CDE-公開征求ICH《E19：在特定的上市前后期或上市后臨床試驗中選擇性收集安全性數(shù)據(jù)》實施建議和中文版

國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會ICH協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則在特定的上市前后期或上市后臨床試驗中選擇性收集安全性數(shù)據(jù)E19最終版2022年9月27日通過本指導(dǎo)原則由相應(yīng)的ICH專家工作組制定，并根據(jù)ICH流程提交征求監(jiān)管機(jī)構(gòu)的意見。在ICH流程的第4階段，推薦ICH地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)采納最終版本。引言目的本指導(dǎo)原則旨在提供關(guān)于選擇性收集安全性數(shù)據(jù)的國際協(xié)調(diào)指南，可用于特定的上市前后期或上市后臨床試驗。選擇性收集安全性數(shù)據(jù)是指在充分考慮了證明這種方法合理的因素后，減少臨床試驗中某些類型數(shù)據(jù)的收集。通過調(diào)整安全性數(shù)據(jù)收集的方法，簡化數(shù)據(jù)收集，可能會更高效地開展臨床試驗。這將有助于開展有大量受試者和長期隨訪的大規(guī)模的有效性和安全性臨床試驗。在考慮使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的所有情況下，每個試驗受試者的權(quán)益都應(yīng)得到保障。背景可靠的安全性數(shù)據(jù)庫是描述藥物在本指導(dǎo)原則中，術(shù)語“在本指導(dǎo)原則中，術(shù)語“試驗藥物”應(yīng)視為“藥品”和“醫(yī)藥產(chǎn)品”的同義詞，同時包括人用藥品和生物制品。隨著安全性數(shù)據(jù)的不斷積累，關(guān)于醫(yī)藥產(chǎn)品安全性特征的知識也在不斷發(fā)展。在整個醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)過程中，申辦者收集大量安全性相關(guān)數(shù)據(jù)，其中可能包括生命體征和其他體格檢查數(shù)據(jù)、實驗室數(shù)據(jù)和所有不良事件。在特定的III期或上市后臨床試驗中，如果已充分了解并記錄了藥物的安全性特征，全面收集安全性數(shù)據(jù)所能補(bǔ)充提供的具有臨床意義的信息有限。在這種情況下，采用更具選擇性的方法來收集安全性數(shù)據(jù)可能就足夠了。監(jiān)管機(jī)構(gòu)、申辦者和研究者在促進(jìn)臨床試驗開展方面有著共同的關(guān)注，這些臨床試驗可以產(chǎn)生重要的、新的醫(yī)學(xué)知識并促進(jìn)公共衛(wèi)生。隨著臨床試驗的復(fù)雜性和規(guī)模的不斷增加，人們認(rèn)識到統(tǒng)一的方法不再適用于所有的臨床試驗。在某些情況下，可接受采用選擇性方法（即按風(fēng)險比例）收集安全性數(shù)據(jù)。本文件描述了在適當(dāng)情況下，經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)同意（見第2.7節(jié)），可以減少上市前后期和上市后的臨床試驗中安全性數(shù)據(jù)的收集，例如長期結(jié)局試驗。申辦者和研究者需要確保使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的方法不會影響常規(guī)患者護(hù)理（見第2.1節(jié)）。范圍本指導(dǎo)原則主要用于干預(yù)性臨床試驗的安全性數(shù)據(jù)收集（主要在上市后情景中）。在某些情況下，可考慮在上市前情景中使用。上市前情景在上市前情景中，通常需要全面收集安全性數(shù)據(jù)，以闡明不良事件的頻率、嚴(yán)重程度、嚴(yán)重性和劑量效應(yīng)，包括亞組之間的潛在差異，例如人口統(tǒng)計學(xué)、病史和/或合并治療。在極少數(shù)情況下，當(dāng)從已完成的臨床試驗中獲得足夠的安全性數(shù)據(jù)時，在III期試驗中可以選擇性收集安全性數(shù)據(jù)。上市后情景一旦藥物獲得批準(zhǔn)，全面收集所有安全性數(shù)據(jù)所能補(bǔ)充提供的具有臨床意義的信息有限。在這種情況下，只要試驗?zāi)康暮褪茉囌叩臋?quán)益不受影響，可以采用更具選擇性的方法收集安全性數(shù)據(jù)。本指導(dǎo)原則不適用于基因治療或罕見病臨床試驗。由于此類試驗的預(yù)期受試者數(shù)量有限，因此有必要收集每個受試者全面的安全性數(shù)據(jù)。按照本指導(dǎo)原則選擇性收集安全性數(shù)據(jù)不會改變當(dāng)?shù)?區(qū)域的安全性報告要求。一般原則確保臨床試驗受試者的安全臨床試驗中安全性監(jiān)測有兩個目的：1）保護(hù)受試者個體的安全和健康；以及2）獲得用于評估試驗藥物風(fēng)險特征的安全性信息。本指導(dǎo)原則中描述的選擇性安全性數(shù)據(jù)收集方法是指研究者在病例報告表中記錄某些數(shù)據(jù)（見第2.5節(jié)），以及將其報告給申辦者以進(jìn)行后續(xù)評價并提交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)。重要的是，這種方法不影響研究者作為醫(yī)務(wù)人員監(jiān)測受試者并確保根據(jù)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療對其進(jìn)行治療的責(zé)任。具體而言，選擇性安全性數(shù)據(jù)收集不影響受試者個體的監(jiān)測和臨床治療，或病歷中不良事件的記錄。此外，選擇性安全性數(shù)據(jù)收集并不免除醫(yī)務(wù)人員的其他報告義務(wù)，例如根據(jù)當(dāng)?shù)?區(qū)域要求進(jìn)行安全性報告。示例：一種安全性數(shù)據(jù)已得到充分描述的藥物，其中低血糖是已知的藥物不良反應(yīng)，說明書中建議進(jìn)行常規(guī)血糖監(jiān)測。在使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的臨床試驗中，血糖的監(jiān)測方式應(yīng)與臨床實踐中的監(jiān)測方式相同；但是，如果方案中未規(guī)定且與嚴(yán)重不良事件無關(guān)，則無需將數(shù)據(jù)記錄在病例報告表（CRF）中或向申辦者報告。然而，如果方案中有所規(guī)定（例如作為特別關(guān)注的不良事件（AESI））、認(rèn)為具有臨床相關(guān)性或與嚴(yán)重不良事件相關(guān)，應(yīng)將血糖水平和低血糖記錄在CRF中。有助于得出藥物安全性特征已充分描述以證明選擇性安全性數(shù)據(jù)收集合理結(jié)論的因素下面列出的因素有助于得出以下結(jié)論：藥物的安全性特征已充分描述，可以證明在擬定臨床試驗中選擇性收集安全性數(shù)據(jù)是合理的。這些因素中任何一個的存在與否都不是決定性的；但是，適用因素的數(shù)量越多，對選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的支持就越強(qiáng)。監(jiān)管狀態(tài)1.產(chǎn)品的監(jiān)管狀態(tài)，即該藥物是否已獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的上市許可。作用機(jī)制因素2.了解藥物的作用機(jī)制、脫靶效應(yīng)的特征（通過目標(biāo)靶點以外的靶點介導(dǎo)的不良反應(yīng)，例如：鹽皮質(zhì)激素和男性乳房發(fā)育癥；米諾地爾和多毛癥）。3.對于相同藥理學(xué)類別藥物的安全性特征的了解，例如，對于某個成熟的藥理學(xué)類別藥物的成員而言，對選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的支持強(qiáng)于作為其類別中的唯一成員。臨床安全性數(shù)據(jù)庫4.用于描述藥物安全性的受試者的暴露量。一般而言，數(shù)量越多，既往安全性描述的可信度越高。一般而言，暴露于試驗用藥的患者數(shù)量應(yīng)一般而言，暴露于試驗用藥的患者數(shù)量應(yīng)遠(yuǎn)超過ICHE1中的數(shù)字。5.在不同的使用全面安全性數(shù)據(jù)收集的臨床試驗中，安全性特征的一致性。6.既往臨床試驗中用于描述藥物安全性特征的安全性監(jiān)測的強(qiáng)度。例如，監(jiān)測的安全性數(shù)據(jù)的數(shù)量和類型（例如：實驗室測量值、生命體征）、評估的全面性以及監(jiān)測的頻率和持續(xù)時間可能很重要。計劃的臨床試驗與既往試驗的相似性7.擬開展臨床試驗的計劃給藥劑量和給藥頻率。一般而言，藥物的計劃給藥劑量或給藥頻率不應(yīng)超過既往用于描述藥物安全性特征的臨床試驗中研究的劑量或給藥頻率。8.暴露的持續(xù)時間。既往臨床試驗中的暴露持續(xù)時間應(yīng)足以支持?jǐn)M定試驗的持續(xù)時間。9.制劑（例如：劑型、原料藥、輔料）和給藥途徑的可比性。擬開展臨床試驗的制劑和給藥途徑應(yīng)與既往用于描述安全性特征的試驗中的制劑和給藥途徑是類似的。10.既往臨床試驗中的人群與計劃試驗中的人群在重要人口統(tǒng)計學(xué)特征、并發(fā)和既往疾病、合并治療和其他因素（例如：細(xì)胞色素P450（CYP）表型）方面的相似性。如果擬研究人群比用于描述安全性特征的臨床試驗中納入的人群更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，例如，年老或年幼的受試者、有腎或肝損傷或與更高心血管風(fēng)險相關(guān)因素的受試者，則選擇性安全性數(shù)據(jù)收集不可行。臨床藥理學(xué)11.藥物-藥物相互作用已得到充分描述。12.藥物代謝和排泄已得到充分描述和理解。非臨床數(shù)據(jù)13.非臨床毒理學(xué)數(shù)據(jù)已得到充分描述。上市后數(shù)據(jù)14.上市后安全性數(shù)據(jù)的數(shù)量和質(zhì)量。數(shù)據(jù)的充分性與多個因素相關(guān)，例如：上市持續(xù)時間、暴露的受試者數(shù)量、數(shù)據(jù)收集方法。基線數(shù)據(jù)使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集方法不會改變由臨床試驗?zāi)康拇_定的基線數(shù)據(jù)收集的考量?；€數(shù)據(jù)對于確保預(yù)期的受試者有資格入組試驗而言至關(guān)重要。此外，需要基線數(shù)據(jù)來評估基于人口統(tǒng)計學(xué)、基線疾病特征、并發(fā)和既往疾病以及合并治療等亞組的有效性和安全性。通常應(yīng)該收集的數(shù)據(jù)根據(jù)ICHE2A（臨床安全性數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）和ICHE6（藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范），不良事件可以是與藥物使用存在時間關(guān)聯(lián)的任何不利和與用藥目的無關(guān)的體征（包括異常的實驗室檢查結(jié)果）、癥狀或疾病，無論是否與藥物有因果關(guān)系。以下列表包括通常應(yīng)該收集的數(shù)據(jù)，但并非全部：嚴(yán)重不良事件（見ICHE2A、ICHE6）重要醫(yī)學(xué)事件（見ICHE2A）用藥錯誤/用藥過量（有意或無意）導(dǎo)致研究藥物停用的不良事件（見ICHE3）妊娠期和哺乳期的暴露和結(jié)局方案中確定的對安全性評價至關(guān)重要的特別關(guān)注的不良事件，包括實驗室檢查異常，（見ICHE6、ICHE2F（研發(fā)期間安全性更新報告）、CIOMSVI）。如果區(qū)域或當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)允許/批準(zhǔn)，并在臨床試驗方案中有充分的理由支持，可以考慮在這些地區(qū)選擇性收集以上列出的部分?jǐn)?shù)據(jù)。被視為有效性或安全性終點的嚴(yán)重不良事件，如果無需揭盲和快速報告（見ICHE2A），則應(yīng)事先與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致，并在臨床試驗方案中進(jìn)行描述。應(yīng)通過申辦者建立的獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）定期收集和監(jiān)測這些信息（見ICHE6）?？赡苓m用于選擇性收集的數(shù)據(jù)當(dāng)選擇性安全性數(shù)據(jù)收集合理時，限制特定數(shù)據(jù)的收集是可接受的（同時符合第2.1節(jié)，確保受試者的安全）：非嚴(yán)重不良事件可能無需收集，或者可以減少收集頻率。各種類型的實驗室監(jiān)測（例如：血清生化、血液學(xué)）、心電圖和影像學(xué)檢查可能沒有必要進(jìn)行，或者可以減少監(jiān)測頻率。體格檢查和生命體征數(shù)據(jù)可能無需收集，或者可以減少收集頻率?；€時已記錄的合并用藥，合并治療的變化（例如：劑量變化、增加治療、停止治療）可能無需收集然而，如果根據(jù)研究方案需要收集第2.4節(jié)中列出的任何事件，申辦者可能還需收集相關(guān)信息（例如：醫(yī)療記錄、實驗室數(shù)據(jù)），以確定此類事件發(fā)生時的特征，包括任何隨訪信息。選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的獲益-風(fēng)險考量應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，非嚴(yán)重不良事件對藥物獲益-風(fēng)險特征的貢獻(xiàn)可能因適應(yīng)癥和患者特征（例如：年齡、心血管風(fēng)險因素）而異。在接受患者人群間的可比性和選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的適用性時，應(yīng)考慮這些因素。具體而言，當(dāng)藥物的安全性特征在嚴(yán)重疾?。ɡ纾和砥谀[瘤、心力衰竭）的患者人群中得到充分描述時，可能仍需要在病情較輕（例如：偏頭痛、高血壓）的患者人群中進(jìn)行全面的安全性數(shù)據(jù)收集，以確保后一患者人群的獲益大于風(fēng)險。盡早咨詢監(jiān)管機(jī)構(gòu)開展臨床試驗必須符合當(dāng)?shù)睾蛥^(qū)域法律和監(jiān)管要求。申辦者考慮進(jìn)行選擇性安全性數(shù)據(jù)收集時應(yīng)事先與監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致?？紤]因素包括：1）是否充分描述了藥物的安全性特征，以證明選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的合理性；2）計劃實施方法的細(xì)節(jié)（見第3節(jié)）。如果認(rèn)為產(chǎn)品的安全性特征已得到充分描述，并且所有監(jiān)管機(jī)構(gòu)均同意擬定的選擇性安全性數(shù)據(jù)收集方法，則有可能使用同一個方案進(jìn)行多區(qū)域臨床試驗。將本指導(dǎo)原則納入考量的設(shè)計良好的多區(qū)域臨床試驗將有助于申辦者與多個區(qū)域的監(jiān)管機(jī)構(gòu)達(dá)成一致（見ICHE17-多區(qū)域臨床試驗計劃與設(shè)計的一般原則）。如果申辦者或申請人計劃在多個區(qū)域?qū)⑴R床試驗結(jié)果用于監(jiān)管目的，則強(qiáng)烈建議在試驗開始前獲得來自這些區(qū)域的科學(xué)建議?？梢钥紤]選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的情況在仔細(xì)考慮2.2節(jié)列出的因素并確定藥物的安全性特征得到充分描述后，選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能適用于下列情況。該列表并不全面；選擇性安全性數(shù)據(jù)收集也可能適用于其他情況。應(yīng)用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的其他示例和情況見第3節(jié)。1.旨在支持獲批藥物新適應(yīng)癥的臨床試驗，當(dāng)兩個適應(yīng)癥的人群相似（例如在人口統(tǒng)計學(xué)特征、合并癥、合并治療方面），或者當(dāng)支持獲批適應(yīng)癥的試驗充分代表了新適應(yīng)癥的患者人群時。示例：a.先前獲批用于減少冠狀動脈疾病患者心血管事件的抗血栓藥物的臨床試驗，以支持減少外周動脈疾病患者心血管事件的新適應(yīng)癥。b.先前獲批用于治療糖尿病的藥物的臨床試驗，以支持治療心力衰竭的新適應(yīng)癥，其中糖尿病試驗中的許多患者同時患有心力衰竭。2.旨在擴(kuò)展獲批藥物說明書信息的臨床試驗，在同一患者人群中研究其他的終點。示例：a.某個藥物開發(fā)用于心力衰竭，已完成大型（例如數(shù)千個患者）結(jié)局試驗。如果安全性特征得到了充分描述，則選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能適用于在類似的心力衰竭人群中進(jìn)行的以證明癥狀獲益的試驗，例如：基于6分鐘步行試驗的身體功能改善、患者報告結(jié)局的改善。b.某個藥物開已獲批用于改善癥狀或某個經(jīng)驗證的替代終點（例如：血壓、糖化血紅蛋白（HbA1c）、肌酐清除率）。如果安全性特征已得到充分描述，則選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能適用于旨在證明結(jié)局改善的臨床試驗，例如：在同一患者群體中住院需求、透析需求。3.旨在進(jìn)一步研究潛在安全問題的安全性試驗，重點關(guān)注特定數(shù)據(jù)，例如：視力障礙、肺毒性、認(rèn)知功能障礙、主要心血管不良事件（MACE）。如果安全性特征已得到充分描述，則選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能是合適的。4.旨在提供額外有效性證據(jù)的臨床試驗，且藥物的安全性特征已得到充分描述。示例：已向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交某個藥物的上市許可申請。經(jīng)全面審查后，監(jiān)管機(jī)構(gòu)確定該藥物的安全性特征已得到充分描述；但是，在獲得許可前需要進(jìn)行額外的臨床試驗，以提供額外的有效性證據(jù)。選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能適用于該臨床試驗。選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的實施在考慮了第2節(jié)中概述的關(guān)于何時可能適合減少某些類型的安全性數(shù)據(jù)收集的一般原則后，多種選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的方法可供考慮。這些實施方法在可以減少收集特定類型的數(shù)據(jù)以及這些數(shù)據(jù)的監(jiān)測間隔方面是靈活的。無論選擇何種方法，都必須確保患者安全并遵守當(dāng)?shù)睾蛥^(qū)域的法律法規(guī)。應(yīng)參照本指導(dǎo)原則（見第4節(jié)），仔細(xì)計劃并在相關(guān)臨床試驗文件（例如：方案、監(jiān)測計劃、統(tǒng)計分析計劃）中清晰地描述選擇性安全性數(shù)據(jù)收集方法。鑒于研究者可能不熟悉選擇性安全性數(shù)據(jù)收集，病例報告表的設(shè)計應(yīng)優(yōu)化，且研究者應(yīng)接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)。當(dāng)呈現(xiàn)安全性結(jié)果時，應(yīng)在適當(dāng)?shù)奈募忻枋龇椒ǎ纾篒CHE2F、ICHE3（臨床研究報告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容）和ICHM4（通用技術(shù)文件）。以下實施方法示例并不意味著包含所有內(nèi)容。臨床試驗中所有患者的選擇性安全性數(shù)據(jù)收集對于臨床試驗中的所有受試者，將在整個試驗期間收集2.4節(jié)中列出的數(shù)據(jù)；但是，2.5節(jié)中列出的部分或全部數(shù)據(jù)類型的收集可能是有限的。示例：1.某個安全性特征已充分描述的獲批藥物。已知該藥物通過其作用機(jī)制升高轉(zhuǎn)氨酶。擬開展一項臨床試驗，其中關(guān)鍵目的之一是確定血清轉(zhuǎn)氨酶的最佳監(jiān)測模式，以避免肝毒性。將在整個臨床試驗期間收集2.4節(jié)中列出的數(shù)據(jù)，并定期評估血清轉(zhuǎn)氨酶；但是，不會收集2.5節(jié)中描述的數(shù)據(jù)。2.某個安全性特征已充分描述的獲批藥物，擬開展一項心血管結(jié)局臨床試驗，主要復(fù)合終點包括死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。這些是需要按照2.4節(jié)要求進(jìn)行收集的嚴(yán)重不良事件，并且可以對其進(jìn)行裁定；但是，不會收集2.5節(jié)中描述的數(shù)據(jù)。特定人群亞組的全面安全性數(shù)據(jù)收集，以及其他患者的選擇性安全性數(shù)據(jù)收集將針對特定患者人群亞組收集全面的安全性數(shù)據(jù)，如果認(rèn)為對于該人群額外信息是重要的；但是，將減少其他患者的安全性數(shù)據(jù)收集。示例：1.如果既往臨床試驗中的患者人群中幾乎沒有65歲以上患者，則在相同或相關(guān)適應(yīng)癥的新試驗中收集該人群的額外安全性數(shù)據(jù)可能是有價值的。因此，將收集65歲及以上患者的全面安全性數(shù)據(jù)，而將減少65歲以下患者的數(shù)據(jù)收集。2.特定患者亞組可基于其他因素（例如：種族、民族、性別、基線疾病狀態(tài)、腎/肝損傷、CYP代謝者表型、遺傳學(xué)、地理位置）進(jìn)行全面安全性監(jiān)測，而其他患者選擇性收集安全性數(shù)據(jù)。臨床試驗初期進(jìn)行全面安全性數(shù)據(jù)收集，以及此后進(jìn)行選擇性數(shù)據(jù)收集在某些情況下，可以從臨床試驗開始到某個預(yù)定時間段收集全面的安全性數(shù)據(jù)，此后進(jìn)行選擇性安全性數(shù)據(jù)收集。在持續(xù)時間較長的臨床試驗中，通常在試驗開始時相當(dāng)頻繁地進(jìn)行安全性監(jiān)測，但隨著試驗的進(jìn)行，頻率會降低。計劃的監(jiān)測頻率降低是選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的一種變化，其前提是在臨床試驗早期收集的數(shù)據(jù)將充分描述非嚴(yán)重不良事件，以及生命體征和實驗室異常的重要變化。這一概念可以擴(kuò)展——具體而言，一旦達(dá)到特定的隨訪持續(xù)時間，就可以減少或停止收集某些類型的安全性數(shù)據(jù)，例如：一旦患者進(jìn)行了12個月的隨訪，就可以停止間隔的體格檢查和實驗室檢查。示例：1.某個預(yù)防性疫苗的臨床試驗，在疫苗接種后的預(yù)定時間段（例如7天）每天記錄征集性體征和癥狀，并在疫苗接種后約4周收集所有非征集性不良事件，并收集疫苗接種后至少6個月內(nèi)的嚴(yán)重不良事件和預(yù)定的AESIs。12.某個在上市前啟動并在藥物批準(zhǔn)時正在進(jìn)行的心血管結(jié)局試驗。在批準(zhǔn)時，在適應(yīng)癥患者人群中已充分描述藥物的安全性。從該時間點起，采用選擇性安全性數(shù)據(jù)的方法可能適用于正在進(jìn)行的試驗。3.擬開展一項旨在預(yù)防或延緩重要結(jié)局（如癡呆或終末期腎病）的藥物有效性臨床試驗。假設(shè)收集足夠的終點事件以達(dá)到足夠的統(tǒng)計學(xué)效能需要很多年，一旦經(jīng)過一段合理的持續(xù)時間（例如1年）完成所有患者的全面安全性數(shù)據(jù)收集后，就可能適合使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集。在具有代表性的人群亞組中進(jìn)行全面安全性數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，以及在其他亞組中進(jìn)行選擇性安全性數(shù)據(jù)收集一些有效性臨床試驗和特定安全性臨床試驗需要入組數(shù)千個受試者，以達(dá)到足夠的統(tǒng)計學(xué)效能。在這些情況下，例如大型臨床結(jié)局試驗，計劃入組的受試者數(shù)量可能遠(yuǎn)超過評估非嚴(yán)重不良事件、生命體征變化和實驗室檢查異常所需的數(shù)量。在這種情況下，可僅在具有代表性的受試者亞組中收集全面的安全性數(shù)據(jù)，并在其他受試者中進(jìn)行選擇性安全性數(shù)據(jù)收集（見第2.5節(jié)）。示例：1.可以在隨機(jī)選擇的研究中心收集全面的數(shù)據(jù)，可能是每個國家或地理區(qū)域一半的研究中心，而減少其他研究中心的安全性數(shù)據(jù)收集。2.可以在所有研究中心隨機(jī)選擇的患者中收集全面數(shù)據(jù)，而減少其他患者的安全性數(shù)據(jù)收集。在使用這些方法時，接受全面安全性監(jiān)測的患者足以代表整體人群，這一點很重要。因此，應(yīng)避免選擇偏倚，需要確保接受全面數(shù)據(jù)收集的患者人群具有充分多樣性，并應(yīng)在方案和其他相關(guān)試驗文件中描述隨機(jī)選擇研究中心或患者的方法。選擇性安全性數(shù)據(jù)收集的實際考量申辦者考慮進(jìn)行選擇性安全性數(shù)據(jù)收集時應(yīng)考慮對患者、試驗實施、數(shù)據(jù)分析和解釋的影響。應(yīng)事先與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論此類方法和實施計劃的可行性，并達(dá)成一致。雖然這些方法可以提高效率，但也存在不足。如果從未收集數(shù)據(jù)，則無法探討追溯可能出現(xiàn)的一些問題，例如與合并用藥、實驗室參數(shù)、血壓等有關(guān)的問題。在使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集進(jìn)行臨床試驗的過程中可能會出現(xiàn)問題，這將需要加強(qiáng)安全性監(jiān)測或轉(zhuǎn)為全面安全性數(shù)據(jù)收集。此類變更可能會給研究中心、方案和數(shù)據(jù)收集表帶來挑戰(zhàn)。使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集可能會使數(shù)據(jù)分析、呈現(xiàn)和總結(jié)復(fù)雜化。如果在臨床試驗中統(tǒng)一使用選擇性安全性數(shù)據(jù)收集（即，針對試驗中的所有患者；在整個試驗期間），則分析很簡單；但是，在總結(jié)頻率時需要描述安全性數(shù)據(jù)收集方法的細(xì)節(jié)，以便能夠解釋結(jié)果。相反，如果臨床試驗中所有患者的安全性數(shù)據(jù)收集方法不一致，或者在整個試驗期間不一致，則不能合并使用全面安全性數(shù)據(jù)方法獲得的數(shù)據(jù)和使用選擇性安全性數(shù)據(jù)方法收集的數(shù)據(jù)。應(yīng)在方案和相關(guān)分析計劃中描述數(shù)據(jù)匯總方法。分析和總結(jié)應(yīng)適合收集方法，且結(jié)果應(yīng)明確指出數(shù)據(jù)匯總的解讀受到收集方法的影響。與其他指導(dǎo)原則/法規(guī)的關(guān)系與臨床試驗實施和臨床安全性數(shù)據(jù)管理相關(guān)的其他ICH指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則應(yīng)結(jié)合臨床試驗實施和臨床安全性數(shù)據(jù)管理相關(guān)的其他ICH指導(dǎo)原則綜合考慮，例如：ICHE2A、ICHE2F、ICHE1（人群暴露程度：評估非危及生命性疾病長期治療藥物的臨床安全性）、ICHE3、ICHE6、ICHE8（臨床研究的一般考慮）和/或ICHE17。評價通過批準(zhǔn)后藥物警戒活動生成的信息對所有產(chǎn)品確保其安全使用也很重要，例如：ICHE2E（藥物警戒計劃）、ICHE2D（上市后安全性數(shù)據(jù)的管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)）以及ICHE2C（定期獲益-風(fēng)險評估報告）。關(guān)注的其他非ICH科學(xué)指導(dǎo)文件考慮到選擇性安全性數(shù)據(jù)收集需要科學(xué)論證、相同主題已發(fā)布的指南以及安全性數(shù)據(jù)收集的監(jiān)管要求，除支持選擇性數(shù)據(jù)收集方法的ICH指導(dǎo)原則列表外，還參考了以下區(qū)域和國家科學(xué)指導(dǎo)文件（非詳盡列表）：美國FDA.臨床試驗申辦者指南-臨床試驗數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會的建立和運作.2006年3月；歐洲EC.數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會指導(dǎo)原則.2005.EMEA/CHMP/EWP/