中國嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療指南（2024版）

中國嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療指南(2024版)·自嗜酸性粒細(xì)胞增多癥診斷和治療中國專家共識(2017年版)頒布以來，對嗜酸性粒細(xì)胞增多癥基于分子學(xué)的診斷分型和治療有了許多新的認(rèn)知，為了規(guī)范我國嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的臨床診治，由中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會白血病淋巴瘤學(xué)組牽頭，參考國際最新診治指南，在廣泛征求國內(nèi)專家意見基礎(chǔ)上，最終達(dá)成了嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的診斷程序、實驗室檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則等方面的共識，特制定了本指南。前言1.

嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(Eosinophilia):

外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)>0.5×109/L。2.

高嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(Hypereosinophilia,HE)

:

外周血2次檢查(間隔時間>1個月)嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)>1.5×109/L和(或)骨髓有核細(xì)胞計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞比例≥20%和(或)病理證

實組織嗜酸性粒細(xì)胞廣泛浸潤和(或)發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞顆粒蛋白

顯著沉積(在有或沒有較明顯的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況下)。定義和分類3.HE

的分類：分為遺傳性(家族性)HE(HErA)、繼發(fā)性(反應(yīng)性)HE(HEg)、原發(fā)性(克隆性/腫瘤性)HE(HEM)和意義未定(特發(fā)性)HE(HEus)四大類。(1)HErA:

發(fā)病機制不明，常見于兒童，有些患者同時伴有免疫缺陷，無HE

和HEN證據(jù)。(2)HEg:

主要可能原因有：①感染性疾?。杭纳x、病毒(如HIV、單純皰疹病毒、

HT

LV-2)、

真菌、細(xì)菌、分枝桿菌感染等；②過敏/變態(tài)反應(yīng)性疾?。喝缦?、特應(yīng)性皮炎、花粉癥、過敏性胃腸炎等；③呼吸道疾?。?/p>

L?

effler綜合征、過敏性支氣管肺曲霉菌病等；④心臟?。簾釒膬?nèi)膜纖維化、嗜酸性粒細(xì)胞性心內(nèi)膜心肌纖維化或心肌炎等；定義和分類⑤皮膚病：特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹、濕疹、大皰性類天皰瘡、皰疹樣皮炎、Gleich綜合征等；⑥結(jié)締組織/自身免疫性疾?。貉装Y性腸病、乳糜瀉、嗜酸性肉芽腫性多血管炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)

炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、結(jié)節(jié)性多動脈炎、結(jié)節(jié)病、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、大皰性類天皰

瘡、IgG4

相關(guān)疾病、嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎等；⑦藥物：阿司匹林、非甾體抗炎藥、抗生素、藥物反應(yīng)伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀綜合征

(DRESS)等

；⑧腫瘤：實體瘤、淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病(嗜酸性粒細(xì)胞為非克隆性)、系統(tǒng)性肥大細(xì)

胞增多癥(嗜酸性粒細(xì)胞為非克隆性)等；⑨免疫系統(tǒng)疾?。焊逫gE綜合征、Om

enn

綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、IgA

缺乏癥等；⑩其他：急性/慢性移植物抗宿主病、實體器官排斥反應(yīng)、木村病等。定義和分類(3)HEN:是指嗜酸性粒細(xì)胞起源于血液腫瘤克隆，定名為髓系和淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和酪氨酸激酶基因融合(Myeloid/lymphoid

neoplasms

with

eosinophilia

andtyrosine

kinase

gene

fusions,M/LN-eo-TK)。根據(jù)受累基因不同，分為MLN伴PDGFRA重排、MLN

伴PDGFRB重排、MLN

伴FGFR1重排、MLN

伴JAK2重排、MLN

伴FLT3重排和MLN伴ETV6::ABL1等6個亞型。(4)HEus

:

查不到上述引起嗜酸性粒細(xì)胞增多的原發(fā)或繼發(fā)原因。定義和分類4.HE

相關(guān)的器官受損：·器官功能受損，伴顯著的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤和(或)發(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞顆粒蛋白廣泛沉積(在有或沒有較顯著的組織嗜酸性粒細(xì)胞浸潤情況下)且有以

下1條及以上：①纖維化(肺、心臟、消化道、皮膚和其他臟器組織);②血栓形成伴或不伴栓塞；③皮膚(包括黏膜)紅斑、水腫/血管性水腫、潰瘍、瘙癢和濕疹；④

外周或中樞神經(jīng)病伴或不伴慢性或反復(fù)神經(jīng)功能障礙。定義和分類5.高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征(Hypereosinophilic

syndrome,HES):·

符合HE診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時有HE相關(guān)的器官受損且需除外其他可作為主因?qū)е缕鞴偈軗p的疾病。HES

包括：①特發(fā)性HES,

其中包括可獨立診斷的淋巴細(xì)胞變異性HES(L-HES)

(流式細(xì)胞術(shù)免疫表型分型證實CD3+、CD4-、CD8-

或CD3-、CD4+

或CD3+、CD4+、CD7-

的異常T淋巴細(xì)胞);②原發(fā)性(腫瘤性)HES;③繼發(fā)性(反應(yīng)性)HES。定義和分類·通過仔細(xì)詢問病史、查體，以及相關(guān)實驗室檢查，明確導(dǎo)致嗜酸性粒

細(xì)胞增多癥的可能原因，并評價可能的嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)終末器官受損或功能異常(圖1)。診斷程序青

普

售

大揮

胞

發(fā)

度

(普和周蓋)。甘普能成

碼取G$工

流外周調(diào)血)D*i*V《普鵬。tns.

成

程圖

四Q件和細(xì)教把時的》

界

間增條度準(zhǔn)合證

發(fā)通肝豫、深巴地)

查監(jiān)知發(fā)明成質(zhì)激素(如果有非床自證)程基解場普尼，造血MDS)MM 重散素日

預(yù)

作

(

根

據(jù)

應(yīng)

狀

特文基定

(種型性與基驗編作*nn,增家綜合四寬變其

WHmm11.詢問病史時應(yīng)仔細(xì)尋問有無過敏性疾病、有無皮疹或淋巴結(jié)腫大史、有無心肺和胃腸道癥狀。有無發(fā)熱、盜汗、體重下降、瘙癢和酒精誘導(dǎo)的疼痛等體質(zhì)性癥狀。詳細(xì)詢問旅游史，特別是有無熱帶地區(qū)旅游史。2.所有嗜酸性粒細(xì)胞增多癥患者均應(yīng)進行以下常規(guī)實驗室檢查：①全血細(xì)胞計數(shù)和外周血涂片分類計數(shù)；②常規(guī)生化檢查，包括肝、腎功能，電解質(zhì)和乳酸脫氫酶；③紅細(xì)胞沉降率和(或)C反應(yīng)蛋白；④血清VitB12。診斷程序3.無癥狀且僅輕至中度嗜酸性粒細(xì)胞增多[嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)在(0.5～1.5)×109/L]患者，可以暫不進行進一步檢查。4.有全身癥狀或持續(xù)性嗜酸性粒細(xì)胞增多(>1.5×109/L),伴或不伴有可疑器官受損，首先應(yīng)進行以下檢查，確定或排除繼發(fā)原因。(1)考慮過敏原因：血清IgE,變應(yīng)原特異的IgE,

特異過敏癥的皮膚針刺試驗。(2)考慮非過敏性皮膚原因：皮膚活檢。(3)考慮感染原因：大便寄生蟲和蟲卵鏡檢，可疑感染寄生蟲的血清學(xué)試驗，HIV

和HTLV-2。診斷程序診斷程序(4)考慮胃腸道原因：上胃腸道內(nèi)鏡，小腸鏡或肛腸鏡檢查，血清淀粉酶，乳糜瀉相關(guān)自身抗體的血清學(xué)檢測。(5)考慮結(jié)締組織?。嚎购丝贵w(ANA)

或抗雙鏈DNA

抗體(dsDNA)

等風(fēng)濕抗體相關(guān)檢查。(6)考慮血管炎：抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體(ANCA),HBV、HCV、HIV、CMV和B19

病毒的血清學(xué)檢測。(7)考慮呼吸疾?。河跋駲z查(如肺部CT),

纖維支氣管鏡。5.無明確繼發(fā)原因且嗜酸性粒細(xì)胞增多(>1.5×109/L)患者，應(yīng)考慮血液系統(tǒng)惡性腫瘤伴克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增多，為確定或排除可能疾病，應(yīng)進行以下檢查：①骨髓穿刺涂片分類計數(shù)；②骨髓活檢組織切片病理細(xì)胞學(xué)分析；③FISH或RT-PCR

檢測FIP1L1::PDGFRA

融合基因；④染色體核型分析；⑤血清肥大細(xì)胞類胰蛋白酶；⑥T細(xì)胞免疫表型分析±TCR

基因重排；⑦

如果染色體核型分析顯示累及4q12(PDGFRA)

、5q31-33(PDGFRB)

、8p11-12(FGFR1)、9p24(JAK2)、9q34(ABL1)、13q12(FLT3),

或其他酪氨酸激酶基因位點的染色體易位，則應(yīng)采取RT-PCR或RNA測序方法(RNA-seq)確定相關(guān)融合基因。診斷程序6.如果有可疑嗜酸性粒細(xì)胞增多所致的器官受損，應(yīng)進行受累器官的評估。(1)心臟評估：心電圖、心肌肌鈣蛋白和(或)N-末端原腦鈉肽

(NT-proBNP)

測定與超聲心動圖和(或)心臟MRI

(在心肌肌鈣蛋白升高或有心臟損傷的臨床特征情況下)有助于確定是否有心臟受累和(或)器官損傷。(2)肺臟評估：肺功能檢查、肺部影像學(xué)檢查(如肺HRCT)、

纖維支氣管鏡檢查和支氣管肺泡灌洗有助于確認(rèn)患者肺部受累。(3)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)評估：確認(rèn)嗜酸性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的周圍神經(jīng)病變需要做肌電圖和神經(jīng)活檢。診斷程序(4)有耳鼻喉癥狀的患者應(yīng)進行鼻竇炎、鼻息肉病和感音神經(jīng)性聽力損失評估。(5)確認(rèn)組織嗜酸性粒細(xì)胞增多和嗜酸性粒細(xì)胞導(dǎo)致的器官損傷需做器官活組織檢查(皮膚、肺或肝活組織檢查)并進行免疫組織化學(xué)染色檢查(IHC)。

胃

腸道受累的患者應(yīng)做胃、腸鏡檢查和相關(guān)黏膜活組織檢查并做IHC(CD25、CD117和類胰蛋白酶)。確認(rèn)皮膚受累伴嗜酸性粒細(xì)胞性筋膜炎需做深層皮膚活檢和MRI。(6)不明原因的血栓事件應(yīng)記錄為一種嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)的組織損害。(7)有終末器官受損的患者，隨訪期間器官功能的監(jiān)測頻度依據(jù)器官受損的嚴(yán)重程度和廣度和(或)嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的惡變來加以決定。診斷程序1.引起繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥原發(fā)病的診斷參考相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.M/LN-eo-TK

的診斷與分期：(1)確定疾病的程度：疾病是否累及骨髓、外周血或髓外疾病(extramedullary

disease,EMD)

或均有累及。(2)疾病分期：根據(jù)骨髓和外周血相關(guān)檢查，按現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)確定是慢性期(chronicphase)還是急變期

(blastphase)。慢性期骨髓和外周血可表現(xiàn)為骨髓增殖性腫瘤(MPN)或骨髓增生異常綜合征(腫瘤)/骨髓增殖性腫瘤[MDS(N)/MPN],伴或不伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多，骨髓中也可出現(xiàn)不典型肥大細(xì)胞增殖。診斷與鑒別診斷·急變期(原始細(xì)胞≥20%)骨髓和外周血可表現(xiàn)為急性髓系白血病(AML)、

急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)和混合系別急性白血病(MPAL)

。

迄今尚無類似慢性髓性白血病(CML)加速期(骨髓或外周血原始細(xì)胞10%～19%)的界定。

EMD等同為急變期，

EMD可表現(xiàn)

為髓系肉瘤、T細(xì)胞/B細(xì)胞淋巴瘤，或髓系/T或B淋巴細(xì)胞混合系別急變期疾病。

EMD可以單獨存在或與骨髓或外周血受累的慢性期或急變期疾病共存，

EMD

受累系別可以與骨髓或外周血受累系別不同。(3)確定骨髓或外周血和EMD

受累系別：采用免疫表型分析(流式細(xì)胞術(shù)免疫表型分析和/或IHC)

確定骨髓或外周血和EMD

受累系別。診斷與鑒別診斷3.

特發(fā)性高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征

(iHES)診斷標(biāo)準(zhǔn)：①除外以下情況：反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；淋巴細(xì)胞變異型嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(產(chǎn)生細(xì)胞因子，免疫表型異常的T細(xì)胞亞群);慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病-非特指(CEL-NOS);WHO

標(biāo)準(zhǔn)可確診的髓系腫瘤(如MDS、MPN、MDS/MPN、AML)

伴嗜酸性粒細(xì)胞增多；

M/LN-eo-TK。②嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)>1.5×109/L,

必須至少持續(xù)6個月，且必須有組織受損。如果沒有組織受損，則診斷特發(fā)性高嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。診斷與鑒別診斷4.iHES

與CEL-NOS的鑒別：CEL-NOS歸屬骨髓增殖性腫瘤，可有非特異性克隆細(xì)胞遺傳學(xué)或分子異常或原始細(xì)胞增加(外周血>2%或骨髓>5%),骨髓細(xì)胞形態(tài)有明顯的巨核細(xì)胞發(fā)育異常，可同時伴有粒系和(或)紅系發(fā)育異常，MF-2

或MF-3纖維化。

iHES與CEL-NOS的主要鑒別要點見表1。5.M/LN-eo-TK

與Ph-like

ALL的鑒別：JAK2與其他伴侶基因的融合，例如t(5;9)(q14.1;p24.1)/SSBP2::PAX5和PAX5:JAK2通常是BCR::ABL1

樣B-ALL,

而不是M/LN-eo-TK,二者的主要鑒別手段是至少選一個JAK2探針采用FISH方法證實嗜酸性粒細(xì)胞是否有JAK2

基因受累，如陽性則診斷M/LN-eo-TK,陰性則診斷Ph-like

ALL。診斷與鑒別診斷iHESCEL-NOS定

義持續(xù)嗜酸性粒細(xì)胞增高",伴嗜酸性粒細(xì)胞(非反應(yīng)

性或腫瘤性)所致的組織受損/功能不全一種伴嗜酸性粒細(xì)胞顯著且持續(xù)增殖的骨髓增殖性腫瘤。

骨髓和外周血原始細(xì)胞<20%,不符合AML診斷標(biāo)準(zhǔn)外周血持續(xù)的HE(嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≥1.5×10L且白細(xì)胞分類計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞比例≥10%)持續(xù)的HE(嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)≥1.5×10/L且白細(xì)胞分類計數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞比例≥10%)器官受損和(或)功能不全是診斷必備條件非診斷必備條件病因無反應(yīng)性、自身免疫或腫瘤性疾病或可導(dǎo)致HE的疾病的證據(jù)一種伴有克隆性嗜酸性粒細(xì)胞增殖的髓系腫瘤需要除外情況除外反應(yīng)性和腫瘤性HE,包括淋巴細(xì)胞變異性HES沒有酪氨酸激酶基因融合，包括BCR:ABL1,ETV6

ABL1.PDGFRA、PDGFRB、FGFR1、JAK2,FLT3融合，不符

合任何AML、CMML,SM的其他診斷標(biāo)準(zhǔn)骨髓除嗜酸性粒細(xì)胞增高外，骨髓形態(tài)均在正常范圍骨髓增生程度增高伴巨核細(xì)胞發(fā)育異常，伴或不伴有包括

嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的其他系別細(xì)胞的發(fā)育異常，常有顯著

纖維化以及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤或骨髓中的原始細(xì)胞≥5%和(或)外周血原始細(xì)胞≥2%分子遺傳學(xué)無分子遺傳克隆異常，可伴有潛質(zhì)未定的克隆性造血(CHIP)有確定的克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常和(或)基因突變注AML:急性髓系白血?。籋E:高嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；最好至少持續(xù)6個月，但對于出現(xiàn)器官損傷/功能不全的患者，需要立即治療，

持續(xù)4周或間隔時間為2周的2次可能就足夠了。CEL-NOS的診斷：嗜酸性粒細(xì)胞增多持續(xù)時間優(yōu)選3個月，在需要治療的患者中，最少1個月，至少2次診斷與鑒別診斷表1特發(fā)性高嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征(iHES)與慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病-非特指(CEL-NOS)的鑒別診斷要點·繼發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥主要是針對原發(fā)病的治療。原發(fā)性和特發(fā)性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥一般以重要器官受累和功能障礙作為主要治療指征?！び捎谕庵苎人嵝粤＜?xì)胞絕對計數(shù)不一定與終末器官受損呈正比，因此，如果沒有明確的器官受累和功能障礙，尚無是否需要治療以及何時開始治療的共識?！な人嵝粤＜?xì)胞增多癥治療的目的是降低嗜酸性粒細(xì)胞絕對計數(shù)和減少嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的器官功能受損。治療1.

緊急處理：當(dāng)有嚴(yán)重的或致命性器官受累，特別是心臟和肺，應(yīng)進行緊急處理。首選靜脈輸注甲潑尼龍1mg-kg1.d-1,或口服潑尼松0.5～1.0mg:kg-1·d-1。

如果極度的嗜酸性粒細(xì)胞增多，應(yīng)同時給予別嘌呤醇。1～2周后逐漸緩慢減量，

2～3個月減量至最少維持劑量。2.M/LN-eo-TK

的治療：(1)PDGFRA和PDGFRB重排患者的治療：慢性期患者首選伊馬替尼，起始劑量為100

mg/d,

如療效不佳，可加大劑量至400mg/d,直至達(dá)完全臨床、血

液學(xué)和分子生物學(xué)緩解。檢測外周血細(xì)胞計數(shù)和白細(xì)胞分類計數(shù)，如果有器官受損應(yīng)同時評估靶器官功能，治療3個月后進行細(xì)胞遺傳和分子學(xué)療效評估，如達(dá)

到完全血液學(xué)、細(xì)胞遺傳和分子學(xué)緩解，則進入維持治療階段。治療·維持治療方案尚無共識，可繼續(xù)維持原劑量，或改為隔日1次或每周1次給藥，以維持臨床完全緩解及嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)在正常范圍?！ぜ弊兤诨颊卟捎靡榴R替尼(100～400mg/d)聯(lián)合原發(fā)腫瘤治療方案作為造血干細(xì)胞移植

(HSCT)前橋接治療，如果適合HSCT應(yīng)盡快進行HSCT?！ひ延蠵DGFRA基因突變(常見突變?yōu)門674I

和D842V)和DGFRB基因突變(如C843G)導(dǎo)致伊馬替尼耐藥的報道。治療(2)FGFR1重排患者的治療：首選參加臨床試驗，如無合適臨床試驗，慢性期患者可選擇培米替尼

(pemigatinib)或米哚妥林、普納替尼、奧雷巴替尼，急變期采用培米替尼(pemigatinib)

或米哚妥林、普納替尼、奧雷巴替尼聯(lián)合AML

或ALL樣化療作為HSCT

前橋接

治療，如果適合HSCT應(yīng)盡快進行HSCT。(3)ABL1

和FLT3重排患者的治療：首選參加臨床試驗，如無合適臨床試驗，

ABL1重排慢性

期患者可選擇達(dá)沙替尼、尼洛替尼，或阿西米尼(a