重組人表皮生長因子凍干粉

重組人表皮生長因子凍干粉上海昊海生物科技股份有限公司位于上海松江高科技園區(qū)，主營生物制劑的高科技生物醫(yī)藥企業(yè)。國內(nèi)最大的EGF供應(yīng)商。公司股票即將上市，生產(chǎn)車間目前正在進行歐盟CE和美國FDA標準的驗證。rhEGF原料長期出口歐美、東南亞國家，是國外知名化妝品公司的長期供應(yīng)商。中科院上海生化所知名科學(xué)家主導(dǎo)研發(fā)，在生物制藥方面的研發(fā)和生產(chǎn)方面處于國際領(lǐng)先水平。公司獲得多項國家發(fā)明專利和星火計劃科研項目立項。年產(chǎn)值超過十億。第2頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素簡介康合素是中國真正的人源性表皮生長因子（氨基酸序列和空間構(gòu)象與人內(nèi)源性EGF完全一致），與人體具有最好的生物相容性。用于促進受損皮膚和粘膜創(chuàng)面的快速修復(fù)，減少或避免疤痕產(chǎn)生。臨床使用方便，安全有效。第3頁,共47頁，2024年2月25日，星期天規(guī)格：5萬IU/瓶，1瓶/盒，附稀釋液1瓶，噴頭一個。零售價格：83.90元/瓶貯藏：貯藏于2～8°C，康合素稀釋后需盡快使用，建議一周內(nèi)用完以發(fā)揮最佳藥效。

有效期：2年康合素規(guī)格價格第4頁,共47頁，2024年2月25日，星期天目錄EGF簡介康合素的優(yōu)勢康合素的臨床應(yīng)用第5頁,共47頁，2024年2月25日，星期天表皮生長因子的發(fā)現(xiàn)野生動物受傷后會本能地不斷舔傷口，傷口會加速愈合——動物唾液中含有使傷口愈合的成分？1954年，LeviMantalcini與美國華盛頓大學(xué)柯恩教授(StanleyCohen)在小鼠頜下腺中發(fā)現(xiàn)促神經(jīng)生長激素物質(zhì)；1962年，StanleyCohn教授在研究小鼠頜下腺神經(jīng)生長因子時發(fā)現(xiàn)了表皮生長因子，并在隨后的研究中逐步確定了EGF的一級、二級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)。第6頁,共47頁，2024年2月25日，星期天EGF的發(fā)現(xiàn)

1962年，Cohen教授在研究小鼠頜下腺神經(jīng)生長因子時，發(fā)現(xiàn)了表皮生長因子（EGF）,并在隨后的研究中逐步確定了EGF的一級、二級結(jié)構(gòu)和空間結(jié)構(gòu)。第7頁,共47頁，2024年2月25日，星期天EGF的生理功能表皮生長因子（EGF）是一種具有多種生理功能的細胞因子：（1）在生物體中，EGF可在體內(nèi)促進多種表皮組織的分化和生長，如：皮膚、角膜、胃腸粘膜、肺和氣管、肝再生等。（2）細胞水平的研究表明：EGF可促進表皮細胞、成纖維細胞生長，促進纖維細胞重排，還可抑制表皮癌細胞生長。第8頁,共47頁，2024年2月25日，星期天EGF發(fā)揮生理作用過程示意圖細胞膜EGF作用過程示意圖細胞膜第9頁,共47頁，2024年2月25日，星期天促進DNA、RNA復(fù)制與蛋白合成，促進上皮細胞、成纖維細胞增殖，促進胞外基質(zhì)(膠原蛋白、透明質(zhì)酸等)合成趨化作用增殖作用重建作用促進上皮細胞向損傷部位遷移、爬行調(diào)節(jié)膠原代謝，使纖維細胞呈線狀排列，減少疤痕形成，提高愈合質(zhì)量。EGF的生理作用EGFEGFR快速愈合，遠離疤痕第10頁,共47頁，2024年2月25日，星期天外源性rhEGF減輕創(chuàng)面遠期瘢痕形成:(1)促進創(chuàng)面表皮細胞分裂、增殖，加速創(chuàng)面上皮化過程，使再生表皮增厚,細胞分化好,創(chuàng)面封閉時間提前，減少由于肉芽組織過度增生引起的瘢痕形成;(2)促進成纖維細胞在創(chuàng)面的趨化、增殖和分化,促使其合成、分泌細胞外基質(zhì)成分,使膠原合成時間提前,排列有序;(3)真皮形成加速也有利于表皮的及早修復(fù)。外源性rhEGF能減少疤痕產(chǎn)生第11頁,共47頁，2024年2月25日，星期天皮膚內(nèi)源性轉(zhuǎn)化生長因子β(TransferGrowthFactor,TGFβ)是瘢痕形成中的關(guān)鍵性效應(yīng)因子,參與愈合的所有過程,其中TGFβ1可能是增生性瘢痕維持其形態(tài)和結(jié)構(gòu)的主要生長因子，其過量表達和持續(xù)的高濃度可能成為瘢痕形成的重要原因——在持續(xù)炎癥反應(yīng)狀態(tài)下會過度刺激膠原的合成，引起瘢痕形成[1]；EGF能抑制TGFβ1的合成[2],進而抑制后者所誘導(dǎo)的膠原過度合成和收縮，因此EGF可能對瘢痕形成有直接抑制作用。1、HaverstockBD.Hypertrophicscarsandkeloids.ClinPediatrMedSurg,2001,18:147-159.2、ParkJS,KimJY,ChoJY,etal.Epidermalgrowthfactor(EGF)antagonizestrans-forminggrowthfactor(TGF)-beta1-inducedcollagenlatticecontractionbyhumanskinfibroblasts.BiolPharmBull,2000,23:1517-1520.外源性rhEGF能減少疤痕產(chǎn)生第12頁,共47頁，2024年2月25日，星期天創(chuàng)面的濕度和溫度對愈合的影響

——濕性愈合理論誕生傳統(tǒng)的觀點——保持創(chuàng)面干燥可以預(yù)防創(chuàng)面感染，因此臨床實踐中常常盡可能地使創(chuàng)面干燥。1962年英國皇家醫(yī)學(xué)會Winter教授發(fā)現(xiàn)創(chuàng)面上皮化受到干燥結(jié)痂的阻礙，如果保持創(chuàng)面濕潤密閉，防止形成結(jié)痂，愈合時間會縮短50%。第13頁,共47頁，2024年2月25日，星期天傷口濕性愈合原理——2000年美國FDA傷口處理標準指南保持創(chuàng)面濕潤（Moisturebalance）是標準的傷口處理標準每日使用康合素噴涂保持傷口濕潤能促進傷口愈合。第14頁,共47頁，2024年2月25日，星期天目錄產(chǎn)品簡介康合素的優(yōu)勢康合素的臨床應(yīng)用第15頁,共47頁，2024年2月25日，星期天人表皮生長因子的性質(zhì)和分布人表皮生長因子hEGF是一種低分子量、對熱穩(wěn)定的多肽，不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化；人表皮生長因子hEGF廣泛存在人體的內(nèi)臟器官和各種外分泌腺及其分泌液中，如羊水、乳汁、唾液、汗水等以及血漿和尿液中也存在微量EGF。最初，國外科研機構(gòu)從人尿液中研制提取人表皮生長因子的方法，但成本高、產(chǎn)率低——1克EGF價格在100萬美元從上世紀80年代起，科學(xué)家轉(zhuǎn)而用基因工程生產(chǎn)重組人表皮生長因子。第16頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素（外用重組人表皮生長因子）研發(fā)甘人寶教授：國內(nèi)EGF研究首席科學(xué)家中國科學(xué)院上海生化研究所研究員、

博士生導(dǎo)師。2001年，康合素獲得一類新藥批文。2003年，康合素獲得國家科技進步二等獎。2009年，康合素的研發(fā)專利獲得國家認可。第18頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素榮譽第19頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第20頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第23頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第24頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第25頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素獲得國家發(fā)明專利第26頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共47頁，2024年2月25日，星期天國際領(lǐng)先的產(chǎn)品質(zhì)量QualitycomparewithglobalhEGF*ByJapaneseEGFCommitteeSample*hEGFlabeledhEGFbioactivityhEGFspecificbioactivity(proteincountedaslabeled)U.S.sampleA1mg/vial9.06×105IU/vial0.91×106IU/mgU.S.sampleB10ug/ml8.02×103IU/ml0.80×106IU/mgKoreansampleA1mg/vial6.66×105/vial0.67×106IU/mgKoreansampleB10ug/ml5.53×103IU/ml0.55×106IU/mg康合素sampleA200808091mg/vial1.2×106IU/vial1.14×106IU/mg康合素sampleB2008101010ug/ml1.07×104IU/ml1.07×106IU/mg第28頁,共47頁，2024年2月25日，星期天第29頁,共47頁，2024年2月25日，星期天活性蛋白藥物——更穩(wěn)定

凍干劑型——是最適合長期穩(wěn)定保存生物藥物的劑型：含水量低，易保持蛋白藥物生理活性；特有的疏松多孔結(jié)構(gòu)，可以使藥物易于重新復(fù)水而恢復(fù)活性?？岛纤夭捎脙龈蓜┬汀玫姆€(wěn)定性第30頁,共47頁，2024年2月25日，星期天重組人表皮生長因子不同制劑穩(wěn)定性考察解放軍藥學(xué)學(xué)報，2009，25（6）：489-491孫世光等（北京軍區(qū)總醫(yī)院）第31頁,共47頁，2024年2月25日，星期天目錄產(chǎn)品簡介康合素的優(yōu)勢康合素的臨床應(yīng)用第32頁,共47頁，2024年2月25日，星期天規(guī)格：5萬IU/瓶，1瓶/盒，附稀釋液1瓶，噴頭一個。零售價格：83.90元/瓶貯藏：貯藏于2～8°C，康合素稀釋后需盡快使用，建議一周內(nèi)用完以發(fā)揮最佳藥效。

有效期：2年康合素規(guī)格價格第33頁,共47頁，2024年2月25日，星期天1、使用前需嚴格清創(chuàng)消毒，確保創(chuàng)面清潔度，及嚴格執(zhí)行無菌操作。2、使用化學(xué)消毒劑（碘酊、碘伏、新潔爾滅等）處理后的創(chuàng)面，用無菌生理鹽水沖洗，去除殘留消毒劑后方可噴灑康合素，以免康合素變性失活；3、注意：不宜與蛋白變性劑或蛋白水解酶類外用藥物同時使用。注意事項第34頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素燒傷科應(yīng)用加速上皮組織細胞的增殖、再生和修復(fù)，促進創(chuàng)面愈合,縮短創(chuàng)面愈合時間;提高創(chuàng)面愈合質(zhì)量,預(yù)防和減少疤痕形成。第35頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素的使用方法1.暴露療法---康合素噴涂于清潔過的創(chuàng)面，5—6次/日；2.半暴露療法---康合素噴涂于清潔過的創(chuàng)面后,康合素濕潤單層紗布敷于創(chuàng)面，每日換藥1-2次；3.包扎療法---康合素噴涂于清潔過的創(chuàng)面，康合素濕潤紗布敷于創(chuàng)面,Ag-SD霜覆蓋包扎。每日或隔日換藥一次。4、對感染性創(chuàng)面,在對傷口進行徹底清創(chuàng)后，將康合素聯(lián)合慶大霉素或其他抗菌藥物涂布于創(chuàng)面,然后加輔料包扎。

康合素1瓶+稀釋液10ml，配制成5千IU/ml濃度的藥液，

按5萬IU/100cm2使用。第36頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的遠期臨床療效觀察37例燒傷患者進行隨機、雙盲、同體對照實驗,每例患者選擇一塊深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面,并將其分為面積相近的兩部分,分別作為治療創(chuàng)面(治療組)和對照創(chuàng)面(對照組),進行同體對照實驗。用藥情況及結(jié)果評估均采用雙盲法。對照組：單純等滲鹽水治療組：康合素濃度為5千IU/ml的等滲鹽水給藥方法:兩組創(chuàng)面均于傷后第1天開始用藥。以洗必泰溶液清洗創(chuàng)面后,用康合素浸透雙層干紗布(100cm2的紗布浸藥量為10ml),隨后將之覆蓋在創(chuàng)面上,其上再覆以1%磺胺嘧啶銀霜紗布,外用干紗布包扎。每日換藥1次,直至創(chuàng)面愈合。對照組除所用藥物改為單純等滲鹽水外,其余處理均同治療組。夏照帆等。應(yīng)用表皮生長因子治療深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的遠期臨床療效觀察。中華燒傷雜志2003，19（3）：167-168第37頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素能減少創(chuàng)面愈合過程中的疤痕產(chǎn)生SI(1年)SI(4年)治療組7.19±1.67*6.12±1.54*對照組8.92±1.788.09±1.81燒傷創(chuàng)面愈合后1、4年時,對各患者進行院外隨訪,采用改良溫哥華瘢痕測量法,評價上述受試創(chuàng)面愈合后的瘢痕指數(shù)(SI)。本組37例患者均接受了創(chuàng)面愈合1年后的隨訪,且其中34例接受了4年后的隨訪。*于對照組比較P<0.01結(jié)論：本研究結(jié)果顯示,經(jīng)康合素治療的深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合后1、4年時,其SI均明顯小于對照組創(chuàng)面(P<0.01),提示燒傷后早期應(yīng)用康合素治療深Ⅱ度創(chuàng)面,能減輕后期的瘢痕形成,且遠期療效較好。第38頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素對兒童面部非Ⅲ度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)分組:每例患者選擇一塊淺Ⅱ度、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面,并將其分為面積相近的兩部分,采取面部左側(cè)為治療組,另一側(cè)為對照組,傷后第3天起,治療組將2000IU/ml的康合素直接濕敷于創(chuàng)面上半暴露,換藥1次/d至創(chuàng)面愈合;對照組創(chuàng)面單用等滲鹽水紗布覆蓋半暴露,換藥1次/d至創(chuàng)面愈合。觀察項目:全部創(chuàng)面完全愈合時間及用藥后第7,14天創(chuàng)面愈合百分率。采用VAS評分法評估疼痛情況,改良溫哥華瘢痕測量法測定深Ⅱ度創(chuàng)面瘢痕增生情況(瘢痕指數(shù))。第39頁,共47頁，2024年2月25日，星期天

淺Ⅱ組別

用藥面積（cm2）

7D愈合率（%）

愈合時間（d）

疼痛VAS評分

治療組

60.08±15.7379.18±13.36＊

8.83±2.48＊

5.12±0.61

對照組

58.36±12.4561.97±10.3911.06±3.05

5.03±0.55＊與對照組比較p＜0.01梁自乾，黎洪棉等。重組人表皮生長因子對兒童面部非Ⅲ度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)。中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2007,11(10):974-975深Ⅱ組別

用藥面積（cm2）

14D愈合率（%）

愈合時間（d）

疼痛VAS評分

疤痕指數(shù)

治療組

64.61±10.1679.93±21.02＊

15.12±3.19＊

4.98±0.667.92±1.57＊

對照組56.05±8.8960.26±18.2519.06±3.075.07±0.529.18±1.88結(jié)果傷后早期使用康合素可使面部淺Ⅱ度、深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合速度明顯加快,創(chuàng)面愈合時間均有不同程度的提前,創(chuàng)面愈合率(用藥后7,14d)也有較大的提高。同時,能明顯減少深Ⅱ度創(chuàng)面愈合后的瘢痕形成。第40頁,共47頁，2024年2月25日，星期天創(chuàng)面完全愈合天數(shù)比較組別淺Ⅱ（n=14)深Ⅱ(n=8)供皮區(qū)(n=11)治療組7.86±2.3510.88±3.319.18±2.14對照組11.07±1.8214.50±3.5112.27±1.79P0.00040.05210.0015治療組較對照組痊愈時間縮短2-5天，且無全身及局部過敏反應(yīng)及異常刺激出現(xiàn)，無毒副作用發(fā)生。林源等：外用凍干重組人表皮生長因子促進創(chuàng)面愈合的療效觀察。廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報2002，19(3)康合素治療淺II度燒傷第41頁,共47頁，2024年2月25日，星期天臀部燙傷第一天使用14天使用一個月EGF使用典型案例第42頁,共47頁，2024年2月25日，星期天康合素用于腦外科術(shù)后傷口不愈合第43頁,共47頁，2024年2月25日，星期天藥品名外用重組人表皮生長因子重組人表皮生長因子衍生物重組人表皮生長因子凝膠商品名康合素金因肽易孚生產(chǎn)企業(yè)上海昊海生科深圳華生元桂林華諾威氨基酸序列53個（完全同源）56個（異源蛋白）51個（不一致）劑型凍干制劑，穩(wěn)定性好液體凝膠劑rhEGF含量5萬IU/瓶3萬IU/支（15ml）2.5萬IU/支活性和比活性IU/ug比活性≥1*106I