血脂代謝異常及降脂藥物作用機(jī)制

關(guān)于血脂代謝異常及降脂藥物作用機(jī)制【影響脂蛋白代謝的因素】基

因飲

食肥

胖運(yùn)

動(dòng)激

素年

齡第2頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天血脂異常的原因

原發(fā)性血脂異常繼發(fā)性血脂異常遺傳因素生活方式不良飲食因素肝膽疾病胰腺炎長(zhǎng)期過(guò)量飲酒糖尿病

甲狀腺機(jī)能減低腎病藥物性β阻滯劑利尿劑糖皮質(zhì)激素第3頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天血脂異常的分類(lèi)高膽固醇血癥:

血清總膽固醇（TC)水平增高混合型高脂血癥：

血清總膽固醇（TC)與甘油三酯(TG)水平增高

高甘油三酯血癥：血清甘油三酯(TG)水平增高低高密度脂蛋白血癥：

血清HDL－C水平減低第4頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天小腸脂肪組織肝臟血管食物中油脂和脂肪的消化吸收甘油三酯甘油三酯分解轉(zhuǎn)變?yōu)楦视秃椭舅釋⒏视秃椭舅嶂匦潞铣筛视腿?；糖?lèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)化成甘油三酯乳糜微粒極低密度脂蛋白血液中甘油三脂的來(lái)源經(jīng)淋巴循環(huán)外源性?xún)?nèi)源性第5頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天血管壁細(xì)胞肝臟血管甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸甘油三酯將甘油和脂肪酸轉(zhuǎn)化成糖類(lèi)物質(zhì)組織細(xì)胞甘油和脂肪酸氧化分解釋放能量乳糜微粒極低密度脂蛋白

血液中甘油三脂的去路第6頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天血液中膽固醇的來(lái)源小腸小腸細(xì)胞肝臟血管食物中膽固醇的吸收300~500mg膽固醇自身合成膽固醇自身合成膽固醇外源性?xún)?nèi)源性第7頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天血液中膽固醇的去路組織細(xì)胞肝臟血管利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等膽固醇膽固醇被加工成膽汁酸排出體外低密度脂蛋白高密度脂蛋白第8頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天調(diào)脂藥的主要作用機(jī)制阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進(jìn)從糞便排出。抑制膽固醇的合成，促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。促進(jìn)LDL受體表達(dá)，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類(lèi)，促進(jìn)甘油三酯水解。阻止其他脂質(zhì)的合成，促進(jìn)其他脂質(zhì)的代謝。第9頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天調(diào)脂藥的分類(lèi)降TC/降TC及兼降TG他汀類(lèi)（HMG-CoA

還原酶抑制劑）膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）樹(shù)脂（膽酸螯合物）普羅布考主要降TG，兼降TC貝特類(lèi)煙酸及其衍生物第10頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天降膽固醇藥物第11頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天他汀類(lèi)（1）作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性抑制三羥基三甲基戊二酰輔酶A

還原酶（HMG-COA還原酶），使肝臟內(nèi)源性膽固醇合成減少。降脂效果：主要降低TC、LDL-C，兼降TG，輕度升高HDL-C。種類(lèi)：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀現(xiàn)代中藥血脂康（主要成分為洛伐他汀）第12頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天他汀類(lèi)藥物常用劑量和最大劑量常用劑量（mg/日）最大劑量*（mg/日）阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀

808080408020國(guó)產(chǎn)血脂康：1.2g/日（含洛伐他汀10mg)*根據(jù)我國(guó)SFDA批準(zhǔn)的各產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)10202010-20405-10

他汀類(lèi)藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關(guān)性,但不是呈直線(xiàn)相關(guān)關(guān)系。當(dāng)他汀類(lèi)藥物的劑量增大1倍時(shí)，其降低TC的幅度僅增加5%，降低LDL-C的幅度增加7%。--中國(guó)血脂異常防治指南2009第13頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天現(xiàn)有他汀降低LDL-C水平30%-40%

所需劑量(標(biāo)準(zhǔn)劑量)*藥物劑量（mg/d）LDL-C降低（%）阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45*估計(jì)LDL-C降低數(shù)據(jù)來(lái)自各藥說(shuō)明書(shū)第14頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天他汀類(lèi)（2）不良反應(yīng)：大多數(shù)人對(duì)他汀類(lèi)藥物的耐受性良好，副作用通常較輕且短暫。常見(jiàn)不良反應(yīng)有：頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。0.5%-2%的病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。嚴(yán)重不良反應(yīng)：肌痛、肌炎和橫紋肌溶解

禁忌癥：

膽汁郁積和活動(dòng)性肝病，妊娠。第15頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽固醇吸收抑制劑

依折麥布（Ezetimibe)唯一的膽固醇吸收抑制劑單藥治療(10mg/d)LDL-C約降低18%與他汀類(lèi)合用對(duì)LDL-C,HDL-C和TG的作用進(jìn)一步增強(qiáng)未見(jiàn)有臨床意義的藥物間藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用安全、耐受性良好第16頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽固醇吸收抑制劑膽固醇吸收抑制劑——依折麥布食物膽固醇膽系排泄INTESTINE排泄VLDLLDLLDL-RSynthesisIDL吸收19%50%50%31%50%他汀類(lèi)第17頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽酸鰲合物對(duì)脂質(zhì)代謝的影響LDLLDLLDLLDLLDL乙酰輔酶A膽固醇膽酸

膽固醇膽酸正常膽酸樹(shù)脂血漿肝細(xì)胞腸乙酰輔酶A第18頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天丙丁酚（Probucol）——抗氧化劑普羅布考藥物： 丙丁酚(250mg)劑量： 1g/日,分2劑目標(biāo)： LDL-C,可能

HDL-C適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥副反應(yīng)： 腹瀉，軟便，QT間期延長(zhǎng)作用： 抑制LDL合成，促進(jìn)LDL分解，

藥物相互作用：?-阻滯劑，貝特類(lèi)聯(lián)合用藥：煙酸（他汀類(lèi)）研究： PQRST第19頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要降TG，兼降TC第20頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天貝特類(lèi)（纖維酸衍生物）Fibrates藥物： 吉非羅齊（300,500mg),

非諾貝特(100,200mg),

苯扎貝特

(200,400mg),

環(huán)丙貝特

(100mg),

劑量： 吉非羅齊（1.2g/日，分兩劑）;非諾貝特100mgtid(或200mg微粒化qd);苯扎貝特200mgtid或400mgqd;

環(huán)丙貝特100mg/日;氯貝特2g/日目標(biāo)： TG

20～50％，LDL-C

5～20％，HDL-C

10～20％

適應(yīng)癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥禁忌證：嚴(yán)重腎病或肝病副反應(yīng)： 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高作用： 激活脂蛋白脂酶,糞固醇分泌，肝VLDL合成/分泌，

激素敏感脂酶活性增加藥物相互作用：華法令，口服避孕藥，他汀類(lèi)聯(lián)合用藥： 樹(shù)脂，煙酸，他汀研究： CDP,WHO,HHS,BECAIT,VA-HIT第21頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天貝特類(lèi)特點(diǎn)特點(diǎn)：降低TG增加有保護(hù)作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纖維蛋白原增加抗凝劑的效力降低血尿酸第22頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天煙酸（Niacin)藥物： 煙酸(100，500mg)，緩釋劑(SR)劑量： 1.5～3g/日,分2-4劑；緩釋劑1～2ｇ/日目標(biāo)：TG

20～50％，LDL-C5～25％,HDL-C15～35%適應(yīng)癥： 除I型外的所有高脂血癥禁忌證：慢性肝病，痛風(fēng),糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病副反應(yīng)： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風(fēng)，空腹血糖升高,

ALT/AST升高，高黑棘皮病，作用： 抗脂肪分解，VLDL合成減少，肝膽固醇合成減少，

藥物相互作用：?-阻滯劑，非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛藥,磺脲類(lèi)，他汀類(lèi)聯(lián)合用藥： 樹(shù)脂類(lèi)，貝特類(lèi)研究： CDP,CLAS,FATS煙酸衍生物——樂(lè)脂平（無(wú)初效反應(yīng)，可改善糖耐受性，不引起尿酸代謝變化）IV第23頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期天其它ω-3脂肪酸：主要降低TG和輕度升高HDL-C，有深海魚(yú)油、多烯康、脈絡(luò)康、魚(yú)油烯康第24頁(yè),共27頁(yè)，2024年2月25日，星期