神經(jīng)元間信息傳遞的神經(jīng)化學(xué)

關(guān)于神經(jīng)元間信息傳遞的神經(jīng)化學(xué)神經(jīng)信息物質(zhì)的概念：在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部或神經(jīng)細(xì)胞和靶細(xì)胞之間傳遞與神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)信息的化學(xué)物質(zhì)，包括神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)調(diào)質(zhì)和神經(jīng)激素等。第一節(jié)

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)概論第2頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、

神經(jīng)遞質(zhì)概念與分類

由一個(gè)神經(jīng)元末梢釋放擔(dān)任信使，作用于次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體發(fā)生效應(yīng)的神經(jīng)化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）的基本概念特點(diǎn)：傳遞信息快，作用強(qiáng)，選擇性高第3頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天Backin1920s,OttoLoewidiscoveredthefirstneurotransmitter.離體雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)第4頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)(ACH,NE,DA,5-HT，GLU,GABA等)神經(jīng)肽(阿片肽，速激肽，CRH,NT等)其它類型NO、CO組織胺(Histamine)腺苷(ATP)第5頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)遞質(zhì)的主要特征1）存在合成該遞質(zhì)的原料和酶系2）貯存于囊泡，避免被破壞3）突觸前刺激能導(dǎo)致該遞質(zhì)的釋放4）遞質(zhì)作用于突觸后膜上相應(yīng)的受體，發(fā)揮效應(yīng)5）突觸部位存在該類遞質(zhì)的快速失活或重?cái)z取機(jī)制6）作用可被模擬或阻斷（可干預(yù)）第6頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)遞質(zhì)的分類按照生理功能興奮性神經(jīng)遞質(zhì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)按照分布部位外周神經(jīng)遞質(zhì)中樞神經(jīng)遞質(zhì)按照化學(xué)性質(zhì)膽堿類單胺類氨基酸類肽類嘌呤類脂類等NO特殊第7頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、

神經(jīng)遞質(zhì)合成與貯存合成部位：神經(jīng)元胞體或軸突末梢的胞漿貯存部位：突觸前彼此分離的突觸囊泡不同的神經(jīng)遞質(zhì)有不同的合成途徑第8頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)遞質(zhì)釋放:胞吐三、

神經(jīng)遞質(zhì)釋放與清除第9頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天神經(jīng)遞質(zhì)的清除酶降解擴(kuò)散（重?cái)z?。┟附到庵剌d入第10頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、

神經(jīng)調(diào)質(zhì)概念和特征神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulater）概念

神經(jīng)元產(chǎn)生的一類化學(xué)物質(zhì)，大多經(jīng)G蛋白耦聯(lián)并誘發(fā)緩慢的突觸前或突觸后電位。它們雖不直接引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)，卻能調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前的釋放及突觸后細(xì)胞的興奮性，調(diào)制突觸后細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的反應(yīng)。特點(diǎn)：作用緩慢而持久，且范圍較廣第11頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

由神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞或其他分泌細(xì)胞分泌對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)起調(diào)制作用，本身不直接負(fù)責(zé)跨突觸信號(hào)傳遞或不直接引起效應(yīng)細(xì)胞的功能改變

間接調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前神經(jīng)末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平神經(jīng)調(diào)質(zhì)主要特征第12頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)共存神經(jīng)遞質(zhì)共存（neurotransmittercoexistance）

一個(gè)神經(jīng)元同時(shí)含有多種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)以及兩個(gè)神經(jīng)元之間通過(guò)多種化學(xué)傳遞的現(xiàn)象經(jīng)典遞質(zhì)儲(chǔ)存在大，小囊泡中，而神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共同儲(chǔ)存在大囊泡中第13頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)間的相互作用突觸前相互調(diào)節(jié)——釋放量突觸后相互調(diào)節(jié)——拮抗或協(xié)調(diào)神經(jīng)傳遞和調(diào)節(jié)的形式更加精細(xì)和多樣化遞質(zhì)共存的形式和意義第14頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天15第二節(jié)

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)各論一、

神經(jīng)肽體內(nèi)能夠傳遞信息的多肽，主要分布于神經(jīng)組織。不是小分子化合物。神經(jīng)肽的最初發(fā)現(xiàn)vonEuler(1931):P物質(zhì)（substanceP)。 測(cè)定垂體后葉加壓素（vasopressin,VP） 催產(chǎn)素（oxytocin,OT）。

Erspamer(60年代)兩棲動(dòng)物皮膚活性肽。到目前已發(fā)現(xiàn)幾十種神經(jīng)肽相應(yīng)神經(jīng)肽受體及作用機(jī)制的研究也日新月異。第15頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天16

（一）解剖學(xué)分類（按分布和發(fā)現(xiàn)的部位分類）

垂體肽ACTH促腎上腺皮質(zhì)激素39肽α-MSHα-促黑素13肽GH生長(zhǎng)激素191肽FSH卵泡刺激素LH黃體生成素

神經(jīng)肽的分類第16頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天17下丘腦釋放激素CRH促皮質(zhì)素釋放激素41肽GHRH生長(zhǎng)激素釋放激素44肽SS生長(zhǎng)抑素14肽GnRH促性腺激素釋放激素10肽TRH促甲狀腺素釋放激素3肽VP(ADH)加壓素（抗利尿激素）9肽OT催產(chǎn)素9肽第17頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天18腦腸肽1.從腦和胃腸道中均被分離：SP（11肽）、SS（14肽）、NT（13肽）、CCK8（8肽）2.從腦中被分離，RIA、ICC示胃腸道中有相

應(yīng)的物質(zhì)M-ENK（5肽）、L-ENK（5肽）

、β-END（31肽）、TRH（3肽）3.從胃腸道中分離，RIA、ICC示腦中有相應(yīng)

的物質(zhì)VIP（28肽）第18頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天19(二)分子生物學(xué)分類（按所屬家族分類）1.速激肽（tachykinins）:SP、NKA、NKB、NPK、泡蟾肽、章魚(yú)涎肽2.垂體后葉激素：VP、OT3.內(nèi)阿片肽：ENK、β-END、DYN4.膽囊收縮樣肽：CCK-85.內(nèi)皮素6.心鈉素7.胰多肽相關(guān)肽等第19頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天20前神經(jīng)肽原DNAmRNA轉(zhuǎn)錄翻譯去掉神經(jīng)肽原信號(hào)肽翻譯后加工活性肽神經(jīng)肽的生物合成第20頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天21前神經(jīng)肽原的合成信號(hào)肽引導(dǎo)前神經(jīng)肽原的合成第21頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天22神經(jīng)肽合成、加工、運(yùn)輸和分泌第22頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天23神經(jīng)肽的釋放和作用方式(一)釋放神經(jīng)肽的部分功能是作為神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。電刺激或高鉀引起細(xì)胞膜去極化→打開(kāi)電壓依賴性鈣通道→細(xì)胞Ca2+內(nèi)流→囊泡釋放神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽。鈣通道:經(jīng)典遞質(zhì)：T或N型通道—突觸區(qū)神經(jīng)肽:L型(或N型)通道—突觸外區(qū)電刺激：經(jīng)典遞質(zhì)：?jiǎn)我换虻皖l率的電刺激神經(jīng)肽:高頻的或成簇的電刺激第23頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天24神經(jīng)肽的釋放DensecorevesiclesaretransporteddowntheaxontoterminalsDSVsaredockedoutsidetheactivezoneReleaseduponlarge,sustainedcalciumentryintothecellHighfrequencyactionpotentialsBurstfiring第24頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天25StorageofpeptideneurotransmittersFischer-Colbrieetal.,1982;Obendorfetal.,1988Synapticvesicles=50nmDensecorevesicles=100nm第25頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天26神經(jīng)肽的作用方式神經(jīng)遞質(zhì)方式（突觸傳遞方式）軸突末梢→突觸后膜的特異性受體→突觸后神經(jīng)元或靶細(xì)胞產(chǎn)生EPSP/IPSP特點(diǎn)：距離近、傳遞速度快、作用強(qiáng)、選擇性專一2.神經(jīng)激素方式（神經(jīng)內(nèi)分泌方式）激素→血循環(huán)→遠(yuǎn)隔的靶器官3.神經(jīng)調(diào)質(zhì)方式（突觸調(diào)制方式）以旁分泌的方式，調(diào)節(jié)突觸前終末遞質(zhì)的釋放或改變靶細(xì)胞對(duì)遞質(zhì)的敏感性。特點(diǎn)：彌散速度慢，起效慢，作用較弱，選擇性較差。第26頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、

乙酰膽堿1.分布和作用外周膽堿能纖維副交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維骨骼肌的交感舒血管纖維中樞膽堿能神經(jīng)元中樞發(fā)出的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、腦干網(wǎng)狀上行激動(dòng)系統(tǒng)、紋狀體、邊緣系統(tǒng)和大腦皮層等第27頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天含毒蕈堿的蘑菇含煙堿植物的花受體——膽堿能受體煙堿型受體（N型受體，對(duì)煙堿（nicotine）比較敏感）

——節(jié)前纖維、軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維毒蕈堿受體（M型受體，對(duì)毒蕈堿（muscarine）比較敏感）

——副交感神經(jīng)節(jié)后纖維第28頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天老年癡呆癥的突出病理改變之一:基底前腦復(fù)合體膽堿能神經(jīng)元明顯丟失功能：參與心血管活動(dòng)、攝食、飲水、睡眠、覺(jué)醒、感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)、學(xué)習(xí)和記憶的調(diào)節(jié)。第29頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天30在神經(jīng)細(xì)胞中，乙酰膽堿是由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰移位酶（膽堿乙?；福┑拇呋饔孟潞铣傻摹Ｓ捎谠撁复嬖谟诎麧{中，因此乙酰膽堿在胞漿中合成，合成后由小泡攝取并貯存起來(lái)。2.乙酰膽堿的合成光敏感易水解易被乙酰膽堿酯酶分解第30頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天在核周體合成后運(yùn)至末梢的胞漿中在膽堿能神經(jīng)末梢（富含Mi和ChAT）合成膽堿、乙酰輔酶A和膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶第31頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.貯存和釋放

胞漿內(nèi)合成，后進(jìn)入囊泡貯存，結(jié)合型Ach

胞裂外排(結(jié)合型變游離型)第32頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.重?cái)z取和失活

在突觸間隙，大部分Ach在AchE的作用下水解成膽堿和乙酸而失去活性

Ach迅速被AchE降解

,Ach在突觸間隙彌散的量很小

膽堿可被再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)回突觸前末梢，調(diào)控突觸間隙Ach濃度第33頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天膽堿酯酶抑制劑（ChEI）抑制AchE，造成突觸間隙Ach聚集，延長(zhǎng)Ach作用密膽堿抑制膽堿再攝取黑寡婦毒蜘蛛毒液促胞吐肉毒桿菌毒素抑制胞吐煙堿或毒蕈堿刺激受體箭毒阻斷受體可逆性ChEI(毒扁豆堿和新斯的明)可使AchE失活4小時(shí)左右，常用于青光眼、重癥肌無(wú)力及腸道平滑肌功能障礙中樞作用的ChEI(他克林和多奈哌齊等)可使AD患者中樞Ach濃度增加，緩解AD的認(rèn)知功能障礙不可逆ChEI磷酸化AchE，使之不易水解，酶難以恢復(fù)，久后，還會(huì)導(dǎo)致酶完全不可活化，稱為酶的“老化”。有機(jī)磷殺蟲(chóng)劑（如敵百蟲(chóng)、對(duì)硫磷等）屬此類不可逆性AchE抑制劑。5.膽堿能突觸的藥理學(xué)第34頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天35ACh乙酰膽堿的生理功能：參與鎮(zhèn)痛；增進(jìn)學(xué)習(xí)與記憶能力；調(diào)節(jié)覺(jué)醒與睡眠；參與體溫調(diào)節(jié)；參與攝食和飲水；升高血壓作用；對(duì)維持機(jī)體的運(yùn)動(dòng)與感覺(jué)有意義。第35頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

大S：“肉毒桿菌改變了女明星的生命”。第36頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、

兒茶酚胺類

化學(xué)結(jié)構(gòu)凡含有兒茶酚結(jié)構(gòu)的生物胺類神經(jīng)遞質(zhì)統(tǒng)稱為兒茶酚胺（catecholamines，CA）人腦內(nèi)僅約0.0005%的神經(jīng)元是以CA作為神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)腦內(nèi)所有的回路系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，通過(guò)促進(jìn)和削弱神經(jīng)元之間的聯(lián)系，調(diào)節(jié)腦內(nèi)回路系統(tǒng)的可塑性單胺類兒茶酚胺DANEE

5-HT組胺第37頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

合成胞漿中囊泡中原料：血液中的酪氨酸限速酶第38頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.去甲腎上腺素外周腎上腺素能神經(jīng)纖維：

絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維中樞腎上腺素神經(jīng)元主要位于低位腦干

中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、腦橋的藍(lán)斑、延髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)腹外側(cè)部分

分布主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，第39頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

合成與分解在囊泡內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)攝取非神經(jīng)攝取單胺氧化酶第40頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

作用①作為腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的重要組成部分，維持大腦皮質(zhì)覺(jué)醒，參與情感調(diào)節(jié)②調(diào)節(jié)體溫、攝食、心血管活動(dòng)③在針刺鎮(zhèn)痛和嗎啡鎮(zhèn)痛中起作用在CNS抑制or興奮?？腦內(nèi)NE減少，表現(xiàn)精神抑郁；過(guò)量表現(xiàn)出狂躁第41頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.多巴胺分布

腦內(nèi)分布相對(duì)集中中腦黑質(zhì)、間腦、嗅腦受體多巴胺受體（DAR）D1型D2型產(chǎn)自黑質(zhì)，貯存于紋狀體參與對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)，垂體內(nèi)分泌，精神活動(dòng)的調(diào)節(jié)第42頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天黑質(zhì)-紋狀體通路DA功能減弱－－帕金森病治療：補(bǔ)充DA的絕對(duì)不足或使用DA受體激動(dòng)藥

紋狀體DA亢進(jìn)－－亨廷頓（Huntington）舞蹈病中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路DA（D2）受體功能亢進(jìn)－－精神分裂癥治療：DA受體拮抗藥第43頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天貯存：多巴胺能神經(jīng)末梢的囊泡

不含多巴胺β-羥化酶代謝：酶促降解，與NE相似，更新速度更快腦內(nèi)DA的代謝產(chǎn)物：HVA(同型香草酸)

貯存與代謝第44頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與多動(dòng)癥、抽動(dòng)癥的發(fā)病有著根本聯(lián)系遞質(zhì)失衡第45頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、

興奮性氨基酸（EAA）谷氨酸（Glu）天冬氨酸（Asp）興奮性神經(jīng)遞質(zhì)：

幾乎腦內(nèi)所有信息傳遞回路都有EAA參與

Glu是腦內(nèi)主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)大腦普遍的興奮作用腦內(nèi)50%以上突觸是以Glu為遞質(zhì)的興奮性突觸

在學(xué)習(xí)、記憶、神經(jīng)元的可塑性，神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，缺血性腦病、癲癇、腦外傷和老年性中樞退行性疾病等疾病的發(fā)病過(guò)程發(fā)揮重要作用。第46頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天腦內(nèi)Glu合成（1）谷氨酰胺（glutamine，Gln）經(jīng)谷氨酰胺酶水解（2）α-酮戊二酸通過(guò)轉(zhuǎn)氨酶的轉(zhuǎn)氨基作用第47頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天Glu-Gln循環(huán)：谷氨酸能神經(jīng)元釋放至突觸間隙的Glu在激活相應(yīng)受體的同時(shí)向周圍彌散，可被相鄰的膠質(zhì)細(xì)胞攝取，進(jìn)入膠質(zhì)細(xì)胞的Glu經(jīng)谷氨酰胺脫羧酶合成Gln轉(zhuǎn)運(yùn)出膠質(zhì)細(xì)胞，部分被谷氨酸能神經(jīng)元攝取形成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞之間的“Glu-Gln循環(huán)”。第48頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、

抑制性氨基酸（IAA）GABA：γ-氨基丁酸主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，周圍神經(jīng)系統(tǒng)和其他組織中很少。在腦內(nèi)含量很高。Gly：甘氨酸是結(jié)構(gòu)最簡(jiǎn)單的氨基酸，廣泛存在于體內(nèi)各組織中，在神經(jīng)系統(tǒng)中一脊髓含量最高，是主要的存在于脊髓的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。β-丙氨酸牛黃酸第49頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天50GABA主要生理功能是：抗焦慮作用；抗驚厥作用；鎮(zhèn)痛作用；抑制攝食活動(dòng)；調(diào)節(jié)腺垂體和神經(jīng)垂體的分泌。Gly的主要功能是：對(duì)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)進(jìn)行抑制性調(diào)控。第50頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophicfactors，NTFs）：

一組超出普通維持生存所必需的基本營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以外的，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起特殊營(yíng)養(yǎng)作用的多肽分子，是諸多細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子中的一類。

參與調(diào)節(jié)發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元存活促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和延長(zhǎng)生存時(shí)間促進(jìn)胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、創(chuàng)傷愈合參與免疫調(diào)節(jié)及至腫瘤發(fā)生等第51頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、

分類根據(jù)結(jié)構(gòu)同源性以及產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)共同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制分類。表

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子及其受體神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族及其代表成員

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體家族及其代表成員

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族

Trk(R-PTKs)

膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族與Ret偶聯(lián)

睫狀神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族與Janus激酶（JAK）偶聯(lián)

表皮生長(zhǎng)因子家族ErbB（R-PTKs）

其他生長(zhǎng)因子受體-蛋白酪氨酸激酶白介素及相關(guān)細(xì)胞因子涉及多種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）家族受體蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶其他細(xì)胞因子涉及多種趨化因子G蛋白偶聯(lián)受體第52頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、

代謝和作用方式

源于靶細(xì)胞而逆向營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元某些貯存于大致密囊泡內(nèi)通過(guò)蛋白質(zhì)降解而終止其信號(hào)作用很復(fù)雜，主要通過(guò)信息的逆向傳遞、旁分泌傳遞、自分泌傳遞、信息順向傳遞和非分泌作用等方式發(fā)揮效應(yīng)第53頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、

神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族（neurotrophins,NT）

堿性的小分子蛋白質(zhì)氨基酸組成約50%同源均通過(guò)Trk受體胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制相同特征神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3（NT-3）神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-4（NT-4）NT-6、NT-7（源自魚(yú)類）成員第54頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）NGF的結(jié)構(gòu)與分布

五聚體蛋白，分子量為140KD，2個(gè)α、1個(gè)β和2個(gè)γ亞單位

β亞單位含有118個(gè)氨基酸殘基，是NGF與受體結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域主要分布于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)X-raycrystallographicstructuresofNGFaloneandboundtop75NTR神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NerveGrowthFactor,NGF）

第55頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)在發(fā)育期1)誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)2)控制神經(jīng)元存活的數(shù)量3)刺激某些神經(jīng)元胞體和樹(shù)突的發(fā)育4)影響神經(jīng)纖維支配靶區(qū)的密度，如NGF水平高的器官，交感神經(jīng)纖維分布的密度大5)促進(jìn)神經(jīng)元的分化，使神經(jīng)元胞體增大、樹(shù)突發(fā)育、軸突生長(zhǎng)6）引起神經(jīng)元胞體內(nèi)蛋白質(zhì)合成、糖、脂肪代謝7）促進(jìn)微絲和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等第56頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天在成年期

神經(jīng)元對(duì)NGF的依賴下降部分交感及成熟的感覺(jué)神經(jīng)元、前腦膽堿能神經(jīng)元需依賴NGF存活

NGF與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān)神經(jīng)受損傷后，效應(yīng)神經(jīng)元及靶區(qū)NGF水平增高，有利于軸突的再生

NGF對(duì)非神經(jīng)系統(tǒng)也有作用第57頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derivedneurotrophicfactor，BDNF)分布腦（以海馬、皮層最多）脊髓肌肉、心、肺1982年Barde等在豬腦提取液中分離獲得

1989年其基因被克隆、測(cè)序分子量13KD，由120個(gè)氨基酸組成，與NGF有50%～60%同源BDNF第58頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天生物學(xué)效應(yīng)1）防止脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元在胚胎期發(fā)生的凋亡2）維持成年運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活促進(jìn)病變神經(jīng)元的存活和軸突再生對(duì)其他神經(jīng)元的作用星形膠質(zhì)細(xì)胞（紅）表達(dá)BDNF（黃），作用于神經(jīng)元（藍(lán)）第59頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用

一、

神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用特點(diǎn)1.外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理特點(diǎn)外周神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)植物神經(jīng)系統(tǒng)（自主神經(jīng)系統(tǒng)）

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可通過(guò)直接作用于受體或影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活發(fā)揮藥理效應(yīng)。第60頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物直接與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用，稱激動(dòng)劑（agonist）藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，妨礙遞質(zhì)與受體的結(jié)合，阻斷了沖動(dòng)的傳遞，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用，稱阻斷劑（blocker）或拮抗劑（antagonist）

直接作用于受體的藥物第61頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天直接影響遞質(zhì)生物合成－－工具藥（無(wú)臨床價(jià)值）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化－－如新斯的明抑制膽堿酯酶影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存－－如麻黃素促NE釋放影響遞質(zhì)在神經(jīng)末梢的貯存－－如利舍平抑制囊泡對(duì)NE的攝取第62頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)特點(diǎn)兩類中樞興奮藥（＋）中樞抑制藥（－）CNS（－）：抑制表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠和昏迷等CNS（＋）：興奮性表現(xiàn)由弱到強(qiáng)分別為欣快、失眠、不安、幻覺(jué)、妄想、躁狂和驚厥等第63頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天

大多數(shù)作用于CNS的藥物作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，導(dǎo)致相應(yīng)功能的改變（包括干擾遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活過(guò)程，激活和阻斷受體等）

少數(shù)藥物影響神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝和膜穩(wěn)定性，呈非特異性作用－－無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥和特效解毒藥第64頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體和藥物靶點(diǎn)第65頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.乙酰膽堿受體M膽堿受體:對(duì)毒蕈堿（muscarine）比較敏感

N膽堿受體:對(duì)煙堿（nicotine）比較敏感G蛋白偶聯(lián)受體配體門控離子通道第66頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天M受體激動(dòng)劑毒蕈堿（muscarine

）毛果蕓香堿（Pilocarpine，即匹羅卡品）：眼和腺體檳榔堿（arecoline

）:中樞興奮卡巴膽堿（Carbamylcholine,carbachol）M受體拮抗劑阿托品（atropine）東莨菪堿（scopolamine）苯扎托品（benztropine）苯海索（thihexyphenidyl）第67頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天N受體的阻斷劑箭毒毒素(curare):阻斷肌肉nAChRs引起癱瘓琥珀酰膽堿

(succinylcholine):麻醉的輔助用藥

六甲胺(hexamethonium)美加明(mecamylamine)

箭毒第68頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天重癥肌無(wú)力(myastheniagravis,MG)顯著癥狀：肌無(wú)力和易疲勞發(fā)病原因：機(jī)體存在對(duì)抗肌肉N受體的自身抗體常規(guī)治療：用AchE抑制劑延長(zhǎng)Ach在突觸間隙停留時(shí)間第69頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺素受體α受體β受體α1:NE能神經(jīng)支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜

α2:突觸前膜、脂肪細(xì)胞和內(nèi)臟及血管平滑肌細(xì)胞膜

β1:心肌細(xì)胞膜

β2:平滑肌細(xì)胞膜

β3:脂肪細(xì)胞

多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放NE，效應(yīng)取決于受體2.腎上腺素受體——(NE,E)第70頁(yè),共78頁(yè)，2024年2月25日，星期天效應(yīng)α受體激動(dòng)劑α1、α2：去甲腎上腺素，腎上腺素，派唑嗪酚妥拉明α1：麻黃堿，去氧腎上腺素吲哚拉明α2：羥甲唑林，可樂(lè)定育亨賓α受體拮抗劑

與α受體結(jié)合：平滑肌效應(yīng)主要為興奮性與β受體結(jié)合：