天然藥用高分子材料及其衍生物

關(guān)于天然藥用高分子材料及其衍生物天然藥用高分子：自然界存在的可供藥物制劑作輔料的高分子化合物。淀粉、維生素、阿拉伯膠、甲殼素、海藻酸、透明質(zhì)酸、明膠、白蛋白等。天然藥用高分子衍生物：天然藥用高分子通過物理結(jié)構(gòu)破壞、化學(xué)分子切斷、重排、氧化或引入取代基、生物改性加工，形成了性質(zhì)發(fā)生變化、加強(qiáng)或具有新的性質(zhì)的天然藥用高分子衍生物。天然藥用高分子材料的定義第2頁,共136頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)組成：多糖類（糖基間通過苷鍵連接而成的一類高分子聚合體）、蛋白質(zhì)類（用動物原料制取的一類聚L-氨基酸化合物）、其它原料來源：淀粉、纖維素、甲殼素及其衍生物加工制備：天然高分子材料、天然高分子衍生物材料、生物發(fā)酵或酶催化高分子材料天然藥用高分子材料的分類第3頁,共136頁，2024年2月25日，星期天共性：無毒、應(yīng)用安全、性能穩(wěn)定、成膜性好、生物相容性好、價格低廉應(yīng)用：傳統(tǒng)制劑、現(xiàn)代劑型和給藥系統(tǒng)如：緩控釋制劑、納米藥物制劑、靶向給藥系統(tǒng)和透皮治療系統(tǒng)天然藥用高分子材料的特點返回第4頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖：多個單糖分子脫水、縮合通過苷鍵連接的一類高分子聚合體。特點：分子量大、一般為無定性粉末或結(jié)晶，具吸濕性，苷鍵可為酸或酶催化水解，無甜味，無還原性，有旋光性，無變旋現(xiàn)象分類多糖類天然藥用高分子及其衍生物均多糖－一種糖基、中性雜多糖－兩種及以上糖基、酸性第5頁,共136頁，2024年2月25日，星期天一、淀粉及其衍生物（一）淀粉來源：植物的種子或塊中多糖類天然藥用高分子及其衍生物第6頁,共136頁，2024年2月25日，星期天來源

淀粉含量來源淀粉含量糙米73%豌豆58%高梁70%蠶豆49%燕麥面67%蕎麥面40%小麥66%甘薯19%大麥60%馬鈴薯16%谷子60%多糖類天然藥用高分子及其衍生物第7頁,共136頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)－蛋白包裹的顆粒。主要成分及比例：直鏈淀粉(糖淀粉)：占10％～20％支鏈淀粉(膠淀粉)：占80％～90％結(jié)構(gòu)單元：D－吡喃型葡萄糖基多糖類天然藥用高分子及其衍生物第8頁,共136頁，2024年2月25日，星期天直鏈淀粉－葡萄糖基以

－１,４－苷鍵連接的線性聚合物；平均聚合度為800－3000；相對分子質(zhì)量約為128000－480000?？臻g結(jié)構(gòu)：分子內(nèi)氫鍵作用，鏈卷曲成右手螺旋形，6個葡萄糖形成一個螺旋。多糖類天然藥用高分子及其衍生物

-1，4－苷鍵葡萄糖單元第9頁,共136頁，2024年2月25日，星期天支鏈淀粉－葡萄糖基單位之間以－１，４－苷鍵連接構(gòu)成主鏈，在主鏈分支處通過

－１，６－苷鍵形成支鏈。分支點的

－１，６－苷鍵占總糖苷鍵的4%-5%，平均分子量1×107－5×108，聚合度為5萬-250萬空間結(jié)構(gòu)：高度分枝的大分子，一般認(rèn)為每隔15個單元，就有一個

－１，６－苷鍵接出的分支。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第10頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物第11頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物

-1,4-苷鍵直鏈淀粉成鍵特征-1,6苷鍵-1,4-苷鍵支鏈淀粉成鍵特征第12頁,共136頁，2024年2月25日，星期天淀粉粒的超大分子結(jié)構(gòu)模型局部結(jié)晶網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，其中起骨架作用的是巨大的支鏈分子，直鏈分子一部分單獨包含在淀粉粒中，也有一部分分布在支鏈分子當(dāng)中，與支鏈分子的分支混合構(gòu)成微晶束。淀粉粒中的結(jié)晶區(qū)占25％－50％，其余為無定形區(qū)。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第13頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)⑴一般物理性質(zhì)形態(tài)與物性：比重約為1.5，玉米淀粉是白色結(jié)晶粉末，球狀或多角形，干燥且不受熱時，性質(zhì)穩(wěn)定。溶解性：分散于水，2%水混合液pH＝5.5-6.5，與水的接觸角為80.5。-85。，不溶于水、乙醇和乙醚吸濕性：淀粉含水（葡萄糖單元存在的眾多醇羥基與水分子相互作用形成氫鍵）多糖類天然藥用高分子及其衍生物第14頁,共136頁，2024年2月25日，星期天淀粉的水化、膨化、糊化：多糖類天然藥用高分子及其衍生物不離心分離淀粉在水中加熱至60～80。C直鏈淀粉脫離支鏈淀粉支鏈淀粉溶脹離心分離黏稠膠體溶液突然大量膨化破裂(一定T)晶體結(jié)構(gòu)消失黏稠的糊糊化無定型區(qū)吸水膨脹淀粉水淀粉顆粒膨脹水膨化第15頁,共136頁，2024年2月25日，星期天

離心分離后的直鏈淀粉與支鏈淀粉多糖類天然藥用高分子及其衍生物伸展為線性溶脹顆粒膠體脫水干燥粉碎脫水干燥粉碎熱水不溶加熱至140－150

℃再冷卻凝膠結(jié)晶冷水溶解第16頁,共136頁，2024年2月25日，星期天糊化本質(zhì)：水分子進(jìn)入淀粉粒中，結(jié)晶相和無定形相的淀粉分子之間的氫鍵斷裂，破壞了締合結(jié)構(gòu)，分散在水中成為親水性的膠體。影響糊化的因素：淀粉粒結(jié)構(gòu)；溫度高低；共存的其它組分(糖、脂類、鹽會不利糊化)；PH值；淀粉酶；攪拌。多糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉種類糊化溫度范圍（℃）糊化開始溫度（℃）大米58~6158小麥65~67.565玉米64~7264高粱69~7569第17頁,共136頁，2024年2月25日，星期天淀粉的回生（老化、凝沉）：淀粉糊或稀溶液在低溫靜置一定時間，變成不透明的凝膠或析出沉淀，這種現(xiàn)象稱為回生或老化。形成的淀粉稱為回生淀粉（β淀粉）。本質(zhì)：溫度降低，糊化淀粉分子運動速度減慢，直、支鏈淀粉分子趨于平行排列，互相靠攏－氫鍵－混合三維網(wǎng)狀微晶束，與水親和力降低低濃度－沉淀高濃度－氫鍵作用，分子自動排序－致密三維網(wǎng)狀凝膠體多糖類天然藥用高分子及其衍生物第18頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉顆粒在加熱和冷卻時的變化第19頁,共136頁，2024年2月25日，星期天影響老化的因素溫度：2-4℃，淀粉易老化;＞60℃或＜-20℃，不易老化；含水量：30%-60%，易老化；含水量過低或過高，均不易老化；結(jié)構(gòu)：直鏈淀粉易老化；聚合度中等的淀粉易老化；pH值：＜7或＞10，因帶有同種電荷，老化減慢多糖類天然藥用高分子及其衍生物第20頁,共136頁，2024年2月25日，星期天共聚物的影響：脂類和乳化劑可抗老化；多糖（果膠例外）、蛋白質(zhì)等親水大分子，可與淀粉競爭水分子及干擾淀粉分子平行靠攏，從而起到抗老化的作用；其他因素：淀粉濃度、某些無機(jī)鹽對于老化也有一定的影響。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第21頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(2)水解反應(yīng)酸催化水解（稀硝酸）：多糖類天然藥用高分子及其衍生物淀粉糊精低聚糖麥芽糖葡萄糖酶催化水解

種類

類型

作用部位

水解產(chǎn)物α－淀粉酶內(nèi)切型酶鏈內(nèi)部α－1－4苷鍵麥芽糖、葡萄糖及糊精β－淀粉酶外切型酶鏈非還原端α－1,4苷鍵麥芽糖葡萄糖淀粉酶外切型酶鏈端α－1，4(6)苷鍵β－葡萄糖脫支酶內(nèi)切型酶支鏈α－1，6苷鍵

－第22頁,共136頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3）顯色原理：淀粉和糊精分子都具有螺旋結(jié)構(gòu)，每6個葡萄糖基組成的螺旋內(nèi)徑與（I2.I-)直徑大小匹配，當(dāng)與碘試液作用時，（I2.I-)進(jìn)入螺旋通道，形成有色包結(jié)物。螺旋結(jié)構(gòu)長，包結(jié)的（I2.I-)多，顏色加深直鏈－藍(lán)色支鏈－紫紅加熱－螺旋圈伸展成線性－顏色褪去冷卻－螺旋結(jié)構(gòu)恢復(fù)－顏色重現(xiàn)多糖類天然藥用高分子及其衍生物第24頁,共136頁，2024年2月25日，星期天2淀粉的來源、加工與物理改性（1)來源按其來源可分為：谷類淀粉、薯類淀粉、豆類淀粉、果蔬類淀粉。藥用淀粉主要以谷類淀粉中的玉米淀粉為主。（2）玉米淀粉的加工制備（自看)多糖類天然藥用高分子及其衍生物第25頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3）物理改性與預(yù)膠化淀粉①糊化－可溶性α－淀粉新鮮制備的糊化淀粉脫水干燥處理，可得易分散于冷水的無定形粉末，即可溶性α－淀粉。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第26頁,共136頁，2024年2月25日，星期天②預(yù)膠化－部分α化淀粉、可壓性淀粉淀粉經(jīng)物理改性，在有水存在下，淀粉粒全部或部分破壞的產(chǎn)物。部分直鏈淀粉和支鏈淀粉從淀粉粒中游離出來。制備條件：強(qiáng)力壓縮后解壓或加熱其水混懸液預(yù)膠化淀粉系無定形粉末，StarchRX含5％游離態(tài)直鏈淀粉，15％游離態(tài)支鏈淀粉和80％非游離態(tài)淀粉，也可能含有處理過程中添加的少量表面活性劑等。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第27頁,共136頁，2024年2月25日，星期天預(yù)膠化淀粉與淀粉相比：預(yù)膠化淀粉彈性較小，與水親和性好，容易在水中分散；壓縮性能、干燥粘合性、流動性和潤滑性良好；溶脹迅速；適合用作片劑和膠囊劑的填充劑和崩解劑。（4）水解－糊精（淀粉水解過程的中間產(chǎn)物）制法：干燥狀態(tài)下將淀粉水解－與無機(jī)酸共熱根據(jù)遇碘-碘化鉀溶液產(chǎn)生的顏色不同，分為藍(lán)糊精、紅糊精、無色糊精多糖類天然藥用高分子及其衍生物第28頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（5）酶解－環(huán)糊精直鏈淀粉在酶作用下生成的環(huán)狀低聚物，通常含有6-12個葡萄糖單元，其中6、7、8個葡萄糖單元研究最多、意義重大，分別稱為alpha-、beta-和gama-環(huán)糊精。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第29頁,共136頁，2024年2月25日，星期天環(huán)糊精結(jié)構(gòu)特點圓筒狀；外緣親水、內(nèi)腔疏水，即具有極性的外側(cè)和非極性的內(nèi)側(cè)；有手性。其內(nèi)腔疏水而外部親水的特性使其可依據(jù)范德華力、疏水相互作用力、主客體分子間的匹配作用等與許多有機(jī)和無機(jī)分子的包合物及分子組裝體系。這種選擇性的包絡(luò)作用即通常所說的分子識別，其結(jié)果是形成主客體包絡(luò)物(Host-GuestComplex)。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第30頁,共136頁，2024年2月25日，星期天

-環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用：1.在中藥制劑中，主要用于包合揮發(fā)油，防止中藥揮發(fā)油在生產(chǎn)和貯藏過程中揮發(fā)、升華或氧化變質(zhì)。2.增加藥物溶解度，提高制劑的生物利用度，減少服藥劑量。3.掩蓋藥物具有的不良臭味、苦澀味，甚至刺激性。4.-環(huán)糊精與藥物包合可以達(dá)到藥物貯存的作用，控制藥物釋放，達(dá)到靶向或控釋給藥的目的。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第31頁,共136頁，2024年2月25日，星期天3.淀粉及聚集態(tài)結(jié)構(gòu)變化的淀粉在藥物制劑中的應(yīng)用（1）淀粉①崩解劑:淀粉直鏈分散于支鏈網(wǎng)孔中，支鏈遇水膨脹，直鏈脫離，促進(jìn)淀粉崩解；非均相結(jié)構(gòu)（晶區(qū)及無定形區(qū)）受力不平衡性；毛細(xì)吸水作用、本身吸水膨脹作用。－－但僅適用于不溶或微溶性藥物的片劑多糖類天然藥用高分子及其衍生物第32頁,共136頁，2024年2月25日，星期天②作為稀釋劑，可壓縮性差，難以成型，需加適量糖粉或糊精混合增加黏性和硬度。③吸水輔料：制備中藥干浸膏成分的中藥制劑，解決稠膏干燥問題。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第33頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（2）預(yù)膠化淀粉與天然淀粉和微晶纖維素相比，它具有以下特點：①流動性好，并有黏合作用，可增加片劑硬度，減少脆碎度②可壓性好，彈性復(fù)原率小，適用于全粉末壓片；③具良好潤滑作用，減少片劑從膜圈頂出的力量；④良好的崩解性質(zhì)。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第34頁,共136頁，2024年2月25日，星期天用途：①預(yù)膠化淀粉具有溶脹、變形復(fù)原作用－黏合性、可壓性、促進(jìn)崩解和溶出；崩解作用不受崩解液pH影響；②改善藥物溶出作用，有利于生物利用度的提高；③改善成粒性能，加水后適度黏著，適于流化床制粒，高速攪拌制粒，并有利于均勻粒度，成粒容易。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第35頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3）糊精片劑膠囊劑-稀釋劑片劑－黏合劑－釋放性能差，干擾主藥含量測定口服液體制劑或混懸劑－增粘劑環(huán)糊精－穩(wěn)定緩釋，提高溶解度，掩蓋異味的作用；增加反應(yīng)的立體選擇性與區(qū)域選擇性被用于有機(jī)合成中多糖類天然藥用高分子及其衍生物第36頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(二)淀粉衍生物氧化淀粉-用次氯酸鹽或過氧化氫等氧化劑使淀粉氧化。交聯(lián)淀粉-淀粉與具有兩個或多個官能團(tuán)的化學(xué)試劑如環(huán)氧氯丙烷和甲醛等交聯(lián)劑作用，使不同淀粉分子的羥基間聯(lián)結(jié)在一起.淀粉酯-乙酸酯、高級脂肪酸酯、硫酸酯、硝酸酯等。淀粉醚-羥丙基淀粉和羧甲基淀粉等。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第37頁,共136頁，2024年2月25日，星期天1.羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)

廣泛應(yīng)用的崩解劑，系淀粉的羧甲基醚。水性羧甲基的存在，使淀粉分子內(nèi)及分子間氫鍵減弱，結(jié)晶性減小，輕微的交聯(lián)結(jié)構(gòu)降低了它的水溶性，從而在水中易分散并具溶脹性。吸水后體積可增加300倍。目前國內(nèi)外均有商品出售。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第38頁,共136頁，2024年2月25日，星期天羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)的制備多糖類天然藥用高分子及其衍生物第39頁,共136頁，2024年2月25日，星期天2.羥乙基淀粉(HES)

淀粉與環(huán)氧乙烷在堿催化條件下反應(yīng)制得。糊液黏度穩(wěn)定；透明性好，黏力強(qiáng)；醚鍵的化學(xué)穩(wěn)定性好用作冷凍時血紅細(xì)胞的保護(hù)劑；與二甲基亞砜復(fù)配作為骨髓的良好冷凍保護(hù)劑多糖類天然藥用高分子及其衍生物第40頁,共136頁，2024年2月25日，星期天3.交聯(lián)淀粉（1）冷凍穩(wěn)定性和凍融穩(wěn)定性－交聯(lián)化學(xué)鍵（2）膜強(qiáng)度提高，膨脹度熱水溶解度降低－交聯(lián)度（3）耐酸堿和剪切力－食品工業(yè)增稠劑多糖類天然藥用高分子及其衍生物第41頁,共136頁，2024年2月25日，星期天二、纖維素及其衍生物纖維素是桿物細(xì)胞壁的主要成分，構(gòu)成桿物組織的基礎(chǔ)。棉花含90%以上，亞麻含80%，木材的細(xì)胞含50%，其他竹子、蘆葦、稻草、野草等都含有大量的纖維素。特性：固體纖維狀物質(zhì)，不溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，加熱分解，不熔化。糖苷鍵對酸不穩(wěn)定，對堿比較穩(wěn)定。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第42頁,共136頁，2024年2月25日，星期天1.纖維素的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)結(jié)構(gòu)單元是D-吡喃葡萄糖基，相互間以

-1,4-苷鍵連接，分子式為(C6H10O5)n，聚合度幾百至一萬。線性、長鏈、半剛性高分子；聚合度高，結(jié)晶度高；形成氫鍵。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第43頁,共136頁，2024年2月25日，星期天纖維素與淀粉的單體結(jié)構(gòu)差別多糖類天然藥用高分子及其衍生物α-D-吡喃型葡萄糖β-D-吡喃型葡萄糖第44頁,共136頁，2024年2月25日，星期天纖維素性質(zhì)(1)化學(xué)反應(yīng)性：醇羥基可以發(fā)生氧化、醚化、酯化反應(yīng)、接枝共聚等。酯化反應(yīng)時，伯醇羥基的反應(yīng)速度最快。(2)氫鍵的作用：在纖維素分子內(nèi)或分子間可形成締合氫鍵，也可以與其他分子形成氫鍵。一般，結(jié)晶區(qū)內(nèi)羥基都已形成氫鍵，而在無定形區(qū)，則有少量游離羥基。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第45頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(3)吸濕與解吸：游離羥基易與極性水分子形成氫鍵締合，產(chǎn)生吸濕作用。吸水量與無定型區(qū)所占比例成正比。(4)溶脹性：纖維素在濃堿液(12.5%~19%)中能形成堿纖維素，具有穩(wěn)定的結(jié)晶格子。離子半徑越小，水化度越大，溶脹能力越強(qiáng)；溫度降低，濃度升高，溶脹作用增加。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第46頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(5)降解熱降解：受熱時或發(fā)生水解或氧化降解。20~150℃，只進(jìn)行纖維素的解吸；150~240℃，產(chǎn)生葡萄糖基脫水；240~400℃，斷裂纖維素分子中的苷鍵和C-C鍵；

400℃時，芳構(gòu)化和石墨化。機(jī)械降解：聚合度下降，同時結(jié)晶度下降。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第47頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(6)水解性：酸性條件下易水解，堿性條件下一般較穩(wěn)定。Ａ、酸水解濃酸或高溫原因：分子構(gòu)象分子內(nèi)氫鍵封閉苷鍵多糖類天然藥用高分子及其衍生物Ｂ、堿水解高溫才水解第48頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（一）粉狀纖維素(PowderedCellulose)（1）來源與制法多糖類天然藥用高分子及其衍生物纖維漿17.5%NaOH20。C不溶部分干燥、粉碎粉狀纖維素包括纖維素與半纖維素，聚合度約500。第49頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（2）性質(zhì)白色、無臭、無味粉末，具有纖維素的通性，不溶于水、稀酸及大多數(shù)有機(jī)溶劑，微溶于NaOH溶液。平衡吸濕量大都在10%以下，流動性較差，具有一定可壓性。（3）應(yīng)用填充劑，利于藥物壓片成型多糖類天然藥用高分子及其衍生物第50頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（二）微晶纖維素(MicrocrystallineCellulose)（1）來源與制法多糖類天然藥用高分子及其衍生物膠態(tài)微晶纖維素：纖維素+親水性分散劑-纖維素2.5mol/LHCl105。C,15min溶去無定形部分水洗、氨洗微晶纖維素第51頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（2）性質(zhì)白色、無臭、無味，多孔、易流動粉末，不溶于水、稀酸、氫氧化鈉液和一般有機(jī)溶劑。聚合度約220，結(jié)晶度高?？蓧盒裕壕哂懈叨茸冃涡?，極具可壓性。吸附性：為多孔性微細(xì)粉末，可以吸附其他物質(zhì)如水、油和藥物等。比表面積隨無定形區(qū)比例的增大而增大。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第52頁,共136頁，2024年2月25日，星期天分散性：微晶纖維素在水中經(jīng)勻質(zhì)器作用，易于分散生成奶油般的凝膠體。膠態(tài)微晶纖維素因含有親水性分散劑，在水中能形成穩(wěn)定的懸浮液，呈不透明的“奶油”或凝膠狀。反應(yīng)性能：在稀堿液中少部分溶解，大部分膨化，表現(xiàn)出較高的反應(yīng)性能。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第53頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3）纖維素及物理改性纖維素的應(yīng)用賦形劑：能牢固地吸附藥物及其他物料，并起球化作用，不無需造粒，可直接壓片。崩解劑：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。穩(wěn)定劑：在水中能形成穩(wěn)定分散體。藥物制劑的緩釋材料：藥物－纖維素多孔結(jié)構(gòu)－分子間氫鍵或被包含－干燥成型－體液－潤脹－氫鍵破壞－藥物釋放多糖類天然藥用高分子及其衍生物第54頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（三）纖維素衍生物藥用纖維素衍生物的化學(xué)類別酯類（3/4）、醚類（1/4）、醚酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)類型與應(yīng)用性質(zhì)

1、取代基團(tuán)的性質(zhì)體積大?。粯O性

2、被取代羥基的比例

3、重復(fù)單元中及聚合物鏈中取代基的均勻度

4、側(cè)鏈平均長度及衍生物的分子量分布多糖類天然藥用高分子及其衍生物第55頁,共136頁，2024年2月25日，星期天取代度(DS)：每個葡萄糖單元中被取代羥基數(shù)的平均值。反應(yīng)度(DR)或摩爾取代度(MS)：平均每個葡萄糖單元與環(huán)氧烴反應(yīng)的摩爾數(shù)。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第56頁,共136頁，2024年2月25日，星期天1.醋酸纖維素(CelluloseAcetate)纖維素部分乙?；珻H３CO-含量30％-45％，１.5~3.0個羥基被乙?；拷Y(jié)構(gòu)單元。規(guī)整性降低，耐熱性提高，不易燃燒，吸濕性變小，電絕緣性提高。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第57頁,共136頁，2024年2月25日，星期天醋酸纖維素制備多糖類天然藥用高分子及其衍生物OHOHOH2COHn+

3n(CH3CO)2H2SO43nCH3COOHOH3COCOH3COCOH2COCOCH3n+纖維素三醋酸酯O第58頁,共136頁，2024年2月25日，星期天醋酸纖維素性質(zhì)①溶解性：不溶于水，可溶于某些有機(jī)溶劑，吸濕性小。水的滲透性及在有機(jī)溶劑中的溶解性隨取代度增加而減小。②安全性：無生物活性，有生物相容性。③其它：在生物pH范圍內(nèi)穩(wěn)定，無配伍禁忌。耐熱性提高，不易燃燒，電絕緣性提高。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第59頁,共136頁，2024年2月25日，星期天醋酸纖維素應(yīng)用二醋酸纖維素：緩釋和控釋包衣材料Ｍav=50000成膜性好＞乙基纖維素薄膜具半滲透性，可阻止溶液中水分子以外的物質(zhì)的滲透，是制備滲透泵片劑包衣的主要材料三醋酸纖維素：經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中－微孔骨架(膜)材料或微孔膜材料；透皮吸收制劑的載體優(yōu)良性能：生物相容性皮膚不致敏－腎滲析膜；與全部醫(yī)用輔料配伍；可用輻射線或環(huán)氧乙烷滅菌國外：腸溶包衣材料－CA水分散體多糖類天然藥用高分子及其衍生物第60頁,共136頁，2024年2月25日，星期天2.纖維醋法酯(CelluloseAcetatePhthalate)部分乙?；拇姿崂w維與苯二甲酸酐縮合制得，含乙?；?7-26%,含酞酰基（C8H5O3）30-36%。取代度約為1的醋酸纖維素，在稀釋劑吡啶中同酞酸酐酯化而成的半酯。性質(zhì)

(1)溶解性：白色易流動有潮解性的粉末，不溶于酸性水溶液，而可以在pH6.0以上的緩沖液中溶解，溶于丙酮及與乙醇或甲醇的混合溶劑系統(tǒng)。

多糖類天然藥用高分子及其衍生物第61頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(2)穩(wěn)定性：吸濕性不大，但高溫高濕易水解。(3)安全性：口服毒性低，體內(nèi)不代謝，對耳、粘膜及呼吸道有刺激性。CAP具有急性化學(xué)腐蝕作用，嚴(yán)重者可造成栓塞后動脈瘤模型的破裂。(4)具有抗HIV活性和抗皰疹病毒作用。應(yīng)用：腸溶包衣材料(制成水分散體)、緩釋材料。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第62頁,共136頁，2024年2月25日，星期天3.羧甲基纖維素鈉(CarboxymethylcelluloseSodium)、交聯(lián)CMCNa、CMCCa

陰離子型纖維素醚類，白色纖維狀或顆粒狀粉末，無臭、無味，羧甲基取代度0.6-0.8，相對分子量為9×104-7×105。多糖類天然藥用高分子及其衍生物工業(yè)味精第63頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)(1)溶解性：易分散于水中成膠體溶液，不溶于乙醚、乙醇、丙酮等有機(jī)溶劑，水溶液對熱不穩(wěn)定。有吸濕性。水中溶解度與取代度有關(guān)，0.5-2時可溶，藥劑中應(yīng)用較多的是0.7左右。(2)粘度：取代后，纖維素原有的結(jié)晶結(jié)構(gòu)被破壞，并因鈉鹽的強(qiáng)烈親水性而極易溶于水，水溶液具粘性。ｐH＞10粘度急劇下降，ｐH＜2，沉淀出現(xiàn)。取代度＞0.8，耐酸和耐鹽性好。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第64頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3)分散度：粒度對分散性和溶解性有影響

交聯(lián)CMCNa：不溶于水，粉末流動性好。良好吸水溶脹性，有助于片劑中藥物溶出和崩解。CMCCa：取代度與CMCNa相近，但分子量低，不溶于水，易吸水膨化。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第65頁,共136頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用CMCNa：助懸劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、粘合劑、崩解劑、緩釋材料、薄膜包衣材料。皮下或肌肉注射混懸劑的助懸劑，但不宜靜脈注射。膨脹性通便藥，粘膜潰瘍保護(hù)劑。也用做紡織漿料、造紙增強(qiáng)劑和油田鉆井泥漿處理劑羧甲基纖維素是惰性粘合劑和增稠劑，用于調(diào)節(jié)和改善很多食品(果凍、糊餡、可涂抹的干酪、色拉調(diào)味汁、餅餡、糖霜)的質(zhì)地。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第66頁,共136頁，2024年2月25日，星期天交聯(lián)CMCNa：良好崩解劑CMCCa：由于CMCNa口服易成糊狀，且作為崩解劑型性能不好。可作為助懸劑、增稠劑、丸劑和片劑的崩解劑、粘合劑、分散劑使用；也適用于限制鈉鹽攝取的患者使用。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第67頁,共136頁，2024年2月25日，星期天4.甲基纖維素(MethylCellulose)

多糖類天然藥用高分子及其衍生物R=-H或-CH3第68頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)(1)含甲氧基27.5-31.5%，取代度1.5-2.2，聚合度50-1500。(2)白色至黃白色粉末或顆粒，相對密度1.26-1.31，熔點280-300℃。(3)溶解性：不溶于熱水、飽和鹽溶液、醇、醚、丙酮、甲苯、氯仿；溶于冰醋酸或等量混和的醇和氯仿中。冷水中的溶解度與取代度有關(guān)，取代度為2時最易溶。微有吸濕性。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第69頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(4)粘度：溫度升高，初始粘度下降，再加熱反易膠化；取代度增加，膠化溫度降低。(5)穩(wěn)定性：室溫時，pH在2-12間穩(wěn)定；易霉變，常用熱壓滅菌法滅菌，與常用的防腐劑有配伍禁忌。(6)安全性：安全、無毒，可供口服，不宜靜脈注射。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第70頁,共136頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用①粘合劑：低或中等粘度級較好，可用其溶液或作為粉末加入均可，用于改進(jìn)崩解／溶出速率。②凝膠劑：增稠凝膠及霜劑宜選高粘度級。③懸浮劑及增稠劑：常用以延遲懸浮液沉降及增加藥物接觸時間。④片劑包衣:可應(yīng)用高置換低粘度級作薄膜包衣，亦用于包糖衣前包于核外作隔離層。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第71頁,共136頁，2024年2月25日，星期天⑤崩解劑：高粘度級的作為崩解劑。⑥乳化劑：因溶液的表面張力很低，宜選低粘度級的，一般濃度為l～5％。⑦滴眼劑：宜選高粘度的。亦可作無形鏡片的潤濕劑及浸漬液。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第72頁,共136頁，2024年2月25日，星期天5.乙基纖維素(EthylCellulose)

多糖類天然藥用高分子及其衍生物R=-H或-CH2CH3第73頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)(1)一般物性：白色或黃白色粉末及顆粒，無臭、無味。(2)溶解性：不溶于水、胃腸液、甘油和丙二醇。乙氧基含量<46.5%，易溶于氯仿、乙酸甲酯、四氫呋喃等。乙氧基含量>46.5%，易溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、甲苯等。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第74頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(3)穩(wěn)定性：耐堿、耐鹽，短時間內(nèi)耐稀酸，高溫及日照下易氧化降解。應(yīng)用一種理想的水不溶性載體材料，適宜作為對水敏感的藥物骨架、水不溶性載體、片劑的粘合劑、薄膜材料、微囊囊材和緩釋包衣材料等。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第75頁,共136頁，2024年2月25日，星期天以甲基纖維素與乙基纖維素的混合溶液將阿司匹林顆粒包衣?？诜笥鱿?，甲基纖維素即從膜上溶出，使膜形成微孔，膜內(nèi)藥物便可從此通道內(nèi)向外擴(kuò)散。膜上剩下的乙基纖維素微孔膜為屏障，可限制藥物擴(kuò)散的數(shù)量及速度，藥物在體內(nèi)的吸收速率與體外溶出速率呈良好的相關(guān)性。例：阿司匹林第76頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物6.羥乙基纖維素(HydroxyethylCellulose)

性質(zhì)(1)溶解性：全溶于冷水、熱水、弱酸、弱堿、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿，不溶于大部分有機(jī)溶劑(可溶于二甲基亞砜、二甲基甲酰胺)，在二醇類極性有機(jī)溶劑中能膨化或部分溶解。第77頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(2)相溶性：在溶液中與多數(shù)水溶性樹脂及無機(jī)鹽溶液可混用形成清澈、均勻、高粘度溶液。(3)粘度：粘度隨濃度增加而很快增加，隨溫度增加會下降。冷卻至原來溫度，溶液又恢復(fù)原來的粘度。pH為2-12時穩(wěn)定，否則，粘度會下降。(4)成膜性：溶液能制成無色、透明的膜。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第78頁,共136頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用眼科制劑、耳科及局部外用的輔料。作為藥物和食品的粘結(jié)劑、成膜劑、增稠劑、懸浮劑和穩(wěn)定劑，對藥物有微粒包封作用，從而使藥粒起緩釋作用。多糖類天然藥用高分子及其衍生物提高黏度，保持乳液穩(wěn)定性含淚膜主要成份－羥乙基纖維素，增加粘附，呵護(hù)角膜第79頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物7.羥丙基纖維素和低取代羥丙基纖維素(HPC，L-HPC)HPC羥丙基含量為53.4~77.8%，L-HPC含量為5~16%第80頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)(1)溶解性：HPC可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、異丙醇、二甲基亞砜和二甲基甲酰胺，高粘度型號溶解性較差。(2)熱致凝膠性：易溶于38℃以下水中，加熱膠化，在40-45℃時形成絮狀膨化物，放冷可復(fù)原。(3)粘度：與聚合度、濃度有關(guān)多糖類天然藥用高分子及其衍生物第81頁,共136頁，2024年2月25日，星期天(4)穩(wěn)定性：有潮解性，但粉末很穩(wěn)定。水溶液易受化學(xué)(低pH)、生物及光降解而致粘度降低。不宜與高濃度溶質(zhì)配伍，因溶質(zhì)奪取溶劑中的水分產(chǎn)生沉淀。(5)L-HPC突出特點：在水和有機(jī)溶劑中不溶，但在水中可溶脹，溶脹性隨取代基的增加而提高；有很大的表面積和孔隙度，可加速吸濕速度，增加溶脹性。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第82頁,共136頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用粘合劑、成粒劑、薄膜包衣材料，還可作為微囊包封的膜材、胃內(nèi)滯留片的骨架材料和輔料、混懸劑的增稠劑和保護(hù)膠體，也常用于透皮貼劑。

L-HPC：緩釋片劑骨架、崩解劑等。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第83頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物8.羥丙甲纖維素(HPMC)是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚甲基取代度為1.0-2.0,羥丙基平均取代摩爾數(shù)為0.1-0.34第84頁,共136頁，2024年2月25日，星期天性質(zhì)（1）溶解性：是一種經(jīng)環(huán)氧丙烷改性的甲基纖維素。冷水溶解、熱水不溶，具熱致凝膠性。能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烴、丙酮等，它在有機(jī)溶劑中的溶解性優(yōu)于水溶性。有一定吸濕性。（2）黏度：溫度升高，黏度開始下降，但至一定溫度時則黏度突然上升而發(fā)生凝膠化。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第85頁,共136頁，2024年2月25日，星期天（3）相容性：水溶液對一般鹽類如氯化物、溴化物、磷酸鹽、硝酸鹽等穩(wěn)定；可與水溶性高分子化合物混用，而成為均勻透明的黏度更高的溶液。（4）穩(wěn)定性：在pH值2-12范圍內(nèi)不受影響；醚化取代度增加，抗酶侵蝕能力增強(qiáng)。（5）具有良好的成膜性。將它的水溶液或有機(jī)溶液，涂于玻璃板上，經(jīng)干燥后即成為無色、透明而堅韌的薄膜。（6）吸濕性多糖類天然藥用高分子及其衍生物第86頁,共136頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)用除具有其他纖維素醚類的增稠、分散、乳化、粘合、成膜、保持水分和提供保護(hù)膠體作用外，在有機(jī)溶劑中的溶解性較其他纖維素醚優(yōu)越。用作基質(zhì)、黏合劑、骨架材料、制孔道劑、成膜材料或包衣材料等，緩釋制劑，眼用制劑。多糖類天然藥用高分子及其衍生物第87頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物9.羥丙甲纖維素酞酸酯（HPMCP)制法羥丙基甲纖維與酞酸在冰醋酸中，以無水醋酸鈉為催化劑酯化而得。性質(zhì)形狀：米黃色或白色的片狀物或顆粒溶解性：不溶于水和酸性溶液穩(wěn)定性：化學(xué)與物理性質(zhì)穩(wěn)定膜透過性第88頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物應(yīng)用

HPMCP是性能優(yōu)良的新型包衣材料。因其無味，不溶于唾液，故可用作薄膜包衣以掩蓋片劑或顆粒的異味。它不溶于胃液，但能在小腸上端快速膨化溶解，故是腸溶衣的良好材料。也可用于制備緩釋藥物的顆粒。第89頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物10.醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯（HPMCAS)應(yīng)用作片劑腸溶包衣材料、緩釋性包衣材料和薄膜包衣材料。

特殊優(yōu)點是在小腸上部的溶解性好，對于增加藥物的小腸吸收比現(xiàn)行的一些腸溶材料理想。第90頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物三、阿拉伯膠（gumarabic）1.化學(xué)組成85％多糖＋4％蛋白質(zhì)高分子量阿拉伯膠糖蛋白GAGPD－半乳糖L－阿拉伯糖L－鼠李糖D－葡萄糖醛酸羥脯氨酸絲氨酸脯氨酸亮氨酸第91頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物2.結(jié)構(gòu)多糖主鏈：1，3－糖苷鍵相連的聚半乳糖鏈支鏈：其余三種多糖以1，3－糖苷鍵、1，6-糖苷鍵與主鏈相連GAGP重復(fù)結(jié)構(gòu)單元：10-12個氨基酸殘基形成的主鏈；40個單糖基構(gòu)成的側(cè)鏈藤枝編花模型、繩狀結(jié)構(gòu)第92頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物3.性質(zhì)①分子量2×105～30×105②形狀天然：淚珠狀圓球顆粒透明琥珀色精致膠粉：粉狀或片狀白色③溶解度多糖化合物溶解度之首④黏度分子鏈上羧基的解離程度影響?zhàn)ざ鹊?3頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物⑤流變性以下～40％～以上牛頓流體假塑性流體⑥酸穩(wěn)定性pH低于3時酸基離子狀態(tài)溶解度黏度⑦乳化穩(wěn)定性鼠李糖及蛋白質(zhì)含量乳化穩(wěn)定性電解質(zhì)含量表面分子活性疏水性第94頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物⑧熱穩(wěn)定性：長時間高溫加熱引起降解，乳化性能下降。⑨兼容性：能與大部分天然膠和淀粉相互兼容；低pH值下能與明膠形成聚凝軟膠。來源與制備豆科的金合歡樹屬的樹干創(chuàng)傷分泌物工藝：原始膠粉碎溶解后去雜批號混合分裝噴霧干燥殺菌漂白過濾

第95頁,共136頁，2024年2月25日，星期天第96頁,共136頁，2024年2月25日，星期天第97頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物藥用1.粘合劑常與淀粉漿混用2.乳化劑常與西黃蓍膠15：1配用3.微囊材料天然水溶性4.賦形劑5.披覆及造粒6.助懸穩(wěn)定劑、膠囊穩(wěn)定劑、增稠劑、緩釋劑和保護(hù)膠體沙漠黃金第98頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物四、甲殼素、殼聚糖及其衍生物1.結(jié)構(gòu)甲殼素(chitin)

殼聚糖(chitosan，CS)幾丁質(zhì)、甲殼質(zhì)、殼多糖脫乙酰幾丁質(zhì)、甲殼胺、黏性甲殼素分子量1*106-2*1063*105-6*105由2-乙酰葡萄糖胺以β-1，4-苷鍵連接而成的線形氨基多糖葡萄糖胺相互以β-1，4-苷鍵連接而成的多聚線形堿性多糖第99頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物2.制備提取甲殼素(幾丁質(zhì))的工藝：首先用稀的氫氧化鈉液除去蛋白質(zhì)，然后，用鹽酸除去鈣鹽，剩下的就是幾丁質(zhì)。制備殼聚糖方法：第100頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物3.性質(zhì)名稱顏色狀態(tài)分解溫度溶解性水溶性吸濕性甲殼素白色或半透明無定型固體或片狀物270℃無水甲酸、濃無機(jī)酸或二元溶劑等不溶強(qiáng)殼聚糖白色或米黃色固體或結(jié)晶性粉末或片狀185℃水、礦酸、有機(jī)酸或弱酸稀溶液脫乙酰度、分子量濃度、pH值影響?zhàn)ざ容^強(qiáng)特：殼聚糖游離氨基的臨位羥基有螯合二價金屬離子作用第101頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物4.生物降解性殼聚糖甲殼胺酶、殼二糖酶低聚殼聚糖葡萄糖胺甲殼素酶、溶菌酶、N-乙酰葡萄糖胺酶甲殼素甲殼素低聚糖乙酰氨基葡萄糖第102頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物5.生物活性①抗菌、殺菌作用：甲殼素；殼聚糖②抗腫瘤作用：甲殼素③促進(jìn)組織修復(fù)及止血：甲殼素④增強(qiáng)免疫力：殼聚糖⑤中和胃酸、抗?jié)?、降低腎病患者血清膽固醇、尿素及肌酸水平：甲殼素；殼聚糖⑥降脂和降膽固醇：甲殼素；殼聚糖第103頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物6.甲殼素/殼聚糖及其衍生物的應(yīng)用緩釋制劑輔料甲殼素：多孔海綿狀性質(zhì)可做緩釋劑的載體殼聚糖：遇酸膨脹成凝膠，包裹藥物，阻止釋放控釋制劑輔料崩解劑、賦形劑、黏合劑載體骨架材料（最常見應(yīng)用領(lǐng)域）第104頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物膜材料殼聚糖作為包衣材料可使脂質(zhì)體或微粒具有一定的黏膜黏特性，同時保護(hù)藥物免受霉降解。甘油可增加膜的韌性；明膠增加膜的強(qiáng)度和光澤。殼聚糖及其衍生物作為基因載體殼聚糖帶有的陽離子可和DNA的陰離子有效結(jié)合，保護(hù)其免受核酸酶的降解第105頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物絮凝劑、澄清劑甲殼素分子中的氨基帶有正電荷，可使帶有負(fù)性懸浮顆粒反應(yīng)后凝聚。甲殼素也可與藥液中的蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子間吸附架橋作用和對荷負(fù)電荷物質(zhì)的中和作用來去除顆粒較大，具有沉淀趨勢的懸浮顆粒。第106頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物五、透明質(zhì)酸（hyaluronic，HA）透明質(zhì)酸又名玻璃酸，由1，4-D-葡萄糖醛酸-β-1，3-D-N-乙酰葡萄糖胺的雙糖重復(fù)單位聯(lián)結(jié)構(gòu)成的一種線性酸性黏多糖。雙糖單位數(shù)300-11000對；平均分子量5×105-8×105。第107頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物性質(zhì)白色、無臭、無味、無定性粉末，有強(qiáng)吸濕性，不溶于有機(jī)試劑，溶于水。較高黏性。黏度影響因素：①pH值；②透明質(zhì)酸酶；③半胱氨酸、維生素C等還原性物質(zhì)；④紫外線對人類及動物無抗原維持組織結(jié)構(gòu)和體液平衡功能第108頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物

透明質(zhì)酸在軟骨組織細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白聚糖中的作用

第109頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物

第110頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物來源與制備

HA普遍存在于動物和人體內(nèi)，如皮膚、肌肉、軟骨、臍帶、人血清、關(guān)節(jié)滑液、腦、雞冠、眼玻璃體、雞胚、動脈和靜脈壁等。可通過動物組織提取或發(fā)酵法制取。第111頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物應(yīng)用1.用于創(chuàng)傷、燒傷治療作為構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞間基質(zhì)的主要成分，HA對創(chuàng)傷愈合有多種促進(jìn)作用：①與血漿纖維蛋白組成的凝塊在傷口愈合過程中發(fā)揮構(gòu)造功能；②通過促進(jìn)粒細(xì)胞的吞噬活性調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)；③局部降解產(chǎn)生的低分子量HA促進(jìn)血管生成；④調(diào)控膠原的合成。第112頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物2.用于眼科治療1960年首次成功應(yīng)用于視網(wǎng)膜剝離手術(shù)。外用1％透明質(zhì)酸鈉(sodiumhyaluronate，簡稱SH)：①注入前房后，可加深前房，維持前房一定空間深度，其滑黏性有利于異物取出和人工晶體植入等；②SH可作為滑潤劑潤濕眼球表面，防止上皮干燥，常用于治療干燥性角結(jié)膜炎(干眼病)等。第113頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物3.用于骨科、外科治療①HA作為關(guān)節(jié)滑液和軟骨基質(zhì)的主要成分，在關(guān)節(jié)腔內(nèi)起潤滑作用，可以減少組織間的摩擦、改善組織的炎癥反應(yīng)、促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的愈合與再生、緩解疼痛、增加關(guān)節(jié)活動度等；②SH在外科可填充因外傷或手術(shù)所致的組織缺損，也可預(yù)防腹部手術(shù)的黏連；③SH有良好的透皮吸收功能，用于軟組織損傷和關(guān)節(jié)炎止痛，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨性關(guān)節(jié)炎效果顯著；④手術(shù)中使用HA還可以起到防止深處結(jié)痂的作用。第114頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物4.作為誘導(dǎo)靶向給藥載體5.作為皮膚制劑的緩釋制劑6.其他

HA能調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)、水、電解質(zhì)在皮膚中的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運，促進(jìn)傷口愈合，所以它在化妝美容用品中得到了廣泛的應(yīng)用。另外，日本研制了一種含HA的鼻鼾阻止劑，可有效地防止鼻鼾。第115頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物六、海藻酸鈉及其鹽海藻酸鈉又名褐藻酸鈉、海帶膠、褐藻膠、藻酸鹽，由聚β-1，4-甘露糖醛酸與聚α-1，4-L-古洛糖醛酸結(jié)合成的線形高聚物。分子式為(C6H7O6Na)n,相對分子量在32000～200000左右。第116頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物性質(zhì)：無臭、無味、白色至淡黃色粉末；不溶于有機(jī)溶劑和酸類，能緩慢溶于水形成粘稠液體；具成膜性，膜透明且堅韌；與蛋白質(zhì)、明膠、淀粉相容性好，與大多數(shù)多價陽離子反應(yīng)會交聯(lián)；古洛糖醛酸含量越高，聚合度越大則凝膠硬度越大；具備良好的生物相容性；易染菌。第117頁,共136頁，2024年2月25日，星期天多糖類天然藥用高分子及其衍生物來源與制備海帶、海藻和巨藻是主要原料。應(yīng)用可減緩脂肪糖和膽鹽的吸收，具有降低血清膽固醇、血中甘油三酯和血糖的作用，可預(yù)防高血壓、糖尿病、肥胖癥等現(xiàn)代病。在腸道中能抑制有害金屬如鍶、鎘、鉛等在體內(nèi)的積累?？勺鳛橹Ъ懿牧稀５?18頁,共136頁，2024年2月25日，星期天例：紫杉醇和海藻酸鈉第119頁,共136頁，2024年2月25日，星期天例：紫杉醇和海藻酸鈉返回第120頁,共136頁，2024年2月25日，星期天蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及衍生物一、膠原（collagen）膠原是細(xì)胞外最重要的水不溶性纖維蛋白,是構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)的骨架。膠原在細(xì)胞外基質(zhì)中形成半晶體的纖維,給細(xì)胞提供抗張力和彈性,并在細(xì)胞的遷移和發(fā)育中起作用。含除色氨酸和半胱氨酸外的18種氨基酸，其中維持人體生長所必需的氨基酸有7種。營養(yǎng)十分豐富。第121頁,共136頁，2024年2月25日，星期天蛋白質(zhì)類天然藥用高分子及衍生物結(jié)構(gòu)由3條a鏈多肽組成，每一條膠原鏈都是左手螺旋構(gòu)型，3條左手螺旋鏈叉相互纏繞成右手螺旋結(jié)構(gòu)即超螺旋結(jié)構(gòu)。獨特的三重螺旋結(jié)構(gòu)，使其分子結(jié)構(gòu)非常穩(wěn)定，并且具有低免疫原性和良好的生物相容性等。長約280nm，相對分子量1.3×106～3×10