癌性周圍神經(jīng)病

關(guān)于癌性周圍神經(jīng)病癌性周圍神經(jīng)病屬副腫瘤綜合征(paraneoplasiticsyndrome)的范疇，即癌癥對周圍神經(jīng)系統(tǒng)的遠(yuǎn)隔損害而不是其繼發(fā)性因素引起的，如感染、凝血異常、營養(yǎng)障礙、代謝障礙、放療或化療的副作用所引起周圍神經(jīng)疾病，更非腫瘤的轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的損害。第2頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

發(fā)病率

文獻(xiàn)報道，該類疾病的發(fā)病率約為10%，Malleccnnt和Delattre認(rèn)為由于其臨床表現(xiàn)并非特異性，可先于癌癥數(shù)月甚至數(shù)年發(fā)病，故診斷十分困難，其確切發(fā)病率難以統(tǒng)計。

第3頁,共21頁，2024年2月25日，星期天發(fā)病機(jī)制

免疫系統(tǒng)針對癌神經(jīng)元共同抗原作出的免疫應(yīng)答從而導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害是本病的主要發(fā)病機(jī)制。癌神經(jīng)元共同抗原在正常情況下只存在于神經(jīng)系統(tǒng)，這種抗原被腫瘤細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)以外異位性表達(dá)從而引發(fā)機(jī)體的免疫應(yīng)答。第4頁,共21頁，2024年2月25日，星期天發(fā)病機(jī)制

副腫瘤性神經(jīng)綜合征表現(xiàn)為腦脊液中淋巴細(xì)胞增多和大量淋巴細(xì)胞主要是CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）在腫瘤和中樞神經(jīng)系統(tǒng)聚集。同樣，有研究表明CTL作用于外周的CD8+T細(xì)胞攻擊構(gòu)成自體成纖維細(xì)胞的多肽。多個研究提示：CTL可能介導(dǎo)分子免疫反應(yīng)參與副腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病機(jī)制。

第5頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

發(fā)病機(jī)制實(shí)驗研究與此病密切有關(guān)的抗體是一組可與神經(jīng)元特異性結(jié)合的抗體，主要包括I型抗神經(jīng)元抗核抗體(抗Hu抗體)；II型抗神經(jīng)元抗核抗體(抗Ri抗體)；抗小腦浦肯野細(xì)胞抗體(抗Yo抗體)；抗神經(jīng)元突觸囊泡抗體(抗Amphiphysin抗體)；抗腫瘤相關(guān)性視網(wǎng)膜病抗體(抗CAR抗體)；抗電壓門控性鈣離子通道抗體(抗VGCC抗體)等。

第6頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第7頁,共21頁，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)

第8頁,共21頁，2024年2月25日，星期天感覺-運(yùn)動性混合型周圍神經(jīng)病

是最常見的類型。臨床表現(xiàn)酷似格林-巴利綜合征。發(fā)病較急，四肢末端出現(xiàn)明顯的兩側(cè)對稱性肌力減退、肌肉萎縮、腱反射減低或消失、肢體遠(yuǎn)端感覺減退。第9頁,共21頁，2024年2月25日，星期天感覺-運(yùn)動性混合型周圍神經(jīng)病輔助檢查顯示腦脊液正?；虻鞍缀吭龈摺ｋ娚頇z查示感覺運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度均下降。多并發(fā)于多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞瘤和淋巴瘤。急性發(fā)病多與Hodgkin’s病有關(guān)。

第10頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

亞急性感覺神經(jīng)元病

常從亞急性或隱匿性開始，其臨床特點(diǎn)為肢體各種感覺進(jìn)展性喪失,并有疼痛為主的感覺異常,最終產(chǎn)生四肢末端手套襪套樣深淺感覺遲鈍或喪失，并由此引起深感覺性共濟(jì)失調(diào)。但運(yùn)動功能障礙相對較輕．足部癥狀比手部癥狀重。查體可有嚴(yán)重的肢體深淺感覺消失，感覺障礙難以恢復(fù)。第11頁,共21頁，2024年2月25日，星期天亞急性感覺神經(jīng)元病輔助檢查顯示腦脊液細(xì)胞數(shù)正常，部分患者蛋白含量增高.肌電圖示感覺傳導(dǎo)速度減慢。血清腦脊液中抗Hu抗體陽性，多繼發(fā)于肺癌。此型常合并腦脊髓炎（另一種副腫瘤綜合征的表現(xiàn)，同樣也是由抗Hu抗體引起）第12頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

周圍性自主神經(jīng)病

表現(xiàn)為直立性低血壓、瞳孔異常、出汗障礙、惡心嘔吐、大小便障礙、陽萎，假性腸梗阻等。常合并小細(xì)胞肺癌或Hodgkin’s病。第13頁,共21頁，2024年2月25日，星期天多發(fā)性單神經(jīng)炎

診斷副腫瘤性神經(jīng)病的特異性較差，在排除糖尿病、腫瘤局部浸潤、腫瘤局部壓迫的基礎(chǔ)上應(yīng)警惕此病，系周圍神經(jīng)微血管炎所致，主要與淋巴瘤和小細(xì)胞肺癌有關(guān)。第14頁,共21頁，2024年2月25日，星期天運(yùn)動神經(jīng)元病

為一種臨床更少見的副腫瘤性神經(jīng)病，臨床表現(xiàn)類似肌萎縮側(cè)索硬化癥，常伴隨Hodgkin’s病。第15頁,共21頁，2024年2月25日，星期天診斷

腫瘤或潛在腫瘤所產(chǎn)生的“間接”或“遠(yuǎn)隔”效應(yīng)所致的周圍神經(jīng)病變，若在腫瘤確診后癥狀出現(xiàn)，診斷并不困難；若在腫瘤確診前出現(xiàn)、往往給診斷造成困難，有文獻(xiàn)報道約2/3的患者找不到原發(fā)腫瘤，副腫瘤性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通常比腫瘤診斷早1～23個月。

第16頁,共21頁，2024年2月25日，星期天診斷目前對副腫瘤性周圍神經(jīng)病的診斷尚無特異性，以下幾個方面對其診斷有一定幫助：①中年或中年以上患者急性或亞急性起病，以感覺障礙、尤其疼痛為主的多發(fā)性周圍神經(jīng)損害；②主要侵犯周圍神經(jīng)同時伴有其他部位受侵的輕度癥狀．如多發(fā)性周圍神經(jīng)病伴有癡呆或面部感覺障礙等；第17頁,共21頁，2024年2月25日，星期天診斷③經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在惡性腫瘤；④腰穿檢查腦脊液未見癌細(xì)胞；⑤注意和格林一巴利綜合征，糖尿病性周圍神經(jīng)病，慢性酒精中毒等代謝、中毒性神經(jīng)病，營養(yǎng)缺乏、膠原病、淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)病鑒別。第18頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

治療

癌性周圍神經(jīng)病的治療目前尚無特效療法，主要是控制其原發(fā)腫瘤，同時提倡早期開始免疫治療.第19頁,共21頁，2024年2月25日，星期天治療臨床報道有血漿交換療法以及靜脈注射大量丙種球蛋白成功的報道,不過其遠(yuǎn)期療效尚不確切,且易復(fù)發(fā).也有報道可用激