影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的主要因素

影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的主要因素大鼠高脂血癥2%膽固醇、0.35%膽酸鈉、0.3%丙基硫氧嘧啶、5%白糖、10%豬油Western-typefood過(guò)咸飼料采血不同部位Western-typefoodWestern-typediet0.25%wt/wtcholesterol;16%wt/wtfatahigh-fatdiet

，nocholesterol;24%wt/wtfathigh-cholesteroldiet

，2%wt/wtChow4.5%fatbyweight,0.02%cholesterolWestern-typediet21%fatbyweight;0.15%byweightcholesterol;and19.5%byweightcaseinwithoutsodiumcholate科學(xué)研究的目標(biāo)——提高實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可靠性控制影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生物反應(yīng)變異性的因素降低系統(tǒng)誤差避免偶然誤差拒絕過(guò)失誤差

apoE-/-

小鼠中有野生型小鼠的污染DNA材料丟失，DNA提取試劑錯(cuò)誤，饑餓的動(dòng)物控制變異 第Ⅱ次世界大戰(zhàn)之后十年，對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的精細(xì)、復(fù)雜提出了前所未有的要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的微小變化常會(huì)影響到實(shí)驗(yàn)結(jié)果季節(jié),水迷宮:頭或尾，水溫悉生技術(shù)主要目標(biāo)：減少固有疾病對(duì)動(dòng)物的影響悉生原理：使嚙齒類動(dòng)物擺脫常見感染性疾病的影響其他環(huán)境因素對(duì)生物反應(yīng)有深遠(yuǎn)的影響動(dòng)物不太可能被標(biāo)準(zhǔn)化到研究者們所期望的程度筋疲力盡，完美很難近交系,個(gè)體間血液學(xué)常數(shù)也有差異

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在從受精卵到死亡過(guò)程中的每一時(shí)間點(diǎn)上，其生物學(xué)反應(yīng)都是遺傳和環(huán)境多重因素作用的結(jié)果。列舉出所有可能的影響因素，以最大限度地獲得實(shí)驗(yàn)的可重復(fù)性和可靠性Ⅱ. 物理因素動(dòng)物室內(nèi)的所有因素，都對(duì)動(dòng)物的生物學(xué)反應(yīng)發(fā)揮重要的作用。A.設(shè)施將實(shí)驗(yàn)室和人員活動(dòng)區(qū)域隔離開來(lái)；限制清潔區(qū)和污染區(qū)的交叉感染；墻壁、地板、天花板等為一體的，以防止污染。A. 設(shè)施1. 開放系統(tǒng)(OpenSystem)2. 屏障系統(tǒng)（BarrierSystem）3. 隔離系統(tǒng)（IsolationSystem）1. 開放系統(tǒng)（OpenSystem）①普通動(dòng)物特點(diǎn)：無(wú)人獸共患病原體、動(dòng)物烈性傳染病病原體和體外寄生蟲.②設(shè)施及用品

開放系統(tǒng)：有通風(fēng)（15-20次），供暖降溫（19-29℃），有空氣壓差，無(wú)空氣過(guò)濾；墊料（高壓）、籠具（蒸煮）、環(huán)境定期消毒③微生物監(jiān)測(cè)：必需2. 屏障系統(tǒng)（BarrierSystem）屏障系統(tǒng)分10,000級(jí)到100,000級(jí)，是指每立方英尺空氣中，塵埃粒子數(shù)少于10,000到100,000。屏障系統(tǒng)菌落數(shù)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)直徑9-cm瓊脂培養(yǎng)皿，暴露30min培養(yǎng)48h，菌落數(shù)應(yīng)少于3。溫度、濕度測(cè)定氣流速度測(cè)定換氣次數(shù)測(cè)定送風(fēng)口或出風(fēng)口的風(fēng)速，然后參照風(fēng)口面積和房間容積計(jì)算。動(dòng)物室內(nèi)空氣壓力梯度控制正壓清潔走廊>動(dòng)物室>亞清潔走廊壓力梯度不少于20Pa負(fù)壓污染動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施(P1,P2,P3,P4)屏障內(nèi)環(huán)境全部控制人員、動(dòng)物、飼料、飲水、空氣、墊料等CL和SPF動(dòng)物

清潔動(dòng)物：不帶有人獸共患病原、烈性傳染病原及動(dòng)物傳染病病原體。

無(wú)特定病原體動(dòng)物：機(jī)體內(nèi)無(wú)特定微生物和寄生蟲存在的動(dòng)物，但非特定的微生物和寄生蟲容許存在。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向（一）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)區(qū)布局和流向?qū)嶒?yàn)動(dòng)物設(shè)施的維護(hù)空氣過(guò)濾系統(tǒng)的維護(hù)過(guò)濾材料在工作時(shí)會(huì)沾染粉塵，逐漸造成堵塞，而影響設(shè)施內(nèi)的空氣質(zhì)量三級(jí)過(guò)濾材料初效：2-3個(gè)月?lián)Q1次，清洗,干燥可重復(fù)用；中效：3-18個(gè)月?lián)Q1次,清洗,干燥可重復(fù)用；高效：1-3年換1次，一般不重復(fù)使用。材料更換次數(shù)取決于空氣使用量和周圍空氣的質(zhì)量。勤換初、中效，可減少高效的更換，因高效會(huì)造成設(shè)施不穩(wěn)定。

FirstlyfromoutbredICRterminatedformycoplasmacontaminationSecondlyfromC57BL/6JterminatedwhenchimerasdiedatweaningofdiarrheaAthird,inisolationcages.SuccessfulMicrobiologicalFactors3. 隔離系統(tǒng)(隔離器)正壓、負(fù)壓系統(tǒng)都有無(wú)菌動(dòng)物（germfreeanimalGF）：指用現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。來(lái)源于剖腹產(chǎn)或無(wú)菌卵孵化，飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)中。悉生動(dòng)物(gnotobioticanimalGN)：或稱已知菌動(dòng)物，廣義上把無(wú)菌動(dòng)物、已知菌動(dòng)物、無(wú)特定病原體動(dòng)物統(tǒng)稱悉生動(dòng)物；狹義上指已知菌動(dòng)物。B.動(dòng)物籠具系統(tǒng)

(AnimalCagingSystem)1.材質(zhì)Materials2.大小Size3.樣式Style4.墊料Bedding5.籠具位置Cageposition6.衛(wèi)生條件Sanitarycondition1.材質(zhì)鋅缺乏研究時(shí)BODYWEIGHTOFRAT

[1g=0.035Oz.]MINIMUMFLOORAREAcm2(in2)

MINIMUMHEIGHT

cm(in)

for1-3rats

foranadditionalratmaleupto150gfemaleupto140g

900(140)

300(47)

18(7)

male150-250g

female140-170g

1200(186)

450(70)

20(8)

male250-450g

female170-310g

1500(233)

600(93)

22(9)

male450-900g

female310-615g

1800(279)

800(124)

26(10)

maleover900g

femaleover615g

1800(279)

1000(155)

30(12)2.型號(hào)

Weightofrat(g)Floorarea/rat(cm2)aUpto100110100~200148200~300187Over300258aHeightshouldbeatleast17.8cm每籠飼養(yǎng)密度標(biāo)準(zhǔn)：籠具容積能滿足進(jìn)行正常運(yùn)動(dòng)或行為模式。飼養(yǎng)密度影響代謝單籠飼養(yǎng)幾周后:大鼠變得易怒，攻擊性強(qiáng)腎上腺和甲狀腺增大27℃下，苯丙胺的LD50

值單籠飼養(yǎng)小鼠:平均78.9mg/kg每籠10只小鼠:11.6mg/kgPrinciplesforGLP,single;Wholefamily,BWWalker256可移植性腫瘤，Wistar大鼠

不鍛煉對(duì)照組

鍛煉組腫瘤生長(zhǎng)顯著降低大鼠進(jìn)行伸展和攀爬行為左圖顯示低頂籠盒無(wú)法滿足大鼠完全伸直動(dòng)作；而右圖的高頂籠盒可以。(PhotoscourtesyofDarekFiga)瓜子可作為食物來(lái)源，或利用，或貯藏。(PhotocourtesyDarekFiga)大鼠在籠盒“閣樓”中展示攀爬行為。(PhotoandcagedesigncourtesyofDarekFiga)一旦大鼠從幼年時(shí)期就習(xí)慣于把人類的手當(dāng)成中立的、無(wú)威脅的環(huán)境，那他或她一生都會(huì)很容易接受這些合適的操作。懸吊式可調(diào)平板式金屬網(wǎng)底籠Theextentofmicro-andmacro-environmentaldifferencesisinfluencedbycagedesign.

3.樣式a.隔離器Isolatorb.層流架laminarairflowrackc.生物安全柜BiosafetyCabinetd.獨(dú)立通風(fēng)籠具IndividuallyVentilatedCages,IVC

3.樣式a.Isolatorbothpositivepressure

andnegativepressuremodelsforavarietyofapplications.

b.層流架Laminarairflowrack籠盒過(guò)濾帽對(duì)控制感染非常有效鼠源性呼吸道支原體病由氨導(dǎo)致Murinerespiratorymycoplasmosis(MRM)CleanBenchCLASSICLASSIICALSSIIIc.生物安全柜BiosafetyCabinet超凈臺(tái)正壓空氣過(guò)濾保護(hù)受試物不受污染人員環(huán)境不清楚對(duì)健康人群是否致病E.coli生物安全柜的空氣流動(dòng)一級(jí)生物安全柜負(fù)壓污染空氣過(guò)濾器:HighEfficiencyParticulateAirfilter,HEPAfilter受試物：不保護(hù)受感染人員:被保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)負(fù)壓A型B型:B1,B2,B3HEPAfilter受試物:

不會(huì)交叉感染人員:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)二級(jí)生物安全柜負(fù)壓HEPA過(guò)濾器受試物:

不被交叉感染人員:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)30%廢氣回收二級(jí)A型生物安全柜負(fù)壓HEPA過(guò)濾器受試物:

不受交叉感染人員:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)70%廢氣排出二級(jí)B1型生物安全柜負(fù)壓HEPA過(guò)濾器受試物:

不受交叉感染人員:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)100%廢氣通過(guò)硬管排出二級(jí)B2型生物安全柜負(fù)壓HEPA過(guò)濾器受試物:

不受交叉感染人員:受保護(hù)環(huán)境:受保護(hù)30%廢氣硬管排出二級(jí)B3型生物安全柜三級(jí)生物安全柜 通過(guò)與柜體聯(lián)結(jié)的橡膠手套進(jìn)行操作； 柜內(nèi)保持至少120Pa的負(fù)壓(0.50wg)； 供氣通過(guò)HEPA抽入內(nèi)； 外排的氣流經(jīng)過(guò)雙層HEPA過(guò)濾或經(jīng)HEPA后再經(jīng)燃燒處理。d.獨(dú)立通風(fēng)籠具

IndividuallyVentilatedCages,IVC 20世紀(jì)80年代，意大利Thcniplast公司，在帶空氣過(guò)濾帽塑料盒的盒帽上方加了一個(gè)進(jìn)風(fēng)口，希望促進(jìn)盒內(nèi)的通風(fēng)換氣，從而出現(xiàn)了第一個(gè)獨(dú)立通氣籠盒。

內(nèi)環(huán)境完全不含微粒子IVC

由籠盒、籠蓋、料斗、水瓶固定器和過(guò)濾蓋組成?；\盒由耐高溫（至少150-160℃以上）的透明塑料材料制成.

籠架、機(jī)箱與集中供風(fēng)設(shè)備IVC配套設(shè)施

(1)IVC系統(tǒng)安裝的房間必須符合普通環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)。

(2)房間配有功率適當(dāng)?shù)摹⒛苷{(diào)控溫濕度的空調(diào)設(shè)備。

(3)設(shè)施應(yīng)有換氣裝置和供系統(tǒng)使用的排氣管道。

(4)配備“萬(wàn)級(jí)”專用超凈工作臺(tái)及噴霧專用噴槍。對(duì)IVC裝置的評(píng)價(jià)

a.更加適宜應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)模較小，非常年連續(xù)使用的設(shè)施，及具有生物或化學(xué)有害物質(zhì)的試驗(yàn)。

b.對(duì)于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)規(guī)模較大，又基本上處于常年連續(xù)使用的單位，選用屏障系統(tǒng)設(shè)施更加經(jīng)濟(jì)，更易于保證環(huán)境條件的可靠性，穩(wěn)定性。污染使用前消毒化學(xué)物質(zhì)污染,系統(tǒng)地檢測(cè)防腐劑,油漆雪松，軟木，誘導(dǎo)肝微粒體酶醛和木質(zhì)素，可能會(huì)致癌毒物和核放射性實(shí)驗(yàn)盡量減少動(dòng)物與排泄物的直接接觸4.墊料Bedding通風(fēng)、溫度、光強(qiáng)度籠盒編號(hào)籠盒標(biāo)簽打耳號(hào)

5.籠具位置籠標(biāo)簽和個(gè)體識(shí)別聯(lián)合使用6.衛(wèi)生條件不清潔環(huán)境可導(dǎo)致肝微粒體酶活性下降除臭劑籠架具、水瓶和水嘴82℃物理消毒C. 飼料和飲水1.動(dòng)物飼料成分純度2.飼料污染3.飼料形狀4.飼料貯存5.飲水1. 動(dòng)物飼料成分純度 ⑴天然組分飼料

由小麥、玉米、黃豆、魚和肉制品組成 ⑵半純化飼料

純化學(xué)物質(zhì)和天然成分組合而成 ⑶純化或化學(xué)純飼料

純化學(xué)物質(zhì)，包括氨基酸和碳水化合物營(yíng)養(yǎng)需求蛋白質(zhì) 必需AA含量決定蛋白質(zhì)量Arginine,Histidine,Tyrosine,Isoleucine,Leucine,Lysine,Methionine,Phenylalanine糖類必需脂肪酸礦物質(zhì)維生素脂溶性維生素,水溶性維生素水⑴ 天然成分飼料不同批次之間差異大維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)各成分組成詳細(xì)信息不確定NIH小鼠生產(chǎn)群高壓消毒飼料公開配方Ingredient(g/kg)AmountFishmeal90Soybeanmeal50Cornmeal20Groundwheat365Groundcorn210Groundoats100Wheatmiddlings100Brewers’driedyeast10Soybeanoil15Salt5Dicalciumphosphate15vitamin稀釋于20g飼料中AtherogenicDietDietComponents5kg.10kg.DairyButter922.5g.1845g.CornOil100ml.200ml.Sucrose2500g.5000g.Cellulose(Alphacel)203.5g.407g.Casein-Vit.Free1000g.2000g.Cholesterol48g.96g.SodiumCholate(CholicAcid)25g.50g.Ain76MineralMix250g.500g.Ain76VitaminMix50g.100g.DL-Methionine15g.30g.DL-a-Tocopherol6.5g.13g.CholineChloride(0.5gr./ml.)100ml.200ml.DistilledWater+/-175ml.+/-350ml.Equipment:Microwaveovenorhotplate

Largemixer

Measuringcups

Beakers

Dehydrator⑵ 半純化飼料滿足小鼠要求的純化飼料配方舉例Ingredient(%)AIN-76(1977)Casein(commercial)20.0Casein(purified)---DL-Methionine0.3Cornstarch15.0Sucrose50.0Glucose---5.0Fat5.0Cellulose(Alphacel)3.5MineralMix1.0VitaminMix0.2⑶純化或化學(xué)純飼料2. 飼料污染物有毒化合物殺蟲劑，抗生素，鉛毒性研究病原微生物3. 飼料顆粒形狀顆粒飼料常見，方便日常使用粉料半濕或凝膠狀粉料組分和50%(v/v)水，加1%瓊脂方便加入受試物或其它添加劑,浪費(fèi)少,適口性強(qiáng)液體飼料低抗原飼料4. 飼料貯存如溫度、濕度、壓力、輻射,Barrierfacilities飼料消毒方法FoodSterilizationMethods熱消毒80℃快熱烘干消毒，用于普通動(dòng)物高壓蒸汽消毒,CLandSPFGNGF維生素和蛋白營(yíng)養(yǎng)水平降低放射消毒,用于SPFGNGF動(dòng)物60Co輻照消毒γ射線消毒飼料的選擇依據(jù)研究目標(biāo)免疫學(xué)，無(wú)抗原飼料；研究齲齒，高糖飼料重金屬，致癌性研究天然成分飼料經(jīng)濟(jì)，動(dòng)物愛吃局限：成分含量不可控，改變困難，Ca的含量純化飼料昂貴：短期使用，各成分含量精確骨質(zhì)疏松研究5.飲用水質(zhì)量（1）高壓蒸汽滅菌法

能耗高,效率低、水瓶結(jié)堿、不能去除化學(xué)污染（2）反滲透凈化法反滲透凈化法是利用反滲透＋過(guò)濾＋紫外線殺菌的原理，將自來(lái)水中的離子和微生物去除的凈水方法。能夠去除微生物污染和化學(xué)污染、生產(chǎn)效率高、成本低，但除菌效果不易確實(shí)，同時(shí)還導(dǎo)致水中礦物質(zhì)元素的缺乏。（3）超濾凈化法超濾凈化法是利用孔徑≤0.2μm的中空纖維將原水中的雜質(zhì)和微生物濾除。去除微生物污染、效率高、成本低，但除菌效果很難確定。（4）化學(xué)消毒法化學(xué)消毒法針對(duì)反滲透和超濾凈化法除菌效果不確實(shí)的問(wèn)題，可通過(guò)在出水末端加裝酸化（鹽酸）或堿化（次氯酸鈉）裝置使出水的pH達(dá)到2.3～2.5（過(guò)酸可對(duì)動(dòng)物的增重、飲食和網(wǎng)狀細(xì)胞的清除率帶來(lái)不利影響）或8.7左右（堿化水對(duì)動(dòng)物有無(wú)毒性作用尚需要研究），以確保凈水器的凈化效果。pH2.5～3.0or8.7D.運(yùn)輸體重飼料和飲水恢復(fù)期間隔運(yùn)輸箱E.環(huán)境1.溫度和濕度適宜范圍DefinedRanges

溫度19~29℃.相對(duì)濕度30%-70%環(huán)尾病‘Ringtail’condition通常認(rèn)為與高溫低濕有關(guān)2. 通風(fēng)：10-15次每小時(shí)供應(yīng)新風(fēng)、稀釋污染物、控制送排風(fēng)應(yīng)急電源3. 光照對(duì)許多生理特點(diǎn)有深遠(yuǎn)影響雞;家兔每24-hr內(nèi)光照時(shí)間,明-暗循環(huán)

最常使用12:12到14:10hours.最佳光照強(qiáng)度300lux:離地面1.0m的位置4. 噪音人耳160db,造成耳機(jī)械性損傷140db,耳痛長(zhǎng)時(shí)間100db，內(nèi)耳紊亂孕豚鼠動(dòng)物室不超過(guò)85db5.空氣壓力梯度

不少于20Pa

Ⅲ. 化學(xué)因素A.氣體污染物B.殺蟲劑C. 藥物D.清潔劑和除臭劑E.化學(xué)消毒劑A. 氣態(tài)污染物貯存的化學(xué)試劑有機(jī)溶劑,丙酮，氯仿醚腎中毒二氧化碳和氨氣是動(dòng)物室主要廢氣人，氨濃度最高25ppm，8hr每天,5天每周鼠盒，大于25ppm普遍，過(guò)濾帽常超700ppmMRM.B. 殺蟲劑引起藥物代謝改變氯丹,第一個(gè)有文獻(xiàn)記載的肝藥酶可以被鹵代烴類殺蟲劑激活，而被有機(jī)磷酸酯類抑制C. 藥物藥物的毒性：誘發(fā)齲齒模型，抗生素治療活性成分的特點(diǎn)溶媒給藥途徑和部位給藥頻率劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量戊巴比妥睡眠時(shí)間：明-暗周期飼料或飲水中添加化合物限制飲食pair-feeding食糞癥,引起藥物多次暴露E. 化學(xué)消毒劑過(guò)氧乙酸，有效殺菌、真菌、病毒，是致癌物質(zhì)和癌誘導(dǎo)劑消毒劑82℃可有效清除普通嚙齒類病原體清潔劑、除臭劑，有芳香氣味的易揮發(fā)的成分，改變肝藥酶D. 清潔劑和除臭劑

國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)等級(jí)種類飼養(yǎng)條件四級(jí)無(wú)菌動(dòng)物GermfreeanimalGF隔離系統(tǒng)Isolationsystem四級(jí)悉生動(dòng)物GnotobioticsanimalGN隔離系統(tǒng)Isolationsystem三級(jí)無(wú)特定病原體動(dòng)物SpecificpathogenfreeanimalSPF屏障系統(tǒng)Barriersystem二級(jí)清潔動(dòng)物CleananimalCL屏障系統(tǒng)Barriersystem一級(jí)普通動(dòng)物ConventionalanimalCV開放系統(tǒng)OpensystemⅢ.微生物因素?zé)o菌動(dòng)物（germfreeanimalGF）：指用現(xiàn)有檢測(cè)技術(shù)在動(dòng)物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。來(lái)源于剖腹產(chǎn)或無(wú)菌卵孵化，飼養(yǎng)于隔離系統(tǒng)中。悉生動(dòng)物(gnotobioticanimalGN)：或稱已知菌動(dòng)物，廣義上把無(wú)菌動(dòng)物、已知菌動(dòng)物、無(wú)特定病原體動(dòng)物統(tǒng)稱悉生動(dòng)物；狹義上指已知菌動(dòng)物。無(wú)特定病原體動(dòng)物（specificpathogenfree，SPF）:主要指不攜帶潛在感染、條件致病和對(duì)實(shí)驗(yàn)干擾大的病原。來(lái)源于剖腹產(chǎn)動(dòng)物。清潔動(dòng)物（cleananimal,CL）:除普通動(dòng)物應(yīng)排除的病原外，不攜帶對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)科學(xué)研究干擾大的病原。來(lái)源于SPF動(dòng)物或剖腹產(chǎn)動(dòng)物。普通動(dòng)物（conventionalanimalCV）：不攜帶人獸共患病病原和動(dòng)物烈性傳染病病原的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

微生物等級(jí)動(dòng)物的選擇： 一般而言，普通動(dòng)物用于研究所獲得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的反應(yīng)性差，故主要用于生物醫(yī)學(xué)示教或?yàn)槟稠?xiàng)研究進(jìn)行探索方法的預(yù)試驗(yàn)。 清潔動(dòng)物是目前國(guó)內(nèi)科研工作主要要求的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)。 無(wú)特定病原體動(dòng)物是理想的健康動(dòng)物，用它來(lái)研究，可排除疾病或病原的干擾，適用于所有科研實(shí)驗(yàn)、生物制品生產(chǎn)及檢定，是國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。涉及具有國(guó)際交流意義的重大課題，最好選用無(wú)特定病原體動(dòng)物。

在精確試驗(yàn)中，鑒于動(dòng)物體內(nèi)外的寄生蟲與微生物會(huì)干擾試驗(yàn)的結(jié)果，最好選擇無(wú)菌動(dòng)物或悉生動(dòng)物，至少也應(yīng)使用SPF級(jí)動(dòng)物。 此外，還應(yīng)考慮所選用的動(dòng)物類別或級(jí)別要與實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)技術(shù)、方法及試劑等相匹配。 避免高、精、尖儀器、技術(shù)、試劑與低品質(zhì)、低反應(yīng)性、非標(biāo)準(zhǔn)化動(dòng)物匹配；防止低性能方法、設(shè)施與高級(jí)別、高反應(yīng)性動(dòng)物匹配，造成不必要的資源浪費(fèi)。

CV動(dòng)物反應(yīng)性差，主要用于生物醫(yī)學(xué)示教或預(yù)試驗(yàn)。CL動(dòng)物國(guó)際上認(rèn)為僅適合短期或部分科研實(shí)驗(yàn)；我國(guó)認(rèn)為適用于大多數(shù)科研實(shí)驗(yàn)，可用于生物醫(yī)學(xué)研究的各領(lǐng)域。SPF動(dòng)物適用于所有科研實(shí)驗(yàn)，是目前國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)級(jí)別的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。GN或GF動(dòng)物，用于特定精確實(shí)驗(yàn)。各種動(dòng)物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)物種分級(jí)小鼠、大鼠CL、SPF、GF地鼠、豚鼠、兔CV、CL、SPF、GF犬、猴CV、SPF支原體（Mycoplasma）主要有肺支原體、溶神經(jīng)支原體和關(guān)節(jié)炎支原體。易感動(dòng)物為大鼠和小鼠。其中肺支原體對(duì)大、小鼠危害最大。產(chǎn)生大鼠“歪頭病”、小鼠回旋癥、大鼠關(guān)節(jié)炎。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物細(xì)菌對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾支氣管敗血性波氏桿菌（B.brochiseptica）豚鼠和家兔敏感，侵害部位為呼吸器官。對(duì)環(huán)境抵抗力較強(qiáng)，可在異種動(dòng)物間傳染，傳播性強(qiáng)。可形成隱性感染。巴氏桿菌(Pasteurella)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要是多殺巴斯德菌和嗜肺巴斯德菌。多殺巴斯德桿菌對(duì)兔和小鼠有較強(qiáng)的致病作用，主要侵襲鼻粘膜。嗜肺巴氏桿菌在大、小鼠呼吸道、生殖道帶菌率較高。潛在感染的病毒對(duì)實(shí)驗(yàn)的干擾小鼠肝炎病毒屬冠狀病毒科，單鏈RNA。對(duì)理化因子敏感。只感染小鼠，傳染性高，不感染人。應(yīng)激條件下，引起致死性肝炎、腦炎、腸炎改變機(jī)體各種免疫應(yīng)答參數(shù)：降低血清免疫球蛋白水平；影響吞噬細(xì)胞數(shù)目。改變酶系統(tǒng)：增高或降低一些肝臟的酶活性。對(duì)裸鼠產(chǎn)生進(jìn)行性消耗綜合癥。MouseHepatitisVirus(MHV)感染臨床癥狀常出現(xiàn)于未離乳小鼠裸鼠會(huì)出現(xiàn)“wastingsyndrome”,下痢.改變

Microphage的吞噬活性減緩肝臟的再生增加動(dòng)物對(duì)某些病原的感受性,如Kvirus,Leukovirus

等MHVNormalFoster,HL,Small,JD,Fox,JG.1982.TheMouseinBiomedicalResearch.P.164,175,180.AcademiaPress.USA.仙臺(tái)病毒屬副粘病毒科，單鏈RNA。飼養(yǎng)條件惡化、氣溫驟變或呼吸道細(xì)菌感染，可致急性爆發(fā)。是大、小鼠常感染病毒之一，偶爾引起人呼吸道感染。影響免疫應(yīng)答：抑制大鼠淋巴細(xì)胞對(duì)綿羊紅細(xì)胞的抗體應(yīng)答。減弱植物血凝素、刀豆素對(duì)淋巴細(xì)胞的促有絲分裂。干擾致瘤作用：感染后的組織學(xué)改變酷似浸潤(rùn)性肺癌；感染可移植腫瘤，改變腫瘤細(xì)胞表面抗原和致瘤性。影響生殖：妊娠4-5天感染，胚胎被吸收；11-12天感染，妊娠期延長(zhǎng)，新生鼠死亡率升高。呼腸病毒III型

屬呼腸病毒科，雙鏈RNA。對(duì)熱和消毒劑抵抗性強(qiáng)。宿主廣泛。動(dòng)物可見脂肪性下痢，表現(xiàn)為肝炎、腦炎、胰腺炎。小鼠巨細(xì)胞病毒

屬皰疹病毒科，線狀雙