新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧

新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧2024/3/28新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧什么是年度產(chǎn)品回顧？

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)生產(chǎn)的每種產(chǎn)品相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧，例如原輔料、生產(chǎn)中間控制結(jié)果、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差處理、質(zhì)量體系績(jī)效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報(bào)告，以此評(píng)價(jià)在現(xiàn)行的生產(chǎn)工藝及控制方法是否有效、可控，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品生產(chǎn)系統(tǒng)的改進(jìn)的機(jī)會(huì)，指定預(yù)防措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿）

第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百九十條應(yīng)每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，回顧分析應(yīng)有文件記錄。企業(yè)至少應(yīng)對(duì)下列各方面進(jìn)行回顧分析：1．產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來(lái)自新供應(yīng)商的原輔料；2．關(guān)鍵中間控制點(diǎn)及成品的檢驗(yàn)結(jié)果：3．所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；4．所有重大偏差(包括不符合要求)及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性；5．生產(chǎn)工藝或檢驗(yàn)方法的所有變更；6．藥品注冊(cè)所有變更的申報(bào)、批準(zhǔn)或退審；7．穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢(shì)；新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧GMP關(guān)于年度產(chǎn)品回顧的要求（專家意見(jiàn)稿）

8．所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回及其當(dāng)時(shí)的調(diào)查；9．其它以往產(chǎn)品工藝或設(shè)備的整改措施是否完善；10．新獲得注冊(cè)批準(zhǔn)的藥品和注冊(cè)批準(zhǔn)有變更的藥品上市后的質(zhì)量狀況；11．相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；12．對(duì)技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以確保內(nèi)容更新。第二百九十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并有是否需要采取整改和預(yù)防性措施或進(jìn)行再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)。應(yīng)有文件和記錄說(shuō)明采取整改措施的理由。應(yīng)及時(shí)、有效地完成經(jīng)批準(zhǔn)的整改計(jì)劃。應(yīng)有檢查、回顧這類措施的管理規(guī)程，自檢過(guò)程中，應(yīng)檢查管理規(guī)程的有效性。當(dāng)有合理的科學(xué)依據(jù)時(shí)，可按產(chǎn)品的劑型分類進(jìn)行質(zhì)量回顧，如固體制劑、液體制劑和無(wú)菌制劑等。第二百九十二條當(dāng)企業(yè)為藥品委托生產(chǎn)的受托方時(shí)，委托方和受托方之間應(yīng)有技術(shù)協(xié)議書，規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中各方的責(zé)任，負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行的產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)確保質(zhì)量回顧分析按時(shí)進(jìn)行并符合要求。新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧實(shí)施年度產(chǎn)品回顧的目的確認(rèn)現(xiàn)行生產(chǎn)工藝及控制方法的有效性；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝再驗(yàn)證的評(píng)估尋找改進(jìn)產(chǎn)品或降低成本的途徑；評(píng)估變更控制系統(tǒng)的有效性；提高SFDA認(rèn)證及監(jiān)督檢查的證明文件；與管理層溝通的信息新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述產(chǎn)品基礎(chǔ)信息產(chǎn)品編碼、處方號(hào)、處方成份包裝形式及規(guī)格有效期產(chǎn)品所用原輔料回顧包括原輔料的供應(yīng)廠家、回顧周期中的到貨批次、檢驗(yàn)合格批次、不合格批次、不合格批次的項(xiàng)目、原因及物料的最終處理意見(jiàn)?；仡欀芷谥忻糠N產(chǎn)品所有生產(chǎn)批次的信息產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、IPC數(shù)據(jù)及趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析、成品收率統(tǒng)計(jì)及分析、產(chǎn)品釋放情況產(chǎn)品的成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧產(chǎn)品化學(xué)、微生物檢驗(yàn)結(jié)果數(shù)據(jù)及趨勢(shì)圖、異常數(shù)據(jù)分析、OOS分析新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述產(chǎn)品的質(zhì)量信息產(chǎn)品相關(guān)不符合事件統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、原因、措施及結(jié)果）不合格產(chǎn)品及返工產(chǎn)品（僅指重新包裝）的統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果)返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)及分析（包括原因、數(shù)量及處理結(jié)果）產(chǎn)品召回統(tǒng)計(jì)及分析(召回的批次、數(shù)量、原因、措施及有效性）產(chǎn)品相關(guān)客戶投訴及不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)分析（包括原因、數(shù)量及處理措施及有效性）產(chǎn)品的變更情況產(chǎn)品相關(guān)變更統(tǒng)計(jì)及分析（包括內(nèi)容、申請(qǐng)時(shí)間及執(zhí)行情況）產(chǎn)品及其原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及分析方法變更產(chǎn)品相關(guān)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備、批量及工藝參數(shù)的變更與產(chǎn)品相關(guān)的原輔料、包裝材料的變更產(chǎn)品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和趨勢(shì)分析(回顧期間的完成的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)）包括試驗(yàn)原因、含量趨勢(shì)圖、異常點(diǎn)分析、各檢驗(yàn)項(xiàng)目趨勢(shì)總結(jié)新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧內(nèi)容概述驗(yàn)證情況回顧產(chǎn)品相關(guān)的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的（空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)、環(huán)境、壓縮空氣。。）驗(yàn)證法規(guī)執(zhí)行情況產(chǎn)品相關(guān)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、印字包材變化的回顧C(jī)APA管理上年度回顧報(bào)告中的糾正預(yù)防措施執(zhí)行結(jié)果確認(rèn)報(bào)告結(jié)論工藝是否受控建議的改進(jìn)措施必要的糾正措施提出變更措施提出再驗(yàn)證的發(fā)起新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目法規(guī)要求推薦項(xiàng)目其它公司做法基本信息產(chǎn)品名稱和描述回顧的時(shí)限★★原輔料、中間產(chǎn)品及成品檢驗(yàn)結(jié)果原輔料檢驗(yàn)情況中間產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果成品檢驗(yàn)結(jié)果收率★★★★產(chǎn)品的生產(chǎn)與質(zhì)量信息偏差處理情況回顧返工生產(chǎn)不合格批次處理投訴處理返回產(chǎn)品情況召回情況★★★★★★新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目法規(guī)要求推薦項(xiàng)目其它公司做法產(chǎn)品生產(chǎn)涉及的表更信息設(shè)備變更工藝及關(guān)鍵參數(shù)變更質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法物料與物料供應(yīng)商變更★★★★穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果★法規(guī)執(zhí)行情況注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)印字包裝材料備案★★驗(yàn)證回顧工藝清潔分析方法★★★新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧的信息項(xiàng)目法規(guī)要求推薦項(xiàng)目其它公司做法其它信息公用系統(tǒng)驗(yàn)證技術(shù)協(xié)議★★CAPA總結(jié)上次CAPA措施完成情況回顧管理層審核、批準(zhǔn)管理★★★新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧的管理

-年度管理的SOP的主要內(nèi)容年度回顧的職責(zé)年度回顧協(xié)調(diào)負(fù)責(zé)人年度回顧小組的組成年度回顧報(bào)告的審核與批準(zhǔn)年度產(chǎn)品回顧的發(fā)起與形成回顧計(jì)劃制定信息收集報(bào)告形成報(bào)告的審核與批準(zhǔn)報(bào)告的分發(fā)CAPA的發(fā)起年度回顧的報(bào)告格式目錄報(bào)告樣式年度回顧的統(tǒng)計(jì)技術(shù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)的類型統(tǒng)計(jì)的技術(shù)的使用說(shuō)明新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧管理

--產(chǎn)品年度管理的職責(zé)產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員(指定的QA人員)：負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃；協(xié)調(diào)產(chǎn)品年度回顧數(shù)據(jù)的收集；起草年度回顧報(bào)告；組織相關(guān)部門對(duì)報(bào)告的討論；跟蹤及評(píng)價(jià)報(bào)告中確定的糾正或/及預(yù)防措施的實(shí)施情況并報(bào)告。各相關(guān)部門，包括生產(chǎn)、工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、驗(yàn)證管理、工程、注冊(cè)、市場(chǎng)服務(wù)等部門應(yīng)履行良好的文件（記錄）管理，并協(xié)助年度回顧協(xié)調(diào)員對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)的收集與分析。QA文件管理員：負(fù)責(zé)產(chǎn)品年度回顧報(bào)告的存檔及復(fù)印件的分發(fā)新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧年度產(chǎn)品回顧管理

--年度產(chǎn)品回顧的步驟1年度產(chǎn)品回顧計(jì)劃制定2信息收集與報(bào)告編制3報(bào)告審批4報(bào)告分發(fā)5CAPA實(shí)施與跟蹤新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟1：產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃有年度回顧責(zé)任部門每年制定產(chǎn)品年度回顧計(jì)劃所有產(chǎn)品/劑型指定各產(chǎn)品/劑型回顧協(xié)調(diào)員。分散滾動(dòng)計(jì)劃，在一年內(nèi)分散進(jìn)行年度產(chǎn)品回顧年度產(chǎn)品回顧的基準(zhǔn)：FDA：以產(chǎn)品分類EU：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑SFDA：以產(chǎn)品的劑型分類，如固體制劑、液體制劑、無(wú)菌制劑新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟2：信息收集與報(bào)告編制產(chǎn)品年度回顧協(xié)調(diào)員組織相關(guān)部門提供需要收集的年度回顧要求的信息；對(duì)數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行趨勢(shì)分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析；報(bào)告的編制可組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論，起草年度回顧報(bào)告。報(bào)告中包括根據(jù)統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)圖及數(shù)據(jù)分析結(jié)果得出的結(jié)論，及相應(yīng)的異常數(shù)據(jù)（事件）的原因分析和改進(jìn)措施新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟3：報(bào)告的形成

年度回顧報(bào)告目錄：1. 介紹2. 文件修訂3. 總結(jié)3.1產(chǎn)品釋放3.2一次合格率3.3需改進(jìn)項(xiàng)目3.4結(jié)論4. 產(chǎn)品基礎(chǔ)信息· 處方號(hào)· 產(chǎn)品編碼· 成份· 包裝規(guī)格· 效期5. 產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)5.1IPC結(jié)果5.2產(chǎn)品釋放結(jié)果5.3生產(chǎn)過(guò)程控制數(shù)據(jù)5.4質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)5.4.1化學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果與評(píng)價(jià)5.4.2微生物檢驗(yàn)結(jié)果與評(píng)價(jià)5.4.3穩(wěn)定性考察結(jié)果與評(píng)價(jià)

5.5產(chǎn)品召回5.6返回產(chǎn)品統(tǒng)計(jì)分析5.7不符合事件5.8變更控制5.9驗(yàn)證6. 附錄

新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟4：報(bào)告的審批相關(guān)部門的審核生產(chǎn)、工藝、注冊(cè)、QC、QA等部門的參與審核報(bào)告的批準(zhǔn)生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人。新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟5：報(bào)告的分發(fā)批準(zhǔn)的年度回顧報(bào)告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門原件在質(zhì)量部文件中心永久保存。新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧步驟6：CAPA實(shí)施與跟蹤C(jī)APA制定各相關(guān)部門按照產(chǎn)品年度回顧報(bào)告中制定的改進(jìn)措施及完成時(shí)間，進(jìn)行改進(jìn)措施的實(shí)施；CAPA跟蹤產(chǎn)品年度回顧報(bào)告協(xié)調(diào)員跟蹤改進(jìn)措施的實(shí)施；并將其執(zhí)行情況匯總在下年度回顧報(bào)告中。新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧受權(quán)人的關(guān)注點(diǎn)信息的收集系統(tǒng)的建立長(zhǎng)期的電子信息數(shù)據(jù)庫(kù)的建立專人的維護(hù)和更新統(tǒng)計(jì)技術(shù)的應(yīng)用趨勢(shì)分析計(jì)算機(jī)軟件的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析報(bào)告不是數(shù)據(jù)的堆積數(shù)據(jù)的分析的目標(biāo)工藝十分有能力？工藝是否受控？新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：什么是控制圖？控制圖的演變

CLUCLLCL時(shí)間新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖原理影響質(zhì)量的因素

4M1E設(shè)備（machine）材料（material）操作（man）工藝（method）環(huán)境（environment）

偶然因素和異常因素

偶因是始終存在的，難以除去。異因引起質(zhì)量的異常波動(dòng)，不難除去。

控制圖的實(shí)質(zhì)是區(qū)分偶然因素與異常因素。

新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù):工序控制圖

分類數(shù)據(jù)類型

計(jì)量型控制圖

計(jì)數(shù)型控制圖

用途

分析用控制圖管理用控制圖

分析用控制圖的作用:

過(guò)程是否穩(wěn)態(tài)工序能力是否滿足技術(shù)要求

管理用控制圖的作用：

確保生產(chǎn)過(guò)程處于穩(wěn)定的狀態(tài)新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖的種類數(shù)據(jù)類型分布控制圖簡(jiǎn)記計(jì)量值正態(tài)分布均值—極差控制圖Xbar--R均值—標(biāo)準(zhǔn)差控制圖Xbar--S中位數(shù)—極差控制圖Xmed--R單值—移動(dòng)極差控制圖I--MR計(jì)件值二項(xiàng)分布不合格品率控制圖P不合格品數(shù)控制圖Pn計(jì)點(diǎn)值泊松分布單位缺陷數(shù)U缺陷數(shù)C新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧PH項(xiàng)目的I-MR控制圖新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧含量項(xiàng)目的六合圖新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：控制圖的判斷新版GMP培訓(xùn)之四年度回顧質(zhì)量統(tǒng)計(jì)技術(shù)：工序能力等級(jí)評(píng)定表

范圍等級(jí)判斷備注Cp>1.67