肝功檢驗(yàn)課件

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肝功檢驗(yàn)

LiverFunctionTest

肝臟的最主要功能是物質(zhì)代謝功能，分泌、排泄、生物轉(zhuǎn)化及膽紅素代謝功能。2一、肝臟的代謝功能

90%以上的血漿蛋白質(zhì)及全部白蛋白、多種凝血因子由肝臟合成，部分球蛋白在肝臟合成。

肝臟使血糖濃度保持恒定，參與脂類、維生素及激素的代謝。

3二、肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

各種物質(zhì)在肝臟內(nèi)通過(guò)氧化、還原、水解、結(jié)合等進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，增加其水溶性以利排出體外，也稱解毒作用。

4三、肝臟的分泌與排泄功能

肝臟分泌膽汁，經(jīng)膽道系統(tǒng)進(jìn)入膽囊，再循膽總管進(jìn)入十二指腸。

5肝臟病常用的實(shí)驗(yàn)室檢查6

一、蛋白質(zhì)代謝功能檢查

（一）血清總蛋白和白蛋白、球蛋白比值測(cè)定

［原理］９０％以上的血清總蛋白（serumtotalprotein,STP）和全部的血清白蛋白(albumin,A)是由肝臟合成的.

ＳＴＰ和Ａ含量是反映肝臟功能的重要指標(biāo)。7

Ａ是人體血清中的主要蛋白組成，半衰期１５～１９天，屬于非急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，維持血液膠體滲透壓，體內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及營(yíng)養(yǎng)等方面起重要作用。8

［參考值范圍］蛋白的測(cè)定受體位、運(yùn)動(dòng)、溶血、脂血等因素影響。

正常成人

STP60～80g/L

Ａ40～55g/L

Ｇ20～30g/L

A/G

1.5～2.5:1

910Densitometricscanofanormalserumproteinelectrophoresispatternshowingtherelativepositionofthealbumin,α1,α2,βandγregions

［臨床意義］ＳＴＰ降低一般與Ａ減少相平行，ＳＴＰ升高同時(shí)有球蛋白升高。

１.ＳＴＰ及Ａ增高

見于各種原因?qū)е碌难簼饪s（嚴(yán)重脫水、休克）、腎上腺皮質(zhì)功能減退等。

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２.ＳＴＰ及Ａ降低

（１）肝細(xì)胞損害影響ＳＴＰ及Ａ合成：見于各種肝炎及肝硬化，肝癌等。12Ａ含量與有功能的肝細(xì)胞數(shù)量呈正比，Ａ持續(xù)下降，提示肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死，預(yù)后不良，治療后Ａ上升，提示肝細(xì)胞再生，治療有效。

ＳＴＰ<60g/L或A<25g/L稱為低蛋白血癥。13（２）營(yíng)養(yǎng)不良：如蛋白質(zhì)攝入不足或消化吸收不良。14（３）蛋白丟失過(guò)多：如腎病綜合征、蛋白丟失性腸病、嚴(yán)重?zé)齻取?/p>

（４）消耗增加：見于慢性消耗性疾病，如重癥結(jié)核、甲亢及惡性腫瘤等。15（５）血清水分增加：如水鈉潴留等。

16３.ＳＴＰ及Ｇ增高

當(dāng)ＳＴＰ>80g/L或G>35g/L，稱為高蛋白血癥或高球蛋白血癥。17STP增高主要是G增高，其中又以γG增高為主，常見于：

（１）慢性肝臟疾病

（２）Ｍ球蛋白血癥：ＭＭ、淋巴瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥等18（３）自身免疫性疾?。喝鏢LE、風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；

（４）慢性炎癥與慢性感染：如結(jié)核、瘧疾等。19

４.Ｇ降低主要是合成減少，見于(1)生理性減少：嬰幼兒；

(2)免疫功能抑制：如長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑；

(3)先天性低γ球蛋白血癥。20

５.Ａ／Ｇ倒置

Ａ降低和／或球蛋白增高均可引起Ａ／Ｇ倒置，見于嚴(yán)重肝功能損傷及Ｍ蛋白血癥，如慢性中度以上持續(xù)性肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌、ＭＭ等。

21三、膽紅素代謝檢查

膽紅素是血液循環(huán)中衰老的紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓的單核－吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物。22紅細(xì)胞破壞釋放出血紅蛋白，然后代謝生成游離珠蛋白和血紅素，血紅素經(jīng)微粒體血紅素氧化酶的作用，生成膽綠素，進(jìn)一步被催化還原為膽紅素，以上形成的膽紅素稱為游離膽紅素（freebilirubin）.23在血液中與白蛋白結(jié)合形成的復(fù)合體，稱為非結(jié)合膽紅素（unconjugatedbilirubin）。

非結(jié)合膽紅素不能自由透過(guò)各種生物膜，不能從腎小球?yàn)V過(guò)。24

以白蛋白為載體的非結(jié)合膽紅素隨血流進(jìn)入肝臟，在竇狀隙與白蛋白分離后，被肝細(xì)胞攝取，在肝細(xì)胞內(nèi)和Ｙ、Ｚ蛋白（主要是Ｙ蛋白）結(jié)合，并被運(yùn)送到肝細(xì)胞的SER，膽紅素與配體結(jié)合蛋白分離，在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用下，形成結(jié)合膽紅素（conjugatedbilirubin）.25結(jié)合膽紅素進(jìn)入膽小管，隨膽汁進(jìn)入腸道，在腸道細(xì)菌的作用下進(jìn)行水解、還原反應(yīng)，脫去葡萄糖醛酸和加氫，生成尿膽素原（urobilinogen）和尿膽素（urobilin），26大部分隨糞便排出，約20%的尿膽原被腸道重吸收，經(jīng)門脈入肝，重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔，這就是膽紅素的腸肝循環(huán)。27BilirubinMetabolism(normal)28

當(dāng)紅細(xì)胞破壞過(guò)多（ＨＡ），肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷、結(jié)合缺陷、排泄障礙及膽道阻塞（各種肝炎、膽管炎癥等）均可引起膽紅素代謝障礙。2930HemolyticjaundiceObstructivejaundice31

（一）血清總膽紅素測(cè)定

［原理］膽紅素與偶氮染料發(fā)生快相慢相反應(yīng)，可溶性結(jié)合膽紅素，不溶的為非結(jié)合膽紅素。結(jié)合膽紅素＋非結(jié)合膽紅素＝總膽紅素（serumtotalbilirubin,STB）.

32[參考值]成人STB3.4～17.1μmol/L

［臨床意義］

１.判斷有無(wú)黃疸、黃疸程度及演變過(guò)程

當(dāng)STB>17.1μmol/L,但<34.2μmol/L時(shí)為隱性黃疸或亞臨床黃疸;34.2～171μmol/L為輕度黃疸,171～342μmol/L為中度黃疸,>342μmol/L為高度黃疸.

332.根據(jù)黃疸程度推斷黃疸病因溶血性黃疸常<85.5μmol/L,肝細(xì)胞性黃疸為17.1～171μmol/L,不完全梗阻性黃疸為171～265μmol/L,完全梗阻性黃疸常>342μmol/L.

343.根據(jù)總膽紅素,結(jié)合及非結(jié)合膽紅素增高程度判斷黃疸類型

若STB增高并伴非結(jié)合膽紅素明顯增高提示為溶血性黃疸,STB增高伴結(jié)合膽紅素明顯增高為膽汁淤積性黃疸,三者均增高為肝細(xì)胞性黃疸.

35(二)血清結(jié)合膽紅素與非結(jié)合膽紅素測(cè)定

[原理]快相反應(yīng)為結(jié)合膽紅素,總膽紅素減去結(jié)合膽紅素為非結(jié)合膽紅素(UCB).

36[參考值]

CB0～6.8μmol/L

UCB1.7～10.2μmol/L

[臨床意義]根據(jù)CB與STB比值,協(xié)助鑒別黃疸類型,如CB/STB<20%提示為溶血性黃疸,20%～50%之間為肝細(xì)胞性黃疸,>50%為膽汁淤積性黃疸.

37(三)尿內(nèi)膽紅素檢查

[原理]UCB不能透過(guò)腎小球屏障,不能在尿中出現(xiàn);而CB水溶性,可在尿中出現(xiàn)。當(dāng)血中CB濃度超過(guò)腎閾值時(shí)，CB自尿中排出。

38[參考值]正常人為陰性反應(yīng)。

[臨床意義]尿膽紅素試驗(yàn)陽(yáng)性提示血中結(jié)合膽紅素增加，見于：

1.膽汁排泄受阻肝外膽管阻塞，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等；肝內(nèi)小膽管壓力升高如門脈周圍炎癥、纖維化等。

392.肝細(xì)胞損害各種原因引起的肝炎。

3.黃疸鑒別診斷肝細(xì)胞性及梗阻性黃疸尿內(nèi)膽紅素陽(yáng)性，溶血性黃疸陰性。

404.堿中毒時(shí)膽紅素分泌增加尿膽紅素試驗(yàn)陽(yáng)性。41

（四）尿中尿膽原檢查

尿膽原定性陰性或弱陽(yáng)性。

42[臨床意義]

1.尿膽原增多見于

①肝細(xì)胞受損，如各種原因引起的肝炎。

②循環(huán)中紅細(xì)胞破壞增加及紅細(xì)胞前體細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞增加，如HA及MA。43③內(nèi)出血時(shí)膽紅素生成增加，尿膽原排出增加；充血性心衰伴肝淤血時(shí)，影響膽汁中尿膽原轉(zhuǎn)運(yùn)及再分泌，進(jìn)入血中尿膽原增加。

④其他，如腸梗阻等腸道對(duì)尿膽原回吸收增加，使尿中尿膽原排出增加。

442.尿膽原減少或缺如見于

①膽道梗阻，如膽石癥、膽管腫瘤、胰頭癌等。完全梗阻時(shí)尿膽原缺如，不完全梗阻時(shí)減少，同時(shí)伴有尿膽紅素增加；

②新生兒及長(zhǎng)期服用抗生素時(shí)，由于腸道細(xì)菌缺乏或受到藥物抑制，使尿膽原生成減少。45

46正常人及常見黃疸的膽色素代謝檢查結(jié)果

血清膽紅素（μmol/L）尿內(nèi)膽色素

CBUCBCB/STB尿膽紅素尿膽原（μmol/L）正常人0～6.81.7～10.20.2～0.4陰性0.84～4.2梗阻性黃疸明顯增加輕度增加>0.5強(qiáng)陽(yáng)性減少或缺如溶血性黃疸輕度增加明顯增加<0.2陰性明顯增加肝細(xì)胞性黃疸中度增加中度增加>0.2,<0.5陽(yáng)性正?；蜉p度增加

血清酶及同工酶檢查

(一)血清氨基轉(zhuǎn)移酶及同工酶測(cè)定

1.血清氨基轉(zhuǎn)移酶氨基轉(zhuǎn)移酶(aminotransferases)簡(jiǎn)稱轉(zhuǎn)氨酶(transaminase),用于肝功能檢查的主要是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanineaminotransferase,ALT,舊稱GPT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartateaminotransferase,AST,舊稱GOT)。

47ALT主要分布在肝臟，其次是骨骼肌、腎臟、心肌等組織中；AST主要分布在心肌，其次在肝臟、骨骼肌和腎臟組織中。48在肝細(xì)胞中，ALT主要存在于非線粒體中，AST主要存在于線粒體內(nèi)。495080%ASTALT20%ASTGGTALP正常時(shí)血清中ALT與AST含量極低，當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，肝細(xì)胞膜通透性增加，胞漿內(nèi)的ALT與AST釋放入血漿，致使血清ALT與AST的酶活性升高，中度肝細(xì)胞損傷時(shí)，ALT漏出率遠(yuǎn)大于AST；51ALT與AST的半衰期分別為47小時(shí)和17小時(shí)，ALT測(cè)定反應(yīng)肝細(xì)胞損傷的靈敏度高于AST，但在嚴(yán)重肝細(xì)胞損傷時(shí)，線粒體膜也受損，AST釋放增多。52

[參考值范圍]

ALT10～40U/L

AST10～40U/L

53[臨床意義]

（1）急性病毒性肝炎

ALT與AST均顯著增高，可達(dá)正常上限的20倍以上，但ALT升高更明顯，ALT/AST>1，在肝炎病毒感染后1～2周，轉(zhuǎn)氨酶達(dá)高峰，第3～5周逐漸下降，ALT/AST比值逐漸恢復(fù)正常。54在急性肝炎恢復(fù)期，如轉(zhuǎn)氨酶活性不能降到正?；蛟谏仙?，提示急性轉(zhuǎn)為慢性。

55急性重癥肝炎病程初期轉(zhuǎn)氨酶升高，以AST升高顯著，如在癥狀惡化時(shí)，黃疸進(jìn)行性加深，酶活性反而降低，即出現(xiàn)“膽酶分離”現(xiàn)象，提示肝細(xì)胞嚴(yán)重壞死，預(yù)后不佳。

56（2）慢性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶輕度上升（100～200U/L）或正常，ALT/AST>1,若AST升高較ALT明顯,即ALT/AST<1,提示慢性肝炎進(jìn)入活動(dòng)期可能.

57(3)酒精性肝病、藥物性肝炎、脂肪肝、肝癌等非病毒性肝病，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高或正常，且ALT/AST<1.

58(4)肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性取決于肝細(xì)胞進(jìn)行性壞死程度,終末期肝硬化轉(zhuǎn)氨酶活性正?；蚪档?

59(5)肝內(nèi)、外膽汁淤積，轉(zhuǎn)氨酶活性正?；蜉p度上升。

（6）急性心肌梗死后6～8小時(shí)，AST增高，18～24小時(shí)達(dá)高峰。

60（二）堿性磷酸酶及其同工酶測(cè)定

1.堿性磷酸酶（alkalinephosphatase,ALP）

[原理]ALP主要分布在肝臟、骨骼、小腸及胎盤中，血清中ALP大部分來(lái)源于肝臟與骨骼，常作為肝臟疾病的檢查指標(biāo)之一，膽道疾病時(shí)由于ALP生成增加而排泄減少，引起血清中ALP升高。

61[參考值范圍]

成人40～110U/L，

兒童<250U/L。

62[臨床意義]

（1）肝膽系統(tǒng)疾病各種肝內(nèi)、外膽管阻塞性疾病，如胰頭癌、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內(nèi)膽汁淤積等，ALP明顯升高，且與血清BIL升高平行；累及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的肝膽疾病（肝炎、肝硬化），ALP輕度升高。

63（2）黃疸的鑒別診斷

ALP和BIL、轉(zhuǎn)氨酶同時(shí)測(cè)定有助于黃疸鑒別診斷。①膽汁淤積性黃疸，ALP和BIL明顯升高，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高；②肝細(xì)胞性黃疸，血清BIL中度增加，轉(zhuǎn)氨酶活性很高，ALP正?；蛏愿撸?4③肝內(nèi)局限性膽道阻塞（各種占位性病變?nèi)缭l(fā)性肝癌、轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫等），ALP明顯升高，ALT，BIL變化不明顯。

（3）骨骼疾病

ALP升高。

65（三）γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶及其同工酶測(cè)定

1.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶

[原理]γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyltransferase,GGT）主要存在于細(xì)胞膜和微粒體上，參與谷胱甘肽的代謝，血清中的GGT主要來(lái)自肝膽系統(tǒng)。

[參考值]<50U/L。

66[臨床意義]

（1）膽道阻塞性疾病原發(fā)性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、肝癌等，GGT明顯升高，GGT、ALP、BIL呈平行增加。

67（2）急、慢性病毒性肝炎、肝硬化急性肝炎時(shí)，GGT中度升高；慢性肝炎、肝硬化的非活動(dòng)期，酶活性正常，若GGT持續(xù)升高，提示病變活動(dòng)或病情惡化。

68（3）急、慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎

GGT明顯或中度以上升高，ALT和AST輕度升高。

（4）其他脂肪肝、胰腺炎、胰腺腫瘤等GGT可輕度增高。69

（四）谷氨酸脫氫酶測(cè)定（glutaminedehydrogenase,GLDH或GDH)是僅存在于細(xì)胞線粒體內(nèi)的酶，以肝臟含量最多，其次為心肌和腎臟。其活性測(cè)定是反映肝實(shí)質(zhì)（線粒體）損害的敏感指標(biāo)，反映肝小葉中央?yún)^(qū)的壞死。70【參考值】連續(xù)監(jiān)測(cè)法：

男性：0~8U/L;

女性：0~7U/L.71[臨床意義】

正常人血清GDH活性很低，肝臟疾病肝細(xì)胞線粒體受損害時(shí)活性顯著升高，升高程度與線粒體受損程度有關(guān)。721.肝細(xì)胞壞死鹵烷中毒肝細(xì)胞中毒壞死時(shí)GDH升高最明顯；酒精中毒伴肝細(xì)胞壞死時(shí)，GDH升高比其它指標(biāo)敏感。732.慢性肝炎、肝硬化

GDH升高較明顯。

3.急性肝炎升高不如ALT明顯。

4.肝癌、阻塞性黃疸時(shí)GDH活力正常。74（五）α－L－巖藻糖苷酶測(cè)定（fucosidase,AFU)

主要存在于人體組織細(xì)胞溶酶體中，血清和尿液中有一定的量。主要參與含巖藻糖苷的糖蛋白、糖脂等生物活性大分子物質(zhì)的分解代謝。75【參考值】大約為3~11U/L76[臨床意義】

1.用于巖藻糖苷蓄積病的診斷遺傳性巖藻糖苷酶缺乏癥時(shí)AFU降低，出現(xiàn)巖藻糖苷蓄積，患者多于5~6歲死亡。772.用于肝細(xì)胞癌與其它肝占位性病變的鑒別診斷肝癌時(shí)AFU顯著升高，其它肝占位性病變時(shí)AFU增高陽(yáng)性率遠(yuǎn)低于肝癌，肝細(xì)胞癌手術(shù)切除后AFU減低，復(fù)發(fā)又升高。78（六）單胺氧化酶（monoaminoxidase,MAO)以肝、腎、腦等組織含量較多，主要存在于線粒體中。MAO測(cè)定能反映肝纖維化的生化過(guò)程，是肝纖維化的診斷指標(biāo)之一。79【臨床意義】

MAO活性增高見于：

1.肝臟疾病重癥肝硬化及肝硬化伴肝癌時(shí)MAO活性明顯增高；早期肝硬化MAO增高不明顯；爆發(fā)性肝炎、嚴(yán)重脂肪肝MAO也可增高。80

2.其它疾病甲亢、糖尿病、肢端肥大癥、結(jié)締組織病、慢性充血性心衰時(shí)MAO活性增高。81（七）脯氨