妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(intrahepaticcholestasisofpregancy,ICP)，它以妊娠期出現(xiàn)搔癢及黃疸為特點，早產(chǎn)率及圍產(chǎn)兒死亡率高，其發(fā)病與雌激素有密切關(guān)系，現(xiàn)已廣泛地引起臨床的重視。概述早在1883年Ahlfeld首次報道一種發(fā)生于妊娠晚期而已在以后的妊娠中有復(fù)\o"查看圖片"

膽汁淤積癥發(fā)傾向的一種黃疸。直至1954年(Svanborg)及1955年（Thorling）進(jìn)行了組織病理學(xué)。牛物化學(xué)及癥狀學(xué)的研究并作了較詳細(xì)的闡述后，有不少學(xué)者對ICP的流行病學(xué)及診斷學(xué)作了深入探討，1976年Reid明確提出ICp對母體雖無嚴(yán)重危害，但對圍產(chǎn)兒卻有不良影響，近年來不少專家正致力于ICP的早期診斷及處理方面的研究。關(guān)于ICP歷史上曾用過不少名稱，從對ICP的命名也反映了對它的認(rèn)識過程。為開始是從同一個患者每次妊娠時發(fā)生黃疸而發(fā)現(xiàn)本病，命名為妊娠期復(fù)發(fā)性黃疸（recurrentjaundiceofpregnancy），后來又因其僅發(fā)生于妊娠期，且僅表現(xiàn)為良性過程，而又稱為特發(fā)性妊娠期黃疸（idopathiCjaundiceofpregnancy），60年代以后，根據(jù)ICP的病理特征而改稱為產(chǎn)科膽汁淤積癥（obstetric，cholestasis）。1960年Hammerli首次提出用ICP命名，70年代以后，絕大多數(shù)學(xué)者在文獻(xiàn)中普遍采用ICP為病名，以與其他膽汁淤積癥相區(qū)別。在我國，1964年胡宏遠(yuǎn)等首次報道一例妊娠期復(fù)發(fā)性黃疽癥，以后又有陸續(xù)個案報道，致184年吳味辛對孟慶地區(qū)及1985年戴鐘某對上海地區(qū)的ICP作了較為詳細(xì)的報道后，國內(nèi)報告者日多。ICP是一種重要的妊娠期并發(fā)癥，它以妊娠期出現(xiàn)瘙癢和黃疸為特點，早產(chǎn)率和圍產(chǎn)兒死亡率高，其發(fā)病與雌激素和遺傳有密切關(guān)系。ICP的臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期出現(xiàn)瘙癢，或瘙癢與黃疸同時共存，分娩后迅速消失。ICP對妊娠預(yù)后的影響主要有：早產(chǎn)，胎兒窘迫，產(chǎn)后出血，產(chǎn)科并發(fā)癥等。發(fā)病機制近20年來很多學(xué)者致力于ICp的發(fā)病機制研究。目前其確切的發(fā)病機制尚未十分明確，但是根據(jù)大量的流計病學(xué)調(diào)查。臨床觀察及實驗事工作研究，可以認(rèn)為其發(fā)病與雌激素及遺傳等同索女密切關(guān)系。（－）雌激素與ICP的關(guān)系1、流行病學(xué)證據(jù)在臨床上根據(jù)流行病學(xué)的觀點有很多表現(xiàn)提示雌激素水平過高可能是誘發(fā)icp的原因，現(xiàn)列舉如下：icP多發(fā)生干妊娠的晚期，正值雌激素分泌的高峰期；ICP在雙胎中發(fā)生率較單胎中明顯增高，約5～6倍；應(yīng)用含雌激素及孕激素的避孕藥物婦女中發(fā)生膽汁淤積的表現(xiàn)與ICP的癥狀十分相似；應(yīng)用避孕藥的婦女妊娠時發(fā)生ICP再次妊娠時復(fù)發(fā)率較一般的更高；實驗室研究不少學(xué)會研究雌激素對動物膽汁分泌過程的影響，在對各種動物中發(fā)生膽汁淤積的研究，用雌激素后發(fā)生的變化則以鼠與人最為相似，因之選用鼠作為動物模型。膽汁分泌過程，包括肝細(xì)胞內(nèi)膽鹽的生成，向肝細(xì)胞漿膜轉(zhuǎn)運、排入肝小管，還牽涉到肝竇狀隙膜向肝小管內(nèi)運轉(zhuǎn)的過程；由于其過程復(fù)雜，20多年來，科研工作者已發(fā)表了大量文獻(xiàn)。根據(jù)Vore及Reyes的總結(jié)，對雌激素導(dǎo)致膽汁淤積可能通過以下途徑：膽樹的滲透性增加1969年Forker首先報告雌激素可導(dǎo)致膽汁流量和有機陰離子的排出減少，他提出除了轉(zhuǎn)運減少外并有逆向彌散增加，不少學(xué)者曾支持這種觀點；1987年Joeochb長時間用雌激素造成滲透性增加，但他認(rèn)為這種變化可能是膽汁淤積的繼發(fā)變化。因此膽汁流量減少應(yīng)該是細(xì)胞異常的結(jié)果。鈉、鉀一三磷酸腺苷酶活性下降膽鹽在經(jīng)肝細(xì)胞傳運的過程中，首先是經(jīng)肝竇間隙依靠鋼高于依賴性載體的轉(zhuǎn)運入肝細(xì)胞，然后在肝細(xì)胞內(nèi)易位轉(zhuǎn)運，般輕度，有時僅角膜輕度參染。黃殖持續(xù)至分娩后數(shù)日內(nèi)消退，個別可持續(xù)走產(chǎn)后1月以上；在將發(fā)生黃值的前后，患者尿色變深，糞便色變淺。其他癥狀發(fā)生嘔吐、乏力、胃納不佳等癥狀者極少。實驗室檢查SALT和SAST大多數(shù)ICP患者的SALT和SAST均有輕度升高，吳味辛報道的134例中測定SAIT的111例，異常者81例，平均為121U；戴鐘某報告的250僅中均作SALT檢查，升高者（＞4OU，賴氏法）216例（86，4%），平均在101.6U，其中超過200U者較少，Riszkowiski報告的43例中單純ICP29例，其SALT及SAST平均各為14lU及69U，ICP合并尿路感染者15例，SALT及SAST平均各為149U和73L。根據(jù)多數(shù)學(xué)者意見，SALT較SAST更為敏感。膽紅素在早期文獻(xiàn)中，ICP患者的血清膽紅素水平明顯升高，1966年Haemmerh報告29例血清膽紅素水平均有升高，總膽紅素最高者達(dá)137umol/L，直接膽紅素也達(dá)85．5umol/L；1968年Roszkowski報告的43例，血清總膽紅素平均為30．78unol/L，直接膽紅素為22．2umol/L。但在晚期對ICP的研究中，膽紅素升高者無如此之多，如吳味辛報告中作膽紅素測定者1門問，總膽紅素升高者66例，其中單純瘙癢者11例，兼有黃疸者55例，平均為37.45umol/L（18．47～218．88umol／L）；一分鐘膽紅素測定的89例中，升高者59例，其中單純瘙癢各8例，兼有黃疸者5l例，平均為16．93umol／L（4．62～52．33pnol/L）。戴鐘英報告的176例ICP－1．69mg％，最高者為50mg％，1分鐘膽紅素升高者28例問5．9％），平均為0．69mg％。堿性磷酸酶（AKP）ICP患者AKP值常升高，吳味辛報告的134例中曾測定AKP升高者98例，81例值升高，其中單純瘙癢者29例，兼有黃疽者52例。Friedl。ender（1967）報告103例中測定AKP者24例，升高者22例（92％）。但由于正常孕婦中AKP值升高者較多，其中部分為胎盤分泌的同功酶，因此該項測定在診斷ICP時并無明顯價值。膽汁酸\o"查看圖片"

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥膽汁酸（bileacid）是膽汁中膽燒酸的總稱，人類的膽汁酸主要有兩種二膽酸（cholicacid）及鵝脫氧膽酸（henodexycholicacid，CDCA）；在結(jié)腸中，細(xì)菌可將膽酸轉(zhuǎn)變成脫氧膽酸（deoxycholicacid，DCA），并可將鵝脫氧膽酸轉(zhuǎn)變成石膽酸（lithocholieacid），脫氧膽酸和石膽酸都是次級膽酸。在肝細(xì)胞損傷或肝分泌功能減退時，膽酸排泄不暢，因之在周圍血清中積累。1966年Sjovall首次報道了妊娠癢患者的血清膽酸水平。70年代以來，因膽汁酸來研究ICP的文獻(xiàn)較多。Laatikainen（1977）及Heikkainen（98）報告在芬蘭的正常孕婦CA無明景變化，十均值為0．5～0．6umol／L；CDCA濃度則隨妊娠月份增加而逐漸上升，自妊娠16周的0．25umol/L．上升至妊娠4O周的0.7umol/LCA：CDA為I：1左右，DCA在妊娠期間無明顯變化（0．4～0．5umol／L）。故總膽汁酸濃度為1．7～3．4umol／L。ICP患者的CA及CDCA一般于妊娠30一32周后逐步升高，至妊娠40周時，各增加20倍及10倍，CA均值為9．64Pmol／L，CDCA為4.74umol/L，DCA為1．07umol/L，CA:CDCA=2：1。妊娠合并單純瘙癢而無肝功能損害者，CA均值有輕度升高，少數(shù)患者可高于正常值的上限?！苍\斷及鑒別診斷〕對ICP的診斷，具體可按以下標(biāo)準(zhǔn)：①在妊娠期出現(xiàn)以皮膚瘙癢為主的主要癥狀；②肝功能異常，主要是血清轉(zhuǎn)氨酶的輕度升高，谷丙及谷草轉(zhuǎn)氨酶大約達(dá)100單應(yīng)左右，超過200單位以上者較少；③可以伴有輕度黃疸，血清膽紅素約在1．1～5mg／dl；④患者～般情況良好，無明顯嘔吐、食欲不佳、虛弱及其他疾病癥狀；⑤一旦分娩，瘙癢迅速消退，肝功能亦迅速恢復(fù)正常；6、膽酸水平升高。在鑒別診斷上，主要是妊娠合并病毒性肝炎。治療早期診斷Heikkinen（1983）對正常孕婦及ICP患者CA、CDCAC及DCA血清濃度的研究中發(fā)現(xiàn)于癥狀出現(xiàn)前即已進(jìn)行觀察的8例ICP，其CA、CDCA及DCA在妊娠32周已超過正常值的上限，CA：CDCA的比值大干1，此8例當(dāng)CA開始升高時僅4例有輕度瘙癢，SALT增高者4例，故CA值的升高，CA：CDCA＞1及SALT活性增加對早期診斷有一定的意義，但其實用價值不大，難以在臨床上推廣。早期診斷上要依靠對ICP的重視，例如每次產(chǎn)前檢杏時醫(yī)師要常規(guī)詢問是否有瘙癢；如有瘙癢，及時跟蹤作SGPT檢查，這對早期診斷有較大意義，各個醫(yī)院產(chǎn)婦中ICP的發(fā)生率差異較大，很可能和產(chǎn)前檢查是否重視ICP以及細(xì)致地詢問、檢查有關(guān)。胎兒監(jiān)護(hù)由于ICP孕婦的胎兒常在產(chǎn)前突然死亡，1976年Garoff8例ICP患者分別用尿E3、HPL及AFP對胎兒監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)果正常者并不能除外發(fā)生胎兒窘迫的可能，而結(jié)果異常者則需作進(jìn)一步觀察，故其價值有限。目前對ICP胎兒的監(jiān)護(hù)，一般認(rèn)為胎心監(jiān)護(hù)比較可靠，1981年Ammala\o"查看圖片"

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥報告用胎兒監(jiān)護(hù)儀觀察胎心率（FHR）的短程變異（shorttermvariabilit）以預(yù)測ICP患者的胎兒窘迫。在64例ICP中，發(fā)生胎兒窘迫合5例。而FHR短程變異陽性者9例，其中屬真陽性（發(fā)生胎兒窘迫）4例，其敏感度為80％，預(yù)測值為44％，故有一定意義。1982年Shaw對ICP患者亦以NST作每H監(jiān)護(hù)，測胎兒肺成熟及時引產(chǎn)，18例胎兒均存活。1984年Laatikainen對117例ICP患者亦以NST進(jìn)行監(jiān)護(hù)，妊娠35周前每周一次，35～37周時住院每日作NST監(jiān)護(hù)直至分娩為主，該117例中僅發(fā)生死胎1例，圍產(chǎn)兒死亡率僅為0．75％，回顧10年和20年前，其圍產(chǎn)兒死亡率各為6．4％和24％，所以圍產(chǎn)兒死亡率的降低與監(jiān)護(hù)有關(guān)。近年來對用NST監(jiān)護(hù)亦有不同意見，1994年，Rioseco的研究表明，ICP患者NST異常發(fā)生率與對照組相同，因此在產(chǎn)前是否應(yīng)按每周一次、兩次甚至在妊娠35周以后每日常規(guī)作NST監(jiān)護(hù)尚待保留態(tài)度，另外1994年Guerr。等對ICP患者中有黃疽者。無黃渲者及正常孕婦的血液流速進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)子宮動脈、臍動脈及胎兒腦動脈的血流指數(shù)在以上3組孕婦小并無小者。問題是ICP患者的胎兒在宮內(nèi)的變化往往十分突然，他們?nèi)灾鲝埛e極地監(jiān)護(hù)，包括NST及胎動計數(shù)，根據(jù)多年的經(jīng)驗，瘙癢嚴(yán)重，特別是黃疸明顯的孕婦，其胎兒死亡率高，因此，對該類患者住院后，我們便及早給以每日地塞米松10mg，靜脈注射，連續(xù)3犬，以后每周重復(fù)，當(dāng)已達(dá)37周時即主動干預(yù)，以剖宮產(chǎn)終止妊娠，對上次妊娠因ICP而胎兒成新生兒死亡者采取更為積極的手段，當(dāng)妊娠達(dá)35周時即考慮終止妊娠。因此，ICP因產(chǎn)兒死亡率逐年下降，1％4年時為67．6%，1985～1986年及1987～1989年各為33．1%及17%，至1990年后已無因CP而發(fā)生圍產(chǎn)兒死亡者，1994年Rrite及Rioseco等都認(rèn)為及時積極干預(yù)有助了改善圍產(chǎn)兒的預(yù)后。藥物1．&-腺式基一L一蛋氨酸8一腺論基一L一蛋氨酸（S－Adenosyi－L－Meothionine，SAM）已經(jīng)實驗證明可使小鼠對雌激素導(dǎo)致的肝臟膽汁淤積和結(jié)石生成有改善作用。對人類，SAMe可通過甲基化對雌激素的代謝物起義活作用，它刺激膜的磷脂合成，通過使肝漿股磷脂成分的增加防止雌激素所引起的膽汁淤積。1984年Freeza用800mg／d靜脈注射使瘙癢減輕，SALT及膽紅素均明顯下降，血清膽汁酸如顯著減低，停藥后大約1天有復(fù)發(fā)，如用SAMe200mg／d靜脈注射效果不著。1988年Freez。等又報告在自愿者人體試驗中證實SAMe可以保護(hù)雌激素敏感者的肝臟，并使膽固醇指數(shù)正?；?，因此SAMe是一種生理解毒劑。1990年則masia等以SAMe800mg/d靜脈注射，16日為一療程，除減輕侵癢、改善肝功能外，并可降低早產(chǎn)率，他認(rèn)為這是治療ICP的安全有效的首選藥物，但1991年RibanItk用SAMe并未獲得理想效果，因此該藥的效果尚待進(jìn)一步評估。2．烏素脫氧膽酸烏索脫氧膽酸（ursodeoxy－chohcacid，UDCA）又名熊脫氧膽酸，其作用機制尚不明確，可能是改變膽汁酸池的成分，替代肝細(xì)胞膜片對細(xì)胞毒性大的有流水性的內(nèi)原性膽汁酸，并抑制腸道對硫水性膽酸的重吸收，降低血膽酸水平改善胎兒環(huán)境。1992年P(guān)alma對第一組5名ICP每日口服UDCAIg，共20日，第二組另3名每日服1g，20日后間斷14日后。再服20日，患者的瘙癢，血中總膽鹽及轉(zhuǎn)氨酶均有明顯好轉(zhuǎn)，后一組在治療期間，瘙癢癥狀及肝功能均有明顯改善，停藥后又有反復(fù)，但第二療程時又有改善，該藥對母、兒均無副反應(yīng)，產(chǎn)后5個月隨訪時，嬰兒表現(xiàn)良好，因之療改可以肯定。3．地塞米松，地塞米松（dexamethazone）能通過胎盤抑制胎兒腎上腺脫氫表雄酮的分泌，減少雌激素上成以減輕膽汁淤積，地塞米松還能促進(jìn)胎肺成熟，以避免導(dǎo)產(chǎn)而發(fā)生的新生地呼吸窘迫綜合征，1992年Hirvioja報告對10例28～32妊娠周的ICP，每日口服12mg地塞米松，共7大，在后3天減量致全停藥，結(jié)果所有病員瘙癢都減輕或消失、用藥后1天，血清雌三醇即明顯減少，用藥后4人，血清雌二醇。總膽汁酸均明顯降低，因此，可以用為治療ICP的藥物。4．消膽胺消膽胺（cbJestyramine）是一種強堿的離子交換樹脂，在腸腔內(nèi)它與膽酸結(jié)合，形成～種人被吸收的復(fù)合體，因此防止膽酸重復(fù)進(jìn)入肝-腸循環(huán)，而使血清腿酸水平降低。Heikkinen曾用消膽胺18g/d，治療ICP患者，7例中5例瘙癢癥狀減輕，血CDCAA水平有所下降，且CA水平變化小，停藥后癥狀又復(fù)發(fā)。5．苯巴比妥本巴比妥是一種酶誘導(dǎo)劑，它比位肝細(xì)馳微粒體增加葡萄糖醛酸結(jié)合的能力及肝臟消除膽紅素的功能，使膽紅素下降，同時，它還可以增加膽小管膽汁酸分泌的速度，并通過改變膽固醇-7a一水解酶的活性以影膽汁的生成，1982年Heikkinen用苯巴比妥100mg／d治療12名ICP患者，6例瘙癢有不同程度減輕，SGPT輕度下降，但血CA和CDCA水平改變不大，Heikkinen認(rèn)為它可能是神經(jīng)通過的鎮(zhèn)靜作用而減輕瘙癢癥狀。預(yù)后直至70年代中期甚至80年代初期，不少婦產(chǎn)科或肝臟病專著還認(rèn)為ICP對母嬰無不良影響，但實際上早在1960年Haenlnoe由總結(jié)文獻(xiàn)中復(fù)發(fā)性黃疽就提到早產(chǎn)及早產(chǎn)嬰死亡問題，70年代中期以后，學(xué)者們普遍注意到ICP對胎兒領(lǐng)后有一定影響。Reid明確提出ICP的早產(chǎn)雙胎窒息是危及胎兒生命的重要因素，他所報告的56例ICP中，圍產(chǎn)兒死亡率高達(dá)11％。ICP對妊娠預(yù)后的影響主要在以下幾方面：（－）早產(chǎn)1966年Haemmerh報告的18例ICP患者，共有43次妊娠，23次以早產(chǎn)為結(jié)局，其中22次早產(chǎn)集中干8名患者。Fridelaender報告的103例ICP早產(chǎn)兒（＜2500g發(fā)生率為33%；，圍產(chǎn)兒死亡率高達(dá)19％。1976年Reid報告56例ICP，活產(chǎn)50例中早產(chǎn)18例，早產(chǎn)率36%；體重＜2500g者13例，圍產(chǎn)兒死亡率11％。我國吳味辛報告的134例中早產(chǎn)24例（18％），圍產(chǎn)兒死亡率為6%，1981年Heihinen報道30例子常妊娠的孕期為40．2周，45例ICP的孕期為38．2周，1984年Laatikainen報告的117例ICP平均孕期為33.5周；1987年戴鐘英等報告的250例ICP，平均孕期為38．7周，早產(chǎn)34例（13．60%），新生兒體重<2500g者21例（8．2O%）以上數(shù)字均說明ICP的早產(chǎn)發(fā)生率確有明顯增高。關(guān)于發(fā)生早產(chǎn)的原因，Laatikainen認(rèn)為ICP孕婦婦的胎兒無能力將胎盤大量生產(chǎn)的16－a一羥基去氫表雄酮，轉(zhuǎn)變成情性較大的雌二醇，因此，大量的DHAS通過胎盤的其他途徑變成具有活性的雌2醇而導(dǎo)致早產(chǎn)。近來，動物實驗表明膽酸能增加小鼠的子宮肌收縮力，膽汁酸還可以促進(jìn)前列腺素的釋放，以致誘發(fā)子宮收縮，發(fā)生早產(chǎn)。（二）胎兒窘迫Reid報告的56例中，6例死胎，圍產(chǎn)兒死亡率為11%?；町a(chǎn)中5例因頭盆不稱作剖宮產(chǎn)，余45例中，羊水嚴(yán)重污染者12例（27%），胎心率＜100bpm者8例，其中妊娠瘙癢合并黃疸者的死胎和胎兒窘迫發(fā)生率遠(yuǎn)較單純瘙癢者為高Garoff報告的84例ICP中，胎兒窘迫發(fā)生率為21%，羊水糞染者33%，胎兒心動異常者12%Aggar評分＜6者8％。吳味辛報告134例圍產(chǎn)兒死亡8例，其中死胎5例，均突然發(fā)生在臨產(chǎn)前死胎1例，胎兒窘迫需搶救者10例，1985年戴鐘英報告1984年其全年圍產(chǎn)兒死亡32例，圍產(chǎn)兒死亡率為15．67%，而74例ICP中有5例死于IC（67．6ryoo），其中4例為死胎或死產(chǎn)，均在臨產(chǎn)將開始前或臨產(chǎn)中死亡。根據(jù)以上資料可見ICP的胎兒窘迫發(fā)生率確較一般為高。1977年Laatikainen對86例ICP根據(jù)其血清膽酸水平的升高程度將其分為三組，發(fā)現(xiàn)膽酸水平E高，胎兒窘迫發(fā)生率亦愈高。1984年Laatikainen又報告117例ICP，再次證明血清膽酸水平愈高，胎兒窘迫率也愈高，因此動態(tài)地測定血清膽酸水平可以作為觀測ICP患者胎兒預(yù)后的一種有效方法。發(fā)生胎兒窘迫的原因至今未明確。Laatikainen（1975）研究ICP孕婦與胎兒血清膽酸水平的關(guān)系41例（1例雙胎）ICP中有胎兒窘迫表現(xiàn)者16例其對照組中臍血CA水平為0.94ug/ml，CDCA為0．88ug／ml，而ICP胎兒臍血CA為3．74ug／ml,CDCA為1．90ug／ml，與ICP孕婦血清CA及CDCA比較，ICP胎兒臍血的CA及CDCA雖低于ICP5婦，但問明顯地高于正常胎兒；ICP胎兒臍血CA高于3．74ug／ml的22例中，有胎兒窘迫12例，低于3．74ug／ml的20例中，僅4例有胎兒窘迫表現(xiàn)動物實驗也證明若予以口服或靜注射膽酸可導(dǎo)致且細(xì)胞損傷。因此，認(rèn)為母體發(fā)生ICP，可使胎兒體內(nèi)膽酸升高，對胎兒健康有不良影響，同時，胎兒固醇類物質(zhì)代謝的改變亦可導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)窘迫。1991年Sepulvea等報告用不同濃度的膽酸對游離的絨毛靜脈的作用作了研究，他們發(fā)現(xiàn)濃度與血管收縮有一定關(guān)系，高濃度時，血管收縮明顯，因此重度ICP（高膽酸血癥）可使血管痙攣阻力增加，血流量減少，氧交換下降而導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫。Reid則從ICP死嬰尸檢中發(fā)現(xiàn)其內(nèi)臟嚴(yán)重缺氧，但胎兒并無宮內(nèi)生長遲緩及胎盤血流灌注不足的表現(xiàn)，故缺氧可能因代謝障礙所致。但是近年來人們認(rèn)為ICP患者的胎兒窘迫與絨毛間腔的減少有一定關(guān)系，1980年Costoya等通過光鏡及電鏡的觀察發(fā)現(xiàn)ICP患者的胎盤中合體細(xì)胞增多，絨毛基質(zhì)稀疏水腫，合體滋養(yǎng)層增厚，細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞數(shù)明顯增加。Costo