白細胞分化抗原和黏附分子

白細胞分化抗原和黏附分子白細胞分化抗原和黏附分子第1頁血細胞在分化成熟為不一樣譜系(lineage)、分化不一樣階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失細胞表面標識分子1.表面標識分子；2.表示在不一樣分化階段紅系和巨核細胞/血小板譜系3.廣泛分布于非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等

白細胞分化抗原

(leukocytedifferentiationantigen,LDA)白細胞分化抗原和黏附分子第2頁分類：家族或超家族：如IgSF、TNFSF、TNFRSF、細胞因子受體家族整合素家族C型凝集素家族白細胞分化抗原和黏附分子第3頁

CD

研究領(lǐng)域興起首先歸功于B淋巴細胞雜交瘤和單克隆抗體技術(shù)白細胞分化抗原和黏附分子第4頁CD(clusterofdifferentiation)

應(yīng)用以單克隆抗體判定為主方法，未來自不一樣試驗室單克隆抗體所識別同一分化抗原、其編碼基因及其分子表示細胞種類均判定明確者，統(tǒng)稱為CD白細胞分化抗原和黏附分子第5頁T細胞主要CD分子：CD2,3,4,8,28,CD40L(CD154),CTLA-4(CD152)B細胞主要CD分子：CD19,20,21,40,79a,79b,80,86調(diào)理作用:由FcR(CD16,CD32等)介導(dǎo)白細胞分化抗原和黏附分子第6頁CD2：T，NK；SRBC受體，結(jié)合LFA-3，黏附激活CD3：T；傳遞激活信號CD4：T；HIV受體，結(jié)合MHC-II，黏附及信號傳導(dǎo)CD8：T；結(jié)合MHC-I，黏附及信號傳導(dǎo)CD28：T；結(jié)合B7，協(xié)同刺激CD152：即CTLA-4；活化T；結(jié)合B7，抑制活化參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第7頁1.名稱：LFA-2，即綿羊紅細胞受體；與LFA-3結(jié)合2.結(jié)構(gòu)：四個別3.分布：全部T，大多胸腺細胞，個別NK4.功效：黏附作用T細胞旁路激活參加胸腺細胞分化成熟

CD2T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第8頁

CD31.名稱：TCR共受體2.結(jié)構(gòu)：5種肽鏈γδεζη3.分布：全部T，個別胸腺細胞4.功效：參加組成TCR復(fù)合體信號傳導(dǎo)參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第9頁9-1白細胞分化抗原和黏附分子第10頁1.名稱：Th激活共受體2.結(jié)構(gòu)：IgSF組員，四個功效區(qū)3.分布：Th，個別M，Mac4.功效：黏附功效：結(jié)合MHC-Ⅱ，穩(wěn)定結(jié)合信號傳導(dǎo)：參加激活HIV受體

CD4參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第11頁1.結(jié)構(gòu)：同源二聚體2.分布：T，個別B3.功效：協(xié)同刺激作用CD28參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第12頁9-3白細胞分化抗原和黏附分子第13頁1.名稱：CTL激活共受體2.結(jié)構(gòu)：IgSF組員3.分布：CTL，個別胸腺細胞4.功效：A.黏附作用B.信號傳導(dǎo)CD8參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第14頁9-4白細胞分化抗原和黏附分子第15頁9-3白細胞分化抗原和黏附分子第16頁1.名稱：CTLA-42.結(jié)構(gòu)：同源二聚體，與CD28有同源性3.分布：活化T細胞4.功效：抑制T細胞活化

CD152參加T細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第17頁7-3白細胞分化抗原和黏附分子第18頁7-1白細胞分化抗原和黏附分子第19頁9-2白細胞分化抗原和黏附分子第20頁CD19：IgSF；前B成熟B；調(diào)整活化發(fā)育CD21：靜止成熟B，DC；調(diào)整活化發(fā)育，EBVRCD40：TNFRSF；APC；調(diào)整增殖分化CD79：異源二聚體；成熟B細胞；信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD80/86：IgSF；APC；協(xié)同刺激信號參加B細胞識別與活化CD分子白細胞分化抗原和黏附分子第21頁VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V

IgMCD21C2C2CD40TNFRSFCD19CD80/86CD79aCD79bCD81SSCD79bCD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSC2VSSSSC2SSC2SSC2SSC2SSC2SSCD22與B細胞識別、黏附和活化相關(guān)CD分子結(jié)構(gòu)白細胞分化抗原和黏附分子第22頁CD64：即FcγRI；APC；高親和；ADCC，去除ICCD32：即FcγRⅡ；APC等：低親和；調(diào)理作用CD16：即FcγRⅢ；吞噬細胞；低親和；ADCC，調(diào)理FcεRI：四肽；肥大、嗜堿；高親和；I型超敏反應(yīng)CD23：FcεRⅡ；B，單核細胞；低親和；調(diào)整IgE免疫球蛋白Fc段受體白細胞分化抗原和黏附分子第23頁7-5白細胞分化抗原和黏附分子第24頁7-6白細胞分化抗原和黏附分子第25頁黏附分子(adhesionmolecule,AM)是眾多介導(dǎo)細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子統(tǒng)稱黏附分子以受體-配體結(jié)合形式發(fā)揮作用，參加細胞識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖和分化、伸展與移動白細胞分化抗原和黏附分子第26頁依據(jù)結(jié)構(gòu)特點分為5大類：整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族鈣粘素家族黏蛋白樣家族白細胞分化抗原和黏附分子第27頁整合素(integrin)家族

主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)黏附；參加細胞活化、增殖、分化和介導(dǎo)吞噬與炎癥形成等。一個整合素可分布于各種細胞，同一個細胞也往往有各種整合素表示。表示水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。白細胞分化抗原和黏附分子第28頁整合素由αβ兩條鏈經(jīng)非共價鍵連接組成異二聚體最少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組白細胞分化抗原和黏附分子第29頁選擇素(selectin)家族

主要介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞黏附；參加炎癥發(fā)生，淋巴細胞歸巢、凝血以及腫瘤轉(zhuǎn)移等家族各組員胞膜外結(jié)構(gòu)域相同，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白(CCP)結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位有P(platelet)、L(leukocyte)和E(endothelium)選擇素三個組員。主要識別一些寡糖基團白細胞分化抗原和黏附分子第30頁白細胞分化抗原和黏附分子第31頁白細胞分化抗原和黏附分子第32頁免疫球蛋白超家族(IgSF)參加抗原識別或細胞間相互作用含有與Ig相同結(jié)構(gòu)特征，即含有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，將這些分子稱為免疫球蛋白超家族。白細胞分化抗原和黏附分子第33頁

鈣粘蛋白(cadherin)家族介導(dǎo)同型細胞間黏附作用是一類鈣離子依賴黏附分子家族。在維持實體組織形成以及對在生長發(fā)育過程中細胞選擇性相互聚集、重排有主要作用。白細胞分化抗原和黏附分子第34頁

黏附分子功效參加免疫細胞識別和活化：輔助受體和協(xié)同活化信號參加炎癥：炎癥過程中白細胞和血管內(nèi)皮細胞黏附淋巴細胞歸巢:包含成熟淋巴細胞向外周淋巴器官歸巢、淋巴細胞再循環(huán)。以及淋巴細胞向炎癥部位遷移，由淋巴細胞歸巢受體與內(nèi)皮細胞上對應(yīng)血管地址素黏附分子相互作用白細胞分化抗原和黏附分子第35頁白細胞分化抗原和黏附分子第36頁白細胞分化抗原和黏附分子第37頁白細胞分化抗原和黏附分子第38頁CD和黏附分子及其單抗臨床應(yīng)用說明發(fā)病機制：CD4與AIDS；CD18與白細胞黏附缺點癥在疾病診療中應(yīng)用：外周血CD4/CD8比值與AIDS病情進展；CD單抗與白血病、淋巴瘤分型在疾病預(yù)防與治療中應(yīng)用：抗CD3、抗CD25白細胞分化抗原和黏附分子第39頁腫瘤

CD20,CD52,CD33,HER-2EGFR,VEGF,EP-CAM器官移植排斥

CD3,IL-2R（CD25）本身免疫性疾病

TNF-α,CD11a,α4整合素,CD20

其它

GPⅡb/Ⅲa,IgE,RSVgpF白細胞分化抗原和黏附分子第40頁CD20

表示于B淋巴細胞，其抗體可促進細胞對化療敏感性，誘導(dǎo)細胞凋亡、ADCC、CDCCD33

表示于90%以上急性髓樣白血?。ˋML）細胞，但不表示于骨髓CD34+造血干細胞，其抗體可誘導(dǎo)雙鏈DNA斷裂和細胞死亡CD52可誘導(dǎo)ADCC、CDC，治療慢性B淋巴細胞、白血病、

T細胞白血病和T細胞淋巴瘤白血病及淋巴瘤白細胞分化抗原和黏附分子第41頁

抗HER2/CD340ADCC，抑制腫瘤細胞增殖和血管形成

抗EGFR

阻斷EGFR與EGF結(jié)合，誘導(dǎo)ADCC，抑制細胞增殖，抑制腫瘤血管形成，誘導(dǎo)凋亡

抗VEGF阻斷VEGF與VEGF受體結(jié)合，抑制腫瘤血管生長和轉(zhuǎn)移部位發(fā)展實質(zhì)性腫瘤白細胞分化抗原和黏附分子第42頁

抗CD3

補體依賴細胞毒作用(CDC)，去除T細胞，阻斷T細胞功效

抗CD25補體依賴細胞毒作用(CDC)，阻斷IL-2受體預(yù)防腎移植急性排斥反應(yīng)白細胞分化抗原和黏附分子第43頁

抗TNF

阻斷TNF-

與受體結(jié)合,降低或消除由TNF-

刺激細胞所發(fā)生炎癥反應(yīng)

抗CD11a抑制LFA-1與配體結(jié)合,抑制白細胞黏附,治療斑狀牛皮癬

抗

4整合素

抑制VLA-4與配體結(jié)合,

抑制白細胞黏附

CD20治療RA本身免疫性疾病白細胞分化抗原和黏附分子第44頁

抗IgE

阻斷IgE與IgE受體結(jié)合,抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒和釋放介質(zhì)，治療連續(xù)性哮喘

抗gpⅡb/Ⅲa

抑制血小板凝血，止血，預(yù)防冠狀動脈血管形成術(shù)中血栓

抗RSVgpF

中和病毒，抑制病毒融合和復(fù)制，預(yù)防兒童在高危期RSV感染其它疾病