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關(guān)于物質(zhì)代謝聯(lián)系與調(diào)控一、物質(zhì)代謝的概念1、新陳代謝(metabolism)是機(jī)體與外界環(huán)境不斷進(jìn)行物質(zhì)交換的過(guò)程。2、基礎(chǔ)代謝(basalmetabolism)是指人體在清醒而安靜的狀態(tài)中,同時(shí)又沒(méi)有食物的消化與吸收作用的情況下,并處于適宜溫度,所消耗的能量。第一節(jié)物質(zhì)代謝概念與特點(diǎn)第2頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天3、研究方法(1)同位素示蹤法:
常用同位素的放射性及其半衰期同位素放射性半衰期同位素放射性半衰期3H14C45Ca32Pβ-β-β-β-12.3年5760年153天14天35S131I125I59Feβ-β-,γγβ-,γ87天
8天60天46.3天第3頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(2)致突變法:第4頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天二物質(zhì)代謝的特點(diǎn)
體內(nèi)各種物質(zhì)(糖、脂、蛋白質(zhì)、水、無(wú)機(jī)鹽和維生素等)的代謝構(gòu)成一個(gè)統(tǒng)一的整體彼此相互聯(lián)系或相互轉(zhuǎn)化或相互依存(一)整體性第5頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
機(jī)體存在精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,使各種物質(zhì)代謝能適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變化。調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的強(qiáng)度調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的方向調(diào)節(jié)各種物質(zhì)代謝的速度(二)代謝調(diào)節(jié)第6頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
各組織、器官所含酶系不同,因而代謝途徑及功能各異。肝臟含糖、脂、蛋白質(zhì)代謝的各種酶系,是物質(zhì)代謝的總樞紐脂肪組織含激素敏感脂肪酶,能進(jìn)行脂肪的儲(chǔ)存與動(dòng)員腦組織、紅細(xì)胞有糖代謝酶系,能利用糖氧化供能(三)各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色第7頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
各種代謝池(如氨基酸代謝池、血糖代謝池);同一種代謝物共同參加到同一代謝池中代謝(如各種來(lái)源的血糖均通過(guò)血糖代謝池參與各種組織的代謝)。(四)各種代謝物均具各自的代謝池第8頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(五)ATP是體內(nèi)能量利用的共同形式(六)NADPH是體內(nèi)各種合成代謝所需的還原當(dāng)量生物大分子的合成、肌肉收縮、神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、細(xì)胞滲透壓及形態(tài)的維持等乙酰輔酶A合成脂酸、合成固醇等第9頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天本章目錄第一節(jié)物質(zhì)代謝概念與特點(diǎn)第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第三節(jié)組織器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)
第10頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系乙酰輔酶A是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝共同的中間代謝物;三羧酸循環(huán)是三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)分解代謝共同的最后代謝途徑;分解代謝釋放的能量均以ATP的形式儲(chǔ)存;從能量供應(yīng)角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以相互代替,并相互制約。一、在能量代謝上的相互聯(lián)系第11頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天二、三大代謝之間的相互聯(lián)系
(一)糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系糖乙酰CoA,NADPH脂肪酸磷酸二羥丙酮α-磷酸甘油脂肪有氧氧化酵解從頭合成脂肪甘油磷酸二羥丙酮糖代謝脂肪酸乙酰CoA琥珀酸糖
(植物)乙醛酸循環(huán)
-氧化糖異生TCA第12頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天糖代謝和脂肪代謝的關(guān)系延胡索酸琥珀酸蘋果酸草酰乙酸3-磷酸甘油三羧酸循環(huán)乙醛酸循環(huán)甘油乙酰CoA三酰甘油脂肪酸
氧化
糖原(或淀粉)1,6-二磷酸果糖磷酸二羥丙酮磷酸烯醇丙酮酸丙酮酸合成植物或微生物第13頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天二、三大代謝之間的相互聯(lián)系(一)糖代謝與脂代謝的相互聯(lián)系糖變脂攝糖過(guò)多→檸檬酸↑ATP↑變構(gòu)+乙酰輔酶A羧化酶↑乙酰輔酶A
↑合成脂肪酸↑儲(chǔ)脂↑肥胖及血TG
↑第14頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天脂肪酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵局舅帷鼊?dòng)員甘油↑糖
↑(少)α-磷酸甘油↑
(少)乙酰CoA↑↑(多)
脂肪分解代謝有賴于糖代謝:糖代謝
草酰乙酸
三羧酸循環(huán)糖異生高酮血癥第15頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
除生酮aa外,其余aa均可生成
-酮酸,并循糖異生途徑轉(zhuǎn)變?yōu)樘翘谴x中間產(chǎn)物可氨基化轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦鑑a(但不能轉(zhuǎn)變成8種必需aa)食物中蛋白質(zhì)能代替糖、脂供能但食物中糖、脂不能代替蛋白質(zhì)(二)糖代謝與氨基酸代謝的相互聯(lián)系糖→→α-酮酸氨基酸蛋白質(zhì)
NH3蛋白質(zhì)氨基酸α-酮酸糖(生糖氨基酸)第16頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
所有aa均分解能生成乙酰CoA,用于脂肪、膽固醇合成aa(如Ser)亦可作為磷脂合成原料僅脂肪動(dòng)員的甘油可進(jìn)入糖酵解途徑并轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦鑑a(但不能轉(zhuǎn)變成8種必需aa)(三)脂代謝與氨基酸代謝的相互聯(lián)系脂肪甘油磷酸二羥丙酮脂肪酸乙酰CoA氨基酸碳架氨基酸蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)氨基酸酮酸或乙酰CoA脂肪酸脂肪(生酮氨基酸)第17頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天Gly(甘)、Asp(天冬)、Gln(谷氨酰胺)及一碳單位是合成嘌呤的原料Asp、Gln及一碳單位是合成嘧啶的原料(四)核酸與氨基酸代謝的相互關(guān)系第18頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天糖類脂類氨基酸和核苷酸之間的代謝聯(lián)系PEP丙酮酸生酮氨基酸-酮戊二酸核糖-5-磷酸
甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨丙氨酸甘氨酸絲氨酰蘇氨酸半胱氨酸
氨基酸6-磷酸葡萄糖磷酸二羥丙酮乙酰CoA甘油脂肪酸膽固醇亮氨酸賴氨酸酪酰氨色氨酸笨丙氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸乙酰乙酰CoA脂肪核苷酸天冬氨酸天冬酰氨天冬氨酸苯丙酰氨酪氨酸異亮氨酸甲硫酰氨蘇氨酸纈氨酸琥珀酰CoA蘋果酸草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸乙醛酸蛋白質(zhì)淀粉、糖原核酸生糖氨基酸谷氨酰氨組氨酸脯氨酸精氨酸谷氨酸延胡索酸琥珀酸丙二單酰CoA1-磷酸葡萄糖第19頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天本章目錄第一節(jié)物質(zhì)代謝概念與特點(diǎn)第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第三節(jié)組織器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)
第20頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天第三節(jié)組織器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系1.肝機(jī)體物質(zhì)代謝的總樞紐,是人體的中心生化工廠2.心臟依次以酮體、乳酸、FFA和糖氧化供能(有氧氧化為主)(了解,自學(xué))第21頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
3.腦機(jī)體耗能的主要器官(耗氧20%~25%);幾乎以血糖來(lái)源的葡萄糖為唯一能源(每天~100g);長(zhǎng)期饑餓時(shí)亦可氧化酮體供能。4.肌肉組織以氧化脂酸為主;劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)進(jìn)行無(wú)氧酵解生成乳酸;肌糖原對(duì)血糖無(wú)貢獻(xiàn)(無(wú)葡萄糖-6-磷酸酶活性)。第22頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天5.紅細(xì)胞
由糖酵解供能,每天耗~30g葡萄糖,不能利用脂肪酸酮體氧化供能(無(wú)線粒體)6.脂肪組織
儲(chǔ)存脂肪;脂肪動(dòng)員7.腎
能進(jìn)行糖異生(與肝相當(dāng)),并能儲(chǔ)存糖原;亦能利用酮體氧化供能;腎髓質(zhì)無(wú)線粒體,只能通過(guò)糖酵解供能。第23頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天本章目錄第一節(jié)物質(zhì)代謝概念與特點(diǎn)第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第三節(jié)組織器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)
第24頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)(重點(diǎn)與難點(diǎn))代謝調(diào)節(jié)作用的三個(gè)水平:細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)(酶活性和酶量,代謝物濃度,區(qū)室化)---本章重點(diǎn)
激素水平的代謝調(diào)節(jié)(內(nèi)分泌細(xì)胞→激素→細(xì)胞內(nèi)代謝)
整體水平的代謝調(diào)節(jié)(中樞神經(jīng)→神經(jīng)遞質(zhì)→效應(yīng)器→激素分泌→細(xì)胞內(nèi)代謝)第25頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(一)酶在細(xì)胞內(nèi)隔離分布(區(qū)室化)
各代謝途徑的有關(guān)酶類,常組成酶體系,分布于細(xì)胞的某一區(qū)域或亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中,使不同的代謝途徑在細(xì)胞不同區(qū)域內(nèi)進(jìn)行。胞液:糖酵解、糖原合成與分解、糖異生、磷酸戊糖途徑、脂酸合成酶系線粒體:三羧酸循環(huán)、氧化磷酸化、呼吸鏈、脂酸氧化酶系胞核:核酸合成酶系一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)第26頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天調(diào)節(jié)酶(關(guān)鍵酶、限速酶)的概念
一個(gè)代謝途徑的速度和方向,常由一個(gè)或幾個(gè)具有調(diào)節(jié)作用的關(guān)鍵酶的活性所決定。這些調(diào)節(jié)代謝的酶稱調(diào)節(jié)酶(regulatoryenzyme)或關(guān)鍵酶(keyenzyme)第27頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天1.所催化的反應(yīng)速度最慢,故又稱限速酶;關(guān)鍵酶的特點(diǎn)2.催化單向反應(yīng)或非平衡反應(yīng),故能決定整個(gè)代謝途徑的方向;3.酶活性除受底物影響外,還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。第28頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天糖原分解磷酸化酶糖原合成糖原合酶糖酵解
己糖激酶,PFK-1,丙酮酸激酶糖有氧氧化
丙酮酸脫氫酶系,檸檬酸合酶,
異檸檬酸脫氫酶,α酮戊二酸脫氫酶系糖異生
丙酮酸羧化酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,果糖1,6-二磷酸酶,葡萄糖-6-磷酸酶脂酸合成
乙酰CoA羧化酶膽固醇合成HMGCoA還原酶
某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶代謝途徑關(guān)鍵酶第29頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天變構(gòu)調(diào)節(jié)共價(jià)(化學(xué))修飾調(diào)節(jié)代謝調(diào)節(jié)主要通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)實(shí)現(xiàn)快速調(diào)節(jié)(數(shù)秒~數(shù)分)遲緩調(diào)節(jié)(數(shù)小時(shí)~數(shù)天)酶的代謝調(diào)節(jié)酶量的調(diào)節(jié)酶蛋白的合成酶蛋白的降解酶活性調(diào)節(jié)第30頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(二)關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)1.變構(gòu)調(diào)節(jié)(別構(gòu)調(diào)節(jié))allostericregulation
小分子物質(zhì)與酶蛋白分子活性中心以外的部位非共價(jià)鍵結(jié)合,使酶蛋白構(gòu)象發(fā)生變化,從而增強(qiáng)或減弱酶的活性。這種調(diào)節(jié)方式稱~第31頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天變構(gòu)部位(別構(gòu)部位)
allostericsite
與變構(gòu)效應(yīng)劑結(jié)合的部位變構(gòu)酶(別構(gòu)酶)allostericenzyme
被變構(gòu)調(diào)節(jié)的酶變構(gòu)效應(yīng)劑allostericeffector
使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì)第32頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2.變構(gòu)調(diào)節(jié)的機(jī)制變構(gòu)酶(寡聚酶)催化亞基調(diào)節(jié)亞基與底物結(jié)合起催化作用與變構(gòu)效應(yīng)劑非共價(jià)結(jié)合起調(diào)節(jié)作用變構(gòu)效應(yīng)劑的種類:底物,代謝終產(chǎn)物,代謝中間產(chǎn)物,其他小分子代謝物第33頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天酶活性的變構(gòu)調(diào)節(jié)示意圖變構(gòu)劑酶底物活性中心變構(gòu)中心變構(gòu)抑制第34頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天A→B→C→D→E→……→Z
F→G→……→
Z(-)(-)(-)(-)3.變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義:
反饋調(diào)節(jié)feedbackA→B→CD→E→……→
Y
第35頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天糖酵解
己糖激酶AMP,ADP,FDP,PiG-6-P,ATPPFK-1FDP
檸檬酸丙酮酸激酶ATP,乙酰CoATAC
檸檬酸合酶
AMP
ATP,長(zhǎng)鏈脂酰CoA
異檸檬酸脫氫酶
AMP,ADP
ATP糖異生
丙酮酸羧化酶乙酰CoA,ATP
AMP糖原分解磷酸化酶b
AMP,G-1-P,PiATP,G-6-P脂酸合成
乙酰CoA羧化酶
檸檬酸,異檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoA
氨基酸代謝
谷氨酸脫氫酶ADP,亮氨酸,蛋氨酸GTP,ATP,NADH嘌呤合成
Gln-PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶AMP,GMP嘧啶合成
Asp轉(zhuǎn)甲酰酶CTP,UTP核酸合成脫氧胸苷激酶dCTP,dATPdTTP
一些代謝途徑中的變構(gòu)酶及其變構(gòu)劑(了解)代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑第36頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(三)酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)概念一種酶在另一種酶的催化下,通過(guò)共價(jià)鍵的斷裂與生成,結(jié)合或移去某基團(tuán),使酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)
covalentmodificationregulation
或化學(xué)修飾調(diào)節(jié)
chemicalmodificationregulation第37頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天屬快速調(diào)節(jié),包括:(三)酶的共價(jià)修飾調(diào)節(jié)磷酸化/脫(去)磷酸化(最常見(jiàn))乙酰化/脫乙?;谆?去甲基化腺苷化與脫腺苷SH/-S-S-第38頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天酶的磷酸化與脫磷酸化酶蛋白磷蛋白磷酸酶PiH2O蛋白激酶ATPADPMg2+酶蛋白ThrSerTyr—OHThrSerTyr—O-PO32-第39頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天糖原磷酸化酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制磷酸化酶b激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制糖原合酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫羧酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活磷酸果糖激酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫氫酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMGCoA還原酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMGCoA還原酶激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制乙酰CoA羧化酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活甘油三酯脂肪酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制黃嘌呤氧化脫氫酶SH/-S-S-脫氫酶/氧化酶酶化學(xué)修飾類型酶活性改變
表10-5酶促化學(xué)修飾對(duì)酶活性的調(diào)節(jié)第40頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2.酶促化學(xué)修飾的特點(diǎn)(1)化學(xué)修飾酶一般都具有無(wú)活性(低活性)和有活性(高活性)兩種形式,它們之間在不同的酶催化下可相互轉(zhuǎn)變。酶受激素的調(diào)節(jié)。(可控)(2)化學(xué)修飾由酶催化引起共價(jià)鍵的變化,酶促反應(yīng)具有級(jí)聯(lián)放大效應(yīng)。(效率高)(3)磷酸化與脫磷酸是最常見(jiàn)的。(經(jīng)濟(jì)有效)(4)許多化學(xué)修飾酶也同時(shí)受到變構(gòu)調(diào)節(jié),酶的化學(xué)修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)兩者相輔相成。(完善)第41頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(四)酶含量的調(diào)節(jié)概念:通過(guò)調(diào)節(jié)酶的含量(即通過(guò)控制酶蛋白的合成與分解的速度)來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)代謝反應(yīng)速度和強(qiáng)度的調(diào)節(jié)。特點(diǎn):酶蛋白的合成或降解所需時(shí)間較長(zhǎng),消耗ATP較多,屬遲緩調(diào)節(jié),作用慢(幾小時(shí)~幾天)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。第42頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天1.酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏酶的底物、激素或藥物能在轉(zhuǎn)錄水平增加酶的合成。誘導(dǎo)劑——加速酶蛋白合成的化合物阻遏劑——減少酶蛋白合成的化合物1)底物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)與阻遏例:酪蛋白(飼料)精氨酸酶量(鼠肝)+第43頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2)產(chǎn)物對(duì)酶合成的阻遏例:膽固醇
—HMG-CoA還原酶量(肝)
3)激素對(duì)酶合成的誘導(dǎo)例:糖皮質(zhì)激素糖異生4種限速酶量+4)藥物對(duì)酶合成的誘導(dǎo)血游離膽紅素(新生兒黃疸)苯巴比妥葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶(肝微粒體)+第44頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2.酶蛋白的降解細(xì)胞內(nèi)酶蛋白的降解由蛋白水解酶類催化。有:1)溶酶體中的蛋白水解酶2)蛋白酶體由多種蛋白水解酶組成,需要泛素參與。第45頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天泛素:由76個(gè)aa組成,分子量8.5kD,
待降解的蛋白質(zhì)與泛素結(jié)合(即泛素化)后,可迅速被酶降解。
這種降解作用與細(xì)胞周期性調(diào)節(jié)蛋白(cyclin)的降解有關(guān),故泛素參與細(xì)胞周期的調(diào)控第46頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天二、激素水平的調(diào)節(jié)激素(hormone)概念及作用方式內(nèi)分泌細(xì)胞生物效應(yīng)分泌激素血液受體或靶細(xì)胞第47頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天受體作用方式能識(shí)別相應(yīng)的激素并特異地與之結(jié)合,從而將激素信號(hào)轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)一系列的化學(xué)反應(yīng),最后表現(xiàn)出激素的生物學(xué)效應(yīng)。受體(receptor)概念
分布于靶細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的特異蛋白質(zhì)(糖蛋白或脂蛋白)。第48頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天1.膜受體激素激素分為膜受體激素和細(xì)胞內(nèi)受體激素膜受體是細(xì)胞表面質(zhì)膜上的跨膜糖蛋白。這類激素都是親水的,包括:胰島素、生長(zhǎng)激素、促性腺激素、促甲狀腺激素等蛋白類激素;生長(zhǎng)因子等肽類激素;及腎上腺素等兒茶酚胺類激素。第49頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
激素作為第一信使與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,通過(guò)跨膜信息傳遞,轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞內(nèi)的第二信使信號(hào),并通過(guò)級(jí)聯(lián)放大,產(chǎn)生細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)。作用第50頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2.細(xì)胞內(nèi)受體激素
有類固醇激素、甲狀腺素、前列腺素、1,25(OH)2-D3及視黃酸等疏水性激素,均為分子量較小的脂溶性激素。第51頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天
激素易透過(guò)細(xì)胞膜,并與胞內(nèi)特異性受體結(jié)合,形成激素-受體復(fù)合物作用于染色質(zhì)特定序列(激素作用元件),調(diào)節(jié)特異性mRNA的轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮生理作用。作用:第52頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天酶級(jí)聯(lián)系統(tǒng)調(diào)控示意圖意義:由于酶的共價(jià)修飾反應(yīng)是酶促反應(yīng),只要有少量信號(hào)分子(如激素)存在,即可通過(guò)加速這種酶促反應(yīng),而使大量的另一種酶發(fā)生化學(xué)修飾,從而獲得放大效應(yīng)。這種調(diào)節(jié)方式快速、效率極高。腎上腺素或胰高血糖素1、腺苷酸環(huán)化酶(無(wú)活性)腺苷酸環(huán)化酶(活性)2、ATPcAMPR、cAMP3、蛋白激酶(無(wú)活性)蛋白激酶(活性)4、磷酸化酶激酶(無(wú)活性)磷酸化酶激酶(活性)5、磷酸化酶b(無(wú)活性)磷酸化酶a(活性)6、糖原6-磷酸葡萄糖1-磷酸葡萄糖葡萄糖血液腎上腺素或胰高血糖素132102104106108葡萄糖ATPADPATPADP456第53頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天三、整體調(diào)節(jié)
在不同生理和病理狀況下,機(jī)體的神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)、激素的分泌和各代謝途徑中的酶(三個(gè)調(diào)節(jié)水平)均發(fā)生相應(yīng)的變化,使各種物質(zhì)代謝的速度與同外環(huán)境的變化相適應(yīng),以保證機(jī)體的能量需要和內(nèi)環(huán)境的相對(duì)恒定。例如:在饑餓和應(yīng)激狀態(tài)下的物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)。第54頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天(一)饑餓代謝變化的基本規(guī)律:
在饑餓狀態(tài)下,機(jī)體發(fā)生一系列生理和代謝變化。
基本表現(xiàn)為各個(gè)組織細(xì)胞從依賴食物提供葡萄糖,逐步轉(zhuǎn)變并適應(yīng)以自身儲(chǔ)脂為主要能量來(lái)源的過(guò)程;蛋白質(zhì)分解提供能量也明顯增加;氮平衡轉(zhuǎn)向負(fù)氮平衡。第55頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天饑餓分期短期饑餓(1~2周)長(zhǎng)期饑餓(2周以上)又稱糖異生期。主要靠肝臟糖異生葡萄糖和肝外組織節(jié)省葡萄糖的利用維持血糖水平,以滿足腦組織對(duì)糖的需求。又稱蛋白保存期。體內(nèi)各個(gè)組織包括腦組織都以脂肪酸和酮體作為主要能源。第56頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天1.短期饑餓血糖的維持:饑餓頭2天,主要靠肝糖原分解維持血糖水平;2天后則主要依靠肝糖異生維持血糖水平。能源:
饑餓時(shí)主要能源是儲(chǔ)脂(占85%)和蛋白質(zhì)。第57頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天激素分泌的變化:饑餓時(shí)血糖水平下降到一定程度后,剌激胰島α-細(xì)胞分泌胰高血糖素,抑制β-細(xì)胞分泌胰島素。使胰島素/胰高血糖素比值降低,此比值在整個(gè)饑餓期間發(fā)揮至關(guān)重要的作用。1.短期饑餓第58頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天代謝變化:1)肝糖原分解作用加強(qiáng)饑餓胰島素/胰高血糖素比值↓肝細(xì)胞腺苷酸環(huán)化酶↑級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)糖原磷酸化酶↑糖原合酶↓肝糖原分解作用↑第59頁(yè),共67頁(yè),2024年2月25日,星期天2)肌肉蛋白分解加強(qiáng)肌肉蛋白質(zhì)分解加強(qiáng),氨基酸以丙氨酸和谷氨酰胺形式進(jìn)入血循環(huán);饑餓2天后,肝糖元耗盡;進(jìn)入肝臟后作為糖異生的原料。第60頁(yè),共67頁(yè),2024年2
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