【姜黃素的生理功能探析綜述3700字】

PAGEPAGE3姜黃素的生理功能分析綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u16570姜黃素的生理功能分析綜述 1261151姜黃素的抗氧化作用 1140252抗菌作用 1254153抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 280164抗腫瘤作用 332885預(yù)防心血管疾病作用 41姜黃素的抗氧化作用早在1985年，就被從姜黃根莖中分離和純化，并從一些天然抗氧化劑成分（“姜黃、脫氫硫蛋白”）中純化，并對(duì)其耐氧化性進(jìn)行了研究，從而獲得了優(yōu)異的自由基除去性能。表明姜黃素不僅在食物系統(tǒng)中而且在身體中都具有高的抗氧化活性，從而可以防止脂質(zhì)過氧化物作為抗氧化劑，保護(hù)組織和延遲器官的老化[26]。根據(jù)研究證明姜黃中的黃酮類物質(zhì)是及其豐富的，且含量很高、種類多而復(fù)雜。黃酮其抗氧化能力都很強(qiáng)，尤其是在清除自由基能力方面。許多文獻(xiàn)得到，黃酮類物質(zhì)有著很高的藥用價(jià)值，能防治很多的疾病。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)黃酮類物質(zhì)的藥用價(jià)值與其具有抗氧化有很大關(guān)聯(lián)，其能通過清除機(jī)體內(nèi)自由基，使得細(xì)胞的氧化程度降低，使之處于正常狀態(tài)，機(jī)體的健康得以維持[27]。2抗菌作用細(xì)菌感染是主要的傳染病之一，目的是從各種來源分離出新的抗菌藥物。大多數(shù)科學(xué)家多年來進(jìn)行了深入的研究。盡管在研制抗菌劑方面取得了一些進(jìn)展，但仍有許多阻力。細(xì)菌的出現(xiàn)使研制新的抗菌藥物變得更加緊迫。在過去十年中，雖然活性研究側(cè)重于腫瘤控制，但第一條涉及姜黃素的生物活性可以抑制多細(xì)菌，包括金葡萄球菌、傷寒沙門氏菌和結(jié)核分枝桿菌的研究表明，姜黃素可以減少了細(xì)菌的生存能力[28]。姜黃素在抑制病毒方面也很有效果，像抑制腸病毒、流行性感冒病毒、丙型肝炎病毒等[29]。其主要的機(jī)理是對(duì)入侵時(shí)的病毒有抑制作用，使得病毒的成熟和擴(kuò)散不能正常進(jìn)行[30]，另外可能是黃酮因?yàn)榇碳?huì)使細(xì)胞出現(xiàn)抗性的情況，細(xì)胞抵抗力加強(qiáng)，被侵染的風(fēng)險(xiǎn)降低[31]。3抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用姜黃素的抗炎效應(yīng)早已為人所知，近年來，經(jīng)過對(duì)其抗炎效應(yīng)的深入研究，其結(jié)果令人吃驚。發(fā)現(xiàn)姜黃素能增強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞的功能功能，抑制淋巴細(xì)胞核心蛋白表達(dá)。其機(jī)制可能與抑制細(xì)胞激活有關(guān)。姜黃素具有劑量依賴性免疫抑制作用，其機(jī)制可能與抑制免疫細(xì)胞活化有關(guān)。研究表明姜黃素是一種小的有效的天然分子，可以與多個(gè)與炎癥相關(guān)的分子靶一起使用。姜黃素還可抑制NF-κB信號(hào)通路從而減輕心肌細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷及缺血再灌注損傷。姜黃素可通過清除氧自由基而抑制潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)展。研究結(jié)果顯示高糖誘導(dǎo)后NRK-52E細(xì)胞凋亡率、caspase-3、Bax蛋白水平升高，而Bcl-2蛋白水平降低，不同劑量的姜黃素處理后可明顯降低凋亡率及caspase-3、Bax蛋白水平，還可提高Bcl-2蛋白水平，提示姜黃素可明顯抑制高糖誘導(dǎo)的NRK-52E細(xì)胞凋亡進(jìn)而減輕細(xì)胞損傷。AVICUR主要通過還原環(huán)氧合酶-2來調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)[32]。脂加氧酶和誘導(dǎo)一氧化氮合成酶活性；抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生。姜黃素保護(hù)大鼠肌球蛋白在敗血癥中的水解，主要通過L-6、TNF-A、IL-1P等抑制的急性肺部損傷、腎和心臟氧化。姜黃素的調(diào)節(jié)功能可與PI3K/AKT通路相關(guān)聯(lián)[33]。我們的研究中關(guān)于LPS組結(jié)果部分不符合相關(guān)的之前的研究成果報(bào)道，其原因可能與樣品的來源不一致，也可能是由于LPS通過其他方式已經(jīng)促進(jìn)了PI3K和P-AKT的表達(dá)。PI3K/AKT信號(hào)激活A(yù)KT后，可通過促進(jìn)磷酸化和降解來激活NF-κB，進(jìn)行核易位并促進(jìn)一系列炎癥因子（如IL-6，TNF-α等）的表達(dá)[34]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6，TNF-α的變化，與之一致。另外，活化的AKT是P13K／AKT信號(hào)通路的分子開關(guān)，可影響多種基因的表達(dá)，促進(jìn)各種下游底物的激活，包括Bad、Bax、Bcl-2和mTOR等，從而進(jìn)一步調(diào)控細(xì)胞增殖與凋亡[35--39]。我們通過免疫熒光半定量與Westernblot結(jié)果共同分析了凋亡相關(guān)蛋白Bax、Bcl-2和ClevedCaspase-3的表達(dá)變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS組凋亡蛋白Bax、ClevedCaspase-3的表達(dá)水平均明顯升高，Bcl-2表達(dá)降低，表明LPS促進(jìn)細(xì)胞凋亡性死亡，而LPS+cur10組Bax和切割caspase-3的發(fā)生率降低，Bcl-2的發(fā)生率升高，提示姜黃素可能抑制LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，這可能與抑制Bax和切割caspase-3的發(fā)生，調(diào)節(jié)Bcl-2的發(fā)生有關(guān)。巨噬細(xì)胞作為調(diào)節(jié)天然免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，在調(diào)節(jié)免疫過程中發(fā)揮著意義深遠(yuǎn)的作用[40--43]，其不僅能在膿毒癥中充分活化，發(fā)揮著主要免疫學(xué)功能，還可連接特異性和非特異性的免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[44]。研究表明，適度凋亡有助于維持體內(nèi)平衡和減少膿毒癥患者的器官損傷，而過度凋亡可引起免疫反應(yīng)所致的損傷，從而使患者易于感染性死亡[45]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)LPS模擬膿毒癥環(huán)境后，巨噬細(xì)胞的存活收到明顯抑制，而姜黃素能夠明顯提高LPS介導(dǎo)的RAW267細(xì)胞的存活率，其中姜黃素以10μmol/L的濃度保護(hù)作用最佳。給予姜黃素治療治療后，IL-6、TNF-α的分泌水平降低，說明姜黃素可抑制RAW267細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，給予PI3K/AKT通路阻斷劑LY294002處理后，姜黃素抑制炎癥能力減弱，提示姜黃素抑制炎癥效應(yīng)可能與PI3K/AKT通路相關(guān)。姜黃素能夠降低LPS介導(dǎo)的RAW267細(xì)胞增殖及凋亡，減輕炎癥反應(yīng)，弱化巨噬細(xì)胞收到的損傷，這種保護(hù)作用可能是經(jīng)過PI3K/AKT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活進(jìn)而調(diào)控Bcl-2、Bax、ClevedCaspase-3相關(guān)蛋白實(shí)現(xiàn)的，且低劑量的姜黃素濃度的保護(hù)效果較佳。4抗腫瘤作用黃素屬于姜科姜黃屬植物，其主要是從姜黃中提取的物質(zhì)，成分為黃色酸性酚類物質(zhì)，其具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤的作用，還可抑制軟骨細(xì)胞凋亡從而減輕細(xì)胞損傷。在小鼠胃和腹部注射肉瘤中觀察到含有85%姜黃的姜黃提取物，發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物在不同程度上抑制了牛主動(dòng)脈平滑肌的增殖。人CV-304人內(nèi)皮細(xì)胞和人SGC-7901人胃腸癌細(xì)胞，其抑制內(nèi)皮細(xì)胞的作用大大高于平滑的腫瘤和肌肉細(xì)胞的抑制作用，姜黃素及其衍生物基本上抑制了人臍靜脈CV-304內(nèi)皮細(xì)胞在牛血中的遷移，與濃度相關(guān)的遷移抑制程度的提高表明麻黃素及其衍生物具有抑制細(xì)胞遷移的作用[6]。姜黃素可以抑制許多腫瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)，預(yù)防皮膚癌、胃癌和胃癌的發(fā)生；在化學(xué)和放射性物質(zhì)誘導(dǎo)的嚙齒動(dòng)物中，可以抑制十二指腸、結(jié)腸和乳腺的生長(zhǎng)，大大減少腫瘤的數(shù)量和質(zhì)量。保護(hù)正常細(xì)胞不受各種致癌因素或腫瘤細(xì)胞發(fā)育的某些環(huán)節(jié)的影響，也能直接消除癌細(xì)胞。它們證實(shí)，它抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖，并誘導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞的凋亡[47]。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)，姜黃素還具有明顯的抑治腫瘤的作用，能抗腫瘤血管的生成及轉(zhuǎn)移；另外，姜黃素所具有的增敏性能降低腫瘤細(xì)胞活性，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。因姜黃素價(jià)格低廉、來源廣泛、毒副作用小、抗腫瘤效果良好，所以有關(guān)姜黃素在腫瘤方面的研究得到了廣大研究者的關(guān)注。但姜黃素存在其難溶于水，體內(nèi)利用率低，且易被氧化等缺點(diǎn)[48]，脂質(zhì)體能使這些難題得到克服。脂質(zhì)體是由磷脂和膽固醇組成的類脂雙分子層的封閉囊泡。根據(jù)頭部和尾部磷脂分子的疏水特性，囊泡可帶親水性藥物，雙分子層可帶親油性藥物[49]。用脂質(zhì)體包裹姜黃素，可增加藥物溶解量、提高藥品利用率、減少藥物使用量、提高藥物靶向性，使姜黃素使用效果大大增強(qiáng)。Zhang等人通過H22研究了姜黃素及其最終氫化代謝產(chǎn)物OHC研究了0hc和姜黃素對(duì)荷瘤小鼠腹水的抗癌作用。證明姜黃催產(chǎn)素聯(lián)合0hc治療肝癌療效肯定[50]。陳輝等用MTT法測(cè)定姜黃素濃度，發(fā)現(xiàn)隨著姜黃素濃度的增加，A375黑色素瘤細(xì)胞存活率逐漸下降。流式細(xì)胞術(shù)和Westem-blot分析顯示A375黑色素瘤細(xì)胞的存活率逐漸下降黃素主要通過上調(diào)JNK磷酸化表達(dá)和下調(diào)alkt磷酸化表達(dá)誘導(dǎo)A375細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡等。大量相關(guān)研究表明，姜黃素在抑制腫瘤細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移的同時(shí)，也能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡腫瘤細(xì)胞凋亡，并通過阻斷轉(zhuǎn)運(yùn)體、凋亡基因、酶系統(tǒng)介導(dǎo)MDR，從而逆轉(zhuǎn)多種疾病腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性[51]。5預(yù)防心血管疾病作用姜黃素在預(yù)防和治療腦血管疾病方面有很好的應(yīng)用。目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)主要集中在姜黃素的抗氧化作用上，機(jī)體內(nèi)黃酮含量增加，使得低密度脂蛋白降低，降低高血脂的發(fā)生，出現(xiàn)血栓的情況減少，保護(hù)了相關(guān)的細(xì)胞，血液循環(huán)也正常運(yùn)作[52]。有研究得到，苦菜總黃酮具有降低高血脂癥的能力，且有保肝作用[53]。另外在預(yù)防疾病方面，蘆丁有著很好的效果，如血脂的降低，心臟纖維化和炎癥的減輕，能緩解非極性腎等癥狀[46]。這也是姜黃素最重要的藥理作用之一[4]。趙秀峰等對(duì)心肌再灌注模型缺血的其他應(yīng)用研究了姜黃素在保護(hù)心肌缺血損傷中的作用。研究結(jié)果表明，姜黃素可降低血漿乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）濃度，而不是IR模塊，具有保護(hù)心肌的分子生物學(xué)作用，減輕局部冰心對(duì)心肌細(xì)胞的損傷。分泌性損傷具有一定的心肌保護(hù)作用。[55]。結(jié)果表明，姜黃素及其同系物具有獨(dú)特的羥基結(jié)構(gòu)，能有效地抑制2-氮雜環(huán)（2-氨基丙烷）和C2+二鹽酸鹽引起的LDL過氧化。可促進(jìn)肝臟和腎上腺素對(duì)低密度脂蛋白和脂蛋白a的代謝，增加膽囊對(duì)低密度脂蛋白的排泄，抑制脾臟對(duì)低密度脂蛋白的吸收，減少脂肪血和動(dòng)脈粥樣硬化[5]。石英輝將72名慢性心力衰竭患者被分成兩個(gè)隨機(jī)組：基準(zhǔn)組定期接受治療，治療小組在治療一個(gè)月后獲得姜黃素膠囊6個(gè)月。通過酶免疫吸附法（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法）檢測(cè)TNF-α和類脂體。治療六個(gè)月后，對(duì)患者的心臟功能進(jìn)行了觀察和記錄，結(jié)果表明姜黃素膠囊通過降低血漿中脂蛋白和TNF-Alpha的濃度，有助于預(yù)防血管和心肌重構(gòu)。在60個(gè)治療小組和60個(gè)參考小組中患有心血管絞痛的120名患者都得到了定期治療，如脂質(zhì)調(diào)節(jié)、抗凝、血小板聚集等。一氧化氮