藥品質(zhì)量標準制訂

藥品質(zhì)量標準制訂一、概述藥品與人的生命相關(guān)藥不僅能治病，也能致命第2頁,共78頁，2024年2月25日，星期天一、概述

每年20萬人死于藥品不良反應(yīng)“藥源性致死”不是病死的，是藥藥死的第3頁,共78頁，2024年2月25日，星期天1、制訂藥品質(zhì)量標準的目的和意義目的：保證用藥安全、合理、有效促進質(zhì)量提高管理藥品依據(jù)一、概述第4頁,共78頁，2024年2月25日，星期天意義：用藥安全、合理、有效促進國際技術(shù)交流推進進出口貿(mào)易

(技術(shù)壁壘)一、概述第5頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2、藥品質(zhì)量標準的分類（1）國家藥品標準（2）臨床研究用藥品質(zhì)量標準

（3）暫行或試行藥品標準（4）企業(yè)標準一、概述第6頁,共78頁，2024年2月25日，星期天3、藥品質(zhì)量標準制訂的基礎(chǔ)(1)文獻資料的查閱及整理查文獻供研究及制訂質(zhì)量標準(2)有關(guān)研究資料的了解化學(xué)結(jié)構(gòu)、晶型、異構(gòu)體合成工藝、制劑輔料和添加劑一、概述第7頁,共78頁，2024年2月25日，星期天4、藥品質(zhì)量標準制訂原則

(1)安全有效質(zhì)量第一嚴控毒性大雜質(zhì)研究影響生物利用度和療效晶型、異構(gòu)體一、概述第8頁,共78頁，2024年2月25日，星期天(2)先進性結(jié)合國情先進方法和技術(shù)達到或超過國外標準一、概述第9頁,共78頁，2024年2月25日，星期天(3)針對性生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)考察影響質(zhì)量因素針對性地規(guī)定檢測項目控制內(nèi)在質(zhì)量一、概述第10頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

(4)規(guī)范性按SFDA制訂的基本原則基本要求一般格式安全有效、技術(shù)先進經(jīng)濟合理、不斷完善一、概述第11頁,共78頁，2024年2月25日，星期天5、藥品質(zhì)量標準制訂工作的長期性原有質(zhì)量標準完善和提高新藥研究制定質(zhì)量標準一、概述第12頁,共78頁，2024年2月25日，星期天名稱性狀鑒別檢查含量測定貯藏二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第13頁,共78頁，2024年2月25日，星期天一）、名稱1.中文名

①科學(xué)、明確、簡短（2-4字）

②避免給患者暗示的名稱③中外名相對應(yīng)二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第14頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2.英文名

WHO編訂的國際的非專利藥名（INN）3.化學(xué)名中國化學(xué)會編《化學(xué)命名原則》二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第15頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二）、性狀藥品質(zhì)量的重要表征之一1.外觀與嗅味外觀：色澤和外表的感官規(guī)定嗅味：本身固有二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第16頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2.理化常數(shù)溶解度、熔點、比旋度吸收系數(shù)、相對密度、折光率等對藥品鑒別及純度檢查二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第17頁,共78頁，2024年2月25日，星期天三）、鑒別質(zhì)量標準中一個重要項目用可靠的分析方法證明已知藥物的真?zhèn)味?、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第18頁,共78頁，2024年2月25日，星期天鑒別試驗：一般鑒別試驗專屬鑒別試驗二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第19頁,共78頁，2024年2月25日，星期天顏色反應(yīng)沉淀反應(yīng)氣體反應(yīng)化學(xué)鑒別色譜法光譜法儀器鑒別二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容鑒別方法：第20頁,共78頁，2024年2月25日，星期天安全性有效性均一性純度要求二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容四）、檢查第21頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容1、安全性熱原檢查、毒性試驗刺激性試驗過敏試驗升壓或降壓物質(zhì)檢查第22頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容2、有效性動物試驗臨床療效第23頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容3、均一性制劑含量的均勻性溶出度或釋放度的均一性裝量差異及生物利用度的均一性第24頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容4、純度要求各類雜質(zhì)檢查主藥的含量測定第25頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容（1）雜質(zhì)檢查的內(nèi)容一般雜質(zhì)

特殊雜質(zhì)第26頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容（2）雜質(zhì)檢查方法的基本要求基本原理專屬性靈敏性實驗條件的最佳化第27頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容（3）確定雜質(zhì)檢查及其限量的基本原則

針對性合理性第28頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容五）、含量測定有效成分的含量測定評價質(zhì)量、保證療效的重要手段鑒別無誤、雜質(zhì)檢查合格進行第29頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容1、常用法定方法容量法重量法光譜法色譜法第30頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容2、含量測定方法選用原則（1）原料藥方法的準確性首選容量分析法（2）制劑方法的專屬性首選儀器分析法（3）新藥研制

原理不同的兩種方法對照測定第31頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容3、含量測定方法的驗證

（1）對實驗室等內(nèi)容的要求符合GLP要求儀器均應(yīng)校對試劑符合有關(guān)規(guī)定操作者良好專業(yè)素質(zhì)第32頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容

（2）分析方法的驗證

①容量法精密度（n=5）：RSD≯0.2%

準確度（n=5）：回收率99.7%~100.3%第33頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容

②紫外法

精密度（n=3－5)：RSD≯1%

準確度回收率98.0~102.0%

線性關(guān)系：A=0.2~0.7、濃度點n=5

r≥

0.9999截距近于0第34頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容③HPLC法系統(tǒng)適用性試驗精密度（n=5)：RSD≯2%

準確度：回收率98.0

102.0%線性關(guān)系：濃度點n=5－7

r≥

0.999截距近于0第35頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容

4、含量限度的確定（1）根據(jù)不同的劑型例：VB1原料：口服≮98.5%注射≮99.0%片劑：90.0%

110.0%

注射劑：93.0%

107.0%第36頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容（2）根據(jù)主藥含量的多少最小5

g/片（炔雌片）最大0.5g/片（阿司匹林）大：95.0%105.0%居中：93.0%107.0%?。?0.0%110.0%第37頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容（3）根據(jù)生產(chǎn)的實際水平硫酸長春新堿不易提純開始：含量不低于92％近年：95.0％－105.0％第38頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容六）、貯藏貯藏條件貯藏時間穩(wěn)定性試驗確定第39頁,共78頁，2024年2月25日，星期天二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容1、穩(wěn)定性研究的目的和意義（1）為生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸提供科學(xué)依據(jù)（2）建立有效期藥效降低10%所需時間第40頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2、穩(wěn)定性研究的分類影響因素試驗加速試驗長期試驗穩(wěn)定性試驗

高溫

高濕

強光照射二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第41頁,共78頁，2024年2月25日，星期天(1)影響因素試驗

①試驗?zāi)康奶接懰幬锏墓逃蟹€(wěn)定性了解影響穩(wěn)定性的因素闡明降解途徑與降解產(chǎn)物二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第42頁,共78頁，2024年2月25日，星期天②試驗方法供試品1批原料藥：置適宜的容器中攤成≤５mm厚的薄層制劑：單層平鋪二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第43頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

a、高溫試驗60℃放置10天

5、10天取樣發(fā)生顯著變化（含量下降5％）40℃同法測定二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第44頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

b、高濕試驗25℃相對濕度90%±5%

放置10天

5、10天取樣吸濕增重>5%

相對濕度75%±5%、同法二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第45頁,共78頁，2024年2月25日，星期天相對濕度（%）試劑適用溫度（℃）92.5KNO32575±1NaCl15.5~70二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第46頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

c、強光照射試驗4500Lx±500Lx

放置10天

5、10天取樣特別注意外觀變化二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第47頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

(2)加速試驗①試驗?zāi)康?/p>

超常條件下穩(wěn)定性考察為新藥包裝、運輸及貯存提供依據(jù)二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第48頁,共78頁，2024年2月25日，星期天溫度相對濕度二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容

②試驗方法

供試品3批40℃±2℃75%±5%30℃±2℃60%±5%25℃±2℃60%±5%放置6個月，于1、2、3、6月末取樣第49頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

(3)長期試驗①試驗?zāi)康闹朴喫幬锘蚱渲苿┑挠行谔峁┮罁?jù)二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第50頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

②試驗方法

供試品3批溫度25℃±2℃

相對濕度60%±10%3、6、9、12、18、24、36月末取樣二、藥品質(zhì)量標準的內(nèi)容第51頁,共78頁，2024年2月25日，星期天一）、新增原料藥1、概況臨床用途投產(chǎn)歷史工藝改革及重大科研成就國外藥典收載情況國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第52頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2、生產(chǎn)工藝化學(xué)反應(yīng)式或簡明工藝流程表示精制方法及可能引入的雜質(zhì)3、標準制定的意見或理由按標準內(nèi)容依次說明三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第53頁,共78頁，2024年2月25日，星期天4、與國外藥典及原標準對比對本標準水平評價5、起草說明單位和復(fù)合單位對本標準的意見6、列出主要參考文獻三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第54頁,共78頁，2024年2月25日，星期天

二）、新增制劑

1、處方附加劑的品名和用量

2、制法簡要的制備方法三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第55頁,共78頁，2024年2月25日，星期天3、標準制訂的意見或理由與新增原料藥要求相同穩(wěn)定性考察材料有效期建議的說明三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第56頁,共78頁，2024年2月25日，星期天三）、藥典已收載品種的修訂1、對附錄方法有實質(zhì)性修改的項目如崩解時限檢查、栓劑、氣霧劑等說明照新附錄進行考核的結(jié)果并列出具體數(shù)據(jù)三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第57頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2、對原標準檢驗方法修改或新增檢驗項目說明增修訂理由、方法來源和檢測數(shù)據(jù)含量測定方法修改：附有專題研究材料原標準限度修改：說明理由、檢驗數(shù)據(jù)及與國外藥典比較不修訂部分：綜合材料說明三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第58頁,共78頁，2024年2月25日，星期天四）、起草說明注意事項闡明曾做過的有關(guān)實驗不成熟、尚待完善或失敗的暫不能收載方法的理由并提供相關(guān)的實驗資料三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第59頁,共78頁，2024年2月25日，星期天實例1、馬來酸替加色羅三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第60頁,共78頁，2024年2月25日，星期天1、原料藥-質(zhì)量標準草案漢語拼音英文名結(jié)構(gòu)式分子式、分子量命名純度三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第61頁,共78頁，2024年2月25日，星期天【性狀】外觀、臭味溶解度熔點三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第62頁,共78頁，2024年2月25日，星期天【鑒別】

化學(xué)性質(zhì)

紅外光譜特征三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第63頁,共78頁，2024年2月25日，星期天【檢查】

澄清度和顏色氯化物有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）干燥失重熾灼殘渣重金屬砷鹽三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第64頁,共78頁，2024年2月25日，星期天馬來酸替加色羅（100μg/ml)有關(guān)物質(zhì)測定HPLC圖譜馬來酸替加色羅三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第65頁,共78頁，2024年2月25日，星期天馬來酸替加色羅馬來酸替加色羅（100μg/ml)高溫條件破壞后HPLC圖譜三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第66頁,共78頁，2024年2月25日，星期天【含量測定】容量分析法非水滴定法三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第67頁,共78頁，2024年2月25日，星期天【性狀】【鑒別】【檢查】【含量測定】【類別】【貯藏】【制劑】三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第68頁,共78頁，2024年2月25日，星期天2、片劑-質(zhì)量標準草案

含量限度【性狀】【鑒別】化學(xué)性質(zhì)紫外吸收光譜液相色譜保留時間三、藥品質(zhì)量標準及起草說明第69頁,共7