抗膽堿酯酶藥

關(guān)于抗膽堿酯酶藥12定義：能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積或增多，產(chǎn)生擬膽堿作用?？鼓憠A酯酶藥第2頁,共29頁，2024年2月25日，星期天3

抗膽堿酯酶藥

分類：易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥第3頁,共29頁，2024年2月25日，星期天4

包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆堿依芬氯銨、安貝氯銨、加蘭他敏他克林、安理申作用原理：可逆性抑制膽堿脂酶的活性→Ach破壞↓→Ach↑—產(chǎn)生擬似Ach作用常用易逆性抗膽堿酯酶藥第4頁,共29頁，2024年2月25日，星期天5新斯的明抑制膽堿酯酶的過程二甲胺基甲?；傅?頁,共29頁，2024年2月25日，星期天6新斯的明作用1.

興奮骨骼肌---最強原理：①抑制膽堿酯酶活性②促進(jìn)運動神經(jīng)末梢釋放Ach③直接⊕骨骼肌運動終板上的NMR第6頁,共29頁，2024年2月25日，星期天72．興奮胃腸、膀胱平滑肌作用較強3．抑制心臟，擴(kuò)張血管作用較弱用途:1．重癥肌無力2、手術(shù)后腹脹、尿潴留3、陣發(fā)性、室上性心動過速4、非去極化型肌松藥中毒，如筒箭毒堿第7頁,共29頁，2024年2月25日，星期天8不良反應(yīng):過量：膽堿能危象--胃腸反應(yīng)、肌肉震顫、心動過緩和肌無力加重禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞、支氣管哮喘第8頁,共29頁，2024年2月25日，星期天9吡啶斯的明：

作用<新斯的明維持時間>新斯的明不良反應(yīng)<新斯的明用途：

1）治療重癥肌無力

2）術(shù)后腸麻痹或尿潴留第9頁,共29頁，2024年2月25日，星期天10毒扁豆堿

一、作用（抑制AchE的活性）1、對眼的作用縮小瞳孔、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣

特點：強、持久、但刺激性大2、催醒作用（易透過血腦屏障）：

原理：抑制中樞AchE的活性→中樞內(nèi)Ach↑第10頁,共29頁，2024年2月25日，星期天11二、用途：

1、急性青光眼

2、中藥麻醉催醒劑應(yīng)用第11頁,共29頁，2024年2月25日，星期天12

毒扁豆堿與毛果蕓香堿比較藥物作用機(jī)理作用特點應(yīng)用毒扁豆堿抑制AchE活性強、持久、（1-2天）刺激性大1.青光眼2.中藥麻醉催醒劑毛果蕓香堿直接興奮MR溫和、迅速、短暫（4~8小時）1.青光眼2.虹膜睫狀體炎第12頁,共29頁，2024年2月25日，星期天13兔雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn)為哪只眼的瞳孔會縮??？第13頁,共29頁，2024年2月25日，星期天14

其它抗膽堿酯酶藥比較藥物

作用特點

應(yīng)用安貝氯銨作用>新斯的明維時>新斯的明重癥肌無力腸麻痹或尿潴留依酚氯銨對骨骼肌作用強、迅速、短暫重癥肌無力診斷非去極化型肌松藥中毒的解救地美溴胺長效AchE抑制藥縮瞳、降眼壓作用時間>9天晶狀體無畸形的開角型青光眼或?qū)ζ渌幬餆o效的青光眼患者

第14頁,共29頁，2024年2月25日，星期天15

難逆性抗膽堿酯酶藥

有機(jī)磷酸酯類中毒及其解救：中毒原理：

不可逆性地抑制AchE→Ach破壞↓→體內(nèi)Ach↑↑-----中毒如不及時搶救，酶發(fā)生“老化”.

第15頁,共29頁，2024年2月25日，星期天16膽堿酯酶老化（aging）：必須等待新生膽堿酯酶解救原則：一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！磷?；憠A酯酶有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖第16頁,共29頁，2024年2月25日，星期天17急性中毒表現(xiàn)中毒癥狀：M、N受體興奮及中樞癥狀輕─M樣癥狀中─N樣+M樣癥狀重─N樣+M樣+中樞癥狀第17頁,共29頁，2024年2月25日，星期天18第18頁,共29頁，2024年2月25日，星期天19中毒解救原則1、清除毒物，防止繼續(xù)吸收2、輕度中毒--及早、足量、反復(fù)選用MR阻斷藥阿托品緩解M樣癥狀3、中或重度中毒-阿托品+膽堿脂酶復(fù)活藥：氯磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷用藥原則——及早、反復(fù)第19頁,共29頁，2024年2月25日，星期天20

第三節(jié)膽堿脂酶復(fù)活藥氯磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷

一、作用：能使AchE復(fù)活→解救有機(jī)磷中毒癥狀原理：

第20頁,共29頁，2024年2月25日，星期天21原理：①能與磷?；疉chE中的有機(jī)磷酰基相結(jié)合

氯磷定-磷?；疉chE復(fù)合物無毒磷酰化解磷定AchE復(fù)活②能直接與游離的有機(jī)磷相結(jié)合→無毒磷?；饬锥ㄅ懦龅?1頁,共29頁，2024年2月25日，星期天22二、用途：中、重度有機(jī)磷中毒對敵敵畏中毒療效稍差對樂果中毒無效

特點：

1、對骨骼肌的作用明顯，對中樞的作用較弱。第22頁,共29頁，2024年2月25日，星期天23

2、對體內(nèi)已堆積的Ach無直接作用應(yīng)與阿托品合用

3、大劑量尚可阻斷N節(jié)的作用及興奮呼吸中樞

4、對老化的AchE無效，應(yīng)早用。

5、需反復(fù)用藥第23頁,共29頁，2024年2月25日，星期天24

三、不良反應(yīng)

較少，劑量過大時可直接與AchE結(jié)合而抑制其活性，可引起N肌肉傳導(dǎo)阻滯。第24頁,共29頁，2024年2月25日，星期天25氯解磷定與碘解磷定的區(qū)別

藥物

水溶性

穩(wěn)定性應(yīng)用注意碘解磷定

低

差臨用時配制、靜脈緩慢注入氯磷定

高

好肌注或靜注可獲同樣效果第25頁,共29頁，2024年2月25日，星期天26

NM

膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）

能選擇性地與終板突觸后膜上的NM受體結(jié)合，阻滯神經(jīng)肌肉接頭興奮的傳遞，導(dǎo)致肌松作用。按其作用機(jī)理分---非除極化類肌松藥除極化類肌松藥第四節(jié)作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點和自主神經(jīng)節(jié)的藥物第26頁,共29頁，2024年2月25日，星期天27（一）非除極化類肌松藥原理：能與NM受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，從而阻斷Ach與NM受體結(jié)合肌松。維庫溴銨：主要作為全麻的輔助用藥。阿曲庫銨：用于各種手術(shù)時需肌松或控制呼吸的情況。

筒箭毒堿:曾經(jīng)作為外科手術(shù)時全身麻醉的輔助藥使用，目前已很少使用。第27頁,共29頁，2024年2月25日，星期天28

（二）除極化類肌松藥—琥珀膽堿原理：能與NM受體牢固結(jié)合并發(fā)揮去極化作用

持久失去其電興奮性產(chǎn)生肌松