病毒性肝病與膜保護(hù)課件

病毒性肝病的護(hù)肝治療

——易善復(fù)：經(jīng)典的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑病毒性肝炎是世界性問題病毒性性肝炎肝硬化肝功能衰竭肝細(xì)胞癌

肝移植肝纖維化PatrickL.AlternMedRev,2002,7:276-291病毒性肝病的病情進(jìn)展病毒感染病毒性肝病治療現(xiàn)狀與面臨的問題

病因治療目前尚無特效的抗肝炎病毒藥物；護(hù)肝治療護(hù)肝藥物較多,但大多未經(jīng)嚴(yán)格的療效評(píng)估

抗纖維化目前尚無特效的藥物

病因治療病毒性肝病的抗病毒治療

護(hù)肝治療細(xì)胞膜保護(hù)降酶解毒退黃

抗纖維化

任何原因引起的肝臟病變，最常見的細(xì)胞學(xué)結(jié)構(gòu)改變，就是肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的損傷摘自范建高主編脂肪肝2000.236

肝病治療的手段之一：通過修補(bǔ)肝細(xì)胞膜等手段恢復(fù)肝細(xì)胞的完整性，保護(hù)肝臟，從而保證肝臟的正常工作。

經(jīng)典的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑

有效修復(fù)肝細(xì)胞

安全保護(hù)肝臟

生物膜的結(jié)構(gòu)糖蛋白膽固醇膜外液體環(huán)境糖酯類糖類胞漿鑲嵌蛋白質(zhì)表層蛋白質(zhì)磷脂雙分子層進(jìn)入體內(nèi)的異物或藥物等,很多都是首先作用于細(xì)胞膜,然后影響細(xì)胞內(nèi)的生理過程.膜中的磷脂減少或消失可明顯影響酶的生物活性多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）易善復(fù)直接修復(fù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜成熟的大豆必需磷脂原料大豆(0.07%PC)豆餅粗大豆油(0.2%PC)大豆卵磷脂(12－16%PC)精大豆油動(dòng)物飼料食物：植物蛋白運(yùn)輸大豆卵磷脂(12－16%PC)可溶部分(20－24%PC)提?。灰掖急匦枇字?73－79%PC)色譜純化I色譜純化II多烯磷脂酰膽堿(90－96%PC)多烯磷脂酰膽堿（PPC）---生產(chǎn)過程中磷脂酰膽堿（PC）含量％多烯磷脂酰膽堿(PPC)

-雙亞油酰(18:2-18:2)PC(DLPC)

-棕櫚基亞油酰(16:0-18:2)PC(PLPC)

-油酰亞油酰(18:1-18:2)PC(OLPC)

-亞油酰(18:3-18:2)PC(LLPC)

-硬脂酰亞油酰(18:0-18:2)PC(SLPC)

-棕櫚基油酰(16:0-18:1)PC(POPC)

-硬脂?；ㄉ南?18:0-20:4)PC(SAPC)

94-96%40-52%

23-24%12-13%

6-7%

6%3-4%

1-2%易善復(fù)

的組成Carbon碳Linoleicacid亞油酸Hydrogen氫Phosphorus磷Polar

group=choline

極性基團(tuán)=膽堿Oxygen氧Linoleicacid亞油酸絕大多數(shù)多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子在兩個(gè)烴基惻鏈上都是含有不飽和雙健的亞油酸。多烯磷脂酰膽堿(PPC)分子結(jié)構(gòu)例圖1,2-二亞油酰膽堿(DLPC)多烯磷脂酰膽堿的分子結(jié)構(gòu)PPC中的不飽和脂肪酸有雙鍵，使生物膜具有良好的流動(dòng)性易善復(fù)治療慢性肝病的意義1.易善復(fù)結(jié)合到損傷肝細(xì)胞膜，恢復(fù)正常膜結(jié)構(gòu)膜穩(wěn)定性細(xì)胞保護(hù)生理生化代謝功能改善肝再生免疫

2.抗纖維化

-刺激膠原酶的活性

-降低脂肪細(xì)胞向產(chǎn)膠原的移行細(xì)胞轉(zhuǎn)化

-減少過氧化物3.肝臟脂肪代謝-脂蛋白的影響4.膽汁穩(wěn)定性

–膽固醇/磷脂比值下降5.改善血液流變學(xué)-紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性（提高紅細(xì)胞的變形能力）

-降低血粘度，改善微循環(huán)

E.KuntzH.-D.KuntzHepatology2ndEdition2005;865-86650例HBsAg陽性患者中進(jìn)行的雙盲，安慰劑對(duì)照研究中不同指標(biāo)改善情況的結(jié)果 治療：每日6粒PPC或安慰劑。顯著差異：2P<0.01-2P<0.00128.52929.53030.5310123456789101112PlaceboPPC月CHE[kU/l]膽堿酯酶月2830323436380123456789101112ProcollagenIII-PEPTIDE(PIIIP)[ng/ml]PlaceboPPC1001051101151201250123456789101112月ALP[U/L]堿性磷酸酶PlaceboPPC月35373941434547490123456789101112ALT(GPT)[U/L]PlaceboPPCIiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)安慰劑對(duì)照雙盲研究50名CAH患者的各項(xiàng)酶指標(biāo)治療：每日6粒多烯磷脂酰膽堿膠囊加用維生素或安慰劑，療程超過1年

顯著差異:2p<0.0~2p<0.001安慰劑對(duì)照雙盲研究50名CAH患者組織學(xué)指標(biāo)小葉壞疽肝門炎癥總體改善PPCPlacebo0102030405060708090100%68%72%92%28%16%40%Iiic,V.,a.Begic-Janev,Med.Welt42:523-5(19991)多烯磷脂酰膽堿（易善復(fù)）治療肝臟疾病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

易善復(fù)治療治療慢性肝炎的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

——副作用

6篇文章共納入568例患者，沒有報(bào)道與易善復(fù)相關(guān)的副作用易善復(fù)

適應(yīng)癥易善復(fù)膠囊和注射劑

K.JGundermann,SZCZECIN,1993The“Essential”phospholipidasamembranetherapeutic易善復(fù)的安全性及耐受性薈萃分析資料顯示的易善復(fù)總體不良反應(yīng)發(fā)生率為1.3%。胃腸道的藥物不良反應(yīng)：軟便和腹瀉；沒有報(bào)道有關(guān)血液學(xué)，血液化學(xué)及尿液分析或與其它物質(zhì)相互作用引起的異常變化動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果及迄今獲得的臨床經(jīng)驗(yàn)，表明易善復(fù)可以應(yīng)用于懷孕期及哺乳期患者自1979到1989年十年間，歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用易善復(fù)不良反應(yīng)發(fā)生率等于0.0018%-0.00056%易善復(fù)膠囊