腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制藥

腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制藥藥理教研室蘇暢

RAS功能醛固酮水鈉潴留血壓升高血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素IIACE血管收縮、交感刺激、腎血管作用失活肽ACE緩激肽血管擴張血壓下降心肌肥大、血管增生順應(yīng)性降低腎素【作用機制】PGNO腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥分類1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥一、含有巰基（—SH）如卡托普利(captoril)二、含有羧基（－COO）如依那普利、培哚普利、貝那普利、賴諾普利三、含有磷酸基（POO－）如福辛普利(fosinopril)2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥一血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)藥理作用1.阻止AngⅡ生成2.保存緩激肽活性3.保護血管內(nèi)皮細胞4.抗心肌缺血與心肌保護5.增敏胰島素受體一血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)臨床應(yīng)用1.治療高血壓伴有心衰、糖尿病、腎病的高血壓患者首選2.治療心衰與心梗為治療心衰的基礎(chǔ)藥物3.治療糖尿病腎病和其它腎病通過舒張腎出球小動脈，保護腎功能一血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI)的不良反應(yīng)不良反應(yīng)較輕1.干咳2.首劑低血壓3.高血鉀：腎功能障礙或同服保鉀利尿藥患者多見4.低血糖5.腎功能損傷：雙側(cè)腎動脈硬化或阻塞禁用6.過敏反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫、皮疹（卡托普利）7.致畸，孕婦、哺乳期禁用常用ACEI藥——卡托普利【體內(nèi)過程】1、口服易吸收，生物利用度為70％，飯前1h服用（食物影響吸收）2、p.o，30min起效，1h達峰，降壓效果與患者RAS活動狀態(tài)有關(guān)，腎素水平高或用低鹽飲食或服利尿藥者，降壓持續(xù)時間約8~12h3、肝代腎排常用ACEI藥物——卡托普利應(yīng)用1.高血壓2.心衰3.心梗4.糖尿病腎病不良反應(yīng)干咳、皮疹、味覺異?；騿适?、嗜酸性粒細胞增多二血管緊張素Ⅱ受體(AT1）拮抗藥(ARB)AT受體AT1亞型：主要分布在血管、心肌，腦、腎和腎小球旁細胞，其功能與心血管調(diào)節(jié)和分泌醛固酮有關(guān)AT2亞型：激活緩激肽受體與NO合酶，擴張血管，降低血壓特點：☆無咳嗽、血管神經(jīng)性水腫的副作用☆阻斷AngII受體更完全☆對血鉀影響小☆無增敏胰島素的作用二血管緊張素Ⅱ受體(AT1）拮抗藥(ARB)【作用】1、阻斷AT-1受體，減少醛固酮分泌，擴張血管，保護心血管2、拮抗AT-Ⅱ?qū)δI入球和出球小動脈的收縮作用3、可促進尿酸排泄作用【臨床應(yīng)用】

適用于各型高血壓及高血壓合并腎病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。3~6周后降壓效果不理想者，可加用利尿藥二血管緊張素Ⅱ受體(AT1）拮抗藥(ARB)——氯沙坦（losartan）【不良反應(yīng)】較少1、頭痛、頭暈。2、孕婦、哺乳期婦女、腎動脈狹窄