抗癲癇藥藥理

關(guān)于抗癲癇藥藥理癲癇俗稱“羊癲瘋”、“羊角風(fēng)”第2頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天癲癇是慢性、反復(fù)性、突發(fā)性的大腦功能失調(diào)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。發(fā)病機(jī)制：腦內(nèi)病變區(qū)神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍正常組織擴(kuò)散第3頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物作用方式：○抑制病灶異常放電○阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散

第4頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

分類發(fā)作的類型特征局限性發(fā)作單純局限發(fā)作意識(shí)不消失，局部痙攣

復(fù)雜局限性發(fā)作意識(shí)消失,自動(dòng)癥，也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作單純局限發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作失神發(fā)作也叫小發(fā)作，突然意識(shí)短暫消失

強(qiáng)直陣攣性發(fā)作也叫大發(fā)作，意識(shí)消失全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐

肌陣攣性發(fā)作突然、短暫、快速的肌肉收縮

癲癇持續(xù)狀態(tài)通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。癲癇的分類第5頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.大發(fā)作患者突然意識(shí)喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強(qiáng)直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡。病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：患者突然意識(shí)喪失、雙目凝視、動(dòng)作中斷、手中持物落地、維持5～20秒，3次/秒。無抽搐發(fā)生。多見于兒童。癲癇發(fā)作類型第6頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：患者突發(fā)意識(shí)模糊、伴無意識(shí)動(dòng)作（舞嘴弄舌、扭動(dòng)手腕）、EEG呈高幅慢波或多型棘波?；颊呱裰局饾u清醒后，對(duì)發(fā)作情況毫無記憶。4.局單純限性發(fā)作：患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常，如發(fā)麻，觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)展到對(duì)側(cè)時(shí)，則意識(shí)喪失，全身抽搐如大發(fā)作。第7頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、常用的抗癲癇藥物：

苯妥英鈉苯巴比妥卡馬西平(酰胺咪嗪)

撲米酮丙戊酸鈉乙琥胺地西泮第8頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】◎口服吸收慢而不規(guī)則

◎有明顯的個(gè)體差異

◎本品呈強(qiáng)堿性（Ph=10.4）

刺激性大，故不宜i.m

◎血漿蛋白結(jié)合率約90%。

◎肝臟代謝，原形或代謝物由腎臟排出苯妥英鈉(大侖丁)第9頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用機(jī)制】

具有膜穩(wěn)定作用抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流，較大濃度抑制K+外流，----降低興奮性，延長(zhǎng)動(dòng)作電位和不應(yīng)期，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散。第10頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用與臨床應(yīng)用】1、抗癲癇：為治療大發(fā)作、單純局限性發(fā)作的首選藥；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作有效；小發(fā)作無效且增加發(fā)作次數(shù)。2、外周神經(jīng)痛：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：主要用于治療強(qiáng)心苷中毒所引起的快速性室性心律失常

第11頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

【不良反應(yīng)】1.局部刺激（pH=10.4）局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等胃腸道癥狀，宜飯后服用。iv易致靜脈炎。可由唾液分泌久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。

第12頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)

隨血藥濃度增高，可出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫精神錯(cuò)亂嚴(yán)重昏睡以至昏迷（毒性反應(yīng)）3.造血系統(tǒng)反應(yīng)

久用易致巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞↓，血小板↓，再障

。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。4．其他

常見藥熱、皮疹等過敏反應(yīng)。長(zhǎng)期使用可致低血鈣，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。致畸、淋巴結(jié)腫大、肝功能損害等第13頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥物相互作用】

苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。第14頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

卡馬西平

卡馬西平又稱酰胺咪嗪第15頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程】

◎

口服吸收良好；

◎在肝中代謝，因本品為藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥3～4周后，半衰期可縮短50％。第16頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天◎

抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向腦組織的擴(kuò)散

作用機(jī)制：第17頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、抗癲癇

廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）和大發(fā)作的首選藥

2、治療外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）

3、抗躁狂癥

用于碳酸鋰治療無效的躁狂癥

4、抗利尿作用用于尿崩癥【藥理作用及臨床應(yīng)用】第18頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】

頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等

骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少和血小板減少）

肝損害第19頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

苯巴比妥

【藥理作用】

＊鎮(zhèn)靜催眠作用

＊抗癲癇第20頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

＊防治癲癇大發(fā)作

＊癲癇持續(xù)狀態(tài)，可用戊巴比妥

鈉靜脈注射第21頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天作用機(jī)制：

◎降低腦內(nèi)病灶神經(jīng)元興奮性

--抑制病灶異常放電

◎提高病灶周圍神經(jīng)組織興奮閾值，

--抑制異常放電的擴(kuò)散

第22頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天撲米酮（去氧苯巴比妥）

體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺

對(duì)局限性發(fā)作和大發(fā)作的療效好

與卡馬西平或苯妥英鈉合用協(xié)同作用于精神運(yùn)動(dòng)發(fā)作第23頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天丙戊酸鈉

◎廣譜抗癲癇藥物

◎?qū)κ裥“l(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺；

肝損害3歲以下兒童不宜用第24頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天乙琥胺

◎?qū)κ裥“l(fā)作的首選藥

第25頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天

苯二氮卓類

◎適用于癲癇治療的藥物有地西泮、氯硝西泮、硝西泮

◎

地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥第26頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗癲癇藥物應(yīng)用的原則

◎單一型發(fā)作最好先試用一種藥物，混合型開始就需要聯(lián)合用藥；治療越早效果越好；

◎劑量個(gè)體化

從小劑量開始，逐漸增加劑量，直至出現(xiàn)療效而無嚴(yán)重的不良反應(yīng)為止；

◎堅(jiān)持長(zhǎng)期用藥，不能突然停藥，換藥應(yīng)采用過渡式，停藥時(shí)速度要慢第27頁(yè),共29頁(yè)，2024年2月25日，