一階梯輕度疼痛用藥包括非阿片類藥物(對乙酰氨基酚或NSAIDs)±輔助藥物；第二階梯中度疼痛用藥包括弱阿片類藥物±NSAIDs±輔助藥物；第三階梯重度疼痛用藥包括強阿片類藥物±NSAIDs±輔助藥物。當(dāng)疼痛在前一個階梯未獲得控制時，即選擇下一個階梯的鎮(zhèn)痛藥物?！咀⒁馐马棥?.NSAIDs具有劑量限制性毒性，主要副作用發(fā)生于肝、腎、胃2.有如下高風(fēng)險者慎用NSAIDs:老年人；腎功能不全、心衰、肝功能不全、低血容量的患者；伴用其它腎毒性藥物，如利尿劑、血管緊張素Ⅱ藥物或兒茶酚胺類藥物的患者；因服用乙酰水楊酸或其它非類固醇類抗炎藥誘發(fā)哮喘、鼻炎或蕁麻疹的患者。血和尿常規(guī)、肝腎功能、大便潛血。4.不同時使用兩種或兩種以上NSAIDs,盡可能不將NSAIDs和5.阿片類藥物沒有劑量限制性毒性，且對重要臟器沒有明顯近期或遠(yuǎn)期毒性，但應(yīng)及時處理便秘、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)。6.癌痛患者應(yīng)用阿片類藥物止痛不會發(fā)生精神(心理)依賴，但應(yīng)按國家現(xiàn)行法規(guī)到指定醫(yī)院處方取藥。7.哌替啶不宜用于癌痛治療。(四)抑制破骨細(xì)胞藥主要為雙膦酸鹽類藥物，包括：①第一代雙膦酸鹽：以氯屈膦酸鹽為代表；②第二代為含氮的雙膦酸鹽，包括帕米膦酸鈉 結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽(唑來膦酸，ZoledronicAcid)和不含環(huán)狀結(jié)構(gòu)含氮的伊班膦酸(Ibandronate)?！具m應(yīng)證】適用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及骨痛，治療和預(yù)防骨相關(guān)事件以及多發(fā)性骨髓瘤和各類型骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽類藥物可與化療、放療、手術(shù)、內(nèi)分泌治療及阿片類鎮(zhèn)痛藥等聯(lián)合使用。長期使用雙膦酸鹽應(yīng)注意每天補充適量的鈣和維生素D?！咀⒁馐马棥?.在使用雙膦酸鹽前檢測患者的血清電解質(zhì)水平，重點關(guān)注血2.帕米膦酸治療骨轉(zhuǎn)移輸注時間不少于4小時，濃度不得超過15mg/125ml,