免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座

目錄免疫抑制劑應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況免疫抑制劑分類免疫抑制劑作用機(jī)理及作用特點(diǎn)比較免疫抑制劑應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第1頁應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況器官移植中發(fā)展快速，免疫腎臟疾病發(fā)展相對(duì)滯后。治療費(fèi)用昂貴，約占腎病治療53.6％。掌握免疫抑制劑基礎(chǔ)知識(shí)對(duì)于腎臟病臨床非常主要。免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第2頁目錄免疫抑制劑應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況免疫抑制劑分類免疫抑制劑作用機(jī)理及作用特點(diǎn)比較免疫抑制劑應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第3頁生物特征分類免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第4頁作用機(jī)制分類細(xì)胞因子合成抑制劑：FK506、CsA細(xì)胞因子作用抑制劑:雷布霉素、來氟米特DNA、RNA合成抑制劑：CTX、AZa細(xì)胞成熟抑制劑非特異性抑制細(xì)胞生長(zhǎng)誘導(dǎo)劑免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第5頁按代分類1代：非特異性：皮質(zhì)激素、CTX、Aza2代：選擇性：阻斷IL-2，選擇作用淋巴細(xì)胞：CsA、FK5063代：作用于抗原呈遞分子：MMF4代：抗IL-2單克隆受體：FTY-720免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第6頁目錄免疫抑制劑應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況免疫抑制劑分類免疫抑制劑作用機(jī)理及作用特點(diǎn)比較免疫抑制劑應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第7頁作用機(jī)理AgIL-2

G0G0G1SG2G0

steroidFK506RAPMMFCTXCsA6-MPX-raysteroid免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第8頁免疫抑制劑比較AZaMMF抑制DNA合成++++++選擇性-+骨髓影響+++-肝影響++-感染+++血管形成影響-++黏附分子影響-++對(duì)血管炎抑制-++免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第9頁目錄免疫抑制劑應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況免疫抑制劑分類免疫抑制劑作用機(jī)理及作用特點(diǎn)比較免疫抑制劑應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第10頁應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，合理用藥，盡可能使用單一免疫抑制劑強(qiáng)調(diào)個(gè)體化治療。依據(jù)病理、細(xì)胞免疫功效聯(lián)合多點(diǎn)用藥，防止使用同一位點(diǎn)藥品免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第11頁目錄免疫抑制劑應(yīng)用現(xiàn)實(shí)狀況免疫抑制劑分類免疫抑制劑作用機(jī)理及作用特點(diǎn)比較免疫抑制劑應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)與策略免疫抑制劑臨床應(yīng)用免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第12頁腎上腺皮質(zhì)激素（強(qiáng)松）

（1）誘導(dǎo)緩解期：a.轉(zhuǎn)陰后2周b.足量不少于4周（2）鞏固維持期：a.1／2或2／3量4周b.0.5～1mg／Kg3月c.0.25～0.5mg／Kg1～1.5年

免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第13頁甲基強(qiáng)松龍沖擊治療適應(yīng)癥：1.難治性腎病2.新月體、MPGN、FSGS方法：15～30mg／KgGS100ml3天2～3療程療效：細(xì)胞型新月體：逆轉(zhuǎn)：79.8％MPGN、FSGS有效率：82.49％。副作用：高血壓、潰瘍、感染免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第14頁CTX作用機(jī)理：1.延長(zhǎng)緩解期，降低復(fù)發(fā)2.降低激素依賴3.改進(jìn)激素耐藥激素反應(yīng)a.對(duì)激素敏感但頻復(fù)發(fā)b.FSGSc.MSD激素不敏感免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第15頁使用方法口服2-2.5mg／Kg分3次8-12周靜脈沖擊：1.0.5-1.0／m2100ml鹽水（大于1小時(shí)）之后水化（30-50ml／Kg可少許口服）每個(gè)月1次，10-12次2.8-12mg／Kg連續(xù)2天每七天2次，2周1療程。累積量＜150-200mg／Kg2-3次開始起效，沖擊6月無效才換藥免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第16頁副作用1.白細(xì)胞降低2.肝功效損害3.出血性膀胱炎4.遠(yuǎn)期性腺損害北醫(yī)：26例隨訪，8例無精。提議間斷用藥，防止青春期用藥。免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第17頁雷公藤衛(wèi)毛拉植物根部提取物免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第18頁作用機(jī)理誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡抑制IL-2產(chǎn)生表示抑制淋巴細(xì)胞增殖抑制有核細(xì)胞因子NFk-β活性免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第19頁應(yīng)用難治性腎病IgA腎病狼瘡性腎病HSPN免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第20頁使用方法傳統(tǒng)：1mg／Kg（＜30mg）3月轉(zhuǎn)隔日頓服3月驟然停藥新：加倍雙倍劑量1月后同傳統(tǒng)免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第21頁副作用皮膚色素從容，口腔潰瘍血液系統(tǒng)、骨髓影響神經(jīng)系統(tǒng)影響生殖系統(tǒng)：女性月經(jīng)CTX對(duì)男性作用強(qiáng)，雷公藤對(duì)女性作用好。但臨床仍考慮副作用。TW引發(fā)副作用可逆，而CTX對(duì)性腺損害是不可逆。免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第22頁CsA免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第23頁T細(xì)胞早期激活抑制劑應(yīng)用：激素有效必定有效，無效多無效定位：激素不耐受及激素依賴使用方法：5mg／Kg·d每日2次空腹1、2周末查血藥濃度：100-200ug／L免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第24頁使用方法5mg／Kg·d每日2次空腹1、2周末查血藥濃度：100-200ug／L維持六個(gè)月至1年每2-4周減25％，1-2.5mg／kg時(shí)維持6-24月親密觀察血肌酐、尿二酶、C3、α2-MG等，若Cr上升30％，減量25％。免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第25頁副作用顯著關(guān)注腎毒性。肝毒性電解質(zhì)：高鉀、高氯神經(jīng)系統(tǒng)異常胃腸道癥狀牙齦增生免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第26頁療效83例患兒轉(zhuǎn)陰45（54％）；部分緩解（28％）；未緩解（18％）。MSD、MsPGN效果好。一月內(nèi)有療效。復(fù)發(fā)率25％。再服仍有效。免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第27頁MMF免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第28頁作用機(jī)理霉酚酸阻斷DNA及RNA合成選擇性阻斷，抑制活化淋巴細(xì)胞抑制B細(xì)胞增殖抑制血管炎：內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞增生免疫抑制劑的分類和臨床應(yīng)用專家講座第29頁適應(yīng)癥器官移植各型SLEN，尤其Ⅳ型大血管炎其它本身免疫系統(tǒng)疾病難治性腎病免疫抑制劑