預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測與處理

預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測與處理第一節(jié)基本概念疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)預(yù)防接種不良事件(AdverseEventsFollowingImmunization，AEFI)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)與預(yù)防接種不良事件分類的對應(yīng)關(guān)系第2頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

指在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的可能造成受種者機體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)。包括三方面的內(nèi)容：

1.病例的發(fā)生與預(yù)防接種存在合理的時間關(guān)聯(lián)性，即必須是在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生。

2.受種者機體發(fā)生一定的組織器官或功能方面的損害。

3.病例在就診時接診醫(yī)生懷疑病例的發(fā)生與預(yù)防接種有關(guān)。疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)第3頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

為預(yù)防接種后發(fā)生的、引起關(guān)注的、被認為由預(yù)防接種引起的醫(yī)學(xué)事件。

WHO的AEFI監(jiān)測范圍比我國的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)更為廣泛。預(yù)防接種不良事件第4頁,共255頁，2024年2月25日，星期天AEFI與疑似異常反應(yīng)的定義比較

疑似異常反應(yīng)AEFI時間關(guān)聯(lián)性預(yù)防接種過程中或接種后。預(yù)防接種后。產(chǎn)生的后果受種者機體組織器官、功能損害。引起關(guān)注。懷疑的主體醫(yī)療機構(gòu)、疾病控制機構(gòu)和接種單位及其執(zhí)行職務(wù)人員。任何人，例如受種者監(jiān)護人、公眾、媒體、醫(yī)生等。第5頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類1.不良反應(yīng)2.事故3.偶合4.心因性反應(yīng)5.不明原因一般反應(yīng)異常反應(yīng)第6頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似異常反應(yīng)的分類【排除偶合癥和心因性反應(yīng)】【排除偶合癥和心因性反應(yīng)】第7頁,共255頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防接種不良反應(yīng)指的是受種者在接種疫苗后，在機體產(chǎn)生有益的免疫反應(yīng)的同時或之后發(fā)生的與預(yù)防接種有關(guān)的對機體有損害的反應(yīng)。包括三方面內(nèi)容：

1.使用合格的疫苗

2.實施規(guī)范性操作

3.造成受種者集體組織器官、功能等損害

第8頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

預(yù)防接種不良反應(yīng)分類

1.一般反應(yīng)：由疫苗本身特性引起的、由疫苗固有性質(zhì)所決定的反應(yīng)，其臨床表現(xiàn)和強度隨疫苗而異。具有輕微的、一過性的、無功能障礙、無后遺癥的特點。

2.異常反應(yīng)：指使用合格疫苗在實施規(guī)范接種后所發(fā)生的概率極低的，對受種者機體組織器官、功能等造成損害的，與事件相關(guān)的各方均無過錯的藥品不良反應(yīng)。

第9頁,共255頁，2024年2月25日，星期天①指由于疫苗質(zhì)量不合格，或者由于在預(yù)防實施過程中違反接種規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案等造成受種者機體組織器官、功能損害。②其發(fā)生原因包括疫苗質(zhì)量不合格和預(yù)防接種實施差錯，既可能直接造成受種者的健康損害，又可能增加發(fā)生預(yù)防接種一般反應(yīng)和異常反應(yīng)的危險性。預(yù)防接種事故第10頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

是指受種者在接種時正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)病。偶合癥第11頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

指在預(yù)防接種實施過程中或接種后因受種者心理因素發(fā)生的個體或者群體性反應(yīng)。與受種者的精神或心理因素有關(guān)，不是疫苗所引起的。心因性反應(yīng)第12頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

指疑似接種異常反應(yīng)經(jīng)過調(diào)查分析，其發(fā)生的原因仍不能明確。不明原因第13頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)、不良反應(yīng)、異常反應(yīng)的關(guān)系

異常反應(yīng)不良反應(yīng)疑似預(yù)防接種不良反應(yīng)第14頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生的原因

第二節(jié)第15頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疫苗本質(zhì)方面疫苗使用方面?zhèn)€體方面其他因素原因第16頁,共255頁，2024年2月25日，星期天1.疫苗的毒株2.疫苗的純度與均勻度3.疫苗的生產(chǎn)工藝4.疫苗中的附加物5.疫苗污染外源性因子6.疫苗制造中的差錯疫苗本身的原因第17頁,共255頁，2024年2月25日，星期天1.接種對象不當2.禁忌癥掌握不嚴3.接種部位、途徑不正確4.接種劑量和次數(shù)過多5.誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液6.疫苗運輸或儲存不當，使用時未檢查或使用中未搖勻7.不安全注射疫苗使用方面的因素

第18頁,共255頁，2024年2月25日，星期天1.健康狀況2.過敏性體質(zhì)3.免疫功能不全4.精神因素受種者個體因素第19頁,共255頁，2024年2月25日，星期天1.接種時間2.藥物影響3.其他其他因素

第20頁,共255頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的報告與調(diào)查第21頁,共255頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)報告的疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的報告疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析與評價主要內(nèi)容第22頁,共255頁，2024年2月25日，星期天應(yīng)報告的疑似異常反應(yīng)的病種

第23頁,共255頁，2024年2月25日，星期天報告內(nèi)容

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告卡

姓名、性別、年齡、兒童監(jiān)護人姓名、住址、接種疫苗名稱、劑次、接種時間、發(fā)生反應(yīng)的時間和人數(shù)、主要臨床特征、初步診斷和診斷單位、報告單位、報告人、報告時間等

第24頁,共255頁，2024年2月25日，星期天報告程序及時限

報告人：各級各類醫(yī)療機構(gòu)、疾病預(yù)防控制機構(gòu)和接種單位及其執(zhí)行職務(wù)的人員

報告時限：及時（24小時內(nèi)）向誰報告：所在地的縣級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門

第25頁,共255頁，2024年2月25日，星期天24小時內(nèi)報告疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)死亡病例、群體性反應(yīng)、公眾高度關(guān)注事件2小時內(nèi)逐級報告縣級疾控中心縣級衛(wèi)生局縣級藥監(jiān)局縣級藥品評審中心市級疾控中心市級衛(wèi)生局市級藥監(jiān)局市級藥品評審中心省級疾控中心省級衛(wèi)生廳省級藥監(jiān)局省級藥品評審中心國家藥品評審中心國家藥監(jiān)局國家衛(wèi)生部國家疾控中心醫(yī)療機構(gòu)、接種單位等疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)快速報告流程圖第26頁,共255頁，2024年2月25日，星期天報告卡個案調(diào)查表縣級市級省級國家及時報告每月9日前審核每月15日前審核疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)報告流程圖第27頁,共255頁，2024年2月25日，星期天懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的死亡、群體性反應(yīng)或者引起公眾高度關(guān)注的事件的報告報告人：各級各類醫(yī)療機構(gòu)、疾病預(yù)防控制機構(gòu)和接種單位及其執(zhí)行職務(wù)的人員

報告時限：2小時內(nèi)向誰報告：逐級向縣級、設(shè)區(qū)的市級、省級和國家級衛(wèi)生行政部門、藥品監(jiān)督管理部門、疾病控制部門報告屬于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的，按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》的規(guī)定進行報告第28頁,共255頁，2024年2月25日，星期天常規(guī)報告縣級疾病預(yù)防控制中心負責(zé)收集報告卡和個案調(diào)查表，錄入到疑似異常反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫，經(jīng)審核后，于每月6日前將上月數(shù)據(jù)報至“中國免疫規(guī)劃監(jiān)測管理系統(tǒng)”數(shù)據(jù)庫中

市、省級疾病預(yù)防控制中心分別于每月9、15前對數(shù)據(jù)進行核實第29頁,共255頁，2024年2月25日，星期天關(guān)于群體性疑似異常反應(yīng)的報告群體性疑似異常反應(yīng)有以下幾種：群體性一般反應(yīng)群體性異常反應(yīng)群體性偶合癥群體性預(yù)防接種事故群體性心因性反應(yīng)均應(yīng)2小時內(nèi)逐級上報第30頁,共255頁，2024年2月25日，星期天接到報告后，縣級衛(wèi)生行政部門應(yīng)當會同藥品監(jiān)督管理部門立即核實，組織調(diào)查。必要時，市級以上衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)給予指導(dǎo)或者參與調(diào)查

衛(wèi)生部門調(diào)查組原則上由臨床、流行病、免疫規(guī)劃、實驗室檢驗等有關(guān)專業(yè)人員組成。屬于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的，按照應(yīng)急條例的規(guī)定組織調(diào)查。調(diào)查的組織第31頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容核實報告現(xiàn)場調(diào)查和收集相關(guān)資料調(diào)查時間：在48小時內(nèi)訪視病人與臨床檢查收集預(yù)防接種相關(guān)信息疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)個案調(diào)查表第32頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容

1.證實報告①采取患者病史（或臨床記錄）資料②根據(jù)病史和書面資料詳細核對病例的反應(yīng)情況③獲得疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)報告遺漏的細節(jié)④查明調(diào)查中的任何其他病例

第33頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容

2.調(diào)查和收集資料①關(guān)于病人的預(yù)防接種史、既往類似反應(yīng)或其他變態(tài)反應(yīng)史、類似反應(yīng)的家族史②關(guān)于反應(yīng)，包括病史、臨床描述、任何與反應(yīng)有關(guān)的實驗室結(jié)果和反應(yīng)的診斷、治療情況③關(guān)于疫苗的運輸條件、目前貯存條件和冰箱溫度記錄、疫苗送達基層接種單位前的貯存情況④關(guān)于其他人是否接種相同疫苗及接種后是否發(fā)病、其他人如接觸疫苗是否發(fā)生類似疾病、調(diào)查當?shù)仡A(yù)防接種服務(wù)情況

第34頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容3.審核免疫服務(wù)情況①詢問疫苗的貯存分發(fā)和處理、稀釋液貯存和分發(fā)、疫苗溶解過程和保存時間、注射器和針頭使用消毒情況、預(yù)防接種實施和接種工作人員培訓(xùn)情況、受種人數(shù)是否超過正常、冰箱是否存放其他物品（如在疫苗旁邊存放可引起混淆的類似注射劑）、哪些疫苗/稀釋液與其他藥品放在一起、有無瓶子標簽脫落②觀察預(yù)防接種是否規(guī)范、實施監(jiān)督和接種工作人員培訓(xùn)的詳細情況、接種次數(shù)是否超過正常、打開的疫苗何時用完、有無打開的疫苗看上去受到污染、是否做到安全注射

第35頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

調(diào)查步驟和內(nèi)容4.提出工作假說①WHO將其分為六類：非?？赡?肯定；很可能；可能；不大可能；無關(guān)；不可分類②只要有足夠的信息，就應(yīng)盡早建立假設(shè)；在調(diào)查過程中，假設(shè)是可以改變的③一旦有了假設(shè)，調(diào)查重點就應(yīng)放到驗證假設(shè)上④根據(jù)假設(shè)可采取適度措施⑤通過以下問題可能有助于建立假設(shè)：這種反應(yīng)的發(fā)生率如何（常見/罕見/無報道）已知類似反應(yīng)與其他傳染病同時發(fā)生嗎已知這種反應(yīng)與疫苗有關(guān)嗎這種反應(yīng)可用疫苗的生物學(xué)特性解釋嗎接種疫苗與發(fā)生反應(yīng)的時間間隔符合嗎患者過去有類似癥狀嗎患者在接種疫苗的同時或以前使用過其他藥物治療嗎患者有任何伴隨或既往情況嗎有其他起作用的因素嗎

第36頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容

5.初步確定工作假說①假如所有病例都由同一工作人員或機構(gòu)接種疫苗而沒有其他病例，則可能是接種實施差錯引起②假如所有病例都接受相同的疫苗或同批次的疫苗，而在社區(qū)內(nèi)沒有類似病例，則可能是疫苗問題③假如這種反應(yīng)是一種已知的不良反應(yīng)但發(fā)生率增高，則接種實施差錯或疫苗問題可能是原因④假如相同地區(qū)同年齡組的未接種者也發(fā)生了該病，則很可能是偶合癥

第37頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容6.檢驗工作假說①病例分布符合工作假說嗎②實驗室檢測試驗可能對工作假說有幫助第38頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查步驟和內(nèi)容

7.結(jié)束調(diào)查①得到關(guān)于原因的結(jié)論②完成疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查表③采取糾正行動，建議進一步行動

第39頁,共255頁，2024年2月25日，星期天分析與討論分析資料時間關(guān)聯(lián)性接種疫苗至出現(xiàn)反應(yīng)平均間隔時間及趨勢報告發(fā)生率與可能的預(yù)期發(fā)生率的比較如與預(yù)防接種無關(guān)，出現(xiàn)反應(yīng)的可能原因。專家討論調(diào)查組專家成員充分發(fā)表意見，互相交流，達成共識專家組成員未經(jīng)允許，不得以個人名義以任何方式對外公布調(diào)查結(jié)論。第40頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)因果關(guān)系的評定可以參考以下原則：

1.分布的一致性

2.關(guān)聯(lián)的程度

3.特異性

4.時間上的聯(lián)系

5.關(guān)聯(lián)的普遍性

6.科學(xué)合理性第41頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查組初步結(jié)論和建議描述疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的臨床疾病種類發(fā)生的可能原因按照發(fā)生原因進行初步分類對臨床診斷、分類、治療和處理等的建議第42頁,共255頁，2024年2月25日，星期天撰寫調(diào)查報告哪些反應(yīng)需要撰寫調(diào)查報告？死亡嚴重殘疾或者組織器官損傷群體性反應(yīng)公眾高度關(guān)注的事件調(diào)查報告包括哪些內(nèi)容？反應(yīng)的描述診斷、治療及實驗室檢查采取的措施原因分析初步判定及依據(jù)撰寫人員、時間第43頁,共255頁，2024年2月25日，星期天監(jiān)測資料分析的主要內(nèi)容包括

1.按地區(qū)、月份和年齡計算疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類報告數(shù)

2.按疫苗種類計算疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類報告數(shù)

3.按臨床診斷疾病計算疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類報告數(shù)

4.按臨床診斷計算各種疫苗的異常反應(yīng)發(fā)生率，并與已知預(yù)期發(fā)生率進行比較

5.計算每起群體性反應(yīng)中的反應(yīng)發(fā)生率，并與已知預(yù)期發(fā)生率進行比較，或與其他地區(qū)使用的同批疫苗的反應(yīng)率比較

6.計算偶合癥的發(fā)生率，并與其常年的發(fā)病率進行比較

7.按接種時間與發(fā)生時間的間隔計算疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的分類報告數(shù)

8.分析反應(yīng)特別是嚴重反應(yīng)有無聚集性。通過這些分析，結(jié)合臨床資料，找出其是否真正與疫苗關(guān)聯(lián)、反應(yīng)的發(fā)生原因，從而指導(dǎo)進一步的預(yù)防措施。第44頁,共255頁，2024年2月25日，星期天監(jiān)測質(zhì)量評價

1.有疑似病例報告的單位數(shù)占總單位數(shù)的百分比

2.病例在24小時內(nèi)報告數(shù)占總報告數(shù)的百分比

3.在48小時內(nèi)調(diào)查的報告數(shù)占總報告數(shù)的百分比

4.重要項目填寫完整的報告卡數(shù)占總報告卡數(shù)的百分比

5.重要項目填寫完整的個案調(diào)查表數(shù)占總表數(shù)的百分比

6.個案調(diào)查表重要項目的缺失率

7.疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)分類的合理性

8.所采取的控制措施的正確性第45頁,共255頁，2024年2月25日，星期天其他與預(yù)防接種相關(guān)事件的報告和處理因疫苗質(zhì)量不合格給受種者造成損害的，依照《中華人民共和國藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定處理因接種單位違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案給受種者造成損害的，依照《醫(yī)療事故處理條例》的有關(guān)規(guī)定處理。第46頁,共255頁，2024年2月25日，星期天

第四節(jié)

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理第47頁,共255頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防接種異常反應(yīng)相關(guān)的診斷由縣級以上預(yù)防接種異常反應(yīng)診斷小組做出最好有書面診斷分析報告，闡述最終臨床診斷、異常反應(yīng)診斷的結(jié)論和依據(jù)診斷發(fā)生爭議時的處理接種單位或者受種方可以請求接種單位所在地的縣級衛(wèi)生行政部門處理因預(yù)防接種導(dǎo)致受種者死亡、嚴重殘疾或者群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)，接種單位或者受種方請求縣級衛(wèi)生行政部門處理的，接到處理請求的衛(wèi)生行政部門應(yīng)當采取必要的應(yīng)急處置措施，及時向本級人民政府報告，并移送上一級衛(wèi)生行政部門處理。異常反應(yīng)鑒定按照《預(yù)防接種異常反應(yīng)鑒定辦法》任何醫(yī)療單位或個人均不得做出異常反應(yīng)診斷第48頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的處置疑似異常反應(yīng)的診治常見疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)診斷及處置原則常見的一般反應(yīng)及處置原則異常反應(yīng)的經(jīng)濟補償因異常反應(yīng)造成死亡、嚴重殘疾或者器官組織損傷的，給予一次性補償?shù)谝活愐呙纾貉a償費用由省、自治區(qū)、直轄市人民政府財政部門在預(yù)防接種工作經(jīng)費中安排第二類疫苗：補償費用由相關(guān)的疫苗生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。發(fā)生群體性反應(yīng)或者有死亡發(fā)生的，按照應(yīng)急條例有關(guān)規(guī)定處理。第49頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的媒體溝通

了解媒體

媒體新聞報道對于疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的處理工作可能的影響

與媒體溝通

衛(wèi)生部門與媒體溝通的策略可根據(jù)實際情況進行選擇

舉行記者招待會

(1)從合適角度對反應(yīng)或事件作完整敘述，并以公眾所能理解的方式措辭；（2）反應(yīng)是否繼續(xù)發(fā)生；（3）對已經(jīng)實施或計劃實施的行動作概述（從行動計劃到調(diào)查結(jié)束，視不同階段而定）；（3）反應(yīng)發(fā)生的原因（在充分明確時）；（4）已采取或?qū)⒁扇〉募m正行動。

第50頁,共255頁，2024年2月25日，星期天疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的其他處理措施

糾正措施1.如果某種或某批疫苗的不良反應(yīng)率高于預(yù)期反應(yīng)率，應(yīng)向疫苗生產(chǎn)商獲取進一步信息，盡快審慎地做出暫停使用或召回該疫苗的決定，并從另一個生產(chǎn)商獲取疫苗，以保證免疫規(guī)劃的正常實施。2.對于疫苗質(zhì)量問題引起的接種事故，依照《中華人民共和國藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定處理，并立即召回該批疫苗。3.對于接種實施差錯引起的接種事故，依照《中華人民共和國藥品管理法》的有關(guān)規(guī)定處理，并根據(jù)發(fā)生差錯的原因予以糾正；糾正措施包括正確的疫苗冷藏運輸和儲存、正確的疫苗接種操作程序、對預(yù)防接種人員進行培訓(xùn)、加強監(jiān)督檢查等。4.對于偶合癥，應(yīng)加強與受種者或其監(jiān)護人的溝通，確保其相信偶合癥與接種的疫苗無因果關(guān)系，純屬巧合。當溝通很困難時，可利用進一步的專家調(diào)查來證明反應(yīng)確實屬于巧合。盡量避免因出現(xiàn)偶合癥而錯誤地責(zé)備預(yù)防接種工作人員。5.發(fā)生群體性反應(yīng)或死亡時，按照《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》的有關(guān)規(guī)定處理。對于群體性心因性反應(yīng)，應(yīng)及早采取措施，防止事件擴大，其防治對策和措施詳見《規(guī)范》附件三中的“群發(fā)性癔癥”。6.對于不明原因的反應(yīng)，應(yīng)根據(jù)反應(yīng)的性質(zhì)、程度及繼續(xù)發(fā)生與否，作進一步調(diào)查。但是有些病例與預(yù)防接種的關(guān)系確實并不清楚。7.受種者或其監(jiān)護人要求了解反應(yīng)的情況時，應(yīng)以耐心、誠實、關(guān)心和負責(zé)任的態(tài)度與其進行溝通，如實提供調(diào)查進展情況或調(diào)查結(jié)果，作出合理解釋，并給予診斷、治療和處理等方面的協(xié)助、指導(dǎo)或建議。第51頁,共255頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防措施

1.在組織預(yù)防接種活動中，告知受種者或者其監(jiān)護人所接種疫苗的品種、作用、禁忌、不良反應(yīng)以及注意事項，詢問受種者的健康狀況以及是否有接種禁忌等情況，以減少疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的發(fā)生。

2.應(yīng)利用各種形式向公眾、受種者或者其監(jiān)護人廣泛宣傳預(yù)防接種的重要性和安全性，宣傳預(yù)防接種相關(guān)知識，包括疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)知識。

3.在預(yù)防接種活動（尤其是群體性接種活動）前，應(yīng)加強對接種人員的培訓(xùn)，充分認識預(yù)防接種后可能出現(xiàn)的反應(yīng)（例如心因性反應(yīng)、偶合癥和實施差錯事故等）及其后果，正確掌握各種反應(yīng)的處理方法。

4.組織群體性預(yù)防接種活動時，應(yīng)臨時成立疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的應(yīng)急處理小組；一旦出現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（特別是群體性反應(yīng)），及時進行報告、調(diào)查和處理。

疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的其他處理措施

第52頁,共255頁，2024年2月25日，星期天第五節(jié)

群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)處理第53頁,共255頁，2024年2月25日，星期天群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的類型

極少真正是預(yù)防接種異常反應(yīng)，大多是由接種事故造成的，最常見的包括以下兩種：

1.接種事故①不規(guī)范接種造成的②疫苗質(zhì)量引起的

2.群體性心因性反應(yīng)幾乎所有的疫苗在群體性接種時都有可能引起群體性心因性反應(yīng)。這是一種心理因素造成的精神反應(yīng)，不是一種器質(zhì)性疾病。第54頁,共255頁，2024年2月25日，星期天群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查

1.確定是否是群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)所有病例是否來自同一機構(gòu)所有病例是否接受同批疫苗未種疫苗者是否發(fā)病是否已知不良反應(yīng)實施差錯，偶合或原因不明制造商差錯、批號問題或?qū)嵤┎铄e未種者有無發(fā)病反應(yīng)率是否在允許范圍實施差錯或疫苗問題偶合癥不良反應(yīng)偶合癥是是是是是是否否第55頁,共255頁，2024年2月25日，星期天群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查調(diào)查目的（1）發(fā)現(xiàn)、糾正和防止接種差錯，發(fā)現(xiàn)某批次或某種疫苗的問題。（2）防止因偶合事件而對預(yù)防接種工作的影響。（3）通過對疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的良好應(yīng)對，保持父母和社會對預(yù)防接種工作的信心。（4）掌握當?shù)靥囟ㄈ巳褐械奶厥忸A(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生率，并與疫苗本身試驗時發(fā)生率及國際上其他資料進行比較（特別是剛引入的新疫苗）。（5）評價疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生的強度及影響面，查明疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)發(fā)生與預(yù)防接種的關(guān)系，是屬于疫苗反應(yīng)還是屬于實施差錯、偶合事件、心因性反應(yīng)等；采取必要措施防止事件進一步發(fā)展，防止或減少今后類似事件發(fā)生。（6）明確診斷，確定疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的后果

第56頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查要求（1）及時進行現(xiàn)場調(diào)查；（2）使用合理的描述性或分析性流行病學(xué)方法；（3）在復(fù)雜的現(xiàn)場情況下開展調(diào)查工作；（4）有理有節(jié)地面對家長、社區(qū)和媒體；（5）建立適時控制和長期干預(yù)系統(tǒng)。群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查第57頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查特點（1）注重點：既關(guān)注過程，更關(guān)注結(jié)果。（2）合作程度：調(diào)查對象常與事件有關(guān)，配合程度往往不佳。（3）關(guān)注程度：公眾傳媒關(guān)注，易產(chǎn)生偏倚。（4）假設(shè)：調(diào)查之初可能無明確假設(shè)。（5）調(diào)查人的語言、態(tài)度、行為都必須十分謹慎。（6）調(diào)查與處理相結(jié)合。群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查第58頁,共255頁，2024年2月25日，星期天調(diào)查方法調(diào)查適用流行病學(xué)調(diào)查的一般原則。另外，需要對疫苗、接種技術(shù)與過程、服務(wù)提供情況進行調(diào)查。

群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查第59頁,共255頁，2024年2月25日，星期天2.群體性疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查（示意圖）否是否報告發(fā)現(xiàn)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)—

對患者進行醫(yī)療處置—

與家長和團體溝通—

對謠傳或群眾要求做出反應(yīng)—

進行調(diào)查，填寫調(diào)查表是否為一起異常反應(yīng)？（死亡或住院？）監(jiān)測以防群發(fā)是否群發(fā)立即報告，調(diào)查原因是否引起社會廣泛關(guān)注改進存在的問題是

第60頁,共255頁，2024年2月25日，星期天常見預(yù)防接種后副反應(yīng)的診治與處理第61頁,共255頁，2024年2月25日，星期天發(fā)生過敏反應(yīng)的原因疫苗及疫苗中的附加物

—細胞生長因子（小牛血清、雞胚細胞疫苗）

—細胞殘留碎片（原代細胞、傳代細胞）

—培養(yǎng)基異種蛋白

—其它如抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐劑，氫氧化鋁等吸附劑

—疫苗穩(wěn)定劑,明礬,明膠過敏性體質(zhì)第62頁,共255頁，2024年2月25日，星期天明膠致敏的發(fā)生率●日本收集1994-1996年的3年資料，對麻疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應(yīng)的111名兒童中94人具有抗明膠IgE抗體?！駥︼L(fēng)疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應(yīng)的50名兒童中，46人具有抗明膠IgE抗體。●1999年Vaccine報道1例4歲女孩接種水痘疫苗后因明膠致敏發(fā)生蕁麻疹第63頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹

是多種原因所致的一種常見的皮膚、粘膜血管反應(yīng)性疾病，表現(xiàn)為時隱時現(xiàn)的瘙癢性風(fēng)團，俗稱“隱疹”、“風(fēng)疹塊”。近期內(nèi)有接種史而又排除其它原因的皮疹。皮疹可出現(xiàn)在全身各個部位，多少不一，在不同部位引起不同癥狀和后果。蕁麻疹發(fā)生眼瞼或結(jié)合膜可妨礙視覺；發(fā)生視神經(jīng)周圍可導(dǎo)致視力減退或復(fù)視，甚至一過性失明；發(fā)生在尿道可致尿閉；發(fā)生在呼吸道可出現(xiàn)喉頭水腫、胸悶、呼吸困難，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊亂心電圖異常；發(fā)生在胃腸道者可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。第64頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹常見類型

—蕁麻疹

—麻疹、猩紅熱樣皮疹

—大皰型多形紅斑第65頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹蕁麻疹

—最為多見，一般在接種后數(shù)小時以至數(shù)日發(fā)生。

—發(fā)生在體表者，一般先有皮膚潮紅瘙癢，隨后發(fā)生水腫性紅斑、風(fēng)疹團。皮疹大小不等，色淡紅或深紅，皮疹周圍呈蒼白色，壓之褪色，邊緣不整齊。皮疹反復(fù)或成批出現(xiàn)，此起彼伏，速起速退，消退后不留痕跡。嚴重者融合成片，有奇癢。

第66頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—嚴重者可伴有呼吸困難、哮鳴、咽喉水腫、聲音嘶啞、鼻眼癥狀如鼻塞、流涕、噴嚏、發(fā)癢和結(jié)膜充血、流淚、眼癢

—有的可伴有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛；頭暈、頭痛、抽搐、意識喪失等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。第67頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹全身多數(shù)大小不一風(fēng)團，有的互相融合成片，多數(shù)為鮮紅色。較大風(fēng)團中央可呈蒼白色。第68頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—丘疹性蕁麻疹下肢散在豆大、略帶紡錘形紅色風(fēng)團樣丘疹，有的為淡紅色較硬丘疹，搔抓后成風(fēng)團樣腫大。第69頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—丘疹性肢端皮炎

皮疹為針頭大至綠豆大扁平充實性丘疹，暗紅、紫紅或淡褐色，皮疹多對稱性分布，呈播散性，互不融合。多見于四肢末端及面部。圖示皮疹發(fā)生于額、面頰及頦部。第70頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹

麻疹、猩紅熱樣皮疹常見于接種后3～7d。色鮮紅或暗紅。為隆起于皮膚表面的斑丘疹，可見于耳后、面部四肢或軀干，多少不均，可散在發(fā)生或融合成片。第71頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—麻疹樣型全身彌漫性鮮紅色至暗紅色米粒大至豆大紅色斑丘疹，密集對稱分布。大斑塊樣皮疹出現(xiàn)在軀干部第72頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹大皰型多形紅斑接種疫苗后6～8h或24h內(nèi)注射局部及附近皮膚發(fā)生一至數(shù)個丘疹，并伴發(fā)熱，3～5d后發(fā)疹處出現(xiàn)水皰，皰液淡黃清晰不渾濁是其特點。有的呈環(huán)狀排列，群集。有些可伴同側(cè)淋巴結(jié)腫大。經(jīng)治療均可痊愈，預(yù)后良好。第73頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷

蕁麻疹血管性水腫皮疹常在皮膚表面，界限皮膚深層清晰、邊緣紅色隆起時間很少持續(xù)24小時以上大多在24小時以上部位軀干、面部、四肢等面部或接種疫苗的任何部位肢體癥狀劇癢燒灼感第74頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷

鑒別皮疹鑒別要點腦膜炎出血點發(fā)熱、嘔吐或伴腹瀉，頸強直，鹵門膨隆，或有驚厥，有出血疹。單純皰疹病毒幡然，皰疹樣，水皰多見，串狀排列，兒童、成人均可發(fā)生。嬰幼兒玫瑰疹病毒感染，潛伏期10-15天，咽紅，發(fā)熱，驚厥，皮疹約36小時退。腸道病毒感染

—埃可病毒?？刹《?1、4、16、19可出現(xiàn)斑丘疹（風(fēng)疹樣），需經(jīng)實驗室確診

—柯蕯奇病毒柯蕯奇病毒A9、A16、A10、A5、A3和B5感染出現(xiàn)斑丘疹、斑疹、水皰疹，需經(jīng)實驗室確診。第75頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹全身多數(shù)大小不一風(fēng)團，有的互相融合成片，多數(shù)為鮮紅色。較大風(fēng)團中央可呈蒼白色。第76頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—丘疹性蕁麻疹下肢散在豆大、略帶紡錘形紅色風(fēng)團樣丘疹，有的為淡紅色較硬丘疹，搔抓后成風(fēng)團樣腫大。第77頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—丘疹性肢端皮炎

皮疹為針頭大至綠豆大扁平充實性丘疹，暗紅、紫紅或淡褐色，皮疹多對稱性分布，呈播散性，互不融合。多見于四肢末端及面部。圖示皮疹發(fā)生于額、面頰及頦部。第78頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—麻疹樣型全身彌漫性鮮紅色至暗紅色米粒大至豆大紅色斑丘疹，密集對稱分布。第79頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—麻疹樣皮疹

大斑塊樣皮疹出現(xiàn)在軀干部第80頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹—大皰性表皮松解癥特征為有豆大至指甲大小堅實的象牙白色丘疹，位于毛囊口，可融合。大皰散在。軀干多見，也可見于四肢。第81頁,共255頁，2024年2月25日，星期天大皰型多形紅斑圖示手臂部大皰性皮疹，群集，有的呈環(huán)狀排列。第82頁,共255頁，2024年2月25日，星期天第83頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷腦膜炎（出血性皮疹）在年幼兒童中，腦膜炎發(fā)病隱匿，以致可能被忽略。

—不明原因的發(fā)燒或嘔吐，伴或不伴腹瀉，應(yīng)懷疑為腦膜炎。

—頸強直可缺如，但前囟門時常膨隆。約1/3的化膿性腦膜炎兒童發(fā)生驚厥。

—存在出血性皮疹第84頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷

皮疹分布于腹部、胸部，可以擴展至背部和四肢近端部位，但是臉、手和腳上皮疹少見。皮疹不瘙癢。玫瑰皮疹呈環(huán)形，這一特點有助于鑒別。第85頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷單純皰疹病毒感染可侵犯全身并引起全身癥狀，甚至死亡。如濕疹合并單純皰疹，最常見于年幼的兒童，偶爾也可以見于年長兒童和成年人。第86頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷

腸道病毒感染目前已發(fā)現(xiàn)感染?？刹《?4、11、16、19可出現(xiàn)斑丘疹，這種出疹性疾病貌似風(fēng)疹，如無實驗室檢驗，不可能得準確診斷?，F(xiàn)已從面部出現(xiàn)斑點狀斑丘疹的兒童身上分離埃可病毒-19。第87頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷感染柯薩奇病毒后可出現(xiàn)斑丘疹、斑疹和水皰疹，尤其是感染A9、A16、A10、A5、B3和B5等類型的病毒。其他類型病毒感染多為散發(fā)病例。圖例所示的是一個被柯薩奇病毒感染而引發(fā)熱病的年輕女孩，面部可見斑丘疹。第88頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性皮疹的鑒別診斷嬰幼兒玫瑰疹

—多在病毒感染潛伏10～15日后引起的出疹。

—幼兒在疾病發(fā)作時可出現(xiàn)發(fā)熱甚至驚厥。

—體檢發(fā)現(xiàn)咽喉部炎性紅腫但無滲出，3～4日后，體溫逐漸下降同時出現(xiàn)紅色斑疹，皮疹持續(xù)36小時，而后逐漸消退。

—若患兒已被應(yīng)用抗生素治療、出現(xiàn)皮疹易被誤認為藥物過敏反應(yīng)。第89頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性紫癜本病好發(fā)于兒童，圖中小腿、足背多數(shù)紫癜。本病常有發(fā)熱、頭痛，偶然以腹絞痛或關(guān)節(jié)痛為主要表現(xiàn)。第90頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克是由致敏原引起的一種嚴重的以周圍循環(huán)衰竭為主要的癥侯群。有過敏體質(zhì)的兒童在接種含有微量雞胚細胞、小牛血清的麻疹、風(fēng)疹和乙腦疫苗時可能會發(fā)生。屬于Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

第91頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克臨床表現(xiàn)

1.一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至30分鐘內(nèi)發(fā)生（個別可達1～2小時，一般不超過4小時）

2.首先出現(xiàn)全身發(fā)癢，隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀；

3.以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導(dǎo)致四肢發(fā)冷、脈搏細弱、血壓下降、昏迷等一系列嚴重癥狀，如救治不當可致死亡。第92頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性休克的臨床病征演進

時段過敏反應(yīng)的體征和癥狀嚴重性

早期前兆體征眩暈、會陰燒灼感、發(fā)熱、瘙癢輕度潮紅、蕁麻疹、鼻塞、打噴嚏、輕至中度流淚、血管神經(jīng)性水腫聲嘶、惡心、嘔吐、胸悶中至重度喉頭水腫、呼吸困難、腹痛中至重度晚期，有生命支氣管痙攣、喘鳴、虛脫、重度威脅的癥狀低血壓、腦節(jié)律障礙第93頁,共255頁，2024年2月25日，星期天不伴過敏性休克的過敏反應(yīng)和過敏性休克比較內(nèi)容不伴過敏性休克的過敏反應(yīng)過敏性休克發(fā)生時間接種后2小時接種后1小時發(fā)生癥狀呼吸短促、喘鳴、喉頭痙攣/水腫；蕁麻疹或面部、全身水腫循環(huán)衰竭（怕冷、蒼白發(fā)紺、脈細、心律慢、血壓下降等）；伴有或不伴有支氣管痙攣/喉頭痙攣/水腫；蕁麻疹、水腫癥狀；意識喪失嚴重程度較嚴重，或僅有皮疹或輕度水腫嚴重或較嚴重處理不嚴重?zé)o需報告，抗組胺藥物注射腎上腺素，對癥治療，嚴重者需搶救第94頁,共255頁，2024年2月25日，星期天換氣過度綜合征、暈厥、過敏性休克鑒別診斷鑒別換氣過度綜合征暈厥過敏性休克發(fā)生原因呼吸性堿中毒腦缺血抗原、抗體反應(yīng)脈搏速、細慢、飽滿快、弱呼吸慢、深、嘆息樣慢、深快、淺血壓正常正常，嚴重者降低略低有蕁麻疹無無一般有血管性水腫無無一般有支氣管痙攣無無可能有預(yù)后良好大多較好經(jīng)治療大多良好救治不及時有危險第95頁,共255頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫血管神經(jīng)性水腫是習(xí)慣用詞，實際上沒有證據(jù)表明有神經(jīng)系統(tǒng)參與的一種反應(yīng)，其特點是出現(xiàn)急、消退快，消退后不留痕跡。注射可溶性抗原（類毒素、抗毒素）以及使用未經(jīng)提純的雞胚細胞疫苗時易發(fā)生。第96頁,共255頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫

常伴隨蕁麻疹同時發(fā)生，屬第Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。目前一般認為，是由于患者粘膜通透性異常，粘膜表面缺乏分泌性IgE，因而伴有IgM抗體的過分增長所致。第97頁,共255頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫臨床表現(xiàn)

1.注射后不久或最遲于1-2天內(nèi)發(fā)生。

2.注射局部表現(xiàn)為無痛性腫脹，腫脹部位皮膚發(fā)亮、瘙癢、灼熱，腫脹范圍逐漸擴大，重者可擴大至整個上肢。

3.在不同部位可有不同的癥狀和后果。

4.如無其他癥狀，一般不會造成嚴重的持久的損害，消退后不留痕跡。第98頁,共255頁，2024年2月25日，星期天血管性水腫急性局限性水腫，除多見于注射部位的肢體外，也常于皮下組織疏松處，如眼瞼、口唇、包皮、肢端等。水腫處皮膚緊張發(fā)亮，境界不明顯，呈淡紅色或較蒼白，質(zhì)地軟，為不可凹陷性水腫。第99頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性紫瘢是一種常見的變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病，主要是機體對某些致敏物質(zhì)發(fā)生Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)，引起毛細血管通透性和脆性增加，導(dǎo)致出血。多種抗原均可引起本病，如食物、藥物、微生物、蟲咬等，免疫接種是常見的誘發(fā)因素之一。第100頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏性紫癜臨床表現(xiàn)起病較急，一般在接種某些疫苗1-7天在接種部位發(fā)生紫癜。各系統(tǒng)癥狀不一，大多以皮膚表現(xiàn)為首發(fā)癥狀。

第101頁,共255頁，2024年2月25日，星期天1.皮膚：對稱性分布于雙下肢，雙膝關(guān)節(jié)為多，也可見于雙上肢、臀部。呈大小不等的紅色斑疹、蕁麻疹樣丘疹，初起時可為淡紅色，壓之褪色，數(shù)小時即成為深紫色紅斑中心點狀出血或融成片狀，稍凸出于皮膚，壓之不褪色，少數(shù)病例可見出血性皰疹。紫癜分批出現(xiàn)，多于1-4周自然消退。部分病例于數(shù)日內(nèi)，甚至數(shù)年內(nèi)反復(fù)出現(xiàn)。有時可伴頭面部、手足皮膚血管神經(jīng)性水腫。常見發(fā)熱、頭痛。第102頁,共255頁，2024年2月25日，星期天2.關(guān)節(jié):發(fā)生一過性關(guān)節(jié)痛或紅、腫、痛，可呈游走性，以膝、踝、肘、腕關(guān)節(jié)多見，數(shù)日內(nèi)消失，無關(guān)節(jié)畸形。

3.消化道：表現(xiàn)為腹痛、嘔吐，甚至血便。甚至出現(xiàn)腸套疊和腸段壞死。腹痛也可出現(xiàn)于皮膚紫癜以前數(shù)日或數(shù)周。腹痛、嘔吐、便血。

4.腎臟損害：發(fā)病1周左右出現(xiàn)血尿、蛋白尿，大多數(shù)在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)，少數(shù)病例病情遷延轉(zhuǎn)變?yōu)槌誓I病綜合征或慢性腎功能不全表現(xiàn)。

5.血小板計數(shù)及出凝血時間均正常，嗜酸粒細胞可增高。第103頁,共255頁，2024年2月25日，星期天紫癜性腎炎疫苗接種后發(fā)生過敏性紫癜，未進行積極抗過敏治療或治療延誤，可引起紫癜性腎炎紫癜性腎炎通常是在紫癜出現(xiàn)后1～6周，或發(fā)生在紫癜消退后，有時是在紫癜復(fù)發(fā)時出現(xiàn)。多在發(fā)生過敏性紫癜10-15天發(fā)生。臨床癥狀輕重表現(xiàn)懸殊，輕癥可無癥狀，而僅在病人就診時臨化驗可見蛋白尿鏡下血尿。極重型在表現(xiàn)為腎功能短期內(nèi)惡化，容易死亡。伴有腎病綜合癥者可牽延1～2年發(fā)展到腎功能衰竭。第104頁,共255頁，2024年2月25日，星期天局部過敏性壞死反應(yīng)(Arthus)反應(yīng)皮下多次注射異種血清或類毒素等可溶性抗原后，過一段時間再注射同樣物質(zhì)而引起。多見于既往應(yīng)用抗血清治療，接種菌體菌苗和傷寒、霍亂菌苗也偶有發(fā)生。第105頁,共255頁，2024年2月25日，星期天局部過敏性壞死反應(yīng)(Arthus)反應(yīng)屬第Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)，即以前注射的抗原已產(chǎn)生循環(huán)抗體，當抗體大量出現(xiàn)后，所注射的抗原還未從局部消失，因而在原注射部位產(chǎn)生免疫復(fù)合物，并沉積于血管基底膜和組織間隙，激活補體，吸引中性白細胞，吞噬復(fù)合物，使白細胞和復(fù)合物均被破壞，釋放組胺和溶酶體酶，引起炎癥破壞組織，發(fā)生壞死反應(yīng)。第106頁,共255頁，2024年2月25日，星期天局部過敏性壞死反應(yīng)(Arthus)反應(yīng)臨床表現(xiàn)

1.以重復(fù)多次注射的病例易于發(fā)生。

2.在注射局部發(fā)生急性炎癥或消退后7-10天重新發(fā)生一種局部反應(yīng)，表現(xiàn)為局部組織變硬，并有明顯紅腫，輕者直徑5.0cm以上，嚴重者擴展整個上臂。一般持續(xù)3-4天，不留痕跡。

3.個別嚴重者在注射部位有輕度壞死直至深部組織變硬。

4.最嚴重者局部組織、皮膚和肌肉發(fā)生壞死和潰爛。第107頁,共255頁，2024年2月25日，星期天案例:乙肝疫苗引起Arthus反應(yīng)某男，2001年8月20日出生，足月順產(chǎn)，發(fā)育良好。出生當日接種第1針乙肝疫苗(右上臂)，接種后未發(fā)生任何異常反應(yīng)。9月20日在當?shù)亟臃N門診接種第2針乙肝疫苗。接種部位為右上臂三角肌內(nèi)。接種前及接種過程均嚴格按照衛(wèi)生部《計劃免疫技術(shù)管理規(guī)程》進行。接種疫苗后10d，兒童家長發(fā)現(xiàn)患兒接種部位出現(xiàn)皮膚青紫和硬結(jié)，約2cm×2cm，有觸痛(觸摸哭鬧)，家長自行熱敷1月余，癥狀逐漸加重。2個月后，家長帶患兒到2所市級醫(yī)院求治。第108頁,共255頁，2024年2月25日，星期天查體發(fā)現(xiàn)，該兒童發(fā)育、四肢活動及體溫均正常，精神好，右上臂三角肌接種部位有一5.5cm×6.5cm近圓形斑塊，青紫色，邊緣不規(guī)則，觸摸較硬，皮膚表面粗糙呈條索狀。血常規(guī)檢查各項指標正常。診斷為肉芽腫?血管瘤?及“接觸性皮炎”。給予口服激素、抗過敏藥物、氦氖激光照射和外用藥治療?；继幱泻棉D(zhuǎn)但恢復(fù)較慢。2002年4月30日(接種7個月后)經(jīng)有關(guān)專家會診，確診為“接種乙肝疫苗引起的阿瑟氏反應(yīng)”，系免疫復(fù)合物所致局部血管炎，屬第III型超敏反應(yīng)。建議采用促進局部組織再生類藥物進行治療。第109頁,共255頁，2024年2月25日，星期天接種乙肝后第8天發(fā)生的阿瑟氏反應(yīng)（一）－－－1年后的情況第110頁,共255頁，2024年2月25日，星期天接種乙肝后第8天發(fā)生的阿瑟氏反應(yīng)（二）－－－1年后的情況第111頁,共255頁，2024年2月25日，星期天接種乙肝后第8天發(fā)生的阿瑟氏反應(yīng)（三）－－－1年后的情況第112頁,共255頁，2024年2月25日，星期天接種乙肝后第8天發(fā)生的阿瑟氏反應(yīng)（四）－－－1年后的情況第113頁,共255頁，2024年2月25日，星期天局部炎性反應(yīng)與超敏反應(yīng)（血管性水腫，阿瑟氏反應(yīng)）

局部炎性反應(yīng)水管神經(jīng)性水腫阿瑟氏反應(yīng)發(fā)生原因疫苗中異種蛋白及Ⅰ型超敏反應(yīng)Ⅲ型超敏反應(yīng)毒性物質(zhì)反應(yīng)發(fā)生疫苗接種后6～24小時紅腫可由注射紅腫浸潤要由注射達反應(yīng)高峰，48小時后部達前手臂部位為中心緩解直徑>10cm

局部表現(xiàn)紅腫熱痛，痛覺明顯紅、腫、熱、痛覺浸潤為主，消退緩不顯，而搔癢明顯，皮膚慢緊而有光澤

處置局部熱敷可加速緩解服抗組胺類藥品效果抗變應(yīng)性炎癥藥物顯著如糖皮質(zhì)類固醇藥口服和外用第114頁,共255頁，2024年2月25日，星期天剝脫性皮炎是疫苗接種中極為罕見的一種皮膚副反應(yīng)，與接觸性皮炎有關(guān)。若在發(fā)生變態(tài)反應(yīng)后，釋放的皮膚因子量大而溶酶體少，則表現(xiàn)為接觸性皮炎；若兩者量都很大則表現(xiàn)為剝脫性皮炎。我國在接種流腦疫苗時曾有報告。

第115頁,共255頁，2024年2月25日，星期天剝脫性皮炎

臨床表現(xiàn)

1.潛伏期一般1-2周。

2.發(fā)病急，常伴畏寒發(fā)熱、頭痛等

3.皮疹可呈麻疹或猩紅熱樣皮疹，并在此基礎(chǔ)上加重，融合成片，有鱗屑、肥厚，全身彌漫性紅斑水腫，面和手足處更明顯。

4.面頸、腋和腹股溝等處常有丘疹、水皰、糜爛滲液等；第116頁,共255頁，2024年2月25日，星期天剝脫性皮炎5.經(jīng)及時正確治療，約2周癥狀減退，全身皮膚干燥脫屑，呈片狀或落葉狀脫落；手足處呈手套或襪套式剝脫，數(shù)周后毛發(fā)、指（趾）甲也可逐漸脫落。

6.在疾病過程中，眼結(jié)膜充血水腫、畏光、分泌物增多，全身淺表淋巴結(jié)腫大；

7.有的患者伴發(fā)支氣管炎、中毒性肝炎以及腎臟損害等。第117頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療原則停用可疑疫苗及與其結(jié)構(gòu)相似的疫苗（藥物）

鼓勵多喝水或輸液，促進體內(nèi)致敏物質(zhì)的排出應(yīng)用抗過敏藥或解毒藥預(yù)防和控制繼發(fā)感染支持療法

第118頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療抗組織胺類藥物：可使用與組織胺競爭效應(yīng)器官上的受體和某些酶原物質(zhì)的藥物，從而使其失去活性。主要使用苯海拉明、樸爾敏等H1受體拮抗劑，也可用甲氰咪哌、雷尼地丁等H2受體拮抗劑。常選用1～2種。

第119頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療皮質(zhì)類固醇類藥物盡早足量使用，急性蕁麻疹，一般應(yīng)用氫考

300～600mg/日或地塞米松10～30mg靜滴。待

體溫正常，皮疹漸消退減量并代以口服強的松

片；皮疹較廣泛者，可選用皮質(zhì)類固醇激素，中等量短期服用；嚴重者早期應(yīng)用大劑量。第120頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療有休克者成人皮下注射1：1000腎上腺素0.5ml，兒童每次0.01ml/kg。如體重不明：

2歲以下0.0625ml（1/16）

2-5歲0.125ml（1/8）

6-11歲0.25ml（1/4）

11歲以上0.33ml腎臟或神經(jīng)系統(tǒng)綜合征較嚴重者，可用可的松，成人100～200mg/日，兒童每日2～4mg/kg；

也可用促皮質(zhì)激素，成人25～50單位/日；兒

童每日2～3單位/kg，分2次肌內(nèi)注射。第121頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療

對重癥紫癜腎炎病例宜早使用甲基潑尼松龍“沖擊”療法，可使腎小球損傷恢復(fù)。兒童劑量15～

30mg/(kg·d)（總量不超過1g），成人0.5～1g/(kg·d),每日1次或每周3次，間日靜點，3次為一療程，一般2個療程，若效果不佳，過1～2周可再用1～2個療程。治療期間監(jiān)測血壓，“沖擊”前停用潑尼松，“沖擊”后48h重新用潑尼松。第122頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療維生素類服用維生素C、K，路丁和鈣劑可降低血管通透性和增加血的致密度。第123頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療局部療法

根據(jù)皮疹性質(zhì)選用：▲除小面積糜爛可用3%硼酸溶液濕敷后涂氧化鋅油外，一般采用干燥療法▲如紅斑丘疹、水腫者（急性期無糜爛滲液時）用爐甘石洗劑與皮質(zhì)類固醇類霜交替使用?！鴣喖毙云谟忻訝€結(jié)痂而滲液少時，可用氧化鋅糊劑或40%的氧化鋅油外用。第124頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療▲慢性期皮膚干燥、局部浸潤肥厚、苔蘚樣變，選用各種皮質(zhì)類固醇激素制劑如去炎松、適確得等。面部不宜長期應(yīng)用激素類藥?！粲兴?、糜爛滲液、分泌物多者，可用

3%硼酸溶液或生理鹽水進行連續(xù)性開放式濕敷。▲有感染者先用高錳酸鉀溶液清洗，再搽1%

甲紫液。第125頁,共255頁，2024年2月25日，星期天過敏反應(yīng)的治療加強支持療法，注意水和電介質(zhì)平衡。隨時觀察皮疹和全身情況，尤其是心、肝、腎、血液系統(tǒng)的功能，如發(fā)現(xiàn)異常，及時對癥處理。注意室內(nèi)空氣消毒，防止繼發(fā)感染。疑有感染者則用抗生素。注意護理，一般可自愈；

第126頁,共255頁，2024年2月25日，星期天預(yù)防接種與神經(jīng)系統(tǒng)疾患熱性驚厥癲癇腦病急性弛緩性麻痹臂叢神經(jīng)炎卡介苗接種不良反應(yīng)/事件淋巴結(jié)炎骨髓炎全身播散性BCG感染

BCG接種差錯事故的處理第127頁,共255頁，2024年2月25日，星期天熱性驚厥臨床表現(xiàn)：（1）先發(fā)熱，后有驚厥，體溫一般在38℃

以上，發(fā)生驚厥多在發(fā)生熱開始12小時之內(nèi)、體溫驟升之時。（2）發(fā)作突然，時間短暫，肌肉陣發(fā)痙攣，四肢抽動，兩眼上翻，口角牽動，牙關(guān)緊閉，口吐白沫，呼吸不規(guī)則或暫停，面部與口唇發(fā)紺，可伴有短暫的意識喪失，大小便失禁。（3）預(yù)防接種引起驚厥，多數(shù)只發(fā)生1次，發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘，很少有超過20分鐘者。有些兒童表現(xiàn)為多次短暫驚厥。（4）無中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，預(yù)后良好，不留后遺癥。（5）驚厥與腦炎、腦膜炎、破傷風(fēng)等感染性疾病，以及水腫、癲癇、癔癥、發(fā)作等疾病鑒別。治療：（1）靜臥于軟床之上，用紗布纏裹的舌板使口張開，并放在上下牙齒之間以防咬傷舌頭。保持呼吸道通暢，必要時給氧。（2）止痙，如苯巴比妥鈉每次5—8mg/kg肌內(nèi)注射，也可用10%水合氯醛，每歲每次1ml，灌腸。緊急情況下也可針刺人中。（3）退熱：可用物理降溫和藥物治療。第128頁,共255頁，2024年2月25日，星期天癲癇臨床表現(xiàn)：（1）一般在免疫接種后15天內(nèi)發(fā)生（2）一次以上反復(fù)出現(xiàn)的發(fā)作。臨床具有突然性，短暫性，復(fù)發(fā)性特點。（3）發(fā)作表現(xiàn)可以各式各樣，除了有意識改變和全身強直—陣攣發(fā)作以外，還可以有感覺，精神，情感，行為及植物神經(jīng)功能異常等。腦電圖會記錄出腦的異常放電，即典型的癲癇樣波，故腦電圖檢查對癲癇診斷有重要意義。治療：（1）癲癇治療以口服抗癲癇藥物為主。需遵循抗癲癇藥物治療原則，即根據(jù)發(fā)作類型選用不同藥物，提倡首選單一藥物治療，規(guī)律服藥，定期檢查血、肝、腎功能等，定期做血藥濃度監(jiān)測，以保證患兒盡快控制發(fā)作，減少毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，適應(yīng)正常學(xué)習(xí)和生活。（2）對少數(shù)難治癲癇，可考慮手術(shù)治療，術(shù)后仍需合理用藥。第129頁,共255頁，2024年2月25日，星期天腦病臨床表現(xiàn)：（1）一般在免疫接種后15天內(nèi)發(fā)生（2）有意識障礙，抽搐等顱壓增高的癥狀。病理只有腦水腫沒有炎癥故腦脊液除壓力增高外，常規(guī)及生化一般是正常。（3）有下列三種情況中任何兩種方可確診：癲癇發(fā)作；持續(xù)>1天的意識水平嚴重改變；持續(xù)>1天的行為改變。（4）本病應(yīng)與瑞氏綜合征鑒別，后者是急性進行性腦病。病理特點是急性腦水腫和肝、腎、胰、心肌等器官的脂肪變性。臨床特點是在前驅(qū)的病毒感染以后出現(xiàn)嘔吐，意識障礙和驚厥等腦癥狀，肝功能異常和代謝紊亂（如血氨高，血糖低，凝血酶原時間延長等）。治療：（1）降低顱內(nèi)壓，控制腦水腫。應(yīng)用20%甘露醇靜注，每次1.0g/kg，開始每6小時1次，以后酌情遞減。地塞米松可同時應(yīng)用。（2）對癥治療及精心護理，驚厥者用止驚劑。保持氣道通暢。記錄每日出入量并維持熱量。預(yù)防繼發(fā)感染。第130頁,共255頁，2024年2月25日，星期天急性弛緩性麻痹（AFP）臨床表現(xiàn)：服苗者疫苗相關(guān)病例（1）一般在免疫接種3個月內(nèi)發(fā)生。本病發(fā)病率極低，且往往見于免疫功能低下的兒童。（2）服用減毒活疫苗后4—35天內(nèi)發(fā)熱，6—40天出現(xiàn)急性弛緩性麻痹，無明顯感覺喪失，臨床診斷符合脊灰。（3）麻痹后未再服用脊灰活疫苗，糞便標本只分離到脊灰疫苗株病毒者。（4）如有血清學(xué)檢測脊灰IgM抗體陽性，或中和抗體或IgG抗體有4倍增高并與分離的疫苗病毒型別一致者，則診斷依據(jù)更為充分。服苗接觸者疫苗相關(guān)病例（1）與服脊灰減毒活疫苗者在服苗后35天內(nèi)有密切接觸史，接觸后6—60天出現(xiàn)急性弛緩性麻痹，符合脊灰的臨床診斷。（2）麻痹后未再服脊灰活疫苗，糞便中只分離到脊灰疫苗株病毒者。（3）如有血清學(xué)特異性IgM抗體或IgG（或中和抗體）4倍以上升高并與分離的疫苗株病毒型別相一致者，則診斷依據(jù)更為充分。第131頁,共255頁，2024年2月25日，星期天臂叢神經(jīng)炎臨床表現(xiàn)：（1）一般在接種后3個月內(nèi)發(fā)生（2）本病多見于成年人。急性或亞急性起病，病前及發(fā)病早期多伴有發(fā)熱及全身癥狀。（3）病初以肩和上肢的疼痛為主，繼而出現(xiàn)肌無力和肌萎縮。（4）臂叢神經(jīng)炎臨床需與臂叢損傷鑒別。后者可呈疼痛持續(xù)性或有陣發(fā)性加劇，夜間或肢體活動時疼痛更甚，病因多為臂叢鄰近組織的病變壓迫，如頸椎病、頸椎間盤脫出、頸椎結(jié)核和腫瘤等。治療：（1）對癥止痛藥物，如去痛片，芬必得等。（2）理療、針灸和中醫(yī)中藥治療。（3）病程超過數(shù)周，有學(xué)者主張用潑尼松治療或其他免疫制劑，對緩解疼痛有較好效果。第132頁,共255頁，2024年2月25日，星期天淋巴結(jié)炎臨床表現(xiàn)：卡介苗接種后同側(cè)局部淋巴結(jié)腫大超過1cm或發(fā)生膿瘍破潰，淋巴結(jié)可一個或數(shù)個腫大。分泌物涂片檢查發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌，培養(yǎng)可陽性，菌型鑒定為卡介苗株，淋巴結(jié)組織病例檢查為結(jié)核病變。治療：可局部熱敷。若局部淋巴結(jié)繼續(xù)增大，可口服異煙肼或加用利福平。早期也可手術(shù)切除。膿瘍有破潰趨勢，應(yīng)及早切開，用20%對氨基水楊酸油膏紗條或利福平紗條引流。若膿瘍自發(fā)破潰，用20%氨基水楊酸油膏紗條或利福平粉劑涂敷。第133頁,共255頁，2024年2月25日，星期天骨髓炎臨床表現(xiàn)：本病好發(fā)部位以四肢長骨，尤以股骨、脛骨、骨骺及股骨頸為多見，可單發(fā)也可多發(fā)，有的病例可形成膿腫。呈慢性良性過程，癥狀一般輕微，可有輕度發(fā)熱、病變部位腫脹、輕度疼痛與功能障礙，患兒全身健康狀況良好?？ń槊绻撬柩仔枋中g(shù)得到細菌學(xué)與病理學(xué)證實。治療：用INH和RFP治療，療程至少6個月。因為卡介苗菌株對吡嗪酰胺存在天然耐藥性，故聯(lián)用時不加吡嗪酰胺第134頁,共255頁，2024年2月25日，星期天全身播散性BCG感染臨床表現(xiàn)：卡介苗接種后局部淋巴結(jié)腫大破潰、愈合慢、同時合并全身淋巴結(jié)結(jié)核、肺結(jié)核和/或肝脾結(jié)核、腹腔結(jié)核和/或腦膜炎等其它部位結(jié)核。一般表現(xiàn)長期發(fā)熱、體重下降或不增、易合并機會性感染。診斷依賴于體液標本培養(yǎng)有結(jié)核桿菌生長，組織活檢可查到結(jié)核桿菌和結(jié)核病變，菌型鑒定為卡介苗株治療：聯(lián)合抗結(jié)核治療，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)上級有關(guān)醫(yī)療單位診治。第135頁,共255頁，2024年2月25日，星期天BCG接種差錯事故的處理臨床表現(xiàn)：（1）接種局部在2—5天內(nèi)出現(xiàn)紅腫，以后發(fā)生硬結(jié)，發(fā)展成中心軟化、破潰而成膿腫。接種部位同側(cè)腋窩、鎖骨下可伴有淋巴結(jié)腫大。（2）可有體溫升高，伴有乏力、煩躁、食欲減退，個別兒童肺部可聞及干性或濕性羅音。（3）X線檢查可見肺紋理增加和肺異常陰影，但極少引起肺部結(jié)核。治療：全身治療：（1）口服異煙肼，兒童8—10mg/kg，1次頓服，每日總量不得超過300mg，至局部反應(yīng)消失。同時口服維生素C、維生素B6，以減少異煙肼反應(yīng)。如在服異煙肼的同時加服利福平，則效果更好。（2）反應(yīng)嚴重者可肌肉注射異煙肼，兒童每天40—60mg/kg，分1—2次注射，療程1個月。局部治療（1）立即異煙肼50mg加于0.5%普魯卡因溶液中，作局部環(huán)形封閉，每日1次，連續(xù)3天后改為每3天1次，共計8—10次。（2）已發(fā)生潰瘍者，在用異煙肼沖洗后，再用異煙肼粉撒于潰瘍面，并可同時用利福平有廣譜抗菌作用第136頁,共255頁，2024年2月25日，星期天罕見的異常反應(yīng)—類中毒反應(yīng)多在接種吸附DPT時可以發(fā)生，但發(fā)生率極低。一般不單獨發(fā)生，常與其它過敏反應(yīng)同時出現(xiàn)。發(fā)病機制尚不清楚。這類反應(yīng)大多發(fā)生在（胸腺淋巴體質(zhì)）的人，死亡病例的解剖中常發(fā)現(xiàn)胸腺肥大，淋巴細胞增生。胸腺是機體免疫系統(tǒng)的中樞器官，隨著年齡的增長而縮小“退化”。推測肥大者意味著免疫反應(yīng)亢進，即產(chǎn)生超敏反應(yīng)第137頁,共255頁，2024年2月25日，星期天罕見的異常反應(yīng)—類中毒反應(yīng)癥狀

—患者接種疫苗后短者數(shù)分鐘至若干小時，最長不超過2天，突然發(fā)病，輕者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、嗜睡等癥狀；重者發(fā)生痙攣，血壓下降，脈搏微弱，呼吸困難，四肢冰冷，迅速進入休克狀態(tài)；

—有的病人出現(xiàn)高熱，癥狀極似敗血癥或中毒性休克。第138頁,共255頁，2024年2月25日，星期天罕見的異常反應(yīng)—類中毒反應(yīng)

治療抗休克、維持血壓，如應(yīng)用去甲腎上腺素、升壓藥物等。提高機體抗毒、抗過敏的應(yīng)激能力，如使用氫化考的松等。糾正酸中毒和脫水，維持水電解質(zhì)平衡。