固有免疫應(yīng)答專家講座

適應(yīng)性免疫應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答專家講座第1頁免疫應(yīng)答（immuneresponse）：指機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞識(shí)別抗原并發(fā)生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學(xué)效應(yīng)全過程。免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答—T細(xì)胞介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答—B細(xì)胞介導(dǎo)固有免疫應(yīng)答專家講座第2頁免疫應(yīng)答基本過程固有免疫應(yīng)答專家講座第3頁*

免疫應(yīng)答特異性*

免疫應(yīng)答記憶性*免疫應(yīng)答耐受性固有免疫應(yīng)答專家講座第4頁免疫應(yīng)答特異性：雙重含義:1由特異性抗原刺激而開啟。2應(yīng)答產(chǎn)物僅識(shí)別和結(jié)合該特異性抗原。經(jīng)APC處理特異性抗原肽與特定MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表示于APC表面，其被TCR特異性識(shí)別或B細(xì)胞表位直接被BCR特異性是識(shí)別而開啟活化信號(hào)?；罨乖禺愋訲細(xì)胞或B細(xì)胞發(fā)生單克隆擴(kuò)增，產(chǎn)生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細(xì)胞。特異性抗體僅與特異性抗原結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)，特異性性效應(yīng)CTL僅殺傷表示特異性抗原靶細(xì)胞。固有免疫應(yīng)答專家講座第5頁概念：機(jī)體反抗原產(chǎn)生首次應(yīng)答后，所接收活化信息及產(chǎn)生效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再次接收相同抗原刺激，可快速、強(qiáng)烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。免疫記憶物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶T/B細(xì)胞，親和力增強(qiáng)特異性TCR與BCR，增強(qiáng)抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：對(duì)機(jī)體抵抗病原體屢次入侵有主要意義，是預(yù)防接種免疫學(xué)基礎(chǔ)。免疫應(yīng)答記憶性：固有免疫應(yīng)答專家講座第6頁免疫應(yīng)答耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機(jī)體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所產(chǎn)生對(duì)該抗原特異性弱應(yīng)答或無應(yīng)答狀態(tài)。中樞免疫耐受：克隆去除：

克隆流產(chǎn)：外周免疫耐受：克隆去除：細(xì)胞凋亡

克隆忽略：組織屏障

克隆失能：共刺激信號(hào)缺失（T細(xì)胞外周耐受主要機(jī)制）

克隆抑制：Treg細(xì)胞免疫耐受產(chǎn)生機(jī)制：

胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原特異性細(xì)胞克隆即被去除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為本身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。固有免疫應(yīng)答專家講座第7頁免疫耐受生物學(xué)意義

免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己與非己基礎(chǔ)，即免疫系統(tǒng)在建立對(duì)本身抗原耐受基礎(chǔ)上，才能識(shí)別并排斥異己抗原，從而維持本身環(huán)境穩(wěn)定。免

疫

耐

受超敏反應(yīng)本身免疫病移植排斥反應(yīng)一些感染腫

瘤+-固有免疫應(yīng)答專家講座第8頁固有免疫應(yīng)答掌握：固有免疫概念及特點(diǎn)；參加固有免疫組分、效應(yīng)機(jī)制。熟悉：固有免疫生物學(xué)意義。了解：固有免疫識(shí)別機(jī)制。固有免疫應(yīng)答專家講座第9頁固有性免疫種群長(zhǎng)久進(jìn)化過程中逐步形成，個(gè)體出生時(shí)即含有，針對(duì)廣泛病原體，非特異性，無記憶性一個(gè)應(yīng)答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機(jī)體抵抗病原體入侵第一道屏障，并參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答開啟、效應(yīng)和調(diào)整。天然免疫組成屏障結(jié)構(gòu)效應(yīng)分子：補(bǔ)體、溶菌酶、細(xì)胞因子、抗菌肽等效應(yīng)細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學(xué)屏障和生物學(xué)屏障內(nèi)部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障固有免疫應(yīng)答專家講座第10頁物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗?；瘜W(xué)屏障：汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障固有免疫應(yīng)答專家講座第11頁補(bǔ)體系統(tǒng)*感染早期，抗體還未產(chǎn)生時(shí)，經(jīng)過MBL或旁路激活補(bǔ)體，引發(fā)溶菌，發(fā)揮第一道防御功效。*趨化(C3a、C5a、C567)、調(diào)理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*起源于巨噬細(xì)胞，存在于各種體液和巨噬細(xì)胞溶酶體中；*水解細(xì)菌胞壁肽聚糖，使細(xì)菌溶解；可激活補(bǔ)體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*含有抗菌活性短肽，以防御素最具代表。*對(duì)細(xì)菌、真菌、有包膜病毒有直接殺傷活性。細(xì)胞因子*趨化炎癥細(xì)胞，致炎。促炎細(xì)胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效應(yīng)分子：固有免疫應(yīng)答專家講座第12頁免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、肥大細(xì)胞、NKT體液中抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTL

TDTH及其釋放CK固有免疫應(yīng)答專家講座第13頁固有免疫應(yīng)答機(jī)制與特點(diǎn)固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答作用時(shí)相即刻—96小時(shí)96小時(shí)后開啟識(shí)別方式泛特異性，模式識(shí)別特異性表位識(shí)別作用特點(diǎn)未經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，快速產(chǎn)生免疫作用，沒有免疫記憶功效經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化，成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功效維持時(shí)間維持時(shí)間較短維持時(shí)間較長(zhǎng)兩類免疫關(guān)系固有免疫應(yīng)答開啟和調(diào)整適應(yīng)性免疫參加適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段固有免疫和適應(yīng)性免疫特點(diǎn)第二節(jié)固有免疫應(yīng)答專家講座第14頁固有免疫識(shí)別及其機(jī)制識(shí)別特點(diǎn)固有免疫適應(yīng)性免疫識(shí)別對(duì)象種類和分子結(jié)構(gòu)僅識(shí)別微生物及其產(chǎn)物特定組分或保守結(jié)構(gòu)既可識(shí)別微生物分子抗原，也可識(shí)別非微生物抗原識(shí)別特異性泛特異性高度特異，識(shí)別準(zhǔn)確抗原表位參加識(shí)別基因胚系編碼TCR和BCR基因在個(gè)體發(fā)育過程中重排識(shí)別受體存在方式非克隆化克隆化，含有高度特異性不一樣細(xì)胞克隆表示不一樣識(shí)別受體固有免疫應(yīng)答專家講座第15頁固有免疫識(shí)別對(duì)象——分子模式病原相關(guān)分子模式

（PAMP）一類或一群特定微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有一些非特異性、高度保守分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細(xì)胞所識(shí)別。包含：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；為微生物生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別分子基礎(chǔ)。

固有免疫應(yīng)答專家講座第16頁固有免疫識(shí)別對(duì)象——分子模式損傷相關(guān)分子模式（DAMP）系宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生內(nèi)源性模式分子。感染、應(yīng)激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等原因均可造成組織損傷，死亡或損傷細(xì)胞內(nèi)成份一旦釋放至胞外或細(xì)胞外基質(zhì)成份降解，即形成DAMP。固有免疫應(yīng)答專家講座第17頁固有免疫識(shí)別方式——

依賴于模式識(shí)別受體模式識(shí)別

一類主要表示于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一個(gè)或各種PAMP識(shí)別分子。

機(jī)體能夠經(jīng)過模式識(shí)別方式簡(jiǎn)單、快速反應(yīng)機(jī)制開啟防御性應(yīng)答，從而快速識(shí)別并去除病原體。識(shí)別特征：

不一樣PRR分別識(shí)別起源于某一類病原體共有特征性組份，使得數(shù)量有限PRR能夠應(yīng)對(duì)、識(shí)別種類眾多PAMP和DAMP。PRR特點(diǎn)：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表示：同一類細(xì)胞表示相同PRR介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。

固有免疫應(yīng)答專家講座第18頁幾類主要模式識(shí)別受體分泌型：甘露糖結(jié)合凝集素（MBL），c-反應(yīng)蛋白膜型巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。固有免疫應(yīng)答專家講座第19頁定義：

為一家族分子，因其胞外段與一個(gè)果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應(yīng)答誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮主要作用，現(xiàn)已發(fā)覺十余種。TLR生物學(xué)特征：TLR識(shí)別配體均屬于保守PAMP，并向機(jī)體提供微生物感染信號(hào)；幾乎全部TLR均可單獨(dú)或共同識(shí)別各種結(jié)構(gòu)不一樣配體，一些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識(shí)別對(duì)應(yīng)配體。

TLR與對(duì)應(yīng)配體結(jié)合

開啟胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)：

激活天然免疫、開啟特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫應(yīng)答專家講座第20頁固有免疫應(yīng)答特點(diǎn)快速反應(yīng)泛特異性無細(xì)胞增殖、分化與克隆擴(kuò)增維持時(shí)間短且無免疫記憶固有免疫應(yīng)答專家講座第21頁機(jī)體抗感染第一道防線參加維持機(jī)體自穩(wěn)參加開啟適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加病理性免疫第三節(jié)固有免疫應(yīng)答生物學(xué)意義固有免疫應(yīng)答專家講座第22頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答開啟攝取加工抗原：第一信號(hào)共刺激分子：第二信號(hào)分泌細(xì)胞因子：第三信號(hào)固有免疫應(yīng)答專家講座第23頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)體液免疫效應(yīng)：補(bǔ)體激活，發(fā)揮溶菌、溶細(xì)胞作用。IgE致敏肥大細(xì)胞介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。特異性抗體存在下，NK和巨噬細(xì)胞調(diào)理吞噬和ADCC作用。細(xì)胞免疫應(yīng)答：參加Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)固有免疫應(yīng)答專家講座第24頁參加適應(yīng)性免疫應(yīng)答參加調(diào)整適應(yīng)性免疫應(yīng)答影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答類型Th1和Th2細(xì)胞分化IL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細(xì)胞活