藥品生產(chǎn)過程中的偏差管理規(guī)定

藥品生產(chǎn)過程中的偏差管理規(guī)定偏差：與已經(jīng)批準的影響產(chǎn)品質(zhì)量的標準、規(guī)定、條件、安全、環(huán)境等不相符的情況，它包括藥品生產(chǎn)的全過程和各種相關(guān)影響因素。偏差管理：對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或可能存在的影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。為什么偏差調(diào)查報告很重要偏差調(diào)查報告是我們作為一個組織必須參與的一項重要的活動。1、對于外部審計員和檢察官來說它們是我們“質(zhì)量鏡子”2、它們反映了我們質(zhì)量觀念,它們是通往我們組織”質(zhì)量靈魂”的窗戶。3、偏差調(diào)查報告是我們解決與我們產(chǎn)品或質(zhì)量體系相關(guān)問題的正式方式。對于外部審計員和檢察官來說它們是我們"質(zhì)量鏡子”因為是法規(guī)監(jiān)管,審計關(guān)注的焦點，同時也體現(xiàn)出企業(yè)對GMP承擔的一種義務(wù)反映公司的質(zhì)量體系是否能承擔它的法律責任的能力。法規(guī)對重復(fù)發(fā)生的問題非常關(guān)注;從實際出發(fā),偏差調(diào)查在任何檢查中都能被詳細審議。偏差調(diào)查體現(xiàn)了公司處理問題的一種質(zhì)量文化，是預(yù)防性的還是應(yīng)激性的?是一個直到問題很明顯的發(fā)生后才著手調(diào)查的公司，還是能根據(jù)趨勢數(shù)據(jù)在問題明顯發(fā)生之前就介入調(diào)查?這從根本上體現(xiàn)公司質(zhì)量體系的“健康”程度。偏差的定義偏差管理的定義：制藥企業(yè)應(yīng)建立合理的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程,作為實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量的基本條件和偏離系統(tǒng)的基礎(chǔ)。各部門負責人應(yīng)確保所有人員嚴格、正確執(zhí)行預(yù)定的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準、檢驗方法和操作規(guī)程,防止偏差的產(chǎn)生。預(yù)防偏差的產(chǎn)生比在偏差發(fā)生后處理偏差更為重要。偏差管理的目的：1、對不符合性事件的評價、控制、責任、文檔和解決方法提供了指導(dǎo)作用。2、表明不符合性問題在產(chǎn)品釋放前得到有效的控制。3、進行有效的進行質(zhì)量追溯。4、積累公司的知識系統(tǒng)。5、強化QA的質(zhì)量參與。偏差管理的范圍1、生產(chǎn)偏差事件分類舉例文件的使用：所要求文件錯誤版本的使用；未批準文件的使用；文件的缺失；已批準的文件含有錯誤；使用錯誤的文件SOP/標準/方法：未按照規(guī)定文件的步驟/程使用序執(zhí);)需修訂或刪除規(guī)格/方法步驟(如包含藥典方法的舊版本)過程控制參數(shù)：未控制或未監(jiān)控規(guī)定的控制參數(shù)(如混合時間，溫度,壓力,噴霧率)：未執(zhí)行設(shè)備/儀器測試參數(shù)除接受物料外的取樣：取樣頻率低于規(guī)定要求；樣品的取樣數(shù)量未達到規(guī)定要求；樣品鑒別有問題(樣品測試前可能混樣、貼錯標簽)；容器/瓶蓋樣品有問題；不正確的取樣方法物料放置時間放置條件：物料的不符合規(guī)定；不符合經(jīng)清潔驗證的保留時間規(guī)定；容器/導(dǎo)管(如槽罐、密封墊、桶、襯墊等)未按規(guī)定的條件存放；不符合規(guī)定的貯藏條件(如溫度、壓力、避光)環(huán)境控制：菌落數(shù)不符合標準；高效過濾器泄露或未符合再確認要求；壓差不符合標準；溫度或濕度不符合標準；塵埃粒子數(shù)不符合標準；未經(jīng)受權(quán)人員出入控制區(qū)域；控制區(qū)域空或水泄露校驗：在生產(chǎn)、包裝、環(huán)境控制、廠房設(shè)施中使用的設(shè)備儀器超過規(guī)定的校驗生產(chǎn)偏差范圍；設(shè)備/儀器在有效期后沒有校驗、超過了生產(chǎn)偏差范圍或有效期后還在使用；缺少校準日志或標示,不能確保校驗已完成設(shè)備/設(shè)施/計算機及系統(tǒng)：生產(chǎn)設(shè)備、重要的輔助器具或設(shè)備/公用設(shè)施出現(xiàn)故障,對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響；使用未經(jīng)批準的生產(chǎn)或包裝設(shè)備,未使用主批記錄中規(guī)定的設(shè)備；將生產(chǎn)或包裝設(shè)備放置于未批準的位置；設(shè)備預(yù)防性維護檢修中發(fā)現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況產(chǎn)量/物料平衡：產(chǎn)出率不符合標準；物料平衡限度不符合規(guī)定；拒絕率不符合標準質(zhì)量：批產(chǎn)品不符合要求；處方錯誤；產(chǎn)品使用容器、標簽錯誤；混藥、交叉污染、標示錯誤；任何確認的超標結(jié)果不是由于實驗室錯誤引起的,需在實驗室之外作進步的調(diào)查；常規(guī)操作SOP中沒有規(guī)定的再加工或額外工藝處理；非常規(guī)再檢查數(shù)據(jù)記錄/計算：重要的讀數(shù)或觀測資料(如溫度記錄表、混合時間、稱量確認資料)丟失或沒有按要求進行必要的記錄或記錄不完全,不能為記錄的修訂提供原始數(shù)據(jù)；注釋不適當、不完整或不正確,不能為記錄的修訂提供原始數(shù)據(jù)；計算錯誤可能會引起或已經(jīng)引起重大質(zhì)量或批次的問題；數(shù)據(jù)錄入錯誤(如有效期、復(fù)試日期)簽字/授權(quán)批準：重要步驟未得到所要求的簽字批準；未得到授權(quán)該崗位簽字人的批準；記錄中的日期或事件與簽名批準；日期不致,并沒有合理的解釋設(shè)備、區(qū)域消毒/清潔/清場：清場失??；現(xiàn)已確認的清潔設(shè)備或區(qū)域不符合規(guī)定；要求清潔的設(shè)備、區(qū)域清潔狀態(tài)有問題或已超清潔有效期；設(shè)備、區(qū)域日常清潔維護有問題(如害蟲控制問題、生產(chǎn)區(qū)域排水、產(chǎn)品的貯藏或停放)；在生產(chǎn)或包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)臟、有灰塵的桶或容器驗證事宜：未驗證的設(shè)備、程序、系統(tǒng)或測試方法用于生產(chǎn)或相關(guān)操作；商業(yè)生產(chǎn)或臨床樣品在驗證過程中未達到批釋放重要標準；取樣問題(如錯誤的編號或取樣類型；未符合驗證方案中規(guī)定的標準；不符合再驗證要求；驗證方案在驗證前未得到批準偏差的分類例舉偏差的分類舉例：根據(jù)偏差管理的范圍分類一實驗室和非實驗室偏差實驗室偏差：任何與檢驗過程相關(guān)的因素所引起的檢驗結(jié)果偏差。包括取樣、樣品容器、存放條件、檢驗操作、計算過程等問題弓|起的偏差。非實驗室偏差：一在排除實驗室偏差以外的由于其它任何因素所弓|起的對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響的偏差。生產(chǎn)工藝偏差:因工藝本身缺陷引起的偏差,即使人員操作、設(shè)備和物料完全正確也不可避免。非生產(chǎn)工藝偏差:因操作工未按程序操作、設(shè)備故障、生產(chǎn)環(huán)境或錯誤投料等原因所引起的偏差。實驗室偏差與生產(chǎn)偏差的關(guān)系因?qū)嶒炇覚z驗結(jié)果異常易于發(fā)現(xiàn)：當發(fā)現(xiàn)檢驗結(jié)果異常時,應(yīng)首先開展實驗室內(nèi)部的偏差調(diào)查；當檢驗結(jié)果異?？赡懿皇菍嶒炇以虍a(chǎn)生時,在實驗室調(diào)查的任何階段,均可啟動生產(chǎn)偏差調(diào)查,以盡可能減少生產(chǎn)偏差所造成的影響。偏差管理的職責所有職員：接受調(diào)查程序培訓(xùn)課程;識別偏差,如實記錄偏差;在規(guī)定時間內(nèi)發(fā)現(xiàn)報告偏差并與直接主管和/或技術(shù)人員或質(zhì)量部人員、質(zhì)量受權(quán)人聯(lián)系;立即采取措施部門主管和或技術(shù)人員：1、(必要時)負責偏差的及時(緊急)處置;2、負責立即報告質(zhì)量管理部門和(必要時)更高層的管理人員?？缏毮?跨學(xué)科團隊(調(diào)查小組)：1、調(diào)查小組由來自技術(shù)支持部門、質(zhì)量部、生產(chǎn)及工程部等的專家組成(其成員應(yīng)具備本職能學(xué)科領(lǐng)域的豐富的專業(yè)知識);2.負責調(diào)查偏差的根本原因,收集整理適用于調(diào)查的支持文件;3.進行根本原因分析,評估偏差的影響,對有問題的批次、設(shè)備、儀器或工藝進行影響性分析和建議處理方式;4.負責提出糾正以及糾正預(yù)防措施;5.負責執(zhí)行批準的糾正以及糾正預(yù)防措施。管理層：1、確保需要立即采取的措施完成,包括隔離整批或部分批次或停止生產(chǎn)操作;2.為調(diào)查及措施跟蹤提供足夠、合格的資源,包括調(diào)查人員和調(diào)查團隊;3.質(zhì)量受權(quán)人負責審閱批準主要偏差和重要偏差。質(zhì)量管理部門：1.負責對偏差報告和調(diào)查系統(tǒng)的管理(其人員應(yīng)具備足夠的知識和權(quán)威);2.負責偏差的分類,確保所有偏差分類的正確性;3.在調(diào)查過程中與調(diào)查組長協(xié)作;4.對超過規(guī)定日期的調(diào)查,報告對調(diào)查的范圍和對產(chǎn)品影響的再評估;5.批準采取的立即措施,包括是否停止或繼續(xù)生產(chǎn),確保糾正措施符合法律法規(guī)要求;6.負責審核、批準調(diào)查報告,包括批準繼續(xù)使用受影響的生產(chǎn)物料、設(shè)備、區(qū)域、工藝、程序的書面解釋;7.審閱、評估調(diào)查延期完成的合理性;8.決定產(chǎn)品、系統(tǒng)、設(shè)備的處置;9.負責跟蹤糾正和糾正預(yù)防措施的執(zhí)行,井結(jié)束偏差和/或啟動CAPA程序;10.負責保存偏差調(diào)查、處理的文件和記錄;11.負責審核和批準趨勢分析報告。如何編寫一個良好的偏差報告1、清楚