體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座

一、概述 二、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物三、激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物四、胚胎抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物五、特殊蛋白質(zhì)類(lèi)腫瘤標(biāo)志物主要內(nèi)容六、糖蛋白抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物七、癌基因蛋白類(lèi)腫瘤標(biāo)志物八、其它腫瘤標(biāo)志物九、臨床應(yīng)用幾個(gè)問(wèn)題體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第1頁(yè)腫瘤是失去了正常生物調(diào)控異常生長(zhǎng)分化細(xì)胞和組織。腫瘤臨床特征：一是腫瘤轉(zhuǎn)移特征，轉(zhuǎn)移是大多數(shù)腫瘤治療失敗原因。二是早、中期腫瘤無(wú)癥狀，有臨床癥狀而來(lái)就診者，或腫瘤已太大，無(wú)法切除；或已經(jīng)轉(zhuǎn)移，病屬晚期。早期發(fā)覺(jué)，早期診療，早期治療是我國(guó)腫瘤診治國(guó)策。在當(dāng)前全部醫(yī)學(xué)伎倆上，對(duì)于無(wú)癥狀腫瘤病人，腫瘤標(biāo)志物異經(jīng)常是早期發(fā)覺(jué)腫瘤唯一線索。

第一節(jié)概述

一、腫瘤標(biāo)志物發(fā)展史二、腫瘤標(biāo)志物概念三、臨床應(yīng)用范圍返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第2頁(yè)一、腫瘤標(biāo)志物發(fā)展史本周氏蛋白激素、酶、同功酶、蛋白胚胎蛋白高靈敏高特異標(biāo)志物第一階段1864～1928

第二階段1929～1962

第三階段1963～1975

第四階段1976至今返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第3頁(yè)二、腫瘤標(biāo)志物概念腫瘤標(biāo)志物定義

返回節(jié)

腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生物質(zhì)或是宿主對(duì)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生物質(zhì)。這些物質(zhì)存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，也可進(jìn)入血液和其它體液，當(dāng)腫瘤發(fā)生、發(fā)展時(shí)，這些物質(zhì)顯著異常。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第4頁(yè)廣譜腫瘤標(biāo)志物：可在各種腫瘤呈陽(yáng)性腫瘤標(biāo)志物，稱(chēng)為廣譜腫瘤標(biāo)志物。除少數(shù)腫瘤外，大部分腫瘤往往會(huì)有多個(gè)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性。腫瘤標(biāo)志物相對(duì)特異性：大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物在某一組織類(lèi)型各種癌癥上呈陽(yáng)性，但陽(yáng)性率不一。往往把陽(yáng)性率較高一個(gè)腫瘤或一類(lèi)腫瘤看成這一標(biāo)志主要應(yīng)用對(duì)象。返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第5頁(yè)理想腫瘤標(biāo)志物應(yīng)符合以下條件：

敏感性高；特異性高；較快反應(yīng)體內(nèi)腫瘤實(shí)際情況；能幫助腫瘤分期和預(yù)后判斷；存在于體液尤其是血液中易于檢測(cè)。理想腫瘤標(biāo)志物返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第6頁(yè)胚胎抗原類(lèi)標(biāo)志物性質(zhì)糖蛋白類(lèi)其它腫瘤標(biāo)志特殊蛋白質(zhì)類(lèi)癌基因蛋白類(lèi)激素類(lèi)酶和同功酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第7頁(yè)三、臨床應(yīng)用范圍腫瘤由單一腫瘤細(xì)胞克隆、分化而來(lái)。大部分腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間約40～140天。直徑1cm腫瘤，大約含有109個(gè)腫瘤細(xì)胞，是原始腫瘤細(xì)胞倍增30次結(jié)果。一個(gè)實(shí)體瘤從1個(gè)腫瘤細(xì)胞到109細(xì)胞約需8～18年。物理儀器最低檢測(cè)限是1cm（109個(gè)腫瘤細(xì)胞），生化標(biāo)志最低檢測(cè)限為108細(xì)胞。理論上，利用生化標(biāo)志能在亞臨床期較早地發(fā)覺(jué)腫瘤。腫瘤早期診療世界衛(wèi)生組織（WHO）指出：若能早期診療并及時(shí)治療，90%～95%腫瘤是能夠治愈。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第8頁(yè)

篩查是指用快速試驗(yàn)，將表面健康人區(qū)分為可能患病者（試驗(yàn)陽(yáng)性者）和可能無(wú)病者（試驗(yàn)陰性）。篩查不含有診療意義，陽(yáng)性者必需深入經(jīng)臨床確診。對(duì)人群篩查稱(chēng)普查。在全部標(biāo)志中，能用于普查無(wú)癥狀腫瘤病人標(biāo)志只有兩個(gè)，前列腺特異抗原和甲胎蛋白。返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第9頁(yè)

腫瘤判別診療與分期

返回節(jié)腫瘤標(biāo)志物慣用于判別良惡性腫瘤，此時(shí)臨床己取得足夠證據(jù)證實(shí)患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標(biāo)志物往往能提供有用信息幫助區(qū)分良、惡性腫瘤。腫瘤標(biāo)志升高水平常和腫瘤大小和惡性程度相關(guān)，腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)能夠有利于臨床分期，能判斷疾病處于穩(wěn)定時(shí)、進(jìn)展期或惡化期體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第10頁(yè)

腫瘤預(yù)后判斷返回節(jié)

普通來(lái)說(shuō)治療前腫瘤標(biāo)志物濃度顯著異常，表明腫瘤較大，患病較長(zhǎng)可能已經(jīng)有轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。另有一些指標(biāo)專(zhuān)用于觀察預(yù)后，如乳腺癌雌激素受體和孕激素受體，上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）、癌基因c-erbB-2編碼蛋白(c-erbB-2)等體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第11頁(yè)腫瘤療效監(jiān)測(cè)返回節(jié)

大部分腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)值和腫瘤治療效果相關(guān)。標(biāo)志物下降程度反應(yīng)了治療成功程度。在成功治療，如腫瘤完全切除和有效放、化療后，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)顯著下降，下降至正?；蛑委熐八?5％認(rèn)為治療成功。如手術(shù)或放、化療后腫瘤標(biāo)志物未能如預(yù)期下降，說(shuō)明治療失敗。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第12頁(yè)腫瘤復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)返回節(jié)關(guān)于直腸癌和乳腺癌腫瘤標(biāo)志應(yīng)用中提議：手術(shù)后病人應(yīng)每隔2～3個(gè)月測(cè)定一次腫瘤標(biāo)志，連續(xù)最少兩年,在未再給予治療時(shí)，最少連續(xù)二次（兩個(gè)時(shí)間間期）腫瘤標(biāo)志物呈直線上升，可認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)。正在治療病人，腫瘤標(biāo)志物升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值增加25％，為了可靠，2～4周應(yīng)再?gòu)?fù)查一次。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第13頁(yè)第二節(jié)酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物一、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)二、慣用酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第14頁(yè)一、酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)返回節(jié)存在廣泛，包括各種酶類(lèi)；特異性不高；敏感性較高；同功酶應(yīng)用提升了酶標(biāo)志敏感性和臟器特異性；酶活性測(cè)定影響原因多，穩(wěn)定性差，應(yīng)以酶質(zhì)量測(cè)定代替酶活性測(cè)定。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第15頁(yè)堿性磷酸酶（ALP）前列腺特異抗原(PSA)乳酸脫氫酶（LD）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）谷胱甘肽–S–轉(zhuǎn)移酶（GST）γ–谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)及其同功酶基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs)等二、慣用酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第16頁(yè)ALP是應(yīng)用較廣泛腫瘤標(biāo)志物：ALP，尤其是肝型ALP同工酶升高最常見(jiàn)于原發(fā)性和繼發(fā)性肝癌。胎盤(pán)型ALP同工酶(PALP)升高見(jiàn)于卵巢癌、胃腸道癌、精原細(xì)胞癌和霍奇金氏病。骨型ALP同功酶(BALP)是判斷癌癥骨轉(zhuǎn)移很好標(biāo)志。動(dòng)態(tài)觀察ALP及其同功酶改變能夠有利于判斷預(yù)后。堿性磷酸酶（ALP）返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第17頁(yè)P(yáng)SA是存在于精液中蛋白酶，它和緩激肽家族同源。它是由Hara于1971年發(fā)覺(jué)，1979年正式命名為前列腺特異抗原，是前列腺癌最主要腫瘤標(biāo)志物。美國(guó)1995年一項(xiàng)調(diào)查表明，利用它可發(fā)覺(jué)小至0.3cm直徑前列腺癌，PSA有高度臟器特異性，但部分良性前列腺?。˙PH）也能升高。前列腺特異抗原(PSA)

返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第18頁(yè)正常人PSA主要存在于精液中，其濃度（0.5g/L～5.5g/L）約為血清(<0.4μg/L)100萬(wàn)倍。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，前列腺和淋巴系統(tǒng)間組織屏障破壞，前列腺內(nèi)容物進(jìn)入血循環(huán)，使血中PSA升高，每克前列腺癌使血清PSA升高3μg/L。血中總PSA（t-PSA）包含兩種形式，較少是游離PSA（f-PSA），大量存在是與α1-抗糜蛋白酶（ACT）或α2巨球蛋白（A2M）結(jié)合復(fù)合物(c-PSA)。PSA生化特征返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第19頁(yè)當(dāng)前檢測(cè)PSA方法多用放免法和酶免法，檢測(cè)極限為0.1μg／L，陽(yáng)性參考值為>4μg/L當(dāng)閾值4μg／L時(shí),PSA敏感度78％，當(dāng)閾值降至2.8μg/L時(shí)，敏感度92％，二者特異性分別為33％、23%，當(dāng)閾值升至8.0μg/L時(shí)，特異性提升至90%。

PSA檢測(cè)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第20頁(yè)1.早期發(fā)覺(jué)前列腺癌

PSA是當(dāng)前可用于篩查標(biāo)志，在低濃度時(shí)和良性前列腺增生有重合。改進(jìn)PSA早期診療能力方法有：①以年紀(jì)調(diào)整參考值范圍上限；②測(cè)定PSA增加速率；③測(cè)定PSA密度,即PSA濃度／超聲測(cè)量前列腺體積；④f-PSA/t-PSA百分比。＜0.15時(shí)前列腺癌可能性大。當(dāng)前臨床上以第④條最慣用PSA臨床應(yīng)用返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第21頁(yè)2.前列腺癌臨床分期和預(yù)后判斷

PSA和前列腺癌惡性程度及轉(zhuǎn)移相關(guān)，PSA陽(yáng)性病人大都處于A-D2期，PSA濃度越高惡性度越高；假如PSA＞50μg／L，絕大部分病人伴有癌癥浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。3.前列腺癌復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)前列腺癌術(shù)后第一年，每三個(gè)月測(cè)一次PSA，第二年，每四個(gè)月測(cè)一次，以后每六個(gè)月測(cè)一次,直至第五年。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第22頁(yè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤腫瘤標(biāo)志物NSE也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異腫瘤標(biāo)志物參考值<15ug/L臨床意義：（1）小細(xì)胞肺癌判別診療、監(jiān)測(cè)效果、復(fù)發(fā)（2）神經(jīng)母細(xì)胞瘤判別診療、監(jiān)測(cè)病情改變、療效、復(fù)發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第23頁(yè)

腫瘤病人激素升高機(jī)制：內(nèi)分泌組織反應(yīng)性地增加或降低激素分泌；或異位激素分泌。激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物特點(diǎn)：惡性腫瘤異位激素分泌量少且不恒定，臨床應(yīng)用較多是hCG；大部分腫瘤和激素關(guān)系并不固定，有時(shí)同一個(gè)腫瘤可分泌各種激素，有時(shí)幾個(gè)腫瘤分泌同一個(gè)激素；分泌激素最多是肺癌；有些腫瘤發(fā)生時(shí)，激素本身并不改變，但激素受體改變，如乳腺癌病人雌激素和孕酮水平不增加或增加極少，但其受體數(shù)量顯著改變。依據(jù)ASCO提議，乳腺組織細(xì)胞質(zhì)中雌激素受體和孕酮受體(PR)已為乳腺癌診治常規(guī)項(xiàng)目第三節(jié)激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第24頁(yè)HCG是在妊娠期由胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞分泌糖蛋白，HCG正常參考值上限為5.0IU/L。正常孕婦在早期βHCG升高，直至分娩后下降。腫瘤組織分泌HCG多為β亞單位。100％滋養(yǎng)體瘤和絨毛膜上皮細(xì)胞癌βHCG異常升高，可達(dá)100萬(wàn)IU／L。βHCG中度升高見(jiàn)于精原細(xì)胞睪丸癌，70％非精原細(xì)胞性睪丸癌(往往和AFP同時(shí)升高)βHCG低度升高。人絨毛膜促性腺激素(HCG)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第25頁(yè)1960年Abeley在鼠肝，1964年Tatarinov在肝癌病人血清中找到了AFP并用于臨床。l965年Gold和Freeman發(fā)覺(jué)了CEA。AFP和CEA都屬胚胎抗原類(lèi)物質(zhì)，這類(lèi)物質(zhì)是胎兒期才有蛋白，成人后逐步下降、消失。在癌腫病人這些胚胎抗原重新出現(xiàn)，可能和惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化時(shí)激活了一些在成人已關(guān)閉了基因相關(guān)。第四節(jié)胚胎抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物一、甲胎蛋白二、癌胚抗原返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第26頁(yè)甲胎蛋白(AFP)生化特征:AFP是一個(gè)含4％碳水化合物單鏈糖蛋白，AFP和白蛋白基因都定位于第四號(hào)染色體4q11～4q21區(qū)域，AFP和白蛋白氨基酸次序十分近似，高度同源性。AFP是胎兒循環(huán)中主要蛋白，由肝臟和卵黃囊合成。胎兒誕生后18個(gè)月，白蛋白合成逐步增加，AFP濃度隨之下降，健康成人血清中AFP低于10μg／L，婦女妊娠6個(gè)月后AFP可達(dá)500μg／L。一、甲胎蛋白返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第27頁(yè)AFP和肝癌:良性肝病如肝炎、肝硬化病人血清中AFP升高，但95％小于200μg/L；AFP超出500μg/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶基本正常，意味著存在肝癌。大約80％

～90％肝癌患者AFP升高，近二分之一肝癌可測(cè)到高濃度AFP。AFP濃度和肝癌大小相關(guān)。低濃度（50～200μg/L）連續(xù)時(shí)間超出2個(gè)月患者，應(yīng)視為肝癌高危人群。凡AFP>500μg/L連續(xù)1個(gè)月或AFP>200μg/L連續(xù)2個(gè)月，應(yīng)高度懷疑肝癌，同時(shí)應(yīng)有醫(yī)學(xué)影像學(xué)證據(jù)參加診療；治療監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷:AFP＞500μg/L,膽紅素＞2mg/L病人存活期很短；AFP急劇增加意味肝癌轉(zhuǎn)移；術(shù)后AFP仍＞200μg／L，肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移

體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第28頁(yè)AFP和生殖細(xì)胞瘤:

精原細(xì)胞瘤可分為精原細(xì)胞型、卵黃囊型、絨毛膜上皮細(xì)胞癌和畸胎瘤。AFP和hCG結(jié)合可用于為精原細(xì)胞瘤分型和分期：精原細(xì)胞型AFP正常，βHCG升高；卵黃囊瘤AFP升高，絨毛膜上皮細(xì)胞癌病人hCG升高，畸胎瘤二者均正常；90％非精原細(xì)胞性睪丸癌最少一項(xiàng)升高。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第29頁(yè)AFP在生殖腺腫瘤中應(yīng)用

精原細(xì)胞型

卵黃囊瘤

絨毛膜上皮細(xì)胞癌

畸胎瘤

AFP

HCG—↑↑——↑——體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第30頁(yè)癌胚抗原(CEA)生化特征:CEA屬細(xì)胞表面糖蛋白家族，胎兒在妊娠二個(gè)月后由消化道分泌CEA，出生后消失。正常組織含CEA有：

支氣管，唾液腺，小腸，膽管，胰管，尿道，前列腺。大部分健康人群CEA血清濃度小于2.5mg/L，抽煙者CEA會(huì)升高，普通低于5mg／L。少數(shù)肺和支氣管疾病、腸道炎癥和慢性肝病人血清CEA＞5mg／L。二、癌胚抗原返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第31頁(yè)CEA和臨床:大約70%直腸癌、55％胰腺癌、50%胃癌、45％肺癌40%乳腺癌、40％尿道癌、25%卵巢癌病人CEA升高。當(dāng)CEA比正常連續(xù)升高5～10倍，強(qiáng)烈提醒惡性腫瘤尤其是腸癌存在。在整個(gè)直腸癌治療期間，CEA是一個(gè)有效監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)覺(jué)復(fù)發(fā)理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。CEA還慣用于監(jiān)視胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌治療。返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第32頁(yè)只在腫瘤中晚期才有較顯著升高，也不只局限于某一類(lèi)腫瘤，所以CEA對(duì)多數(shù)腫瘤早期發(fā)覺(jué)與判別診療并無(wú)幫助。CEA含有較高假陽(yáng)性和假陰性，并不適適用于腫瘤普查。CEA是一個(gè)結(jié)腸癌標(biāo)識(shí)物，CEA與CA242聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)前被認(rèn)為是對(duì)結(jié)腸癌最正確標(biāo)識(shí)物搭配。在整個(gè)直腸癌治療其間，CEA是一個(gè)有效監(jiān)視指標(biāo)，是發(fā)覺(jué)復(fù)發(fā)理想指標(biāo)，其敏感性高于X線和直腸鏡。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第33頁(yè)第五節(jié)特殊蛋白質(zhì)類(lèi)腫瘤標(biāo)志物返回章

正常細(xì)胞在惡變過(guò)程中必將伴伴隨細(xì)胞表型及基因型改變，造成一些與腫瘤相關(guān)基因出現(xiàn)異常高表示，有些表示蛋白還可分泌進(jìn)入宿主體液中。當(dāng)腫瘤快速分化、增值時(shí)，一些在正常組織中不表示蛋白類(lèi)型或組分可大量出現(xiàn)，如作為細(xì)胞支架角蛋白，可作為腫瘤標(biāo)識(shí)物。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第34頁(yè)一、角蛋白（CK）三、鱗狀細(xì)胞癌抗原二、組織多肽抗原、特異性組織多肽抗原四、鐵蛋白體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第35頁(yè)

腫瘤細(xì)胞中最豐富是CKl8和CK19，細(xì)胞分解后釋放至血中。Cyfra21-l，是CKl9一個(gè)，對(duì)肺癌尤其是非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）有較高診療價(jià)值。血清CYFRA21-1濃度及敏感性隨病情進(jìn)展而升高。

一、角蛋白(CK)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第36頁(yè)組織多肽抗原（TPA）是低分子量角蛋白混合物，特異性組織多肽抗原（TPS）是TPA在血中特異部分。TPA升高表明細(xì)胞處于增殖轉(zhuǎn)化期，TPA、TSA是一早期出現(xiàn)敏感廣譜腫瘤標(biāo)志物，但特異性較低。

二、組織多肽抗原、特異性組織多肽抗原TPA主要應(yīng)用：(1)判別診療膽管癌（TPA升高）和肝細(xì)胞癌（TPA不升高）。(2)和CEA以及糖蛋白類(lèi)抗原結(jié)合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌肺癌、卵巢癌有沒(méi)有轉(zhuǎn)移。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第37頁(yè)

在子宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌、皮膚癌、頭頸部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道腫瘤中都可見(jiàn)SCCA升高。

早期腫瘤SCCAg極少升高，不適合用于腫瘤普查。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）慣用于腫瘤治療監(jiān)視和預(yù)后判斷。

汗液污染可引發(fā)假陽(yáng)性結(jié)果。三、鱗狀細(xì)胞癌抗原返回節(jié)SCC是最早用于診療鱗癌腫瘤標(biāo)志物，其中子宮頸癌陽(yáng)性率較高。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第38頁(yè)

返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第39頁(yè)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第40頁(yè)是鐵主要儲(chǔ)存形式。鐵蛋白在各種腫瘤中均可升高，是一廣譜腫瘤標(biāo)志物。四、鐵蛋白返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第41頁(yè)腫瘤細(xì)胞內(nèi)糖基化過(guò)程發(fā)生變異，從而造成細(xì)胞分泌性或細(xì)胞膜上糖蛋白或糖脂中糖基序列發(fā)生改變，形成了一個(gè)和正常糖蛋白不一樣特殊抗原，可利用單克隆抗體技術(shù)檢測(cè)這些抗原，結(jié)果誕生了糖蛋白類(lèi)抗原作為新一代腫瘤標(biāo)識(shí)物，遠(yuǎn)較酶和激素類(lèi)標(biāo)識(shí)物敏感、特異第六節(jié)糖蛋白抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第42頁(yè)糖蛋白抗原類(lèi)標(biāo)志物可粗分為兩類(lèi)：CA125、CAl5-3、CA549、CA27-29是哺乳動(dòng)物上皮細(xì)胞分泌大分子量粘蛋白(mucin)，是卵巢癌、乳腺癌腫瘤標(biāo)志物。CAl9-9、CAl9-5、CA50、CA72-4、CA-242是唾液酸巖藻糖衍生物，常為消化道腫瘤、胰腺癌標(biāo)志。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第43頁(yè)50％I期卵巢癌病人和90％II期以上卵巢癌病人血清CA125升高，CA125和腫瘤大小及分期相關(guān)。

CAl25在判別卵巢包塊良惡性上尤其有價(jià)值，能幫助制訂正確手術(shù)方案，還可判斷殘余腫瘤情況，是少數(shù)正在試用于普查腫瘤標(biāo)志物。

CA125常和CEA聯(lián)合測(cè)定，計(jì)算二者百分比比單一標(biāo)志好，提升卵巢癌診療敏感性和特異性。一、CAl25返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第44頁(yè)CAl5-3、CA27-29、CA549都來(lái)自Mucin，其抗原決定簇僅有微小差異。在乳腺癌等各種腫瘤中，三個(gè)指標(biāo)都可升高，成為觀察腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移標(biāo)志，CAl5-3更為慣用。1997年美國(guó)FDA同意Mucin1作為診療轉(zhuǎn)移性乳腺癌首選指標(biāo)及Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌復(fù)發(fā)檢測(cè)指標(biāo)。不能用于乳腺癌早期診療。二、CAl5–3、CA27－29、CA549返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第45頁(yè)CAl9-9臟器特異性不強(qiáng)，在各種腺癌中都可升高，胰腺癌陽(yáng)性率最高，可達(dá)99％，其水平和胰腺癌分期相關(guān)，且能提醒胰腺癌復(fù)發(fā)。CA50和CA19-5、CA19-9差異很小，CA50升高最多見(jiàn)于消化道癌癥，CA50診療胰腺癌陽(yáng)性率最高達(dá)80%～97％。有些人認(rèn)為CA19-9和CA50有互補(bǔ)作用，同時(shí)測(cè)定，能夠提升檢測(cè)特異性和敏感性。CA-242、CA50和CAl9-9作用十分近似，比較起來(lái)ＣAl9-9敏感性和特異性都好一些，更為慣用。三、CAl9-9、CA19–5、CA50、CA242返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第46頁(yè)患者A：治療無(wú)效患者C：治療有效后復(fù)發(fā)患者B：治療有效患者D：復(fù)發(fā)經(jīng)化療后緩解返回節(jié)CA19-9水平改變臨床意義體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第47頁(yè)CA72-4敏感性不高，但它和CEA在診療腫瘤時(shí)有互補(bǔ)作用，二者同時(shí)使用可提升診療胃癌敏感性和特異性。四、CA72-4返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第48頁(yè)標(biāo)志名抗體癌癥CA125oc125卵巢癌CA153DF3,115D8卵巢癌乳腺癌CA549BC4E549,BC4N154乳腺癌，卵巢癌CA27-29B27,29乳腺癌，卵巢癌DU-PAN-2DU-PAN-2胰腺癌，卵巢癌，胃腸道腫瘤，肺癌CA19-919-9胰腺癌，肝癌，胃癌CA19-519-5胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA50c50胰腺癌，直腸癌，胃癌CA72-4B27.3，CC49胰腺癌，卵巢癌，胃癌CA242C242胰腺癌，胃癌糖蛋白抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物特征一覽表返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第49頁(yè)第七節(jié)癌基因蛋白類(lèi)腫瘤標(biāo)志物一、ras基因蛋白二、myc基因蛋白三、erbB-2基因蛋白四、p53抑癌基因蛋白五、bcl基因蛋白返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第50頁(yè)一、ras基因蛋白返回節(jié)ras基因突變多見(jiàn)于神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌，其表示產(chǎn)物p21蛋白增加而且和腫瘤浸潤(rùn)度、轉(zhuǎn)移相關(guān)。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第51頁(yè)二、myc基因蛋白返回節(jié)在B、T淋巴細(xì)胞瘤、肉瘤、小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者中發(fā)覺(jué)myc基因激活，且多見(jiàn)于轉(zhuǎn)移腫瘤組織，當(dāng)前myc基因蛋白主要用于腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移判斷。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第52頁(yè)三、erbB-2基因蛋白返回節(jié)erbB–2基因激活多見(jiàn)于乳腺癌（Paget?。?、卵巢癌和胃腸道腫瘤。erbB-2基因蛋白p185在乳腺癌預(yù)后判斷中有價(jià)值。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第53頁(yè)

四、p53抑癌基因蛋白返回節(jié)乳腺癌、胃腸道腫瘤、肝細(xì)胞癌及呼吸道腫瘤病人都可測(cè)到p53抑癌基因突變表示p53蛋白，陽(yáng)性率為15％～50％體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第54頁(yè)五、bcl基因蛋白返回節(jié)bcl基因在各類(lèi)淋巴瘤、急慢性白血病、何杰金氏病、乳腺癌和甲狀腺髓樣癌等病中均可呈陽(yáng)性體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第55頁(yè)第八節(jié)其它腫瘤標(biāo)志物一、唾液酸和唾液酸酰基轉(zhuǎn)移酶二、多胺返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第56頁(yè)各種腫瘤唾液酸（SA）和唾液酸?；D(zhuǎn)移酶(ST)活性升高，并和腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移相關(guān)。脂結(jié)合唾液酸（LSA）更敏感、更特異，應(yīng)用更多。SA是廣譜腫瘤標(biāo)志物，常和其它標(biāo)志結(jié)合，提升腫瘤診療敏感性和特異性。一、唾液酸和唾液酸?；D(zhuǎn)移酶返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第57頁(yè)二、多胺返回節(jié)多胺是一個(gè)比較敏感廣譜腫瘤標(biāo)志物，但測(cè)定方法受限難以在臨床推廣。體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第58頁(yè)腫瘤標(biāo)志物是當(dāng)今熱點(diǎn)。人體有60余種惡性腫瘤，已經(jīng)有100各種腫瘤標(biāo)志物，總結(jié)和統(tǒng)一相關(guān)腫瘤標(biāo)志物認(rèn)識(shí)，對(duì)臨床合理、正確應(yīng)用腫瘤標(biāo)志有主要價(jià)值。腫瘤標(biāo)志物評(píng)定對(duì)腫瘤標(biāo)志物臨床規(guī)范應(yīng)用起了很好指導(dǎo)作用。第九節(jié)臨床應(yīng)用幾個(gè)問(wèn)題一、腫瘤標(biāo)志物評(píng)定二、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方法和質(zhì)量控制三、各種標(biāo)志腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用返回章體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第59頁(yè)腫瘤標(biāo)志物試驗(yàn)設(shè)計(jì)評(píng)定設(shè)置健康人群組，非腫瘤病人組，不一樣分期病人組，每亞組病例應(yīng)＞200人。試驗(yàn)應(yīng)為結(jié)合臨床治療觀察前瞻性研究。結(jié)論要用meta分析，如做回顧性研究須用多原因分析。一、腫瘤標(biāo)志物評(píng)定返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第60頁(yè)腫瘤標(biāo)志物決定值確實(shí)定方法--ROC曲線法在應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物作定量檢測(cè)時(shí)，最主要是確定決定值。在各種確定決定值統(tǒng)計(jì)方法中，當(dāng)前最為提倡是ROC曲線法。不一樣決定值畫(huà)出不一樣ROC曲線，曲線下面積最大相對(duì)應(yīng)決定值最好。返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第61頁(yè)統(tǒng)計(jì)指標(biāo)名稱(chēng)計(jì)算公式敏感性真陽(yáng)性/全部腫瘤病人×100%特異性真陰性/全部非腫瘤病人×100％陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值真陽(yáng)性/真陽(yáng)性＋假陽(yáng)性×100%陰性預(yù)測(cè)價(jià)值真陰性/真陰性＋假陰性×100%準(zhǔn)確率（有效率）(真陽(yáng)性＋真陰性)/總病例數(shù)％腫瘤標(biāo)志物統(tǒng)計(jì)指標(biāo)返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第62頁(yè)

不一樣應(yīng)用對(duì)腫瘤標(biāo)志物要求應(yīng)用特異性敏感性精密度濃度范圍篩查無(wú)特殊要求高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求診療極高極高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求治療監(jiān)視無(wú)特殊要求高嚴(yán)格范圍寬復(fù)發(fā)主要極高無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求惡化無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求無(wú)特殊要求返回節(jié)體液腫瘤標(biāo)志物專(zhuān)題知識(shí)講座第63頁(yè)1.標(biāo)本搜集和保留2.測(cè)定標(biāo)本注意事項(xiàng)室間質(zhì)控和室內(nèi)質(zhì)控免疫測(cè)定結(jié)果很輕易受到干擾高濃度鉤狀效應(yīng)在用EIA測(cè)定時(shí)，標(biāo)本沖洗不妥經(jīng)常是