高脂血癥及降脂藥物概述

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血脂的構成

血漿中所含的脂類脂肪：甘油三酯（TG）類脂：膽固醇（CH）磷脂游離脂肪酸

載脂蛋白（Apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿第2頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

血漿脂質代謝紊亂原發(fā)性血脂代謝紊亂:遺傳缺陷(家族性脂代謝紊亂)繼發(fā)性血脂代謝紊亂:繼發(fā)于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度＞正常高密度脂蛋白（HDL）濃度＜正常第3頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

脂蛋白分類乳糜微粒（CM）：含甘油三酯量最高

極低密度脂蛋白(VLDL)：甘油三酯量較高

中間密度脂蛋白(IDL)低密度脂蛋白（LDL）：含膽固醇量最高

高密度脂蛋白（HDL）：蛋白質含量最高

脂蛋白(a)[Lp(a)]：與動脈粥樣硬化有關

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高脂血癥臨床分類高膽固醇血癥：占高脂血癥患者的40%?；旌闲透咧Y：血清TC與TG水平均增高，占高脂血癥患者的40％。

高甘油三酯血癥：血清TG水平增高。占高脂血癥患者的20%。低高密度脂蛋白血癥：血清HDL－C水平減低。

可單獨存在，也可伴高膽固醇血癥／高甘油三酯血癥。第5頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血癥的危害

高血脂（高膽固醇血癥）是AS的獨立的危險因素。血TC和LDL-Ch水平與CHD（冠心病）發(fā)生率呈正相關。高密度脂蛋白－膽固醇（HDL-TC）血漿濃度與CHD的發(fā)生率呈負相關。血漿甘油三脂是老年女性CHD的獨立預報因素。高血壓、糖耐量異常、糖尿病的重要危險因素可導致脂肪肝、肝硬化、膽石癥、胰腺炎

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高脂血癥的治療

糾正血脂代謝異常的目的是預防AS的發(fā)生和發(fā)展，甚至逆轉已形成的粥樣斑塊，降低CHD和心肌梗塞（MI）的發(fā)病率和死亡率。原發(fā)疾病的治療非藥物治療藥物治療第7頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血癥的非藥物治療是各種高脂血癥治療的基礎，尤其是對原發(fā)性高脂血癥患者，更應首選飲食治療。即使是在進行藥物性降脂治療時，飲食療法仍然應同時進行。改善膳食結構、減輕體重、加強體育鍛煉

戒煙、適量飲酒

控制其它危險因素

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降脂藥物的市場概況

心血管疾病發(fā)病率和死亡率已超過腫瘤性疾病而躍居第一。積極治療高脂血癥是預防心腦血管疾病降低死亡率的重要手段。

我國高脂血癥的患病率在7％以上，約有高血脂癥患者9000萬人。世界降脂藥物已連續(xù)3年保持了16%的年增長率，2001年世界十大暢銷藥中降血脂藥即占其中4席。

他汀類降脂藥合計占世界降脂藥市場的90%。第9頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血癥的藥物治療藥理：膽固醇生物合成主要在肝中進行，合成過程中HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來的，口服后被水解，將內酯環(huán)打開，從無活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMG-CoA還原酶抑制劑。可降低LDL-膽固醇。他汀類藥物第10頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

應用：適用于膽固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C)增高的患者；為冠心病的二級預防和治療的首選藥。

既能有效防止動脈粥樣硬化又可降低心肌梗塞與中風發(fā)生率。提高骨礦化度(骨密度)，有利于中老年人預防骨質疏松癥。他汀類藥物

高脂血癥的藥物治療第11頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

高脂血癥的藥物治療不良反應：少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉氨酶升高，肌痛。他汀類藥物第12頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品種：辛伐他?。耗耍ㄉ唐访娼抵┌⒎ニ。狠x瑞（商品名－立普妥）普伐他?。築MS（商品名－普拉固）氟伐他汀：諾華（商品名－來適可）洛伐他?。耗耍ㄉ唐访澜抵┭滴鞣ニ。喊荻ㄉ唐访菟雇ぃ┮殉肥?/p>

高脂血癥的藥物治療他汀類藥物第13頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

藥理作用

煙酸在體內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統(tǒng)中轉變?yōu)镹AD后發(fā)揮降脂效應。

高脂血癥的藥物治療煙酸類藥物第14頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD應用：降低總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，并使高密度脂蛋白水平上升；還能降低脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。防止冠脈病變的進展，促使已有的冠脈病變逆轉，降低冠心病事件的發(fā)生率。

高脂血癥的藥物治療煙酸類藥物第15頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反應：面紅、皮膚瘙癢及胃部不適，誘發(fā)或加重消化性潰瘍，嚴重者引起肝功能損害。

高脂血癥的藥物治療煙酸類藥物第16頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品種：煙酸肌醇酯：阿西莫司：法瑪西亞普強（商品名－樂脂平）煙酸緩釋片：北京賽科（商品名－本悅）

高脂血癥的藥物治療煙酸類藥物第17頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

藥理作用：增強脂蛋白脂酶的活性，通過激活過氧化物體增生體激活型受體α，從轉錄水平誘導脂蛋白脂酶表達，促進VLDL、乳糜微粒、中間密度脂蛋白等富含甘油三酯的脂蛋白顆粒中甘油三酯成分的水解。減少肝臟中VLDL的合成與分泌。

高脂血癥的藥物治療貝特類藥物第18頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

應用：適應于高甘油三酯血癥或以甘油三酯升高為主的混合型高脂血癥。苯扎貝特（必降脂）能降低心肌梗死后存活的年輕病人冠心病事件的發(fā)生率。

高脂血癥的藥物治療貝特類藥物第19頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反應：常見消化道癥狀,偶可引起肌病。長期服用本類藥應監(jiān)測肝腎功能,若肝腎功能明顯異常,應及時停藥。

高脂血癥的藥物治療貝特類藥物第20頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

品種：吉非羅齊：康利脂、諾衡、潔脂非諾貝特：力平脂氯貝特：安妥明、冠心平

高脂血癥的藥物治療貝特類藥物第21頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

藥理作用：阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收，促進膽酸或膽固醇隨糞便排出，引起肝細胞內游離膽固醇含量減少。反饋性上調肝細胞表面LDL受體表達，使肝細胞膜表面的LDL受體數(shù)目增多，活性增強，因而加速血漿LDL分解代謝，使血漿膽固醇和LDL-C濃度降低。

高脂血癥的藥物治療膽酸螯合劑第22頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

應用：該類藥物對甘油三酯無降低作用甚或稍有升高，故僅適應于單純高膽固醇血癥，或與其他降脂藥物合用治療混合型高脂血癥。延緩冠狀動脈粥樣硬化病變發(fā)展，減少冠心病死亡危險性，降低非致死性急性心肌梗死發(fā)生危險性。膽酸螯合劑

高脂血癥的藥物治療第23頁,共25頁，2024年2月25日，星期天XI’ANDETENPHARMACEUTICALCO,.LTD

不良反應：常引起消化道不良反應如惡心、厭食、便秘,大劑量時可