新版GMP培訓之四年度回顧

新版GMP培訓之四年度回顧2024/3/28新版GMP培訓之四年度回顧什么是年度產品回顧？

運用統計技術對生產的每種產品相關內容與數據進行回顧，例如原輔料、生產中間控制結果、產品檢驗結果、穩(wěn)定性實驗，以及產品生產過程中的偏差處理、質量體系績效、控制手段等信息數據進行定期回顧，形成書面報告，以此評價在現行的生產工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現產品生產系統的改進的機會，指定預防措施，不斷提高產品質量。新版GMP培訓之四年度回顧GMP關于年度產品回顧的要求（專家意見稿）

第八節(jié)產品質量回顧分析第二百九十條應每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現行質量標準的適用性，及時發(fā)現不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應考慮以往回顧分析的歷史數據，回顧分析應有文件記錄。企業(yè)至少應對下列各方面進行回顧分析：1．產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；2．關鍵中間控制點及成品的檢驗結果：3．所有不符合質量標準的批次及其調查；4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；5．生產工藝或檢驗方法的所有變更；6．藥品注冊所有變更的申報、批準或退審；7．穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；新版GMP培訓之四年度回顧GMP關于年度產品回顧的要求（專家意見稿）

8．所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及其當時的調查；9．其它以往產品工藝或設備的整改措施是否完善；10．新獲得注冊批準的藥品和注冊批準有變更的藥品上市后的質量狀況；11．相關設備和設施，如空調凈化系統、水系統、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；12．對技術協議的回顧分析，以確保內容更新。第二百九十一條應當對回顧分析的結果進行評估，并有是否需要采取整改和預防性措施或進行再驗證的評估意見。應有文件和記錄說明采取整改措施的理由。應及時、有效地完成經批準的整改計劃。應有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過程中，應檢查管理規(guī)程的有效性。當有合理的科學依據時，可按產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。第二百九十二條當企業(yè)為藥品委托生產的受托方時，委托方和受托方之間應有技術協議書，規(guī)定產品質量回顧分析中各方的責任，負責最終產品放行的產品放行責任人應確保質量回顧分析按時進行并符合要求。新版GMP培訓之四年度回顧實施年度產品回顧的目的確認現行生產工藝及控制方法的有效性；質量標準生產工藝再驗證的評估尋找改進產品或降低成本的途徑；評估變更控制系統的有效性；提高SFDA認證及監(jiān)督檢查的證明文件；與管理層溝通的信息新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧內容概述產品基礎信息產品編碼、處方號、處方成份包裝形式及規(guī)格有效期產品所用原輔料回顧包括原輔料的供應廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗合格批次、不合格批次、不合格批次的項目、原因及物料的最終處理意見。回顧周期中每種產品所有生產批次的信息產品批號、生產日期、IPC數據及趨勢圖、異常數據分析、成品收率統計及分析、產品釋放情況產品的成品檢驗結果回顧產品化學、微生物檢驗結果數據及趨勢圖、異常數據分析、OOS分析新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧內容概述產品的質量信息產品相關不符合事件統計及分析（包括內容、原因、措施及結果）不合格產品及返工產品（僅指重新包裝）的統計及分析（包括原因、數量及處理結果)返回產品統計及分析（包括原因、數量及處理結果）產品召回統計及分析(召回的批次、數量、原因、措施及有效性）產品相關客戶投訴及不良反應的統計分析（包括原因、數量及處理措施及有效性）產品的變更情況產品相關變更統計及分析（包括內容、申請時間及執(zhí)行情況）產品及其原輔料質量標準、內控標準及分析方法變更產品相關的生產設施、設備、批量及工藝參數的變更與產品相關的原輔料、包裝材料的變更產品穩(wěn)定性數據和趨勢分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗數據）包括試驗原因、含量趨勢圖、異常點分析、各檢驗項目趨勢總結新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧內容概述驗證情況回顧產品相關的工藝驗證、清潔驗證、分析方法驗證關鍵設施設備的（空調系統、水系統、環(huán)境、壓縮空氣。。）驗證法規(guī)執(zhí)行情況產品相關的注冊標準、印字包材變化的回顧CAPA管理上年度回顧報告中的糾正預防措施執(zhí)行結果確認報告結論工藝是否受控建議的改進措施必要的糾正措施提出變更措施提出再驗證的發(fā)起新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法基本信息產品名稱和描述回顧的時限★★原輔料、中間產品及成品檢驗結果原輔料檢驗情況中間產品檢驗結果成品檢驗結果收率★★★★產品的生產與質量信息偏差處理情況回顧返工生產不合格批次處理投訴處理返回產品情況召回情況★★★★★★新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法產品生產涉及的表更信息設備變更工藝及關鍵參數變更質量標準及檢驗方法物料與物料供應商變更★★★★穩(wěn)定性實驗穩(wěn)定性實驗結果★法規(guī)執(zhí)行情況注冊標準印字包裝材料備案★★驗證回顧工藝清潔分析方法★★★新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧的信息項目法規(guī)要求推薦項目其它公司做法其它信息公用系統驗證技術協議★★CAPA總結上次CAPA措施完成情況回顧管理層審核、批準管理★★★新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧的管理

-年度管理的SOP的主要內容年度回顧的職責年度回顧協調負責人年度回顧小組的組成年度回顧報告的審核與批準年度產品回顧的發(fā)起與形成回顧計劃制定信息收集報告形成報告的審核與批準報告的分發(fā)CAPA的發(fā)起年度回顧的報告格式目錄報告樣式年度回顧的統計技術應用統計技術的類型統計的技術的使用說明新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧管理

--產品年度管理的職責產品年度回顧協調員(指定的QA人員)：負責制訂產品年度回顧計劃；協調產品年度回顧數據的收集；起草年度回顧報告；組織相關部門對報告的討論；跟蹤及評價報告中確定的糾正或/及預防措施的實施情況并報告。各相關部門，包括生產、工藝、質量檢驗、驗證管理、工程、注冊、市場服務等部門應履行良好的文件（記錄）管理，并協助年度回顧協調員對相關數據的收集與分析。QA文件管理員：負責產品年度回顧報告的存檔及復印件的分發(fā)新版GMP培訓之四年度回顧年度產品回顧管理

--年度產品回顧的步驟1年度產品回顧計劃制定2信息收集與報告編制3報告審批4報告分發(fā)5CAPA實施與跟蹤新版GMP培訓之四年度回顧步驟1：產品年度回顧計劃有年度回顧責任部門每年制定產品年度回顧計劃所有產品/劑型指定各產品/劑型回顧協調員。分散滾動計劃，在一年內分散進行年度產品回顧年度產品回顧的基準：FDA：以產品分類EU：以產品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑SFDA：以產品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無菌制劑新版GMP培訓之四年度回顧步驟2：信息收集與報告編制產品年度回顧協調員組織相關部門提供需要收集的年度回顧要求的信息；對數據（事件）進行趨勢分析，異常數據（事件）分析；報告的編制可組織相關部門進行進一步討論，起草年度回顧報告。報告中包括根據統計和趨勢圖及數據分析結果得出的結論，及相應的異常數據（事件）的原因分析和改進措施新版GMP培訓之四年度回顧步驟3：報告的形成

年度回顧報告目錄：1. 介紹2. 文件修訂3. 總結3.1產品釋放3.2一次合格率3.3需改進項目3.4結論4. 產品基礎信息· 處方號· 產品編碼· 成份· 包裝規(guī)格· 效期5. 產品質量數據5.1IPC結果5.2產品釋放結果5.3生產過程控制數據5.4質量檢驗數據5.4.1化學檢驗結果與評價5.4.2微生物檢驗結果與評價5.4.3穩(wěn)定性考察結果與評價

5.5產品召回5.6返回產品統計分析5.7不符合事件5.8變更控制5.9驗證6. 附錄

新版GMP培訓之四年度回顧步驟4：報告的審批相關部門的審核生產、工藝、注冊、QC、QA等部門的參與審核報告的批準生產、質量負責人、質量受權人。新版GMP培訓之四年度回顧步驟5：報告的分發(fā)批準的年度回顧報告的復印件分發(fā)至各相關部門原件在質量部文件中心永久保存。新版GMP培訓之四年度回顧步驟6：CAPA實施與跟蹤CAPA制定各相關部門按照產品年度回顧報告中制定的改進措施及完成時間，進行改進措施的實施；CAPA跟蹤產品年度回顧報告協調員跟蹤改進措施的實施；并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報告中。新版GMP培訓之四年度回顧受權人的關注點信息的收集系統的建立長期的電子信息數據庫的建立專人的維護和更新統計技術的應用趨勢分析計算機軟件的試驗數據的分析報告不是數據的堆積數據的分析的目標工藝十分有能力？工藝是否受控？新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術：什么是控制圖？控制圖的演變

CLUCLLCL時間新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術：控制圖原理影響質量的因素

4M1E設備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment）

偶然因素和異常因素

偶因是始終存在的，難以除去。異因引起質量的異常波動，不難除去。

控制圖的實質是區(qū)分偶然因素與異常因素。

新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術:工序控制圖

分類數據類型

計量型控制圖

計數型控制圖

用途

分析用控制圖管理用控制圖

分析用控制圖的作用:

過程是否穩(wěn)態(tài)工序能力是否滿足技術要求

管理用控制圖的作用：

確保生產過程處于穩(wěn)定的狀態(tài)新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術：控制圖的種類數據類型分布控制圖簡記計量值正態(tài)分布均值—極差控制圖Xbar--R均值—標準差控制圖Xbar--S中位數—極差控制圖Xmed--R單值—移動極差控制圖I--MR計件值二項分布不合格品率控制圖P不合格品數控制圖Pn計點值泊松分布單位缺陷數U缺陷數C新版GMP培訓之四年度回顧PH項目的I-MR控制圖新版GMP培訓之四年度回顧含量項目的六合圖新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術：控制圖的判斷新版GMP培訓之四年度回顧質量統計技術：工序能力等級評定表

范圍等級判斷備注Cp>1.67