慢性粒細(xì)胞白血病診療規(guī)范

慢性粒細(xì)胞白血病診療規(guī)范慢性粒細(xì)胞白血病是一種造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，是第一個被證實為獲得性基因異常的惡性腫瘤。9號染色體長臂上的abl與22號染色體長臂上的bcr基因交互易位后在22號染色體構(gòu)成Ph染色體，其分子基礎(chǔ)是bcr/abl融合基因，表達(dá)p210bcr/abl融合蛋白。其病程可分為慢性期、加速期及急變期。【診斷標(biāo)準(zhǔn)】（一）慢性期1．臨床表現(xiàn)：無癥狀或有低熱、乏力、多汗、體重減輕等癥狀。脾腫在為慢性粒細(xì)胞白血病的主要體征，95%的病例在診斷時可有輕度至中度的脾腫大。約45%的患者可伴有肝腫大。2．血象：白細(xì)胞計數(shù)增高，主要為中性中、晚幼和桿狀粒細(xì)胞（?型＋Ⅱ型）﹤5%～10%，嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞增多。中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分減低。3．骨髓象增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中、晚幼粒細(xì)胞和桿狀核粒細(xì)胞增多，原粒細(xì)胞（?型＋Ⅱ型）﹤10%。嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞易見。4．有Ph染色體或/和bcr/abl基因陽性。（二）加速期具有下列之二者，考慮為本期：1．不明原因的發(fā)熱、貧血、出血加重和/或骨骼疼痛。2．脾臟進(jìn)行性腫大。3．非藥物引起的血小板進(jìn)行性降低或增高。4．原始細(xì)胞（?型+Ⅱ型）在血和/或骨髓中﹥10%。5．外周血嗜堿性粒細(xì)胞﹥20%。6．骨骼中有顯著的膠原纖維增生。7．出現(xiàn)Ph以外的其他染色體異常。8．對傳統(tǒng)的抗“慢?！彼幬镏委煙o效。9．CFU-GM增生和分化缺陷，集簇增多，集簇與集落的比值增高。（三）急變期具下列之一者可診斷為本期：1．原始細(xì)胞（?型＋Ⅱ型）或原淋巴細(xì)胞＋幼淋巴細(xì)胞，或原單＋幼單在外周血或骨髓中﹥20%。2．外周血中原始粒細(xì)胞＋早幼粒細(xì)胞﹥30%。3．骨骼中原始粒細(xì)胞＋早幼粒細(xì)胞﹥50%。4．有髓外原始細(xì)胞浸潤。此期臨床癥狀、體征比加速期更惡化?！局委熢瓌t】（一）一般治療嚴(yán)重貧血患者可適當(dāng)輸紅細(xì)胞懸液或少漿紅細(xì)胞。高尿酸血癥者可服用別嘌醇0.1g，每日3次。（二）化學(xué)治療1．慢性期治療（1）羥基脲：是治療CML慢性期的一線藥物，具有起效快，副作用少，價廉，最易被病人接受的優(yōu)點，但羥基脲不能防止急變，對加速期與急變期無效。常用量開始為1.0g，每日2～3次。維持量依血象而定。（2）其他口服藥物①白消安：常用量2mg，每日3次。維持量2mg，每日或隔日1次。不良反應(yīng)有：皮膚色素沉著，肺纖維化等。②靛玉紅：50～100mg，每日3次。不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、腹痛，少數(shù)有血小板減少、皮疹和肝損害。③甲異靛：是靛玉紅同類物，消化道不良反應(yīng)較靛玉紅輕。常用劑量25～50mg，每日3次，隨血細(xì)胞降低減少至25mg，每日2～3次，白細(xì)胞小于5×109/L停用④巰嘌呤：常用量為每日2.5mg/kg，口服，分2～3次用。維持量50mg，每日或隔日一次。（3）高三尖杉酯堿或三尖杉酯堿劑量為每日2～4mg/d，酌情調(diào)整劑量和應(yīng)用時間。（4）干擾素α干擾素能抑制Ph克隆性增生，劑量每日300萬～500萬U/m2，皮下注射，應(yīng)用6～12個月或更長。α干擾素可單用，也可與化療藥物合用，要根據(jù)血常規(guī)變化進(jìn)行調(diào)整。總之，干擾素加化療療效優(yōu)于單用干擾素，是目前較普遍采用的治療方案。（5）有條件者可應(yīng)用STI571（格列衛(wèi)）劑量400mg/日。（6）骨髓移植異基因骨髓移植是當(dāng)前最有效，可使病人獲得長期存活的治療方法。因此，年青有條件的患者，應(yīng)爭取在診斷一年內(nèi)進(jìn)行移植。慢性期比加速期療效好。近年來，由于骨髓庫的建立擴(kuò)大，臍血移植的應(yīng)用，為更多的CML患者獲長期無病生存或治愈創(chuàng)造了條件。非清除性Allo-BMT的成功，使老年病人亦可受益。2．慢性粒細(xì)胞白血病加速期治療（1）慢性期用白消安者可改用羥基脲，劑量與慢性期相同。（2）巰唑嘌呤：適合于慢性期未服用過硫唑嘌呤者，劑量與與慢性期相同。（3）三尖杉酯堿單用或聯(lián)合阿糖胞苷：根據(jù)臨床與血常規(guī)選擇不同劑量，三尖杉酯堿每日2～3mg，靜滴或皮下注射，用7天；阿糖胞苷每日50～200mg，皮下注射或靜滴，用7～14天。（4）其他化療藥物。（5）酪氨酸激酶抑制劑STI57l（格列衛(wèi)），劑量400～600mg/d，根據(jù)血象可作相應(yīng)調(diào)整。3．慢性粒細(xì)胞白血病急變期治療（1