病例對照研究1(0002)課件

第5章病例對照研究（Case-controlstudy）1223Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究英國的著名流行病學家RichardDoll爵士(1912.10.28-2005.7.24)于2005年7月24日去世，享年92歲。英國的著名流行病學家AustinBradfordHill爵士(1897.7.8-1991.4.18)于1991年4月18日去世，享年94歲。34Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究肺癌病人

1948年至1952年間在倫敦的20家醫(yī)院選了確診肺癌的病人，在其他城市也選了一部分肺癌病人。

研究人群選定病例組，病人要診斷明確，有代表性，可以從預定地區(qū)中取某段時間的現(xiàn)患病人，亦可在醫(yī)院中選某段時間的全部病人45Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究對照人群

主要選擇胃癌、腸癌等病人作為對照。此外還選擇了普通醫(yī)院內(nèi)的非癌癥病人作為對照。對照者的年齡應與病人在相同的年齡組內(nèi)。性別、民族、職業(yè)、經(jīng)濟生活條件、社會階層等都應該同病人一致或相似。一個病人配一個對照，即1：1配對。

研究人群56調(diào)查對象一生中是否吸過煙開始吸煙的年齡每日平均吸煙量最大吸煙量吸紙煙還是吸煙斗或吸雪茄或兩者均吸是否戒煙戒煙的年齡等

研究因素67病例-對照的調(diào)查應用同一的調(diào)查表，調(diào)查的項目完全相同由專人進行調(diào)查，調(diào)查對照時應與病例一樣力求詳細準確收集的資料用配對調(diào)查資料整理的方法進行統(tǒng)計分析

資料的收集78在資料分析之前或分組以后要測定對比病例組和對照組的均衡性可分層測定，包括年齡、性別、職業(yè)、社會階層、居住地區(qū)等，兩組不應有顯著差異。

資料的分析89910兩組人群吸煙習慣與肺癌的關(guān)系

Doll和Hill用回顧性配對調(diào)查方法分析。說明肺癌病人不吸煙者很少，絕大多數(shù)都有吸煙習慣。101111121213131414151516161717181819Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究肺癌患者比對照者吸煙多、吸煙量大，開始吸煙年齡早，吸煙時間長。吸煙者比不吸煙者發(fā)生肺癌多，吸煙量愈大、吸入肺部愈深，患肺癌的危險性愈大。吸紙煙比吸煙斗或雪茄患肺癌更危險。戒煙后可以減少患肺癌的危險性。主要結(jié)論1920內(nèi)容提要概述設(shè)計要點與實施資料整理與分析病例對照研究的優(yōu)缺點2021第一節(jié)概述原理特點類型應用21目標人群發(fā)病時序工作時序暴露未暴露暴露未暴露某病患者(病例)非患者(對照)可比acbda/(a+c)b/(b+d)比較一、原理2223屬于觀察性研究有單獨設(shè)立的對照研究方向由“果”到“因”因果關(guān)系論證強度弱于隊列研究二、特點23病例對照不匹配:(成組研究)病例對照匹配（matching）:成組匹配：頻率匹配（frequencymatching）個體配比：個體匹配（individualmatching）三、類型傳統(tǒng)類型24病例組對照組目標人群患病人群未患病人群＝<病例與對照不匹配25病例與對照匹配

頻數(shù)匹配(frequencymatching)目標人群患病人群未患病人群某些特征5/102/103/1026病例與對照匹配

1:1個體匹配(individualmatching)某些特征配對(pairmatching)目標人群患病人群未患病人群27病例與對照匹配

1:R個體匹配(individualmatching)目標人群患病人群未患病人群某些特征1:2,1:3…1:R28匹配目的提高研究(統(tǒng)計)效率控制混雜因素29匹配帶來的問題增加工作難度(費用、時間)限制樣本量匹配因素將無法再進行分析匹配過頭不能濫用匹配！30巢式病例對照研究病例－隊列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型31巢式病例對照研究病例－隊列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型32巢式病例對照研究病例－隊列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型33巢式病例對照研究病例－隊列研究單純病例研究病例交叉研究衍生類型三、類型3435廣泛探索疾病或事件的可疑危險因素深入檢驗病因假說為進一步前瞻性研究提供依據(jù)治療方法或藥物有害作用的研究疾病預后因素的研究診斷試驗的評價、防治措施的效果的評價四、應用3536第二節(jié)設(shè)計要點與實施明確研究目的，選擇適宜的對照形式病例與對照的選擇暴露的選擇樣本含量的估計資料的收集36一、明確研究目的，選擇適宜的對照形式

原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配形式成組比較法匹配法3738二、病例與對照的選擇（一）病例的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異3839二、病例與對照的選擇（一）病例的選擇

基本原則

代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異可以是感興趣的任何類型的病例對照應當代表病例的源人群，而不是整個非病人群錯誤的觀點病例代表所有該病病人對照代表全部無該病的人群39

病例的選擇要求診斷疾病的標準具體、明確盡量采用國際通用或國內(nèi)統(tǒng)一的診斷標準自訂標準：寬嚴適度（假陽性、假陰性）可對病例的某些特征進行限定：年齡、性別、民族等40

病例的選擇新發(fā)病例:提供的信息較為可靠現(xiàn)患病例:摻入疾病遷延及存活因素在內(nèi)疾病患者存活時間長，有機會入選研究死亡病例:信息準確性較差來自社區(qū):代表性較強，但不易得到來自醫(yī)療機構(gòu):易獲得，難以定義源人群，易發(fā)生選擇偏倚來源41Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究病例組

1948年至1952年間在倫敦的20家醫(yī)院選了確診肺癌的病人，在其他城市也選了一部分肺癌病人。

病例的選擇42對照的選擇要求

候選對象必須來自產(chǎn)生病例的總體不患有所要研究疾病甚至是同一系統(tǒng)疾病對照一旦發(fā)生所研究的疾病便成為病例組的研究對象

43很難識別病例的源人群：產(chǎn)生病例的人群，即那些在研究期間如果發(fā)病就會來這些醫(yī)院就診，成為我們研究的病例的人——從哪里選擇對照?以社區(qū)為基礎(chǔ)的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的對照：同一醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例。除了具有和病例一致的某些特征而與病例有可比性之外，同時還應注意對照不患有與研究的疾病有共同已知病因的疾病。來源44同一或多個醫(yī)療機構(gòu)中診斷的其他病例病例的鄰居或所在同一居委會、住宅區(qū)內(nèi)的健康人或非該病病人社會團體人群中的非該病病例或健康人社區(qū)人口中的非病例或健康人群病例的配偶、同胞、親戚、同學或同事等沒有哪一種對照就一定優(yōu)于另一種對照，各有優(yōu)勢、各有局限性，不同來源的對照解決不同的問題。來源45Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究對照組

主要選擇胃癌、腸癌等病人作為對照。此外還選擇了普通醫(yī)院內(nèi)的非癌癥病人作為對照。對照者的年齡應與病人在相同的年齡組內(nèi)。性別、民族、職業(yè)、經(jīng)濟生活條件、社會階層等都應該同病人一致或相似。一個病人配一個對照，即1：1配對。

對照的選擇4647三、暴露的選擇依據(jù)研究目的確定暴露因素暴露因素要在研究開始前就明確定義暴露可以是定性的也可以是定量的，最好有定量或分級的規(guī)定病例組和對照組使用的是同一調(diào)查表，詢問和回答同樣的暴露問題4748四、樣本含量的估計（一）影響樣本大小的因素病例組和對照組的暴露率暴露因素與疾病關(guān)聯(lián)強度OR預期估計值的大小所希望達到的統(tǒng)計學檢驗水平α所希望達到的檢驗把握度（1-β）4849（二）估計方法不同匹配方式的樣本大小計算方法不同不匹配病例對照研究4950例5-1：擬用病例對照研究方法探討孕婦口服某種藥物與嬰兒先天性畸形的關(guān)系。估計孕婦30％口服該藥物。求比值比為2，α＝0.05（雙側(cè)）、β＝0.1（即把握度）時的樣本含量。查表得α＝0.05時，Zα=1.96，β=0.1時，Zβ=1.282即病例組與對照組各需187人

5051（二）估計方法1:1匹配樣本大小的估計m：暴露情況不一致對子數(shù)M：需要調(diào)查的總對子數(shù)5152五、資料的收集資料來源查閱醫(yī)院病歷、健康體檢記錄、出生死亡證明等收集已有的相關(guān)資料詢問調(diào)查無論通過什么樣的方式和手段收集資料，在收集過程中，均應注意要有良好的組織，嚴格的制度。并實行質(zhì)量監(jiān)督以保證收集過程順利和達到高質(zhì)量。

52調(diào)查的原則調(diào)查表的設(shè)計需要專家參加討論調(diào)查員要經(jīng)過嚴格的培訓調(diào)查員手冊監(jiān)督與審查53調(diào)查表也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項目用恰當?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具內(nèi)容：調(diào)查表的名稱、編號一般項目:姓名、性別、民族等研究項目：研究變量，疾病史、吸煙史等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等5455第三節(jié)資料的整理與分析原始資料的核查補充和糾正不完整、不符合要求的資料原始資料的分組、歸納及錄入一、資料整理55描述性分析推斷性分析推論因素與疾病關(guān)聯(lián)二、資料分析56均衡性檢驗比較病例組與對照組在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，兩組非研究因素均衡，其暴露率的差異與發(fā)病有關(guān)描述性分析一般特征描述描述研究對象的一般情況：年齡、性別、職業(yè)、出生地及居住地等57聯(lián)系強度

----OR比值比推斷性分析聯(lián)系的顯著性檢驗

----χ2檢驗、

----OR的95%可信區(qū)間58不匹配或成組匹配不分層資料的分析59

聯(lián)系的顯著性檢驗當χ2

>3.84P<0.05時，疾病與因素之間有聯(lián)系，但不能確定為因果聯(lián)系。χ2≠相關(guān)系數(shù)，χ2的大小與聯(lián)系強弱無關(guān)。當χ2

<3.84P>0.05時，疾病與因素之間無聯(lián)系不匹配或成組匹配不分層資料的分析60

OR又叫優(yōu)勢比，指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值、反映暴露者患某種疾病的危險性較無暴露者高的程度。描述：暴露組患病的危險性是非暴露組的多少倍

聯(lián)系強度比值比OR（oddsratio）不匹配或成組匹配不分層資料的分析61病例組的比值＝＝對照組的比值＝＝計算比值比OR（oddsratio）比值是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比OR的數(shù)值表示的意義：OR=1，暴露因素與疾病無聯(lián)系OR>1，暴露因素與疾病存在正相關(guān)，是疾病的危險因素。OR<1，暴露因素與疾病存在負相關(guān)，是疾病的保護因素。不匹配或成組匹配不分層資料的分析62

OR的95%可信區(qū)間Miettinen氏法先求出χ2

、OR

意義：用樣本的OR值推算總體OR所在的區(qū)間，并作統(tǒng)計學檢驗。如可信區(qū)間不包括1在內(nèi)，則：OR在與可信區(qū)間相同的概率水平有顯著意義。如可信區(qū)間包括1在內(nèi)，則暴露與疾病無聯(lián)系。不匹配或成組匹配不分層資料的分析63例：子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史的關(guān)聯(lián)研究不匹配或成組匹配不分層資料的分析64結(jié)論：χ2=5.64>3.84,且OR值的95%可信區(qū)間為(3.84，29.59)不包括1，說明子宮內(nèi)膜癌與糖尿病史有關(guān)聯(lián)；OR=6.4，說明有糖尿病史的人患子宮內(nèi)膜癌的危險性是無糖尿病史者的6.4倍，糖尿病史可能是子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險因素。不匹配或成組匹配不分層資料的分析6566EpiCalc200067EpiCalc2000資料分析步驟整理四格表

2檢驗計算OR及其可信區(qū)間68

1：1配對病例對照研究資料的分析691：1配對病例對照研究資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計學檢驗

聯(lián)系強度

OR的95%可信區(qū)間70例：妊娠頭三個月內(nèi)孕婦風疹與新生兒發(fā)生畸形的關(guān)系研究1：1配對病例對照研究資料的分析71結(jié)論：χ2=9.63>3.84,且OR值的95%可信區(qū)間為(1.66，9.60)不包括1，說明新生兒畸形與妊娠頭三個月內(nèi)孕婦風疹有關(guān)聯(lián)；OR=4.00，說明妊娠頭三個月內(nèi)孕婦風疹的新生兒發(fā)生畸形的危險性是無風疹史的4倍，說明妊娠頭三個月內(nèi)孕婦風疹可能是新生兒發(fā)生畸形的危險因素。1：1配對病例對照研究資料的分析7273

暴露分級資料的分析7374

暴露分級資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計學檢驗

聯(lián)系強度的測量計算各分級的OR值，通常以不暴露或最低水平的暴露為參照。7475

暴露分級資料的分析例：Doll和Hill于1956年用病例對照研究方法探討了吸煙與肺癌之間的聯(lián)系。調(diào)查結(jié)果如下。7576

暴露分級資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計學檢驗及聯(lián)系強度的測量結(jié)果7677暴露分級資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計學檢驗及聯(lián)系強度的測量結(jié)果4個級別吸煙量比值比是隨著吸煙數(shù)量增加而遞增，即隨著吸煙量增加患肺癌的危險性也增加。為進一步證實暴露因素與疾病之間的劑量－反應關(guān)系，還應進行趨勢χ2檢驗。7778

分層資料的分析病例對照研究中常需分析兩個或多個因素對疾病的影響，估計和消除混雜因素的作用或描述和評價效應修飾作用。解決上述問題時，可選用分層分析、Logistic模型等多因素分析方法。在這里只介紹不匹配資料的分層分析。7879

分層資料的分析先計算各層單個四格表的OR值，其計算公式與不分層的單個因素的相同。對各層OR值進行一致性檢驗，如果各層OR值無統(tǒng)計學差異，可計算總的卡方值。7980分層資料的分析

聯(lián)系的統(tǒng)計學檢驗及聯(lián)系強度的測量Mantel-Haenszel公式計算總卡方和總OR

8081分層資料的分析例：以表5-3的數(shù)據(jù)為例，考慮到年齡與口服避孕藥有關(guān)，也與心肌梗死有關(guān)，根據(jù)混雜因素的定義可判斷年齡是口服避孕藥與心肌梗死關(guān)系的混雜因素。用分層分析進一步分析年齡作為混雜因素對口服避孕藥與心肌梗死關(guān)系影響的程度。

χ2＝27.7OR=4.48182分層資料的分析由于年齡不是OC與MI聯(lián)系的中間環(huán)節(jié)，故可以認為年齡是研究OC與MI關(guān)系時的混雜因素。這種情況下也可以用分層分析方法控制年齡的混雜作用。8283分層資料的分析OR1=2.80OR2=2.78各層OR具有同質(zhì)性，可以計算總卡方和OR8384分層資料的分析8485常見的偏倚JohnLast在流行病學詞典中將偏倚定義為:“在進行流行病學調(diào)查研究或推論過程中，由于某種或某些因素的影響，使所研究的結(jié)果或推論與真實的情況之間產(chǎn)生系統(tǒng)差別”。85系統(tǒng)誤差和隨機誤差8687偏倚類型選擇偏倚（selectionbias）信息偏倚（informationbias）混雜偏倚（confoundingbias）87

選擇偏倚

概念

選擇偏倚(Selectionbias)：因選擇的研究對象與所研究的總體人群之間在某些特征方面存在系統(tǒng)差別所致。主要產(chǎn)生于設(shè)計階段，88入院率偏倚（admissionratebias）現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚（prevalence-incidencebias）無應答偏倚（non-respondentbias）檢出癥候偏倚（detectionsignalbias）排除偏倚（exclusivebias）易感性偏倚（susceptibilitybias）志愿者偏倚、錯分偏倚、失訪偏倚、成員偏倚、非同期對照偏倚、遷移性偏倚、診斷機會偏倚種類89

入院率偏倚（admissionbias）又叫Berkson’sbias，指用醫(yī)院就診或住院病人作為研究對象時，由于入院率的不同而產(chǎn)生的偏倚。90OR=1.06OR=4.06呼吸道疾病以人群為基礎(chǔ)的分析骨和運動器官疾病以住院病例為基礎(chǔ)的分析骨和運動器官疾病

+－計+－計+1720722451520－1842376256018219237計2012583278423234257以不同人群為基礎(chǔ)的骨和運動器官疾病與呼吸道疾病關(guān)系的OR值比較

入院率選擇偏倚

91現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚（prevalence-incidencebias）又叫Neymanbias，多發(fā)生于病例對照研究和現(xiàn)況研究中，指由于利用現(xiàn)患病例作為研究對象，而不是該病的所有病例（包括輕型、不典型、死亡病例等），從而得到的疾病和暴露之間片面的聯(lián)系。92膽固醇水平定群研究*病例對照研究**病例非病例計病例對照計≥75th%85462547383472<75th%11615111627113117230OR2.401.16*膽固醇值系第一次測量值**膽固醇值系第六次研究時測量值

血膽固醇與冠心病的關(guān)系現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚93

人數(shù)平均膽固醇值(mg/ml)變動值

第一次檢查值第六次檢查值

患者*148243.6246.1+2.5非患者1620220.0241.5+21.5*患者為第六次檢查時現(xiàn)存的患者表4膽固醇值在冠心病病人與非病人中的變化現(xiàn)患-新發(fā)病例偏倚94無應答和志愿者偏倚無應答者指調(diào)查對象中因為各種原因不能按照研究設(shè)計對被調(diào)查的內(nèi)容予以回答的人。由于無應答者和應答者在某些特征上不同，所以當一項調(diào)查中無應答者占一定比例時，就可以使研究的結(jié)果產(chǎn)生偏倚。95一項研究中發(fā)現(xiàn)，減肥比運動降低高膽固醇和血壓的效果更好。設(shè)計170111實施資料分析退出偏倚96檢出癥候偏倚：指某因素與某疾病在病因?qū)W上雖無關(guān)聯(lián)，但由于該因素的存在而引起了該疾病相關(guān)癥狀或體征的出現(xiàn)，使患者及早就診，接受檢查，從而使該人群有較高的檢出率，以致得出該因素與該疾病相關(guān)的錯誤結(jié)論。97HorwitzRI(1977)進行的雌激素和子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系病例對照研究

表5更年期服用雌激素與子宮內(nèi)膜癌關(guān)系的研究用藥史腫瘤科婦科患者對照計患者對照計+457525942101-7211018289106195計117117234148148296OR9.81.798排除偏倚：選擇研究對象過程中，沒有按照既定的原則或標準，自觀察組或?qū)φ战M中排除某些不符合標準的研究對象所導致的對某因素與某疾病之間聯(lián)系的錯誤估計。如阿司匹林與心肌梗死的研究應排除慢性關(guān)節(jié)炎慢性胃潰瘍99易感性偏倚：研究對象的某些特征可影響觀察人群或?qū)φ杖巳簩λ芯考膊〉囊赘行裕瑥亩鴮е履骋蛩嘏c某疾病間的虛假聯(lián)系。例如：職業(yè)性疾病研究中的健康工人效應100選擇偏倚的控制隨機化設(shè)立對照嚴格診斷標準提高應答率101概念信息偏倚

信息偏倚是指在搜集資料階段對個比較組所采用的觀察或測量方法不一致，使各組所獲得的信息存在系統(tǒng)誤差。102種類①回憶偏倚（recallbias）②報告偏倚（reportingbias）③診斷懷疑偏倚（diagnosticsuspicionbias）④暴露懷疑偏倚（esposuresuspicionbias）臨床資料遺漏偏倚、家庭信息偏倚、順序偏倚、不接受測量偏倚、不敏感測量偏倚103控制①制定明細的資料收集和嚴格的質(zhì)量控制方法。②盡可能采用盲法收集資料。③盡量采用客觀指標的信息。④盡量避免回憶偏倚及報告偏倚⑤資料校正104混雜偏倚概念

混雜偏倚是指在流行病學研究中，由于一個或多個潛在的混雜因素的影響，導致研究結(jié)果偏離真實情況，掩蓋或夸大了研究因素與疾病間的聯(lián)系。105吸煙、火柴與肺癌煙草公司的研究者堅持認為火柴暴露可以引起肺癌他們開展了一項大型的病例對照研究來檢驗這個假說106研究者通過人群登記系統(tǒng)找到了1000名肺癌病例，其中820人曾攜帶過火柴從人群中隨機抽取了1000名對照，經(jīng)X線確認未患肺癌，其中340人曾攜帶過火柴根據(jù)這批數(shù)據(jù)，定量估計火柴與肺癌之間的關(guān)聯(lián)吸煙、火柴與肺癌107攜帶火柴肺癌病例對照合計+aba+b-cdc+d合計a+cb+dN表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌108攜帶火柴肺癌病例對照合計+aba+b-cdc+d合計100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌109研究者通過人群登記系統(tǒng)找到了1000名肺癌病例，其中820人曾攜帶過火柴從人群中隨機抽取了1000名對照，經(jīng)X線確認未患肺癌，其中340人曾攜帶過火柴根據(jù)這批數(shù)據(jù)，定量估計火柴與肺癌之間的關(guān)聯(lián)吸煙、火柴與肺癌110攜帶火柴肺癌病例對照合計+aba+b-cdc+d合計100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌111攜帶火柴肺癌病例對照合計+820340a+b-cdc+d合計100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌112攜帶火柴肺癌病例對照合計+8203401160-180660840合計100010002000表6攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌113火柴與肺癌114想分別了解一下吸煙者與不吸煙者中火柴與肺癌的關(guān)系結(jié)果發(fā)現(xiàn)在1000名病例中，900名為吸煙者，其中810名曾攜帶火柴在1000名對照中，300名為吸煙者，其中270名曾攜帶火柴分層繪制2×2表，計算火柴與肺癌的關(guān)聯(lián)效應值吸煙、火柴與肺癌115攜帶火柴吸煙者不吸煙者病例對照病例對照+a1b1a2b2-c1d1c2d2合計900300100700表7攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌116攜帶火柴吸煙者不吸煙者病例對照病例對照+8103001070-9027090630合計900300100700表7攜帶火柴與肺癌的關(guān)系吸煙、火柴與肺癌117OR粗

=8.8(7.2,10.9)OR吸煙者=1.0(0.6,1.5)OR不吸煙者=1.0(0.5,2.0)吸煙、火柴與肺癌118這個例子說明：即使本來沒有任何效應，混雜也可以引起明顯的效應在火柴與肺癌的關(guān)系中，吸煙就是一個混雜因素(confoundingfactor,confounder)吸煙混淆了火柴與肺癌之間的真實關(guān)系問題：火柴對于吸煙與肺癌的關(guān)系是不是一個混雜因素混雜：吸煙、火柴與肺癌119OR粗=21.0(16.4,26.9)OR攜帶火柴=2