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文檔簡介
2024年生化化工藥品技能考試-生物制藥筆試考試歷年高頻考點(diǎn)試題摘選含答案第1卷一.參考題庫(共75題)1.生產(chǎn)中使用的酒精發(fā)酵罐是受壓容器,因此上下封頭一般選用半球形封頭、()封頭或碟形封頭。2.簡述昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)的局限性?3.列出5種常用的空氣過濾介質(zhì)?4.中國科學(xué)家參與了“人類基因組計(jì)劃”。5.下列不屬于原核細(xì)胞的是()A、酵母B、大腸桿菌C、枯草芽孢桿菌D、鏈霉菌6.按照制造原料的不同,疫苗又分為()。A、菌苗和疫苗B、類毒素和免疫球蛋白C、基因重組疫苗和細(xì)胞因子D、預(yù)防性疫苗和診斷試劑7.現(xiàn)代海洋藥物研究中有多個(gè)具有里程碑式意義的產(chǎn)品,例如,第一個(gè)在海洋生物中發(fā)現(xiàn)并研制成功的海洋抗生素()。A、阿糖胞苷B、阿糖腺苷C、頭孢菌素D、苔蘚蟲素8.以下能用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的藥物為(人生長素、人胰島素、干擾素、表皮生長因子)()A、維生素B、生長素C、肝素D、鏈霉素9.凝膠色譜分離操作中,各個(gè)組分按分子從大到小的順序依次流出。10.藻藍(lán)蛋白含有所有的氨基酸。11.黃酮類化合物主要分布于()中。A、蕨類植物12.固定化酶的常用方法有哪些?13.間隙連接的功能有()A、細(xì)胞分化B、協(xié)調(diào)代謝C、電興奮傳導(dǎo)D、信息傳導(dǎo)14.菌種選育通過四個(gè)步驟完成:()、()、純種分離和生產(chǎn)性能測定。15.海洋微生物是現(xiàn)代海洋天然產(chǎn)物研究的熱點(diǎn),當(dāng)前學(xué)術(shù)界普遍認(rèn)為海洋環(huán)境的特殊是造成海洋微生物次級代謝產(chǎn)物生物活性多樣性的原因,以下不屬于海洋環(huán)境特殊性的是()。A、高壓B、高鹽C、高溫D、低光照16.依據(jù)核酸類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用情況,可將此類藥物分為兩類,即()和()。17.簡述洋生物有效化學(xué)成份的概念和主要的化學(xué)成分種類。18.磷酸鹽是谷氨酸發(fā)酵過程中必需的。19.目前,氨基酸的生產(chǎn)方法有四種()、()、()和化學(xué)合成法。20.細(xì)胞破碎的方法()、()和()。21.下列屬于無機(jī)吸附劑的是:()A、白陶土B、活性炭C、淀粉D、纖維素22.依手性催化劑的不同,催化的動(dòng)力學(xué)拆分又可分為()、()。前者主要以酶或微生物細(xì)胞為催化劑,后者主要以手性酸、手性堿或手性配體過渡金屬配合物為催化劑。23.T細(xì)胞不產(chǎn)生抗體,而是直接起作用。24.用于面包制作的酵母發(fā)酵屬于()。A、微生物轉(zhuǎn)化發(fā)酵B、微生物菌體發(fā)酵C、微生物酶發(fā)酵D、徽生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵25.以生物組織為原料提取純化多肽和蛋白質(zhì),在選擇分離純化方法時(shí)應(yīng)注意哪些問題?26.親和層析的洗脫過程中,在流動(dòng)相中減去配基的洗脫方法稱作()。A、陰性洗脫B、劇烈洗脫C、正洗脫D、負(fù)洗脫27.根據(jù)動(dòng)物細(xì)胞類型及其生長特性的不同,動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)方法包括()、()、()。28.細(xì)胞破碎的原因是什么?常用的細(xì)胞破碎的方法有哪三種?29.鏈霉素生產(chǎn)采用()發(fā)酵形式,用離子樹脂交換法進(jìn)行產(chǎn)品的分離精制。30.微孔濾膜孔徑檢測方法有()、()、()。31.簡述海洋次生代謝產(chǎn)物的特點(diǎn)?32.界面沉降法屬于固定化酶技術(shù)中的()。A、吸附法B、包埋法C、共價(jià)結(jié)合法D、交聯(lián)法33.簡述海洋生物藥物制劑研究的概念。34.提高空氣過濾效率的措施有哪些?35.()是合成前列腺的重要原料。36.大腸桿菌表達(dá)的胰島素可以直接使用。37.胰島素是()類藥物。A、核酸B、糖C、蛋白D、脂38.“人類基因組計(jì)劃”于()啟動(dòng),有美國.英國.法國等()個(gè)國家的科學(xué)家共同參與。39.簡述濕法粉碎的優(yōu)點(diǎn)?40.葡萄糖是青霉素合成的最好碳源。41.超聲波處理法屬于細(xì)胞破碎方法中的()。A、化學(xué)法B、生物法C、機(jī)械法D、物理法42.根據(jù)原料的不同,制備手性藥物的方法主要分為四大類,即()、()、()、()。43.純RNA溶液的A260/A280值為()。A、1.8B、1.5C、2.0D、2.544.潔凈室應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達(dá)到()勒克斯;對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。45.以PNP(嘌呤核苷磷酸化酶)為例,論述合理藥物設(shè)計(jì)在新藥研發(fā)中應(yīng)用。46.簡述海洋生物新藥制劑類型的選擇依據(jù)。47.海洋毒素具有強(qiáng)烈的生理活性,是現(xiàn)代海洋藥物研究的熱點(diǎn)之一,以下不屬于海洋毒素的是()。A、TTXB、STXC、CTXD、PG48.簡述發(fā)酵工程制藥的一般工藝流程.49.自由水分能夠用一般干燥法去除。50.下列酶類藥物()以解除體內(nèi)或因注射某種藥物產(chǎn)生的有害物質(zhì)。A、木瓜酶B、纖維素酶C、青霉素酶D、葡萄糖氧化酶51.注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染,儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,儲存應(yīng)采用()以上保溫、()以上保溫循環(huán)或()以下保溫循環(huán)。52.人們首次將帶有()和;()的兩種大腸桿菌質(zhì)粒成功進(jìn)行了重組,獲得了攜帶雙親遺傳信息的重組質(zhì)粒。53.()是構(gòu)成生物細(xì)胞蛋白質(zhì)(包括酶)和某些代謝產(chǎn)物的主要成分。54.氨基酸有哪些生產(chǎn)方法?各有什么主要特點(diǎn)?55.簡述海洋生物制藥品種與藥品特點(diǎn)。56.許多陸地植物含有皂苷,而目前在動(dòng)物界中只發(fā)現(xiàn)海洋棘皮動(dòng)物的海參和海星含有皂苷,皂苷是它們的毒性成分,均具有()功能。A、抗血栓B、抗腫瘤C、降血壓D、改善微循環(huán)57.按照免疫獲得方式的不同,特異性免疫可分為()與()。58.下列哪組描述()符合是生物技術(shù)制藥的特征。A、技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益、長周期B、技術(shù)、高投入、低風(fēng)險(xiǎn)、高收益、長周期C、技術(shù)、低投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高收益、長周期D、技術(shù)、高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、低收益、短周期59.專利的四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是()60.以動(dòng)物的組織為原料提取純化酶時(shí)常常需要對動(dòng)物材料進(jìn)行預(yù)處理,常用的預(yù)處理的方法有(),()和()。61.“生物導(dǎo)彈”是指()A、單克隆抗體B、雜交瘤細(xì)胞C、能產(chǎn)生特定抗體的D、淋巴細(xì)胞E、在單抗上連接抗癌藥物62.()用于治療膽囊炎、膽汁缺乏癥及消化不良等。63.潔凈室的墻壁與地面的交界處應(yīng)成()或采取其他措施,以減少灰塵積聚和便于清潔。64.中性醋酸鉛能與含羥基及鄰二酚羥基的酚酸類成分產(chǎn)生沉淀,堿式醋酸鉛不行。65.目前分離的1000多種抗生素,約2/3產(chǎn)自()A、真菌B、放線菌C、細(xì)菌D、病毒66.簡述溶劑萃取法的優(yōu)點(diǎn)。67.細(xì)胞所需要的多種礦物類是由()提供的。68.膽固醇、谷固醇、膽酸、膽汁酸都屬于()和()。69.從生物材料中提取天然大分子藥物時(shí),常采用的措施有采用()、()、抑制水解酶作用等70.消化酶主要包括()、()、()、()、()。71.堿性磷酸單酯酶主要用于()、()及()。72.一般來說,從菌種到發(fā)酵屬于“生物合成”,即();從發(fā)酵液預(yù)處理到精制則屬于“化學(xué)工程”,即()。73.()是人體的主要免疫球蛋白,具有較強(qiáng)的抗感染、中和毒素和免疫調(diào)理作用。A、IgGB、IgAC、IgMD、IgD74.()主要分布于血液中,具有補(bǔ)體激活功能,在防止發(fā)生菌血癥、敗血癥方面起重要作用。A、IgGB、IgAC、IgMD、IgD75.白細(xì)胞介素屬于下列哪一種生物大分子()A、脂肪B、核酸C、多肽D、多糖第2卷一.參考題庫(共75題)1.當(dāng)前我國生物制藥技術(shù)的發(fā)展重點(diǎn)方向是什么?2.滅菌是利用物理或化學(xué)的方法殺死物料、容器、器具內(nèi)外及環(huán)境中的病原微生物。3.基因工程的單元操作順序是()A、酶切,連接,轉(zhuǎn)化,篩選,驗(yàn)證B、酶切,轉(zhuǎn)化,連接,篩選,驗(yàn)證C、連接,轉(zhuǎn)化,篩選,驗(yàn)證,酶切D、驗(yàn)證,酶切,連接,篩選,轉(zhuǎn)化4.蛋白質(zhì)分子結(jié)合陰離子,pI值降低。5.誘變時(shí)選擇出發(fā)菌株時(shí)應(yīng)考慮()、()、對誘變劑敏感、()等問題。6.大孔網(wǎng)狀聚合物吸附劑按骨架的極性強(qiáng)弱,可分為()、()、()和()吸附劑四類。7.()是溶質(zhì)呈晶態(tài)從溶液中析出的過程。8.20世紀(jì)70年代發(fā)現(xiàn)的(),為基因工程的發(fā)展提供了有力的工具。A、DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型9.什么是藥物篩選?目前活性篩選有哪些主要的方法?10.魚油中還含有少(),為合成前列腺素的前體,并可在體內(nèi)轉(zhuǎn)換成()。11.下列哪個(gè)產(chǎn)品不是用生物技術(shù)生產(chǎn)的()。A、青霉素B、淀粉酶C、乙醇D、化鈉12.枸櫞酸鈉常用于紅細(xì)胞沉降率的測定,也可用于凝血因子的檢測。13.蛋白質(zhì)沉淀法常用的方法包括:()、()、()和()。14.可用()、()、()等方法測定樣品的對映體過量。15.DL外消旋混合物通過()的拆分,產(chǎn)生純度較高的L-氨基酸。A、氨基?;窧、青霉素酶C、蛋白酶D、淀粉酶16.目前新藥研究、開發(fā)的四大技術(shù)平臺是()17.親和層析洗脫方法有(),(),()。18.世界上第一個(gè)抗腫瘤基因治療藥物是()。A、腺苷脫氫酶ADAB、重組人胰島素C、重組人p53腺病毒注射液D、人集落刺激因子19.植物產(chǎn)生的蒜素、魚腥草素,動(dòng)物產(chǎn)生的魚素等都屬于抗生素。20.通用式機(jī)械攪拌發(fā)酵罐中的平直葉渦輪攪拌器為什么要安一個(gè)圓盤?21.近10年是生物技術(shù)迅速發(fā)展的時(shí)期,主要有哪些方面的進(jìn)展?()A、基礎(chǔ)研究不斷深入B、新產(chǎn)品不斷出現(xiàn)C、新試劑、新技術(shù)不斷出現(xiàn)D、新型生物反應(yīng)器和新分離技術(shù)不斷出現(xiàn)22.何謂“手臂”?其長短與親和層析效果有何聯(lián)系?為什么?23.簡述溫度對發(fā)酵的影響,如何控制溫度可提高目標(biāo)產(chǎn)物的產(chǎn)率?24.鹽析常數(shù)Ks是生物大分子的特征常數(shù),它與下列哪種因素關(guān)系密切。()A、鹽濃度B、鹽種類C、溶質(zhì)濃度25.利用固定相的配基與生物分子間的特異性分離色譜是離子交換色譜。26.生物技術(shù)藥物的特點(diǎn)有哪些?27.關(guān)于非水相介質(zhì)中的酶反應(yīng)的表述,錯(cuò)誤的是()A、有利于疏水性底物的反應(yīng)B、可控制底物專一性C、可防止由水引起的副反應(yīng)D、反應(yīng)體系中不需要任何含量水分的存在28.根據(jù)真核基因在原核細(xì)胞中表達(dá)的特點(diǎn),表達(dá)載體必須具備哪些條件?29.轉(zhuǎn)基因植物表達(dá)體系的缺點(diǎn)包括()30.離子交換樹脂的基本要求有()、()、()、()和()。31.基因工程菌的培養(yǎng)工藝條件有()A、溫度B、接種C、溶氣D、誘導(dǎo)E、PH32.大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)的缺點(diǎn)是不能進(jìn)行(),因而像EPO等基因的表達(dá)需使用()表達(dá)系統(tǒng)。33.一般來說PEG的()和()越大,細(xì)胞的融合率越高。34.獲得目的基因的方法有()A、從基因文庫中獲得目的基因B、通過反轉(zhuǎn)錄獲得cDNAC、PCR獲得D、人工化學(xué)合成E、改造舊基因35.下列哪種物質(zhì)對頭孢菌素C生物合成具有誘導(dǎo)作用?()A、纈氨酸B、苯乙酸C、苯乙酰胺D、L-甲硫氨酸36.發(fā)酵罐實(shí)罐滅菌為什么要“三路進(jìn)汽”?實(shí)罐滅菌的進(jìn)汽和排氣原則是什么?37.()是現(xiàn)代生物工程的核心。38.靶向治療的三個(gè)層次()39.()有葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、脫氧核糖。40.酶轉(zhuǎn)化法與直接發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸的反應(yīng)本質(zhì)相同,均屬()反應(yīng)。41.簡述錯(cuò)流過濾的優(yōu)點(diǎn)及其原因。42.什么叫全擋板條件?43.用()鈉和()作抗凝劑使臨床可以常規(guī)輸血。44.高效過濾除菌技術(shù)中過濾潔凈的原理包括()()()()45.試論海洋新藥的臨床前研究及臨床試驗(yàn)。46.()是世界上第一個(gè)治療艾滋病的新藥,,是胸腺苷的類似物。47.()是促進(jìn)細(xì)胞分裂和出芽的腺嘌呤衍生物。48.細(xì)胞工程最早用于()的生產(chǎn),細(xì)胞()問世后,使得動(dòng)物細(xì)胞也可以像微生物細(xì)胞一樣在攪拌反應(yīng)器中培養(yǎng)。49.在萃取液用量相同的條件下,下列哪種萃取方式的理論收率最高。()A、單級萃取B、三級錯(cuò)流萃取C、三級逆流萃取D、二級逆流萃取50.能用于防治血栓的酶類藥物有()A、SODB、胰島素C、L-天冬酰胺酶D、尿激酶51.1953年人工合成的第一個(gè)有生物活性的多肽是()。52.鼠源性單克隆抗體存在的缺陷是()A、免疫原性弱分子量水B、免疫原性強(qiáng)分子量大C、副作用大穿透力強(qiáng)D、副作用小穿透力弱53.四種動(dòng)物細(xì)胞系可用于生產(chǎn)即()、()、()和()。54.磷脂包括()、()、()。55.()是青霉素合成的最好碳源。A、乳糖B、蔗糖C、葡萄糖D、果糖56.簡述新藥(新生物藥物)的研發(fā)過程?57.疏水層析的目的是()A、進(jìn)一步去除病毒B、去除沉淀物及病毒C、去除殘余的雜蛋白D、與多聚體分離58.生物工程用水常用的殺菌方法都有哪些?59.透析的方法有(),平面透析器,連續(xù)透析器,淺流透析器。60.植物細(xì)胞反應(yīng)器有幾類?61.蒽酮法測定是()物質(zhì)的含量。A、蛋白質(zhì)類B、脂類C、糖類D、氨基酸類62.酶經(jīng)過固定化后活力大多(),穩(wěn)定性獲得()。63.各種免疫細(xì)胞都是從()中的多能干細(xì)胞分化而來的。A、骨髓B、脾臟C、B細(xì)胞D、T細(xì)胞64.將酶或細(xì)胞包埋在高分子半透膜中的稱為()。A、網(wǎng)格型包埋B、凝膠包埋C、微囊型包埋D、離子吸附法65.人體必需的氨基酸有8種。66.新藥的蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸鑒別方法?67.梯度的取出和收集方法:()、()、()、()。68.各種植物細(xì)胞培養(yǎng)的生物反應(yīng)器的特點(diǎn)是什么?69.作為培養(yǎng)基的氮源可分成()和()兩大類。常用的有機(jī)氮包括()、()、()和()等,而常用的無機(jī)氮源有()、()、()和()等。70.發(fā)酵罐有幾種消泡方式?71.特異性免疫又稱先天免疫或自然免疫。72.消毒是利用物理或化學(xué)的方法殺死或除去物料及設(shè)備中所有的微生物,包括營養(yǎng)細(xì)胞、細(xì)菌芽孢和孢子。73.下面哪一種藥物屬于多糖類生物藥物()A、洛伐他汀B、干擾素C、肝素D、細(xì)胞色素C74.基因工程技術(shù)生產(chǎn)的目標(biāo)產(chǎn)物是多肽和蛋白質(zhì)類化合物,這些產(chǎn)品有什么特點(diǎn)?75.簡要闡述海洋生物制藥中高內(nèi)涵篩選的組成?第1卷參考答案一.參考題庫1.參考答案:橢圓形2.參考答案: (1)宿主細(xì)胞生長慢、培養(yǎng)基昂貴。 (2)含有免疫宿主蛋白、桿狀病毒感染會導(dǎo)致宿主死亡、因此每一輪蛋白合成均需重新感染。 (3)昆蟲細(xì)胞內(nèi)的糖基化方式與脊椎動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的糖基化方式有一定的差異,其糖蛋白的糖鏈結(jié)構(gòu)多為簡單的不分支結(jié)構(gòu)3.參考答案: 棉花、玻璃纖維、活性碳、超細(xì)玻璃纖維紙、石棉濾板。4.參考答案:正確5.參考答案:A6.參考答案:A7.參考答案:C8.參考答案:B9.參考答案:正確10.參考答案:錯(cuò)誤11.參考答案:B12.參考答案: 固定化酶的常用方法有: ㈠載體結(jié)合法是將酶結(jié)合到不溶性載體上的一種固定方法,根據(jù)結(jié)合形式的不同可以分為物理吸附法、離子結(jié)合法和共價(jià)結(jié)合法; ㈡交聯(lián)法是用雙功能或多功能試劑使酶與酶或微生物的細(xì)胞與細(xì)胞之間交聯(lián)的固定化方法; ㈢包埋法可分為網(wǎng)格型和微囊型。13.參考答案:A,B,C14.參考答案:樣品采集;增殖培養(yǎng)15.參考答案:C16.參考答案:具有天然結(jié)構(gòu)的核算酸物質(zhì)類;天然結(jié)構(gòu)堿基核苷、核苷酸類結(jié)構(gòu)類似物或聚合物17.參考答案: 概念:指從海洋生物中分離純化出具有生物活性的天然有機(jī)化合物。 種類: ①大環(huán)內(nèi)酯類; ②聚醚類化合物; ③肽類化合物; ④C15乙酸原化合物; ⑤前列腺類似物18.參考答案:正確19.參考答案:蛋白質(zhì)水解法;發(fā)酵法;酶合成法20.參考答案:有機(jī)械法;物理法;生物化學(xué)法21.參考答案:A22.參考答案:生物催化動(dòng)力學(xué)拆分;化學(xué)催化動(dòng)力學(xué)拆分23.參考答案:正確24.參考答案:B25.參考答案:(1)根據(jù)蛋白質(zhì)等電點(diǎn)的不同來純化蛋白質(zhì);(2)根據(jù)蛋白質(zhì)分子形狀和大小的不同來純化蛋白質(zhì);(3)根據(jù)蛋白質(zhì)溶解度的不同來純化蛋白質(zhì);(4)根據(jù)蛋白質(zhì)電離性質(zhì)的不同來純化蛋白質(zhì);(5)根據(jù)蛋白質(zhì)功能專一性的不同來純化蛋白質(zhì);(6)根據(jù)蛋白質(zhì)疏水基團(tuán)與相應(yīng)的載體基團(tuán)結(jié)合來純化蛋白質(zhì);(7)根據(jù)蛋白質(zhì)在溶劑系統(tǒng)中分配的不同來純化蛋白質(zhì);(8)根據(jù)蛋白質(zhì)選擇性吸附性質(zhì)來純化蛋白質(zhì);(9)根據(jù)蛋白質(zhì)的某些特殊性質(zhì)進(jìn)行純化。26.參考答案:D27.參考答案:貼壁培養(yǎng)法;懸浮培養(yǎng);固定化培養(yǎng)28.參考答案:細(xì)胞破碎的原因:目標(biāo)產(chǎn)物存在于胞內(nèi)。常用的細(xì)胞破碎的方法有:珠磨法、高壓勻漿法、超聲破碎法。29.參考答案:三級或四級30.參考答案:氣泡壓力法;細(xì)菌過濾法;水流量法31.參考答案:1.分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)表現(xiàn)為分子骨架的重排、遷移和高度氧化,分子結(jié)構(gòu)龐大、復(fù)雜、分子中手性原子多;2.生物活性特點(diǎn)是具有強(qiáng)烈的藥理生物活性,這些顯著的生物活性顯示出海洋藥物具有強(qiáng)大的生命力和巨大的潛在藥用前景。32.參考答案:B33.參考答案: 指將原料通過制劑技術(shù)制成適宜劑型的過程。34.參考答案: (1)減少進(jìn)口空氣的含菌數(shù)??梢詮囊韵聨讉€(gè)方面著手:加強(qiáng)生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生管理,減少環(huán)境空氣中的含菌量;提高空氣進(jìn)口位置(高空采風(fēng)),減少空氣進(jìn)口含菌量;加強(qiáng)壓縮前的空氣預(yù)過濾。 (2)設(shè)計(jì)和安裝合理的空氣過濾器。 (3)降低進(jìn)入總過濾器空氣的相對濕度。主要從以下幾個(gè)方面入手:采用無油潤滑空壓機(jī);加強(qiáng)空氣的冷卻,去油水;提高進(jìn)入總過濾器的空氣溫度,降低其相對濕度。35.參考答案:花生四烯36.參考答案:錯(cuò)誤37.參考答案:C38.參考答案:1990年;1990年39.參考答案:(1)消除了粉塵危害,改善了勞動(dòng)環(huán)境,降低了原料消耗;(2)粉碎過程中,淀粉已開始吸水膨脹,提高了蒸煮效果;(3)粉碎后經(jīng)預(yù)熱,提高了蒸汽的利用率;(4)機(jī)器零件的磨損減少,節(jié)省了設(shè)備維修費(fèi)用。40.參考答案:錯(cuò)誤41.參考答案:D42.參考答案:外消旋體拆分;不對稱合成;手性源合成;提取法43.參考答案:C44.參考答案:30045.參考答案: (1)合理藥物設(shè)計(jì)的含義: 是依據(jù)與藥物作用的靶點(diǎn)即廣義上的受體,如酶,受體,離子通道,膜,抗原,病毒,核酸,多糖等,尋找和設(shè)計(jì)合理的藥物分子。主要通過對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解,進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和通過對靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)功能與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。 (2)合理藥物設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容: 主要通過 (1)對藥物和受體的結(jié)構(gòu)在分子水平甚至電子水平上全面準(zhǔn)確地了解,進(jìn)行基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)和 (2)通過對靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)、功能,與藥物作用方式及產(chǎn)生生理活性的機(jī)理的認(rèn)識進(jìn)行基于機(jī)理的藥物設(shè)計(jì)。 (3)合理藥物設(shè)計(jì)在PNP(嘌呤核苷磷酸化酶)發(fā)現(xiàn)中的應(yīng)用描述。 PNP應(yīng)用于生產(chǎn)核苷類抗病毒藥物正是合理藥物設(shè)計(jì)中基于靶點(diǎn)蛋白的已知結(jié)構(gòu)的成功例子。 利用X射線晶體分析提供的受體PNP三維結(jié)構(gòu)信息后,采用分子模擬軟件分析結(jié)合部位的結(jié)構(gòu)性質(zhì),再運(yùn)用數(shù)據(jù)庫搜尋或運(yùn)用全新藥物分子設(shè)計(jì)技術(shù),設(shè)計(jì)集中于開發(fā)與活性部位空間結(jié)構(gòu)匹配的藥物分子,且與活性部位殘基形成較強(qiáng)的氫鍵或其他疏水性相互作用,進(jìn)而合成并測試這些分子的生物活性。 (4)合理藥物設(shè)計(jì)的優(yōu)勢描述。 合理藥物設(shè)計(jì)不僅用于先導(dǎo)化合物的優(yōu)化,更重要的是能進(jìn)行先導(dǎo)化合物的人工設(shè)計(jì),這為突破現(xiàn)有先導(dǎo)化合物框架,發(fā)現(xiàn)新的、更高效的藥物提供了工具。基于靶點(diǎn)蛋白的已知結(jié)構(gòu),可以采用同源蛋白建模的方法建立其三維結(jié)構(gòu)模型,從而進(jìn)行直接藥物設(shè)計(jì)46.參考答案: (1)臨床需要和用藥對象; (2)藥物性質(zhì)和處方劑量; (3)充分考慮安全性。47.參考答案:D48.參考答案: 發(fā)酵工程制藥的一般工藝流程:菌種活化→種子制備→發(fā)酵→發(fā)酵液預(yù)處理→提取及精制→成品檢驗(yàn)→成品包裝。49.參考答案:正確50.參考答案:C51.參考答案:80℃;65℃;4℃52.參考答案:四環(huán)素抗性;四環(huán)素抗性53.參考答案:氮54.參考答案: 氨基酸的生產(chǎn)方法有四種:蛋白質(zhì)水解法,發(fā)酵法,酶轉(zhuǎn)化法,化學(xué)合成法。55.參考答案: 品種:中藥,化學(xué)藥(西藥),生物制品 特點(diǎn): ①是新發(fā)展的藥物研究領(lǐng)域 ②藥源來自海洋藥用生物 ③海洋生物活性物質(zhì)含量低微、結(jié)構(gòu)奇特、活性顯著,是海洋生物制藥先導(dǎo)化合物的豐富來源。56.參考答案:B57.參考答案:主動(dòng)免疫;被動(dòng)免疫58.參考答案:A59.參考答案:新穎性、創(chuàng)造性、實(shí)用性、充分公開性60.參考答案:機(jī)械處理;反復(fù)凍融;丙酮粉61.參考答案:A62.參考答案:膽酸鈉63.參考答案:弧形64.參考答案:錯(cuò)誤65.參考答案:B66.參考答案:①操作可連續(xù)化,反應(yīng)速度快,生產(chǎn)周期短;②對熱敏物質(zhì)破壞少;③采用多級萃取時(shí),溶質(zhì)濃縮倍數(shù)大、純化度高。67.參考答案:血清68.參考答案:固醇;類固醇69.參考答案:緩沖系統(tǒng);添加保護(hù)劑70.參考答案:胰酶;胰脂酶;胃蛋白酶;p-半乳糖苷酶;淀粉酶71.參考答案:核酸研究;分析、測定核苷酸順序;其基因的重組、分離。72.參考答案:發(fā)酵;提煉73.參考答案:A74.參考答案:C75.參考答案:C第2卷參考答案一.參考題庫1.參考答案: ①疫苗與診斷試劑, ②創(chuàng)新藥物, ③微生物制造工藝, ④天然藥物制備技術(shù)的開發(fā), ⑤生物基材料。2.參考答案:錯(cuò)誤3.參考答案:A4.參考答案:正確5.參考答案:出發(fā)菌株的穩(wěn)定性;選用具備某種優(yōu)良特性;菌種的生理狀態(tài)及生長發(fā)育時(shí)間6.參考答案:非極性;中等極性;極性;強(qiáng)極性7.參考答案:結(jié)晶8.參考答案:B9.參考答案: 藥物篩選:是現(xiàn)代藥物開發(fā)流程中檢驗(yàn)和獲取具有特定生理活性化合物的一個(gè)步驟,系指通過規(guī)范化的試驗(yàn)手段從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點(diǎn)具有較高活性的化合物的過程。目前活性篩選的三種方法: (1)尋找某類已知化合物及其類似物:如青蒿素紫杉醇苔蘚蟲內(nèi)酯 (2)尋找具有某種活性的物質(zhì):抗腫瘤活性、抗菌篩選、抗病毒篩選等 (3)多種活性篩選:高通量篩選(HTS)、高內(nèi)涵篩選、虛擬篩選10.參考答案:量亞麻酸;DHA11.參考答案:D12.參考答案:正確13.參考答案:中性鹽沉淀法;有機(jī)溶劑沉淀法;等電點(diǎn)沉淀法;有機(jī)聚合物沉淀法14.參考答案:手性色譜法;NMR法;旋光法15.參考答案:A16.參考答案:組合化學(xué)、高通量篩選、合理藥物設(shè)計(jì)和新釋藥系統(tǒng)(DDS)17.參考答案:非專一性洗脫;特殊洗脫;專一性洗脫18.參考答案:C19.參考答案:正確20.參考答案: 通用式機(jī)械攪拌發(fā)酵罐中的平直葉渦輪攪拌器如果沒有圓盤,從攪拌器下方空氣管進(jìn)入的無菌空氣氣泡就會沿著軸部的葉片空隙上升,不能被攪拌葉片打碎,致使氣泡的總表面積減少,溶氧系數(shù)降低。而安一個(gè)圓盤,大的氣泡受到圓盤的阻擋,只能從圓盤中央流至其邊緣,從而被圓盤周邊的攪拌漿葉打碎、分散,提高了溶氧系數(shù)。21.參考答案:A,B,C,D22.參考答案:有時(shí)候用小分子物質(zhì)(如酶的輔因子)作為配基直接偶聯(lián)至瓊脂糖凝膠珠粒上制備親和層析介質(zhì)時(shí),盡管配基和酶間的親和力在合適的范圍內(nèi),但其吸附容量往往是低的。這是由于酶的活性中心常是埋藏在其結(jié)構(gòu)的內(nèi)部,它們與介質(zhì)的空間障礙影響其與親和配基的結(jié)合作用。為了改變這種情況可在載體和配基間插入一個(gè)物質(zhì)稱為“手臂”,以消除空間障礙。手臂的長度是有限的,不可太短也不可太長,太短不能起消除空間障礙的作用,太長往往會使非特異性吸附增加。23.參考答案:在發(fā)酵過程中,菌體的生長和產(chǎn)物的合成均溫度有密切關(guān)系,一般最適生長溫度和最適生產(chǎn)溫度往往不一致。在具體控制過程中,究竟選擇哪個(gè)溫度,需要視在微生物生長階段和產(chǎn)物合成階段中哪一矛盾是主要而定,另外,溫度還會影響微生物代謝的途徑和方向。在理論上,整個(gè)發(fā)酵過程中不應(yīng)只選一個(gè)培養(yǎng)溫度,而應(yīng)該根據(jù)發(fā)酵的不同階段選擇不同的培養(yǎng)溫度。在生長階段,應(yīng)選擇最適生長溫度;在產(chǎn)物分泌階段,應(yīng)選擇最適生產(chǎn)溫度。這樣變溫發(fā)酵所得產(chǎn)物的產(chǎn)量是比較理想的。但在工業(yè)發(fā)酵過程中,由于發(fā)酵液的體積很大,升降溫度都比較的困難,所以在整個(gè)發(fā)酵過程中,往往采用一個(gè)比較適合的培養(yǎng)溫度,使得到的產(chǎn)物產(chǎn)率最高。24.參考答案:B25.參考答案:錯(cuò)誤26.參考答案: (1)較高的分子量; (2)對酶促滅活的敏感性; (3)聚集的可能性27.參考答案:D28.參考答案: 表達(dá)載體必須具備下列條件: (1)能夠獨(dú)立的復(fù)制; (2)具有靈活的克隆位點(diǎn)和方便的篩選標(biāo)記,以利于外源基因的克隆、鑒定和篩選; (3)應(yīng)具有很強(qiáng)的啟動(dòng)子,能為大腸桿菌的RAN聚合酶所識別; (4)應(yīng)具有阻遏子; (5)應(yīng)具有很強(qiáng)的終止子; (6)所產(chǎn)生的mRNA必須具有翻譯的起始信號。29.參考答案:1、表達(dá)不穩(wěn)定或水平較低。2、基因沉默現(xiàn)象。3、糖基化模式問題。4、植物生長存在季節(jié)性和地域性30.參考答案:有盡可能大的交換容量;有良好的交換選擇性;化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定;化學(xué)動(dòng)力學(xué)性能好;物理性能好31.參考答案:A,B,C,D,E32.參考答案:糖基化;酵母33.參考答案:相對分子質(zhì)量;濃度34.參考答案:A,B,C,D,E35.參考答案:D36.參考答案: 因?yàn)椤叭愤M(jìn)汽”是在對培養(yǎng)基滅菌時(shí),讓蒸汽從空氣進(jìn)口、排料口、取樣口進(jìn)入罐內(nèi),使培養(yǎng)基均勻翻騰,達(dá)到培養(yǎng)基滅菌之目的。這是因?yàn)檫@三個(gè)管都是插入到發(fā)酵醪中,若不進(jìn)蒸汽就會形成滅菌死角。 進(jìn)汽和排氣原則是“非進(jìn)即出”:所有進(jìn)入發(fā)酵罐的管道在滅菌過程中如果不進(jìn)入蒸汽就一定要進(jìn)行排氣,使所有管道都被蒸汽(或二次蒸汽)通過,得以滅菌。不能有既不進(jìn)汽也不排汽的管道(死角)存在。37.參考答案:基因工程38.參考答案:1級是制劑特異性地分布于特定的器官;2級是選擇性地指向器官的特殊(病變)部位;3級是指向病變細(xì)胞內(nèi)輸送藥物39.參考答案:單糖40.參考答案:酶轉(zhuǎn)化41.參考答案:①過濾收率高,由于過濾過程中,洗滌充分、合理,少量多次,故濾液稀釋量不大的情況下,獲得高達(dá)97-98%的收率。②濾液質(zhì)量好,凡體積大于膜孔的固體,包括菌體、培養(yǎng)基、雜蛋白等均不能通過膜進(jìn)入濾液,大部分雜質(zhì)被排除掉,給后續(xù)分離及最終產(chǎn)品質(zhì)量均帶來好處。③減少處理步驟,鼓式真空過濾器一般需涂助濾劑,板框過濾器則需清洗,拆裝費(fèi)時(shí)、費(fèi)力,而錯(cuò)流過濾只需在18-20h連續(xù)操作之后,用清水沿原管流洗4-6h。④對染菌罐易于批處理,也容易進(jìn)行擴(kuò)大生產(chǎn)。42.參考答案:全擋板條件是指在一定轉(zhuǎn)速下再增加罐內(nèi)附件而軸功率仍保持不變,而旋渦基本消失。43.參考答案:枸櫞酸;葡萄糖44.參考答案:①網(wǎng)截阻留;②篩孔阻留;③靜電吸引阻留;④慣性碰撞和布朗運(yùn)動(dòng)阻留45.參考答案: 海洋新藥臨床前試驗(yàn)主要包括五個(gè)方面: 1.藥學(xué)研究:其中涉及新藥化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分、制備工藝、制劑處方、理化常數(shù)、純度檢查、含量測定、穩(wěn)定性監(jiān)督等; 2.藥理學(xué)研究:包括一般藥理學(xué)研究、主要藥效學(xué)研究、藥代動(dòng)力學(xué)研究等; 3.毒理學(xué)研究:包括急性毒性研究、長期毒性研究; 4.藥物生產(chǎn)工藝研究:包括生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)、選擇、革新、審議等方面; 5.藥物代謝研究:主要包括代謝物鑒定研究。 新藥臨床研究是根據(jù)主管部門要求開展臨床試驗(yàn),主要包括四期,其中I、II、III期臨床試驗(yàn)在新藥批準(zhǔn)上市前進(jìn)行,IV期為上市后的臨床試驗(yàn) 1.I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn),研究人體對新藥的耐受程度及藥物動(dòng)力學(xué)研究; 2.II期臨床試驗(yàn)是治療作用初步評價(jià)階段,主要
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